Вольская чил 2015 педиатр ки 6 04

Регулирование клинических исследований с участием

несовершеннолетних в ЕС и США: проблемы и контроверзы.“FROM EXCLUSION TO INCLUSION“

Вольская Е.А.,МГМСУ им. А.И. Евдокимова,

Межвузовский комитет по этике

XXII Национальный конгресс «Человек и лекарство»

«Актуальные вопросы проведения клинических исследований в педиатрической практике»

6 апреля 2015 г.

США

1997 г. – Закон №105-115 «Pediatric exclusivity provision»: подчеркивается необходимость проведения КИ у детей с одновременным усилением защиты этой уязвимой группы. 2002 г. - Закона №107-109 о лучших лекарственных средствах для детей.

2007 г. - Закон № 10-85 лекарственных средствах для детей.

Руководство по этичному проведению исследований по оценке применения лекарственных препаратов у детей. http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/125/4/850

http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/125/4/850














Рост числа педиатрических клинических исследований в США после принятия закона о «Pediatric exclusivity provision”

(1997 г.) (сост. по A.K. Heinemann, 2007)

0

50

100

150

200

250

1990-1997

1997-2004

Руководство по этичному проведению исследований по оценке применения

лекарственных препаратов у детей.Американская академия педиатрии, 2010 г.

Требования к педиатрическим КИ:• КИ должны быть научно обоснованными и важными,

ценными для детей в целом и, в большинстве случаев, для конкретных детей-участников исследования.

• проводиться под руководством исследователей, которые действуют в состоянии научной неопределенности, т.е. которые действительно неуверенны в том, какой из вариантов лечения, сравниваемых в научном исследовании, является лучшим.

• включать надежный план мониторинга безопасности.• иметь минимальные риски, при максимальной пользе.
















Руководство по этичному проведению исследований

• учитывать особенности физиологии, анатомии, психологии, фармакологии, социальной ситуации и особые потребности детей и их семей.

• учитывать расовые, этнические, половые и социально-экономические характеристики детей и их родителей, и, в соответствующих случаях, включать участие сообщества или соответствующих представителей-правозащитников.

• соответствовать всем местным, региональным и национальным нормативным руководствам и законам.
















Руководство по этичному проведению исследований…

Обеспечение безопасности:• I фаза – только при тяжелых опасных для жизни заболеваниях, при

отсутствии альтернативной терапии• Необязательное повторное проведение КИ ЛП у детей является

неэтичным• Компетентность исследователя и этичное проведение

исследования являются наиболее важными гарантиями защиты ребенка как участника исследования

• Все IRB, которые рассматривают КИ с участием детей, должны иметь в своем составе членов – специалистов в области педиатрии

• IRB должен разработать механизм гарантирования того, что ни один ребенок не будет включен в большее количество исследований, чем соответствует его или ее благополучию

Плацебо-контроль может использоваться, если не подвергает детей повышенному риску

• когда есть сомнения в эффективности стандартно применяемой терапии заболевания/состояния;

• когда стандартно применяющаяся терапия заболевания/состояния связана с высокой частотой нежелательных явлений и риски могут значительно превышать пользу;

• когда плацебо используют для того, чтобы определить частоту возникновения и тяжесть нежелательных явлений, при добавлении нового лечения к установленной схеме;

• когда течение заболевания характеризуется частыми, спонтанными обострениями и периодами ремиссии и эффективность терапии не была продемонстрирована
















IRB одобряет только те КИ с участием детей, которые соответствуют одному из следующих условий: • клинические исследования, участие в которых может

повлечь за собой риск, не превышающий минимальный риск;

• клинические исследования, в которых риск превышает минимальный, но есть надежда на прямую пользу для участников ;

• клинические исследования, в которых риск превышает минимальный, надежды на прямую пользу конкретным участникам исследования мало, но есть большая вероятность получения поддающихся обобщению знаний о нарушении или заболевании участников исследования.



Этический комитет:















Для любого исследования 3 фазы с участием детей должен быть создан Комитет по мониторингу данных и безопасности.


Обеспечение безопасности:

Информированное согласие родителей

Единственным условием для освобождения от необходимости получать разрешение от родителей FDA считает экстренные и представляющие угрозу для жизни ситуации, т.е. в исследованиях в ситуациях, требующих оказания неотложной помощи.

Согласие несовершеннолетнегоВ соответствии с нормативными требованиями ,• согласие ребенка определяется как выражение

утвердительного согласия на участие в исследовании,

• простое отсутствие возражений не должно, при отсутствии утвердительного согласия, восприниматься как согласие.

• Согласие на участие в КИ могут выражать дети, умственное развитие которых соответствует как минимум 7-летнему возрасту (рекомендации ААП).

www.hhs.gov/ohrp/humansubjects/guidance/45cfr46.htm#subpartd.

http://www.hhs.gov/ohrp/humansubjects/guidance/45cfr46.htm#subpartd





Евросоюз, 2001«…Но именно у детей необходимо проводить

клинические исследования для того, чтобы улучшить лечение этой популяции. Дети представляют собой контингент, нуждающийся в особой защите. ... Лекарственные средства для детей, включая вакцины, должны быть изучены до применения в широкой медицинской практике. Этого можно достичь только тщательно исследовав лекарства. Необходимые для этого клинические исследования должны проводиться при условии оптимальной защиты участников. Поэтому необходимо определить критерии защиты детей при клинических исследованиях».

Директива 2001/20/EС. Преабмула , п. 3

Положения Конвенции ООН о правах ребенка, касающиеся медицинской помощи

• На каждого ребенка распространяются все права человека и идентичность личности

• Ребенок имеет право на уважение его личной жизни и личности

• Ребенок имеет право на получение лучших возможностей сохранения здоровья и оптимальное медицинское обеспечение в любом возрасте

• Ребенок имеет право на информацию и уважение его мнения

Евросоюз, 2006 г.

Постановление № 1901/2006 Европейского Парламента и Совета от 12 декабря 2006 г. о лекарственных средствах для применения в педиатрии.

Постановление направлено на решение задач:

• побудить фарминдустрию инвестировать в исследования и разработки лекарственных средств, специально предназначенных для детей,

• активизировать исследования II и III фаз с участием несовершеннолетних субъектов в рамках этических норм и при высококачественной обработке данных,

• способствовать получению новых научных данных,• при этом не допустить каких-либо затяжек в процессе

регистрации лекарственных средств для взрослых,• наконец, в перспективе снизить расходы здравоохранения за

счет более эффективной и безопасной лекарственной помощи педиатрической популяции.

Новые понятия и термины

• «педиатрическая популяция» - часть населения в возрасте от рождения до 18 лет (абз.1 ст. 2);

• «программа педиатрических исследований» (paediatric investigation plan – PIP) – программа исследований и разработок, которая должна гарантировать, что будут получены данные, необходимые для установления требований, в соответствии с которыми лекарственное средство может быть разрешено к применению у педиатрической популяции (абз.2 ст. 2);

Новые понятия и термины• «лекарственное средство, разрешенное к применению по

педиатрическому показанию» - лекарственное средство, разрешенное к применению у части или у всей педиатрической популяции, причем детали разрешенного показания должны быть изложены в сводной характеристики лекарственного продукта (SmPC) в соответствии со ст. 11 Директивы 2001/83/ЕС;

• «разрешение на применение в педиатрии» (‘paediatric use marketing authorisation’ – PUMA) - разрешение на обращение, которое выдается лекарственному средству, не имеющему патентной защиты или продлевающего сертификата, и которое включает исключительно терапевтические показания, имеющие значение для педиатрической популяции или ее групп, при этом дозировка, лекарственная форма и путь введения этого средства должны быть адекватными.

Комитет ЕМА по лекарствам для детей

В соответствии с Постановлением, в структуре Европейского агентства по лекарственных средствам создан новый комитет – по лекарствам для детей (Pediatric Committee). Основными задачами этого комитета являются оценка и одобрение поданных заявителями на регистрацию лекарственных средств педиатрических исследовательских программ (PIP). Кроме того, он будет решать вопросы отсрочки и освобождения заявителей от обязанности проведения педиатрических клинических исследований.

Программа педиатрических исследований (PIP)

Постановление предусматривает обязанность проводить педиатрические клинические исследования всех лекарственных средств с новыми активными веществами (ст.8), а также лекарств, по которым поданы заявки на регистрацию новых показаний, дозировок и/или лекарственных форм, если срок их патентной защиты не кончился. Для всех этих препаратов компании должны вместе с другими документами досье представлять PIP, подлежащие утверждению Комитета по педиатрическим лекарствам.

Программа педиатрических исследований (PIP)

PIP - одна из оставляющих регистрационного досье, без этого документа не будут регистрироваться новые препараты для взрослых, за исключением особых случаев отсрочки или освобождения от педиатрического плана. Такая норма направлена на стимулирование разработок детских лекарств как обязательного, фрагмента разработки новых лекарств вообще, интегрированного в общую программу исследований

Освобождения и отсрочки

Чтобы не проводить лишние и нецелесообразные клинические исследования на детях, а также для предотвращения задержек регистрации лекарственных средств для взрослых из-за отсутствия данных по детям, предусмотрена система освобождений (waivers) и отсрочек (deferrals) для целых классов лекарственных средств, отдельных активных веществ или показаний (ст. 8, 12-15).

Одобренные Комитетом по ЛС для детей PIP

- новые заявки

- заявки по модификации PIP

- заявки об отсрочках

http://ec.europa.eu/health/files/paediatrics/2013_com443/paediatric_report-com%282013%29443_en.pdf

Поощрения и стимулы

За проведение педиатрического КИ согласно утвержденной Комитетом программе предусмотрены поощрения, которые должны стимулировать к их проведению.

Стимулы к проведению педиатрических КИ

Орфанные ЛС

ЛС без патентной

защиты

ЛС с действующей патентной защитой

Проведение КИ согласно утвержденн

ому PIP

Продление эксклюзивного статуса на фармрынке с 10 до 12 лет

Защита данных рег. досье на 10 лет

Продление патентной защиты (сертификат) на полгода

Распределение PIP по областям медицины, 2007-2011 гг.


Отчет Еврокомиссии по функционированию Постановления 1901/2006,

COM (2013) 443 FINAL


Отчет Еврокомиссии по функционированию Постановления 1901/2006,

COM (2013) 443 FINAL


Постановление 536/2014 Европарламента «О клинических исследованиях

и отмене Директивы 2001/20/ЕС»• Требование получения согласия

несовершеннолетних на участие в КИ, наряду с согласием законного представителя.

• Согласно «политике прозрачности» ЕМА, на Интернет портале будут публиковаться данные о КИ, проводимых в ЕС. В том числе, данные о педиатрических КИ, проводимых вне государств-членов ЕС.

Спасибо за внимание!

Health & Medicine

Вольская чил 2015 педиатр ки 6 04