এই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখ

ডাঃ মাহা দ মিনর হােসন খান MBBS PhD

যাগােযােগর ইেমইল drkhan0521gmailcom

2

উৎসগ

আমার সহধিমণী

ডা ার সািবনা তাফােয়ল খান (এ ািন) ক

3

সিচপ প া

১) মলভাব helliphelliphelliphellip ৩

২)সচনা helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ৮

৩)পটভিম helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ১১

৪) ব ািনক িবে ষণ helliphelliphelliphellip ১৬

৫) িক এই া টেয়জ helliphelliphelliphelliphellip ৩৩

৬)িক এই জীবনর াকারী A2Mhellip ৫৭ ৭) উপসংহার helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ৬০

৮)References ৬৫

৯) আমােদর Research Grouphelliphellip ৯০

১০) যােদর উৎসােহ বই ট লখা হেয়েছ ৯১

১১) যারা এই বিইটর শংসা কেরেছন ৯২

4

মলভাবঃ

মত পথযা ী অেনক রাগীর িচিকৎসায় স াব

সম পিরিচত িচিকৎসা প িত েয়ােগর পরও যখন

রাগীেক স করা ায় অস ব হেয় পেড় তখন ঐসম

রাগীর রা গর ব ািনক কারন অনস ােনর জন রে

আমােদর শরীেররই িনজ এক ট জীবনর াকারী া টন

alpha-2-macroglobulin (A2M যটােক বলা হয়- broad

spectrum protease inhibitor) এর পিরমান পরী া

করােনার জন এই কাশনায় িবেশষভােব পরামশ দওয়া

হেলা৷ এর মাধ েম হয়েতা অেনক রােগর অজানা কারন

অথবা ঐ রােগর নতন কান তথ উ াটন করা স ব৷

র পরী ার ফলাফেল রে A2M এর পিরমান

যিদ াভািবক পিরমান (1-2 mgml) এর থেক কম থােক

তখন অস খর নানািবধ কারনসমেহর মেধ শ শািল এক

5

ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ protease(s)

(এক ট enzyme) এর িবষ য়ার স তা িবেশষভােব

অনমান করা যেত পাের৷ কারন শরীর থেক এই িবষা

protease ক সরােনার ধান উপাদান টই হেলা - এক ট

া টন A2M৷ এর অভা বই protease এর অবাধ

িবষ য়ার সেযাগ তরী হয় এবং শরীেরর এক টর পর

এক ট িতেরাধক মতার অবনিতর স পাত ঘেট যা

একসময় ক ঠন অসেখর িদেক ঠেল দয়৷ তাই ঐসময়

শরীেরর কেম যাওয়া A2M ক এক ট সহজ প িতর

(A2M-ShopAnn Systems) মাধ েম আবার শরীের

িফিরেয় িদেত পারেলই অসংখ রােগর িতেরাধ অথবা

যেকান অস খর েতই বাধা দওয়া স ব৷

এই জীবনর াকারী নতন িচিকৎসা প িত ldquoA2M-

ShopAnn Systemsrdquo - িচিকৎসািব ােন নতন এক িদগ

উে াচন কের িদেত পাের৷

6

স িত মািকন য রাে এই িচিকৎসা প িত টর

উপের আিম এক ট patent তরী ক রিছ৷ অেনক পরী া

িনরী ার পর United States Patent and Trademark

Office (USPTO) এই patent এ িবিভ ধরেনর অস তায়

এই িচিকৎসা প িত (A2M-ShopAnn Systems) য

অত পণ ভিমকা পালন কর ত পাের তারই

ীকিত দান কেরেছ৷ অথাৎ এই প িতর স ঠক ব বহাের

িনে বণ ত ক ঠন অসখ সমহ একিদন হয়েতা িনরাময়

করা স ব হেব৷ অসখ েলার মেধ িবেশষভােব উে খ

করা হেয়েছ Diabetes Hypertension Viral infections

(including HIV) Flu Cholera Maleria Diarrhoea

Dengue Chichen pox Rheumatic fever Infection

Septicemia Septic shock Cerebrovascular diseases

(stroke) Cardiovascular diseases Heart atteck Any

clot formation and clotting disorders Cancers - any

7

type Alzherimerrsquos disease Autoimmune diseases

Psychiatric disorders (including Autism

Schizophrenia) Genetic disorders Kidney disorders

Joint pain ইত ািদ এবং অন ান স সম অসখ - যখােন

protease(s) এর স তা পাওয়া যােব সখােনই এই

িচিকৎসা প িত ব বহাের সফলতা স ব হেব৷

8

িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর

এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ

রাগী যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)

রে A2M এর পিরমাণ িনণয়

A2M- ShopAnn Systems

রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা

রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া

রে A2M এর পিরমাণ িনণয় ndash াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা

9

সচনা

স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল

(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১

জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম

A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা

রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর

তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন

অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental

Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত

httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-

miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-

8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত

হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর

পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই

10

িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন

এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷

তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট

আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা

হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর

ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ

করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ

ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)

শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা

অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর

শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস

া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন

কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা

ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ

সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷

11

া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর

শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক

মতাস া টন - A2M৷

তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ

শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M

া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক

পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones

এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের

অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ

অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক

িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর

অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷

12

পটভিম

য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা

িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ

থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার

স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ

হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ

করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা

থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -

বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই

জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ

জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন

শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক

এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ

িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ

কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়

13

উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য

থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ

থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই

িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়

সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল

এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম

ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট

িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই

কের

আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই

যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়

িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা

ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর

আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের

ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷

14

আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত

েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা

স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান

মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়

এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর

ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত

পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ

বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত

া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর

মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর

পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১

জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর

পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও

সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ

কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা

15

হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ

ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান

উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক

মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর

থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য

আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত

িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল

দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock

model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া

করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব

জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷

জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের

েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর

িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর

মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং

16

তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন

আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল

বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ

নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়

কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷

এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ

মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-

মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা

অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা

শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর

িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷

আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর

স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-

জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই

অস তা বাধ কির না৷

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

2

উৎসগ

আমার সহধিমণী

ডা ার সািবনা তাফােয়ল খান (এ ািন) ক

3

সিচপ প া

১) মলভাব helliphelliphelliphellip ৩

২)সচনা helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ৮

৩)পটভিম helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ১১

৪) ব ািনক িবে ষণ helliphelliphelliphellip ১৬

৫) িক এই া টেয়জ helliphelliphelliphelliphellip ৩৩

৬)িক এই জীবনর াকারী A2Mhellip ৫৭ ৭) উপসংহার helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ৬০

৮)References ৬৫

৯) আমােদর Research Grouphelliphellip ৯০

১০) যােদর উৎসােহ বই ট লখা হেয়েছ ৯১

১১) যারা এই বিইটর শংসা কেরেছন ৯২

4

মলভাবঃ

মত পথযা ী অেনক রাগীর িচিকৎসায় স াব

সম পিরিচত িচিকৎসা প িত েয়ােগর পরও যখন

রাগীেক স করা ায় অস ব হেয় পেড় তখন ঐসম

রাগীর রা গর ব ািনক কারন অনস ােনর জন রে

আমােদর শরীেররই িনজ এক ট জীবনর াকারী া টন

alpha-2-macroglobulin (A2M যটােক বলা হয়- broad

spectrum protease inhibitor) এর পিরমান পরী া

করােনার জন এই কাশনায় িবেশষভােব পরামশ দওয়া

হেলা৷ এর মাধ েম হয়েতা অেনক রােগর অজানা কারন

অথবা ঐ রােগর নতন কান তথ উ াটন করা স ব৷

র পরী ার ফলাফেল রে A2M এর পিরমান

যিদ াভািবক পিরমান (1-2 mgml) এর থেক কম থােক

তখন অস খর নানািবধ কারনসমেহর মেধ শ শািল এক

5

ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ protease(s)

(এক ট enzyme) এর িবষ য়ার স তা িবেশষভােব

অনমান করা যেত পাের৷ কারন শরীর থেক এই িবষা

protease ক সরােনার ধান উপাদান টই হেলা - এক ট

া টন A2M৷ এর অভা বই protease এর অবাধ

িবষ য়ার সেযাগ তরী হয় এবং শরীেরর এক টর পর

এক ট িতেরাধক মতার অবনিতর স পাত ঘেট যা

একসময় ক ঠন অসেখর িদেক ঠেল দয়৷ তাই ঐসময়

শরীেরর কেম যাওয়া A2M ক এক ট সহজ প িতর

(A2M-ShopAnn Systems) মাধ েম আবার শরীের

িফিরেয় িদেত পারেলই অসংখ রােগর িতেরাধ অথবা

যেকান অস খর েতই বাধা দওয়া স ব৷

এই জীবনর াকারী নতন িচিকৎসা প িত ldquoA2M-

ShopAnn Systemsrdquo - িচিকৎসািব ােন নতন এক িদগ

উে াচন কের িদেত পাের৷

6

স িত মািকন য রাে এই িচিকৎসা প িত টর

উপের আিম এক ট patent তরী ক রিছ৷ অেনক পরী া

িনরী ার পর United States Patent and Trademark

Office (USPTO) এই patent এ িবিভ ধরেনর অস তায়

এই িচিকৎসা প িত (A2M-ShopAnn Systems) য

অত পণ ভিমকা পালন কর ত পাের তারই

ীকিত দান কেরেছ৷ অথাৎ এই প িতর স ঠক ব বহাের

িনে বণ ত ক ঠন অসখ সমহ একিদন হয়েতা িনরাময়

করা স ব হেব৷ অসখ েলার মেধ িবেশষভােব উে খ

করা হেয়েছ Diabetes Hypertension Viral infections

(including HIV) Flu Cholera Maleria Diarrhoea

Dengue Chichen pox Rheumatic fever Infection

Septicemia Septic shock Cerebrovascular diseases

(stroke) Cardiovascular diseases Heart atteck Any

clot formation and clotting disorders Cancers - any

7

type Alzherimerrsquos disease Autoimmune diseases

Psychiatric disorders (including Autism

Schizophrenia) Genetic disorders Kidney disorders

Joint pain ইত ািদ এবং অন ান স সম অসখ - যখােন

protease(s) এর স তা পাওয়া যােব সখােনই এই

িচিকৎসা প িত ব বহাের সফলতা স ব হেব৷

8

িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর

এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ

রাগী যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)

রে A2M এর পিরমাণ িনণয়

A2M- ShopAnn Systems

রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা

রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া

রে A2M এর পিরমাণ িনণয় ndash াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা

9

সচনা

স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল

(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১

জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম

A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা

রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর

তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন

অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental

Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত

httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-

miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-

8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত

হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর

পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই

10

িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন

এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷

তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট

আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা

হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর

ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ

করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ

ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)

শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা

অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর

শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস

া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন

কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা

ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ

সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷

11

া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর

শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক

মতাস া টন - A2M৷

তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ

শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M

া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক

পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones

এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের

অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ

অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক

িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর

অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷

12

পটভিম

য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা

িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ

থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার

স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ

হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ

করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা

থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -

বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই

জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ

জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন

শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক

এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ

িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ

কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়

13

উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য

থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ

থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই

িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়

সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল

এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম

ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট

িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই

কের

আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই

যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়

িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা

ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর

আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের

ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷

14

আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত

েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা

স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান

মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়

এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর

ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত

পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ

বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত

া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর

মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর

পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১

জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর

পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও

সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ

কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা

15

হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ

ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান

উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক

মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর

থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য

আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত

িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল

দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock

model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া

করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব

জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷

জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের

েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর

িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর

মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং

16

তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন

আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল

বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ

নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়

কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷

এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ

মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-

মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা

অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা

শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর

িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷

আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর

স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-

জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই

অস তা বাধ কির না৷

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

3

সিচপ প া

১) মলভাব helliphelliphelliphellip ৩

২)সচনা helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ৮

৩)পটভিম helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ১১

৪) ব ািনক িবে ষণ helliphelliphelliphellip ১৬

৫) িক এই া টেয়জ helliphelliphelliphelliphellip ৩৩

৬)িক এই জীবনর াকারী A2Mhellip ৫৭ ৭) উপসংহার helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ৬০

৮)References ৬৫

৯) আমােদর Research Grouphelliphellip ৯০

১০) যােদর উৎসােহ বই ট লখা হেয়েছ ৯১

১১) যারা এই বিইটর শংসা কেরেছন ৯২

4

মলভাবঃ

মত পথযা ী অেনক রাগীর িচিকৎসায় স াব

সম পিরিচত িচিকৎসা প িত েয়ােগর পরও যখন

রাগীেক স করা ায় অস ব হেয় পেড় তখন ঐসম

রাগীর রা গর ব ািনক কারন অনস ােনর জন রে

আমােদর শরীেররই িনজ এক ট জীবনর াকারী া টন

alpha-2-macroglobulin (A2M যটােক বলা হয়- broad

spectrum protease inhibitor) এর পিরমান পরী া

করােনার জন এই কাশনায় িবেশষভােব পরামশ দওয়া

হেলা৷ এর মাধ েম হয়েতা অেনক রােগর অজানা কারন

অথবা ঐ রােগর নতন কান তথ উ াটন করা স ব৷

র পরী ার ফলাফেল রে A2M এর পিরমান

যিদ াভািবক পিরমান (1-2 mgml) এর থেক কম থােক

তখন অস খর নানািবধ কারনসমেহর মেধ শ শািল এক

5

ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ protease(s)

(এক ট enzyme) এর িবষ য়ার স তা িবেশষভােব

অনমান করা যেত পাের৷ কারন শরীর থেক এই িবষা

protease ক সরােনার ধান উপাদান টই হেলা - এক ট

া টন A2M৷ এর অভা বই protease এর অবাধ

িবষ য়ার সেযাগ তরী হয় এবং শরীেরর এক টর পর

এক ট িতেরাধক মতার অবনিতর স পাত ঘেট যা

একসময় ক ঠন অসেখর িদেক ঠেল দয়৷ তাই ঐসময়

শরীেরর কেম যাওয়া A2M ক এক ট সহজ প িতর

(A2M-ShopAnn Systems) মাধ েম আবার শরীের

িফিরেয় িদেত পারেলই অসংখ রােগর িতেরাধ অথবা

যেকান অস খর েতই বাধা দওয়া স ব৷

এই জীবনর াকারী নতন িচিকৎসা প িত ldquoA2M-

ShopAnn Systemsrdquo - িচিকৎসািব ােন নতন এক িদগ

উে াচন কের িদেত পাের৷

6

স িত মািকন য রাে এই িচিকৎসা প িত টর

উপের আিম এক ট patent তরী ক রিছ৷ অেনক পরী া

িনরী ার পর United States Patent and Trademark

Office (USPTO) এই patent এ িবিভ ধরেনর অস তায়

এই িচিকৎসা প িত (A2M-ShopAnn Systems) য

অত পণ ভিমকা পালন কর ত পাের তারই

ীকিত দান কেরেছ৷ অথাৎ এই প িতর স ঠক ব বহাের

িনে বণ ত ক ঠন অসখ সমহ একিদন হয়েতা িনরাময়

করা স ব হেব৷ অসখ েলার মেধ িবেশষভােব উে খ

করা হেয়েছ Diabetes Hypertension Viral infections

(including HIV) Flu Cholera Maleria Diarrhoea

Dengue Chichen pox Rheumatic fever Infection

Septicemia Septic shock Cerebrovascular diseases

(stroke) Cardiovascular diseases Heart atteck Any

clot formation and clotting disorders Cancers - any

7

type Alzherimerrsquos disease Autoimmune diseases

Psychiatric disorders (including Autism

Schizophrenia) Genetic disorders Kidney disorders

Joint pain ইত ািদ এবং অন ান স সম অসখ - যখােন

protease(s) এর স তা পাওয়া যােব সখােনই এই

িচিকৎসা প িত ব বহাের সফলতা স ব হেব৷

8

িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর

এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ

রাগী যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)

রে A2M এর পিরমাণ িনণয়

A2M- ShopAnn Systems

রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা

রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া

রে A2M এর পিরমাণ িনণয় ndash াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা

9

সচনা

স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল

(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১

জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম

A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা

রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর

তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন

অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental

Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত

httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-

miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-

8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত

হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর

পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই

10

িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন

এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷

তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট

আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা

হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর

ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ

করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ

ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)

শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা

অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর

শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস

া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন

কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা

ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ

সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷

11

া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর

শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক

মতাস া টন - A2M৷

তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ

শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M

া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক

পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones

এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের

অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ

অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক

িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর

অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷

12

পটভিম

য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা

িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ

থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার

স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ

হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ

করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা

থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -

বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই

জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ

জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন

শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক

এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ

িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ

কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়

13

উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য

থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ

থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই

িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়

সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল

এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম

ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট

িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই

কের

আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই

যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়

িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা

ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর

আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের

ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷

14

আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত

েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা

স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান

মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়

এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর

ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত

পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ

বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত

া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর

মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর

পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১

জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর

পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও

সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ

কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা

15

হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ

ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান

উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক

মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর

থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য

আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত

িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল

দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock

model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া

করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব

জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷

জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের

েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর

িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর

মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং

16

তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন

আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল

বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ

নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়

কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷

এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ

মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-

মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা

অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা

শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর

িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷

আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর

স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-

জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই

অস তা বাধ কির না৷

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

4

মলভাবঃ

মত পথযা ী অেনক রাগীর িচিকৎসায় স াব

সম পিরিচত িচিকৎসা প িত েয়ােগর পরও যখন

রাগীেক স করা ায় অস ব হেয় পেড় তখন ঐসম

রাগীর রা গর ব ািনক কারন অনস ােনর জন রে

আমােদর শরীেররই িনজ এক ট জীবনর াকারী া টন

alpha-2-macroglobulin (A2M যটােক বলা হয়- broad

spectrum protease inhibitor) এর পিরমান পরী া

করােনার জন এই কাশনায় িবেশষভােব পরামশ দওয়া

হেলা৷ এর মাধ েম হয়েতা অেনক রােগর অজানা কারন

অথবা ঐ রােগর নতন কান তথ উ াটন করা স ব৷

র পরী ার ফলাফেল রে A2M এর পিরমান

যিদ াভািবক পিরমান (1-2 mgml) এর থেক কম থােক

তখন অস খর নানািবধ কারনসমেহর মেধ শ শািল এক

5

ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ protease(s)

(এক ট enzyme) এর িবষ য়ার স তা িবেশষভােব

অনমান করা যেত পাের৷ কারন শরীর থেক এই িবষা

protease ক সরােনার ধান উপাদান টই হেলা - এক ট

া টন A2M৷ এর অভা বই protease এর অবাধ

িবষ য়ার সেযাগ তরী হয় এবং শরীেরর এক টর পর

এক ট িতেরাধক মতার অবনিতর স পাত ঘেট যা

একসময় ক ঠন অসেখর িদেক ঠেল দয়৷ তাই ঐসময়

শরীেরর কেম যাওয়া A2M ক এক ট সহজ প িতর

(A2M-ShopAnn Systems) মাধ েম আবার শরীের

িফিরেয় িদেত পারেলই অসংখ রােগর িতেরাধ অথবা

যেকান অস খর েতই বাধা দওয়া স ব৷

এই জীবনর াকারী নতন িচিকৎসা প িত ldquoA2M-

ShopAnn Systemsrdquo - িচিকৎসািব ােন নতন এক িদগ

উে াচন কের িদেত পাের৷

6

স িত মািকন য রাে এই িচিকৎসা প িত টর

উপের আিম এক ট patent তরী ক রিছ৷ অেনক পরী া

িনরী ার পর United States Patent and Trademark

Office (USPTO) এই patent এ িবিভ ধরেনর অস তায়

এই িচিকৎসা প িত (A2M-ShopAnn Systems) য

অত পণ ভিমকা পালন কর ত পাের তারই

ীকিত দান কেরেছ৷ অথাৎ এই প িতর স ঠক ব বহাের

িনে বণ ত ক ঠন অসখ সমহ একিদন হয়েতা িনরাময়

করা স ব হেব৷ অসখ েলার মেধ িবেশষভােব উে খ

করা হেয়েছ Diabetes Hypertension Viral infections

(including HIV) Flu Cholera Maleria Diarrhoea

Dengue Chichen pox Rheumatic fever Infection

Septicemia Septic shock Cerebrovascular diseases

(stroke) Cardiovascular diseases Heart atteck Any

clot formation and clotting disorders Cancers - any

7

type Alzherimerrsquos disease Autoimmune diseases

Psychiatric disorders (including Autism

Schizophrenia) Genetic disorders Kidney disorders

Joint pain ইত ািদ এবং অন ান স সম অসখ - যখােন

protease(s) এর স তা পাওয়া যােব সখােনই এই

িচিকৎসা প িত ব বহাের সফলতা স ব হেব৷

8

িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর

এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ

রাগী যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)

রে A2M এর পিরমাণ িনণয়

A2M- ShopAnn Systems

রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা

রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া

রে A2M এর পিরমাণ িনণয় ndash াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা

9

সচনা

স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল

(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১

জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম

A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা

রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর

তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন

অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental

Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত

httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-

miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-

8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত

হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর

পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই

10

িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন

এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷

তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট

আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা

হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর

ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ

করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ

ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)

শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা

অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর

শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস

া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন

কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা

ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ

সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷

11

া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর

শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক

মতাস া টন - A2M৷

তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ

শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M

া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক

পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones

এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের

অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ

অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক

িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর

অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷

12

পটভিম

য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা

িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ

থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার

স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ

হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ

করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা

থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -

বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই

জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ

জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন

শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক

এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ

িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ

কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়

13

উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য

থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ

থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই

িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়

সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল

এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম

ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট

িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই

কের

আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই

যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়

িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা

ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর

আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের

ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷

14

আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত

েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা

স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান

মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়

এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর

ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত

পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ

বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত

া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর

মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর

পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১

জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর

পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও

সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ

কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা

15

হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ

ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান

উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক

মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর

থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য

আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত

িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল

দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock

model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া

করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব

জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷

জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের

েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর

িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর

মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং

16

তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন

আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল

বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ

নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়

কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷

এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ

মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-

মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা

অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা

শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর

িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷

আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর

স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-

জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই

অস তা বাধ কির না৷

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

5

ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ protease(s)

(এক ট enzyme) এর িবষ য়ার স তা িবেশষভােব

অনমান করা যেত পাের৷ কারন শরীর থেক এই িবষা

protease ক সরােনার ধান উপাদান টই হেলা - এক ট

া টন A2M৷ এর অভা বই protease এর অবাধ

িবষ য়ার সেযাগ তরী হয় এবং শরীেরর এক টর পর

এক ট িতেরাধক মতার অবনিতর স পাত ঘেট যা

একসময় ক ঠন অসেখর িদেক ঠেল দয়৷ তাই ঐসময়

শরীেরর কেম যাওয়া A2M ক এক ট সহজ প িতর

(A2M-ShopAnn Systems) মাধ েম আবার শরীের

িফিরেয় িদেত পারেলই অসংখ রােগর িতেরাধ অথবা

যেকান অস খর েতই বাধা দওয়া স ব৷

এই জীবনর াকারী নতন িচিকৎসা প িত ldquoA2M-

ShopAnn Systemsrdquo - িচিকৎসািব ােন নতন এক িদগ

উে াচন কের িদেত পাের৷

6

স িত মািকন য রাে এই িচিকৎসা প িত টর

উপের আিম এক ট patent তরী ক রিছ৷ অেনক পরী া

িনরী ার পর United States Patent and Trademark

Office (USPTO) এই patent এ িবিভ ধরেনর অস তায়

এই িচিকৎসা প িত (A2M-ShopAnn Systems) য

অত পণ ভিমকা পালন কর ত পাের তারই

ীকিত দান কেরেছ৷ অথাৎ এই প িতর স ঠক ব বহাের

িনে বণ ত ক ঠন অসখ সমহ একিদন হয়েতা িনরাময়

করা স ব হেব৷ অসখ েলার মেধ িবেশষভােব উে খ

করা হেয়েছ Diabetes Hypertension Viral infections

(including HIV) Flu Cholera Maleria Diarrhoea

Dengue Chichen pox Rheumatic fever Infection

Septicemia Septic shock Cerebrovascular diseases

(stroke) Cardiovascular diseases Heart atteck Any

clot formation and clotting disorders Cancers - any

7

type Alzherimerrsquos disease Autoimmune diseases

Psychiatric disorders (including Autism

Schizophrenia) Genetic disorders Kidney disorders

Joint pain ইত ািদ এবং অন ান স সম অসখ - যখােন

protease(s) এর স তা পাওয়া যােব সখােনই এই

িচিকৎসা প িত ব বহাের সফলতা স ব হেব৷

8

িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর

এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ

রাগী যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)

রে A2M এর পিরমাণ িনণয়

A2M- ShopAnn Systems

রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা

রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া

রে A2M এর পিরমাণ িনণয় ndash াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা

9

সচনা

স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল

(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১

জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম

A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা

রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর

তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন

অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental

Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত

httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-

miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-

8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত

হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর

পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই

10

িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন

এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷

তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট

আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা

হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর

ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ

করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ

ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)

শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা

অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর

শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস

া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন

কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা

ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ

সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷

11

া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর

শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক

মতাস া টন - A2M৷

তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ

শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M

া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক

পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones

এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের

অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ

অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক

িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর

অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷

12

পটভিম

য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা

িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ

থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার

স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ

হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ

করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা

থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -

বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই

জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ

জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন

শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক

এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ

িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ

কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়

13

উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য

থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ

থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই

িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়

সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল

এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম

ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট

িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই

কের

আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই

যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়

িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা

ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর

আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের

ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷

14

আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত

েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা

স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান

মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়

এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর

ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত

পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ

বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত

া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর

মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর

পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১

জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর

পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও

সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ

কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা

15

হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ

ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান

উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক

মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর

থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য

আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত

িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল

দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock

model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া

করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব

জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷

জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের

েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর

িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর

মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং

16

তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন

আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল

বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ

নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়

কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷

এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ

মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-

মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা

অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা

শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর

িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷

আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর

স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-

জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই

অস তা বাধ কির না৷

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

6

স িত মািকন য রাে এই িচিকৎসা প িত টর

উপের আিম এক ট patent তরী ক রিছ৷ অেনক পরী া

িনরী ার পর United States Patent and Trademark

Office (USPTO) এই patent এ িবিভ ধরেনর অস তায়

এই িচিকৎসা প িত (A2M-ShopAnn Systems) য

অত পণ ভিমকা পালন কর ত পাের তারই

ীকিত দান কেরেছ৷ অথাৎ এই প িতর স ঠক ব বহাের

িনে বণ ত ক ঠন অসখ সমহ একিদন হয়েতা িনরাময়

করা স ব হেব৷ অসখ েলার মেধ িবেশষভােব উে খ

করা হেয়েছ Diabetes Hypertension Viral infections

(including HIV) Flu Cholera Maleria Diarrhoea

Dengue Chichen pox Rheumatic fever Infection

Septicemia Septic shock Cerebrovascular diseases

(stroke) Cardiovascular diseases Heart atteck Any

clot formation and clotting disorders Cancers - any

7

type Alzherimerrsquos disease Autoimmune diseases

Psychiatric disorders (including Autism

Schizophrenia) Genetic disorders Kidney disorders

Joint pain ইত ািদ এবং অন ান স সম অসখ - যখােন

protease(s) এর স তা পাওয়া যােব সখােনই এই

িচিকৎসা প িত ব বহাের সফলতা স ব হেব৷

8

িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর

এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ

রাগী যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)

রে A2M এর পিরমাণ িনণয়

A2M- ShopAnn Systems

রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা

রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া

রে A2M এর পিরমাণ িনণয় ndash াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা

9

সচনা

স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল

(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১

জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম

A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা

রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর

তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন

অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental

Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত

httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-

miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-

8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত

হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর

পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই

10

িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন

এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷

তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট

আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা

হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর

ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ

করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ

ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)

শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা

অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর

শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস

া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন

কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা

ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ

সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷

11

া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর

শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক

মতাস া টন - A2M৷

তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ

শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M

া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক

পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones

এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের

অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ

অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক

িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর

অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷

12

পটভিম

য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা

িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ

থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার

স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ

হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ

করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা

থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -

বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই

জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ

জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন

শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক

এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ

িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ

কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়

13

উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য

থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ

থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই

িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়

সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল

এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম

ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট

িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই

কের

আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই

যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়

িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা

ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর

আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের

ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷

14

আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত

েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা

স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান

মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়

এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর

ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত

পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ

বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত

া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর

মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর

পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১

জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর

পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও

সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ

কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা

15

হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ

ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান

উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক

মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর

থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য

আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত

িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল

দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock

model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া

করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব

জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷

জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের

েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর

িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর

মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং

16

তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন

আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল

বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ

নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়

কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷

এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ

মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-

মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা

অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা

শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর

িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷

আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর

স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-

জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই

অস তা বাধ কির না৷

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

7

type Alzherimerrsquos disease Autoimmune diseases

Psychiatric disorders (including Autism

Schizophrenia) Genetic disorders Kidney disorders

Joint pain ইত ািদ এবং অন ান স সম অসখ - যখােন

protease(s) এর স তা পাওয়া যােব সখােনই এই

িচিকৎসা প িত ব বহাের সফলতা স ব হেব৷

8

িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর

এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ

রাগী যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)

রে A2M এর পিরমাণ িনণয়

A2M- ShopAnn Systems

রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা

রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া

রে A2M এর পিরমাণ িনণয় ndash াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা

9

সচনা

স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল

(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১

জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম

A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা

রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর

তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন

অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental

Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত

httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-

miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-

8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত

হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর

পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই

10

িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন

এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷

তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট

আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা

হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর

ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ

করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ

ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)

শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা

অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর

শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস

া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন

কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা

ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ

সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷

11

া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর

শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক

মতাস া টন - A2M৷

তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ

শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M

া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক

পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones

এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের

অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ

অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক

িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর

অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷

12

পটভিম

য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা

িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ

থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার

স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ

হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ

করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা

থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -

বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই

জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ

জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন

শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক

এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ

িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ

কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়

13

উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য

থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ

থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই

িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়

সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল

এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম

ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট

িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই

কের

আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই

যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়

িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা

ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর

আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের

ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷

14

আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত

েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা

স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান

মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়

এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর

ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত

পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ

বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত

া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর

মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর

পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১

জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর

পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও

সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ

কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা

15

হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ

ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান

উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক

মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর

থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য

আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত

িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল

দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock

model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া

করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব

জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷

জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের

েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর

িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর

মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং

16

তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন

আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল

বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ

নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়

কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷

এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ

মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-

মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা

অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা

শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর

িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷

আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর

স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-

জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই

অস তা বাধ কির না৷

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

8

িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর

এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ

রাগী যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)

রে A2M এর পিরমাণ িনণয়

A2M- ShopAnn Systems

রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা

রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া

রে A2M এর পিরমাণ িনণয় ndash াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা

9

সচনা

স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল

(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১

জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম

A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা

রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর

তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন

অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental

Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত

httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-

miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-

8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত

হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর

পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই

10

িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন

এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷

তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট

আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা

হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর

ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ

করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ

ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)

শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা

অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর

শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস

া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন

কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা

ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ

সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷

11

া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর

শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক

মতাস া টন - A2M৷

তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ

শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M

া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক

পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones

এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের

অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ

অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক

িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর

অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷

12

পটভিম

য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা

িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ

থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার

স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ

হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ

করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা

থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -

বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই

জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ

জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন

শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক

এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ

িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ

কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়

13

উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য

থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ

থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই

িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়

সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল

এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম

ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট

িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই

কের

আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই

যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়

িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা

ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর

আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের

ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷

14

আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত

েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা

স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান

মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়

এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর

ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত

পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ

বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত

া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর

মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর

পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১

জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর

পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও

সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ

কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা

15

হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ

ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান

উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক

মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর

থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য

আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত

িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল

দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock

model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া

করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব

জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷

জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের

েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর

িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর

মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং

16

তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন

আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল

বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ

নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়

কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷

এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ

মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-

মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা

অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা

শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর

িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷

আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর

স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-

জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই

অস তা বাধ কির না৷

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

9

সচনা

স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল

(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১

জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম

A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা

রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর

তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন

অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental

Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত

httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-

miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-

8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত

হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর

পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই

10

িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন

এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷

তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট

আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা

হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর

ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ

করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ

ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)

শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা

অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর

শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস

া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন

কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা

ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ

সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷

11

া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর

শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক

মতাস া টন - A2M৷

তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ

শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M

া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক

পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones

এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের

অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ

অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক

িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর

অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷

12

পটভিম

য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা

িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ

থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার

স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ

হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ

করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা

থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -

বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই

জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ

জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন

শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক

এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ

িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ

কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়

13

উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য

থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ

থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই

িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়

সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল

এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম

ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট

িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই

কের

আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই

যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়

িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা

ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর

আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের

ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷

14

আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত

েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা

স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান

মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়

এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর

ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত

পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ

বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত

া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর

মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর

পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১

জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর

পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও

সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ

কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা

15

হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ

ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান

উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক

মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর

থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য

আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত

িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল

দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock

model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া

করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব

জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷

জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের

েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর

িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর

মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং

16

তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন

আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল

বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ

নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়

কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷

এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ

মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-

মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা

অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা

শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর

িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷

আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর

স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-

জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই

অস তা বাধ কির না৷

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

10

িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন

এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷

তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট

আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা

হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর

ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ

করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ

ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)

শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা

অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর

শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস

া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন

কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা

ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ

সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷

11

া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর

শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক

মতাস া টন - A2M৷

তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ

শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M

া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক

পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones

এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের

অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ

অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক

িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর

অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷

12

পটভিম

য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা

িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ

থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার

স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ

হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ

করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা

থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -

বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই

জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ

জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন

শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক

এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ

িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ

কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়

13

উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য

থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ

থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই

িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়

সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল

এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম

ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট

িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই

কের

আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই

যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়

িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা

ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর

আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের

ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷

14

আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত

েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা

স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান

মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়

এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর

ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত

পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ

বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত

া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর

মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর

পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১

জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর

পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও

সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ

কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা

15

হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ

ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান

উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক

মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর

থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য

আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত

িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল

দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock

model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া

করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব

জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷

জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের

েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর

িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর

মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং

16

তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন

আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল

বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ

নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়

কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷

এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ

মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-

মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা

অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা

শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর

িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷

আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর

স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-

জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই

অস তা বাধ কির না৷

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

11

া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর

শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক

মতাস া টন - A2M৷

তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ

শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M

া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক

পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones

এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের

অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ

অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক

িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর

অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷

12

পটভিম

য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা

িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ

থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার

স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ

হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ

করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা

থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -

বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই

জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ

জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন

শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক

এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ

িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ

কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়

13

উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য

থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ

থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই

িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়

সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল

এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম

ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট

িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই

কের

আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই

যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়

িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা

ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর

আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের

ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷

14

আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত

েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা

স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান

মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়

এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর

ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত

পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ

বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত

া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর

মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর

পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১

জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর

পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও

সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ

কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা

15

হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ

ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান

উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক

মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর

থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য

আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত

িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল

দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock

model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া

করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব

জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷

জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের

েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর

িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর

মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং

16

তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন

আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল

বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ

নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়

কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷

এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ

মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-

মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা

অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা

শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর

িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷

আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর

স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-

জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই

অস তা বাধ কির না৷

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

12

পটভিম

য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা

িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ

থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার

স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ

হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ

করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা

থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -

বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই

জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ

জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন

শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক

এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ

িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ

কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়

13

উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য

থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ

থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই

িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়

সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল

এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম

ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট

িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই

কের

আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই

যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়

িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা

ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর

আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের

ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷

14

আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত

েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা

স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান

মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়

এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর

ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত

পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ

বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত

া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর

মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর

পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১

জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর

পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও

সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ

কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা

15

হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ

ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান

উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক

মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর

থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য

আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত

িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল

দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock

model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া

করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব

জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷

জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের

েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর

িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর

মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং

16

তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন

আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল

বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ

নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়

কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷

এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ

মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-

মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা

অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা

শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর

িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷

আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর

স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-

জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই

অস তা বাধ কির না৷

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

13

উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য

থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ

থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই

িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়

সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল

এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম

ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট

িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই

কের

আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই

যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়

িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা

ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর

আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের

ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷

14

আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত

েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা

স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান

মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়

এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর

ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত

পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ

বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত

া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর

মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর

পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১

জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর

পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও

সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ

কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা

15

হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ

ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান

উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক

মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর

থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য

আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত

িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল

দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock

model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া

করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব

জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷

জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের

েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর

িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর

মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং

16

তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন

আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল

বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ

নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়

কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷

এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ

মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-

মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা

অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা

শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর

িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷

আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর

স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-

জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই

অস তা বাধ কির না৷

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

14

আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত

েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা

স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান

মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়

এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর

ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত

পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ

বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত

া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর

মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর

পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১

জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর

পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও

সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ

কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা

15

হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ

ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান

উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক

মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর

থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য

আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত

িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল

দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock

model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া

করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব

জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷

জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের

েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর

িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর

মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং

16

তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন

আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল

বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ

নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়

কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷

এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ

মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-

মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা

অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা

শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর

িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷

আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর

স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-

জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই

অস তা বাধ কির না৷

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

15

হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ

ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান

উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক

মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর

থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য

আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত

িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল

দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock

model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া

করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব

জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷

জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের

েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর

িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর

মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং

16

তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন

আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল

বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ

নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়

কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷

এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ

মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-

মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা

অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা

শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর

িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷

আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর

স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-

জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই

অস তা বাধ কির না৷

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

16

তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন

আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল

বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ

নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়

কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷

এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ

মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-

মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা

অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা

শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর

িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷

আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর

স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-

জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই

অস তা বাধ কির না৷

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

17

ব ািনক িবে ষণ

এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের

অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন

আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা

তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ

িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর

অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের

য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ

তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক

পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ

আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক

ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর

শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷

িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন

Coagulation Complement Interleukin Protease

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

18

Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix

Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating

systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (

Caspases ) যারা programmed cell death -

apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation

এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation

কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন

িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর

াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের

এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷

তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য

সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি

িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1

এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

19

Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases

Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease

Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease

Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease

Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease

Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase

IgA specific metallo endopeptidase

Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut

Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases

Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease

S typhimurium

Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease

Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1

Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease

Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency

virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease

Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase

Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease

Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease

Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase

Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease

Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3

(Aedes aegypti)

Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease

Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases

Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases

Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase

severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase

Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases

plasminogen activator protease

Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease

Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease

Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease

Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases

Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases

Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease

Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba

histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)

Candidiasis thrush

Sexual transmission infected blood

Table 1 Involvement of Protease In Diseases

Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts

Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)

Route of entry

Gastrointestinal tract Contaminated water or food

Pneumocystis jirovecii

Candida albicans

Pneumonia Fungus

Sexual transmission

Oppurtunistic PathogensResident microbiota

Resident lung microbiota

Reproductive tract and other routs

Aspartyl Proteinases

serine protease

External surface

Wounds and abrasions

Insect bites

Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease

Skin penetration

Corneal penetration

Skin contact

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

20

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease

Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease

Candida Aeromonas fungus Serine protease

Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria

Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl

Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease

his tolytica Vibrio cholerae fungus

Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated

Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion

Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators

Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators

Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease

Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in

Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin

Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria

Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]

plasmin and elasta se

Hypertension Aspartyl Protease Renin

Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A

Alzheimers disease Memapsin

Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine

Phytophthora infestans Serine proteases

Fusarium oxysporum

Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine

aggressive skin cancer protease

Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l

Proteases

Pseudomonas Elasta se

Dengue Virus NS3

asthma Dust mite Cysteine

Nematode paras i tes

Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase

Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection

Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation

Plasmin- catalyzed plasmin generation

Agricultural plant protection against microbial and fungal attack

Activation of host matrix

metalloprote inases( MMPs)

Cleavage of kininogen

Depletion of protease inhibitor

Bradykinin cascade activation

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

21

Table 2

P ro te a s e ac tiv ity

Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m

GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t

GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage

viabi lity

GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x

D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix

C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash

CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents

CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try

EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash

EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion

EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption

EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology

Promot in g pathol ogic i nammat ion

Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion

িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের

শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত

া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর

েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং

আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ

দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

22

1

A2M

A2MM

icro

org

an

ism

s

Protease

Protease A2M

Ski

n

bait

Inside the body

Two trapped proteases in one A2M

Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M

Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত

িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক

া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷

িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (

) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার

কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ

কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার

জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

23

া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ

ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক

A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ

কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন

িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait

এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট

ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার

( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )

তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল

এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের

ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন

ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর

(macrophage hepatocyte neuron

synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর

িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

24

A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার

মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷

তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার

প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র

পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান

িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক

র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক

া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার

হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -

া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও

বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ

শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷

িক সমস া হেত কের তখনই যখন

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

25

জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী

িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷

যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট

িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত

থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক

( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)

তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই

থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর

সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম

য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার

অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন

আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর

একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷

তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার

পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

26

শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷

যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন

Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক

যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক

সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active

phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত

থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির

করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম

আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M

তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার

সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়

বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা

অন কান উপােয় ৷

তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব

িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

27

shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা

হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের

দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ

হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং

মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ

করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম

িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M

থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷

ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন

িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর

রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা

হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল

মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷

আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন

িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

28

যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার

আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল

িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ

িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর

জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক

নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক

ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭

১৭৮২ ৷

অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া

থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর

জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই

যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M

এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের

বাড়ােনা অপিরহায ৷

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

29

তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার

তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ

জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর

পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়

জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও

বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার

ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর

িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর

কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন

িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন

সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M

িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট

জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়

থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা

অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

30

mollusks echinoderms urochordates) মেধ

িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব

অব ান কের আসেছ ৷

ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর

এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস

রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা

করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট

হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ

আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান

িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর

পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক

চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট

রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর

তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন

উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

31

র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ

এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ

১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন

যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)

A

B

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

32

Figure 2

A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম

48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন

স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn

5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার

ভােগর এক ভােগরও কম ৷

B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর

কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163

mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর

রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান

51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯

ন এরও বশী৷

এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে

া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

33

যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়

যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন

কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা

হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র

মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল

যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷

এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের

রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম

পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম

শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর

অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার

য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়

দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn

Systemsrsquo৷

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

34

িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ

(Protease)

া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন

(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান

া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন

তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর

অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক

এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের

রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর

মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond

েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক

peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷

া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত

২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

35

পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০

ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ

া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার

(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত

(coagulation system activation অথবা complement

system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ

যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন

িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl

Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে

২৮

া টেয় জর কারেভদ

এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়

Serine proteases Threonine proteases Cysteine

proteases Aspartate proteases Metalloproteases

এবং Glutamic acid proteases ২৯

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

36

আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন

অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর

া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ

কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ

এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ

া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷

A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স

ংেসর সােথ জিড়ত

১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের

শরীের েবশ

জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides

stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal

helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের

ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত

মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

37

জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S

stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী

helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine

( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর

embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪

ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম

(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়

(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval

stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট

িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার

মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular

matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র

মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক

খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা

লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

38

adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস

আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই

া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ

কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷

জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma

mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite

যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা

হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর

অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood

flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত

স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক

ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)

চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ

মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

39

ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর

া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর

মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর

র খেয় বেচ থােক৷

Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)

কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন

আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা

ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম

বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail

এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ

elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের

এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷

২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular

invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium

chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

40

কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়

P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite

রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের

এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর

মেধ ধান হে cell recognition attachment cell

membrane invagination এবং parasitic entry লািহত

কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination

এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite

হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine

protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩

৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন

rheumatic fever sepsis severe soft-tissue

invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

41

Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase

এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র

ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)

নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর

এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর

কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane

proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক

যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র

ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems

(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host

plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor

inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis

inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor

(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর

াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)

শ স া টনসমহ যমন complement protein C3

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

42

এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই

ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)

মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷

গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi

(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease

নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks

এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর

মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B

burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B

burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B

burgdorferi র জন মানষ এবং rodents

(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver

s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা

এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage

(immature form of some invertebrates) এর অত

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

43

tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন

তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick

এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface

protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত

বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ

েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery

gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর

অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর

ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ

অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং

joints heart (myocardium) nervous system

(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina

muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর

িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-

derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

44

burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein

lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়

৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর

সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা

এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)

ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin

fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন

fibronectin thrombospondin laminin collagenases

এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও

plasmin িতেরাধক মতাস Complement system

এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷

৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং

Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর

আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

45

(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex

Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷

এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়

আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়

সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis

P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং

alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত

া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)

protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷

৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর

দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P

gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P

gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

46

পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া

যায় ৪৯৷

৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Serratia marcescens (S marcescens

এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷

উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease

complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷

Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)

এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)

া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver

abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত

Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷

B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense

mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

47

১) া টেয়েজর Complement protein system এবং

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা

Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক

িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক

িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷

Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত

Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম

আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়

চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus

Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica

Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -

অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida

albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন

Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

48

of the skin oral cavity and esophagus

gastrointestinal tract vagina and vascular system of

humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a

protease Candida acid protease Entamoeba

cysteine protease complement protein - C3

immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম

আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই

ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷

২) Cleavage of immunoglobulin জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1

protease Serratia marcescens 56K protease

Candida protease) ৫৭ ৫৮

৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর

নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

49

lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র

এক ট া টন high molecular weight kininogen

(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক

তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন

low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin

নােমর এক ট অথচ আ য মতাস

(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷

৪)Depletion of protease inhibitor জীবান

(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas

Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase

Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র

ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-

macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর

অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর

সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

50

া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই

alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease

inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম

জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria

Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression

িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷

C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ

cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত

১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম

Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba

histolytica (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl

proteases cysteine protease)৷

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

51

Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase

(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার

সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen

থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট

peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ

কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease

অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম

৫৯ ৷

কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae

proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা

হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷

D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ

protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত

১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান

(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

52

Staphylococcus aureus (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated

autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক

এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin

শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)

যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম

তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷

এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০

২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin

generation জীবান (Pathogen) এর নাম

Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত

হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)

৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ

ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব

তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

53

আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার

জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের

থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli

(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর

মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং

bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure

পয ঘটােত পাের৷

৩) Activation of host matrix metalloproteinases

(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম

Porphyromonas gingivalis (P

gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen

activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার

(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬

এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান

কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

54

া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs

িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ

সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়

া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন

কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭

যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম

ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন

(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫

ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি

tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷

Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই

collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade

কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া

হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর

সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

55

িন প াভািবক গঠন য়ার

(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)

সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis

and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic

cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর

স তা দখা যায় ৭০৷

E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems

১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial

toxin ক proteolytic activation কের জীবান

(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas

aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-

৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক

অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ

া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin

ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

56

িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর

protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin

protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A

(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ

protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়

হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর

শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা

calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ

(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi

apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান

precursor া টনেক matureactive া টন বানােত

সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid

target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)

ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor

া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর

সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

57

virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর

িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV

envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral

assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg

anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus

এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷

২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ

জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus

Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬

৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়

িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক

িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর

ারাই activate হয়৷

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

58

িক এই জীবনর াকারী

Alpha-2-macroglobulin (A2M)

িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত

( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ

িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ

িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা

জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা

জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক

পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক

রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ

জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং

জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম

ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ

অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

59

িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই

িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র

থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত

া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য

া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের

চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-

2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum

protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর

া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই

আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত

স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন

শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে

িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷

A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ

কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

60

adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়

এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720

kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2

mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং

কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ

কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷

A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases

Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate

proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid

proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier

protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া

স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর

growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং

TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর

অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

61

উপসংহারঃ

িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক

মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক

immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়

শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক

মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune

System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ

A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর

শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয

উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা

হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক

পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী

কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক

র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক

সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

62

সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷

জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক

ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়

চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে

না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

63

Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান

েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক

িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের

জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

64

অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত

ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement

Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল

িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷

ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর

সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর

এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক

বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান

defence system ক িন য় করা কের দয় যার

ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা

যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ

দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর

যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া

যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান

অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

65

অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র

িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷

তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান

A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক

অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল

খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn

System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷

উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন

উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়

িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

66

References

১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A

redetermination of the concentration of alpha-2-

macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe

Seyler 370(7) 673-676

২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H

(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-

macroglobulin High-affinity binding of complexes to

the same receptor on fibroblasts and characterization

by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)

16622ndash225

৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147164-170

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

67

৪) Haines AP Howarth D North WR

Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH

(1991) Differentiation of hematuria by quantitative

determination of urinary marker proteins Klin

Wochenschr 6968-75

৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T

Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the

major defence in acute pseudomonal septic shock

model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293

৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T

(1995)

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

68

Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase

in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp

Pathol 76 21-28

৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)

৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)

Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-

anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the

ascidian Ciona intestinalis and its possible role in

immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694

১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease

inhibitors a balance of activities in host-pathogen

interaction Immunobiology 211(4)263-281

১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K

Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

69

Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-

macroglobulin as a promising biomarker for cerebral

small vessel disease in acute ischemic stroke

patients J Neurol 260(10)2642-2649

১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao

Q Xu W (2007) Molecular cloning and

characterization of a thioester-containing protein from

Zhikong scallop Chlamys farreri Mol

Immunol 44(14) 3492-3500

১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The

transmembrane protein Macroglobulin complement-

related is essential for septate junction formation and

epithelial barrier function in Drosophila Development

Feb 141(4) 899-908

১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular

cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

70

common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish

Immunol May 14 39(2) 136-137

১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD

Pinto MR (2002) Complement in urochordates

cloning and characterization of two C3-like genes in

the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar

53(12) 1055-1064

১৬) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases (2015)

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A

cross-sectional study to estimate the prevalence of

protease activity in the plasma of chronically ill

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

71

patients in Bangladesh and identify its predictive

relationship with protease inhibitor alpha 2-

macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal

Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

eprevalence

১৮) Haines AP Howarth D North

WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery

EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables

and the outcome of myocardial infarction Thromb

Haemost 50800-803

১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A

(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic

Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233

২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

72

enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic

Press ISBN 0-12-079610-4

২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology

and medicine London Portland Press ISBN 1-

85578-147-6

২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28

September 2010) Native and Biotechnologically

Engineered Plant Proteases with Industrial

Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)

1066ndash1088

২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life

Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van

der Hoorn RA (2008) Plant proteases from

phenotypes to molecular mechanisms Annual review

of plant biology 59 191ndash223

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

73

২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)

Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is

mediated by a thylakoid membrane-bound

protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash

1170

২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes

Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil

Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480

২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C

Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and

characterization of the protease CP1 produced by the

moderately halophilic

bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76

Extremophiles 7 221ndash228

২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D

Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

74

enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier

Academic Press

২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep

12 1997) Science 277(5332) 1602-1603

২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-

macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the

innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)

375-390

৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson

J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine

protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation

of the fusion glycoprotein and production of infectious

measles virus J Virol 69(5) 3206-3210

৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S

(2015) Cathepsin W Is Required for Escape

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

75

of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio

Jun 9 6 (3)

৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira

MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk

JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic

characteristics associated with virulence of clinical

isolates from the Sporothrix complex Biomed Res

Int 2015 212308

৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos

AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl

Peptidase 4 A New Link between Diabetes

Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int

816164

৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici

R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo

N (2015) Sildenafil and bosentan plasma

concentrations in a human immunodeficiency virus-

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

76

infected patient with pulmonary

arterial hypertension treated with ritonavir-

boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)

5822

৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain

SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram

D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor

of dengue virus type 2 protease inhibits the replication

of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol

J Feb 8 12 16

৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

77

৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19

৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol Feb 70(2)134-143

৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al

(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of

exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg

55617-624

৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva

FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase

secreted by infective larvae of Strongyloides

stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

78

৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape

K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue

invasion of a parasite by protease inhibitors chosen

with the aid of computer modeling

Biochemistry 30(47) 11221-11229

৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale

JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH

(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease

activity required for merozoite entry into mouse

erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-

9651

৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu

G Zabriskie JB (1993) Identification of an

extracellular plasmin binding protein from

nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-

763

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

79

৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M

Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson

SM (2015) Massive accumulation of

luminal protease-deficient axonal lysosomes

at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl

Acad Sci U S A pii 201510329

৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten

A (2015) Hypoxia down-regulates expression of

secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial

epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519

৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam

AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides

stercoralis identification of a protease that facilitates

penetration of skin by the infective larvae Exp

Parasitol 70(2) 134-143

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

80

৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC

Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P

Gillin F et al (1993)

Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica

Pathogenic strains possess a unique cysteine

proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540

৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)

Thiol proteinase expression and pathogenicity of

Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-

2777

৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)

Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances

phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J

Immunol 151(12) 7016-7029

৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I

(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

81

proteinase of Entamoeba histolytica J

Immunol 143(1) 189-195

৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M

Macrina FL (1995) Increased opsonization of a

prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis

W83 is caused by reduced degradation of

complement-derived opsonins J Immunol 154(10)

5331-5337

৫২) Plaut AG (1983) The

IgA1 proteases of pathogenic bacteria

Annu Rev Microbiol 37 603-622

৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with

IgA defense mechanisms by extracellular bacterial

enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)

Medical Microbiology Academic Press London pp

173-208

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

82

৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond

BF Colman RW (1993) Purification and

characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-

proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas

gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J

Biol Chem 268 (11) 7935-7942

৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green

LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV

a unique extracellular protease and virulence factor fr

om

Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)

16792-16797

৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y

Kambara T (1993)

Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in

pseudomonal elastase-induced shock model

Biochim Biophys Acta 1157 119-126

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

83

৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a

multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin

(A2M) can protect us from many diseases 2015

(Online Journal Rarediseaseindiaorg)

httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas

einhibition

৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara

T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as

the major defence in acute pseudomonal septic shock

in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-

293

৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)

Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates

proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-

macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344

৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases

in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

84

charr Salvelinus fontinalis and the in vitro

neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the

metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate

Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381

৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)

Pathogenic mechanisms induced by microbial

proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe

Seyler 377(4) 217-226

৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y

Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)

Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio

cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379

৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review

Plasmin protease in milk current knowledge and

relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-

5009

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

85

৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD

(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common

mechanism for invasive pathogens Trends

Microbiol 2(1) 20-24

৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber

GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen

B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen

K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari

H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

86

৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor

LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-

Hansen H (1998) Induction of matrix

metalloproteinases and a collagen-degrading

phenotype in fibroblasts and epithelial cells by

secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J

Periodontal Res 33(7) 408-420

৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo

M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ

(1992) Identification of proteases from

periodontopathogenic bacteria as activators of latent

human neutrophil and fibroblast-type interstitial

collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495

৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and

cytokine processing by matrix metalloproteinases and

its effect on leukocyte migration and inflammation J

Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

87

৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW

(2005) Zymographic techniques for the analysis of

matrix metalloproteinases and their

inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83

৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson

MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of

bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by

furin and by additional cellular proteases Infect

Immun 63(1) 82-87

৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)

A role for PACE4 in the proteolytic activation of

anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)

3370-3375

৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ

(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by

specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem

269 (50) 31831-31835

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

88

৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from

protein traffic to embryogenesis and disease Nature

Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766

৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E

Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-

mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein

gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361

৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and

botulism neurotoxins a new group of zinc proteases

Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)

৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O

Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco

C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block

neurotransmitter release by proteolytic cleavage of

synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835

৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup

P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

89

the receptor scavenging hemopexin-heme

complexes Blood 106 2572-2579

৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H

Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)

Pseudomonal elastase injection causes low vascular

resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta

1182 83-93 (a)

৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a

multifunctional binding protein with targeting

characteristics FASEB J 6 3345-3353

৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper

EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and

other antiproteases to the clinical features of acute

pancreatitis Am J Surg 147 164-170

৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME

Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

90

Measurement of protease activity and concentration

of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2

macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill

patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288

৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom

wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-

protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-

4b230e791398

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

91

আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

92

যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল

1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka

4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada

5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam

Country Director WaterAid Bangladesh

House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158

যারা এই বইিটর শংসা করেছেন

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

93

ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo

Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh

Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades

Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research

94

someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives

Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas

Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research