UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADORFACULTAD DE FILOOSOFIA, LETRAS Y

CIENICAS DE LA EDUCACION

CARRERA DE CIENCIAS NATURALES Y DEL AMBIENTE, BIOLOGIA Y QUIMICA

INTEGRANTES:●KAREN DIAZ

●MISHELL QUINGA●MARIA INES CARDENAS

RECEPTORES CITOSOLICOS

RECEPTORES CITOSÓLICOS INTRACELULARES

•Son componentes de la célula capaces de identificar mensajeros químicos como neurotransmisores y hormonas.

•Se diferencian de los receptores extracelulares, que se encuentran en la superficie celular, porque su ligando no es capaz de traspasar la bicapa lipídica.

•Los receptores intracelulares se localizan en el citosol, (también pueden localizarse en el núcleo) y sus ligandos son capaces de atravesar la bicapa lipídica. •Tanto los receptores extracelulares como intracelulares desencadenan una cascada de reacciones que participan en la transcripción génica.

● Un dominio A/B (región N terminal), contiene un dominio de activación de la transcripción independiente del ligando, que puede interaccionar con elementos responsables de la transcripción

● Un dominio C (lugar de unión al ADN) que corresponde a la parte del receptor que es capaz de unirse al ADN. Contiene dos estructuras llamadas “zinc fingers o dedos de Zn”. Región esencial para el reconocimiento de la secuencia de ADN a la que se une el elemento de respuesta a hormonas. Además, favorece el proceso de dimerización

En general son proteínas monoméricas grandes, que presentan cuatro dominios funcionales.

Un dominio D (bisagra) que conecta el dominio C con el dominio de unión al ligando. Contiene una secuencia que determina la translocación del receptor (paso del receptor del citoplasma al núcleo)Un dominio E, zona de unión del ligando y contiene una secuencia implicada en la regulación de la transcripción dependiente de ligando (AF-2). Otras funciones: diimerización y localización nuclearUn dominio F (región C terminal): no se conoce bien su función

Figura 23. Estructura general de los receptores intracelulares

Mecanismo de Activación y transducción de señales

•Los receptores intracelulares reconocen a la hormona, la fijan, y pasan a su configuración activa.

•Muchos de estos receptores forman, en ausencia de la hormona, un gran complejo con algunas proteínas que facilitan el doblaje adecuado de las proteínas y que reciben el nombre de chaperoninas.

•Algunas de ellas forman parte de las llamadas proteínas de "estrés" que se inducen rápidamente en las células cuando hay condiciones de emergencia (Figura 24).

Las acciones de las hormonas que actúan sobre receptores Intracelulares tienen una latencia de minutos a horas, ya que los efectos se observan por la acumulación de las proteínas cuya síntesis se induce, o por la disminución de la cantidad de aquéllas cuya síntesis se bloquea. La regulación de la transcripción se lleva a cabo por diversos mecanismos (Figura 25):

Mecanismos de activación transcripcional: El prototipo es la transactivación, es decir, la activación ligando-dependiente de la transcripción cuando estos receptores se unen a los elementos de respuesta a hormonas específicos en genes diana

Mecanismos de inhibición transcripcional: Algunos receptores forman heterodímeros con el receptor retinoide y son capaces de reprimir activamente genes por unión a Hormonas en ausencia de ligando, este mecanismo se denomina represión activa

Figura 25. Mecanismos de activación e inhibición transcripcional

Las acciones de las hormonas que actúan sobre receptores intracelulares tienen una latencia de minutos a horas, ya que los efectos se observan por la acumulación de las proteínas cuya síntesis se induce, o por la disminución de la cantidad de aquéllas cuya síntesis se bloquea. La regulación de la transcripción se lleva a cabo por diversos

mecanismos

• Mecanismos de activación transcripcional: el prototipo es la transactivación, es decir, la activación ligando-dependiente de la transcripción cuando estos receptores se unen a los elementos de respuesta a hormonas.

• Mecanismos de inhibición transcripcional: algunos receptores forman heterodímeros con el receptor retinoide este mecanismo se denomina represión activa

Tipos de Receptores• Receptores de hormonas esteroideas

– Receptores de mineralcorticoides (MR) y de glucocorticoides (GR)

– Receptores de estrógenos (ER) y progesterona (PR) – Receptores de andrógenos

• Receptores de hormonas tiroideas, ácido retinoico y vitamina D

– Receptores de hormonas tiroideas – Receptores de ácido retinoico:

● Receptores de retinoide X (RXR) ● Receptores del ácido retinoico (RAR)

– Receptores de vitamina D

Receptores de Hormonas esteroideas

Esteroides: lípidos derivados del colesterol (hidrofóbicos y de bajo peso molecular). En general, los receptores de hormonas esteroideas se unen a elementos de respuesta del ADN en forma de homodímeros. La secuencia del ADN a la cual se fija el receptor se denomina “elemento de respuesta hormonal del gen diana”.

. RECEPTORES DE GLUCOCORTICOIDES• El cortisol y la corticosterona (principales

glucocorticoides endógenos) se unen a los dos tipos de receptores: GR y MR. Tienen una amplia localización en el organismo

• Son responsables de casi todos los efectos de los glucocorticoides endógenos.

• encuentran en el citoplasma formando complejos con las proteínas de choque térmico HSP90 y HSP70.

• capaces de activar o reprimir la expresión génica. Además, estos receptores actúan indirectamente sobre otras proteínas que actúan como factores de transcripción (AP-1 y NF-kB).

RECEPTORES DE MINERALCORTICOIDES

• El cortisol y la corticosterona se unen a los dos tipos de receptores: GR y MR, mientras que la aldosterona (mineralcorticoide endógeno) se une solamente a los MR.

• Se localizan en: células epiteliales de glándulas salivares, colon, riñón, corazón y algunas zonas cerebrales.

• Se unen a los mismos elementos de respuesta a glucocorticoides, aunque interaccionan de manera diferente con otros factores de transcripción

Receptores de hormonas tiroideas, ácido retinoico

y vitamina D

RECEPTORES DE HORMONAS TIROIDEAS

Las hormonas tiroideas derivan del aminoácido tirosina (bajo peso molecular y de naturaleza hidrofóbica). La hormona que presenta más afinidad por estos receptores: T3 (triyodotiroxina). En ausencia de Ligando (T3), el receptor inactivo se encuentra en el núcleo unido a los ERTs (elementos de respuesta a la hormona tiroidea) y posee una fuerte actividad represora de la actividad génica. La unión de la hormona (T3) tiene dos efectos: anular la represión y, dependiendo de la dosis de hormona y del gen diana, aumentar la trascripción de éste.

Receptores de ácido retinoicoLos receptores se agrupan en:

● Receptores de retinoide X (RXR): RXRa, RXRb y RXRg

● Receptores del ácido retinoico (RAR): RARa, RARb y RARg

Los RXR se expresan principalmente en el cerebro, cerebelo, y gónadas, donde cumplen funciones relacionadas con el metabolismo de los lípidos. Identificándose tres tipos o subfamilias: RXRα, RXRβ, y RXRγ, (control de la proliferación, la diferenciación y la apoptósis celular) cada tipo es codificado por genes diferentes.

Receptores de ácido retinoico

La unión al DNA de estos receptores ocurre en una región denominada elemento de respuesta al ácido retinoico. Se expresan principalmente en cerebro, cerebelo, y en las gónadas masculinas y femeninas. Se unen al DNA en la forma de heterodímeros del tipo RAR/RXR o RAR/PPAR, con lo cual sus respuestas también pueden estar relacionadas con la producida por ligandos de los otros receptores, por ejemplo, ácidos grasos poliinsaturados.

Receptores de vitamina D

El receptor de la vitamina D tiene una estructura similar a otros receptores nucleares.

La vitamina D3 ejerce sus efectos cuando se transforma, tras diferentes reacciones enzimáticas, en calcitriol (metabolito activo). Hasta el momento sólo se conoce un receptor para el calcitriol. En cuanto a sus principales acciones:

● Aumentar la absorción de calcio

● Favorecer su fijación en el hueso

Receptores de vitamina D

El calcio en sangre es uno de los reguladores de su secreción, bajas concentraciones de calcio incrementan la secreción de dihidrocolecalciferol. Una vez liberada, la hormona viaja al intestino y allí activa a sus receptores intracelulares específicos; viaja al núcleo y favorece la transcripción de ARN mensajero. Este mensajero es traducido, y da lugar a la síntesis de una proteína encargada de la captación del calcio. Es en esta forma como la vitamina D favorece la absorción intestinal de calcio.