Upload
rosangela-helena-sizilio
View
2.116
Download
2
Embed Size (px)
Citation preview
15/04/2014
1
AIES
Anti-inflamatórios esteroidais: glicocorticoides
CORTEX SUPRA-RENAL
A supra-renal (ou adrenal), localizada acima de cada
rim, com dimensões aproximadas de 5 cm. por 1 cm.,
apresenta 2 tecidos histologicamente e
fisiologicamente bem distintos:
Medula
Córtex.
15/04/2014
2
Esteroides suprarenais
A medula secreta adrenalina e nor-adrenalina e faz parte
do sistema nervoso autônomo (simpático).
Já o córtex, importante glândula endócrina, produz e
secreta dezenas de hormônios. Todos os hormônios
secretados por este tecido são sintetizados a partir do
colesterol e pertencem, portanto, ao grupo dos hormônios
esteroides.
SUPRA-RENAIS: MEDULA E CÓRTEX
Medula: adrenalina e noradrenalina estresse, luta, fuga (lembrar do simpático): aumento da frequência cardíaca, desvio do sangue para o cérebro e músculos, dilatação das pupilas, etc.
Córtex: Cortisona (cortisol) anti-inflamatório. Promove a degradação de proteínas musculares e conversão de aminoácidos em glicose em períodos de jejum ou exercício prolongado
Aldosterona: estimula a absorção de Na+ pelos rins = pressão sanguínea
15/04/2014
3
Regulação da síntese
ADH Hormônio antidiurético
ACTH hormônio
adrenocorticotrófico
CRF fator liberador de
corticotrofina
15/04/2014
4
Esteroides suprarrenais
Os diversos hormônios produzidos pela córtex da
adrenal, de acordo com seus efeitos, são divididos
em grupos:
Mineralocorticoides:
Glicocorticoides:
Androgênios:
Esteroides suprarrenais
Mineralocorticoides: atuam no metabolismo de
minerais, principalmente no controle dos íons sódio e
potássio.
Principal mineralocorticoide aldosterona.
Outros mineralocorticoides
Desoxicorticosterona
Corticosterona.
15/04/2014
5
Esteroides suprarrenais
Glicocorticoides:
Atuam no metabolismo dos carboidratos,
proteínas e gorduras.
O principal hormônio deste grupo é o cortisol.
Androgênios:
Produzem efeitos masculinizantes, semelhantes
àqueles produzidos pela testosterona, secretada
em grande quantidade pelas gônadas
masculinas.
ALDOSTERONA
Principal mineralocorticoide, controla os níveis plasmáticos
dos íons sódio e potássio.
Exerce seu efeito no túbulo contornado distal e no ducto
coletor do néfron,
Aumentando a reabsorção de sódio e a excreção de
potássio.
15/04/2014
6
CORTISOL
Exerce importantes efeitos no metabolismo doscarboidratos, proteínas e gorduras.
Além disso estabiliza membrana de lisossomas.
Efeitos no metabolismo dos carboidratos:
O cortisol reduz a utilização da glicose pelas células,
reduz a glicogênese e
aumenta a glicogenólise.
Como consequência aumenta a glicemia.
Efeitos no metabolismo das
proteínas
O cortisol faz com que as células, de um modo geral,reduzam a síntese de proteínas e aumentem a lise dasmesmas:
Isso promove
Redução das proteínas e
Aumento na quantidade de aminoácidos circulantes.
No fígado ocorre o contrário:
Aumento na síntese e redução na lise proteica.
Como consequência, aumento na quantidade deproteínas plasmáticas.
15/04/2014
7
CORTICOSTERÓIDES
A concentração de glicocorticoide circulante é
regulada através do ajuste do eixo hipotalâmico-
hipofisário-adrenal, influenciado por fatores como
o ritmo circadiano
o stress e
o feedback negativo
exercido pelo próprio hormônio
glicocorticoide, agindo sobre os receptores
glicocorticoides (GR), presentes no
hipotálamo e na hipófise
Mecanismos que regulam a biossíntese
e liberação
Glicocorticoides
1. CRF – fator liberador de corticotrofina
secretado pelo hipotálamo; age na hipófise
2. ACTH – Hormônio Adreno-corticotrófico ou
corticotrofina
secretado pela hipófise anterior; age na
córtex da adrenal
Mineralocorticoides
1. Sistema renina-angiotensina
15/04/2014
8
Cortisol é um hormônio corticosteróide
produzido pela glândula supra-renal
que está envolvido na resposta ao
estresse; ele aumenta a pressão
arterial e o açúcar do sangue, além
de suprimir o sistema imune.
A prednisona é um fármaco corticoide
sintético que tem efeito de
glucocorticoide
Glicocorticoides
Hormônios sintéticos
Mimetizam o cortisol endógeno
Ação predominante sobre o metabolismo glicídico
Atividade mineralocorticoide paralela (aldosterona)
Síntese: aumento de potência e redução de efeitos indesejáveis
15/04/2014
9
Glicocorticoides
Obtidos a partir de mudanças estruturais dos glicocorticoides naturais
Pela adição de radicais OH- e CH3
Assim temos um aumento de potência, diminuição das atividades
Mineralocorticoides e aumento das atividades Glicocorticoides
Representam este grupo:
predinisona
predinisolona
metilpredinisolona
dexametasona
outros...
Esteróides (AIH)
Classificação conforme a duração de efeito
Curta (< 12 h) Potência relativa
Hidrocortisona 1,0
Cortisona 0,8
Intermediária (18-36 h)
Prednisona 4,0
Prednisolona 4,0
Metilprednisolona 5,0
Triancinolona 5,0
Longa (36-54 h)
Betametasona 25,0
Dexametasona 25,0
Parametasona 10,0
15/04/2014
10
Corticosteroides Potência anti-
inflamatória
Potência de retenção
de Na
Ação curta (12 hs)
Hidrocortisona 1 1
Cortisona 0.8 0.8
Fludrocortisona 10 125
Ação intermediaria (12-36hs)
Prednisona 4 0.8
Prednisolona 5 0.8
metilprednisolona 5 0.5
Triancinolona 5 0
Ação longa (36-72 hs)
Parametasona 10 0
Betametasona 25 0
Dexametasona 25 0
flumetasona 30 0
PrednisonaPivalato de tixocortol
Propionato de fluticasona
Dipropionato de
beclometasona
budesonida
GLICOCORTICÓIDES ANTI-INFLAMATÓRIOS
15/04/2014
11
Esteróides (AIH)
Usos
Substitutivo (insuficiência adrenal e
hiperplasia adrenal congênita)
Doses fisiológicas (equiv.: 10 mg
cortisol/dia)
Anti-inflamatório (doses farmacológicas)
Imunossupressor (altas doses)
Mecanismo de ação
Modificação de receptores
Translocação ao núcleo
Ativação da transcrição gênica (DNA)
mRNA ativa a síntese de proteínas e peptídeos
reguladores
Processo tempo-dependente
Ação a curto prazo?
15/04/2014
12
Mecanismo
Receptores esteroidais intra-celulares
Difusão passiva dos esteroides para dentro da célula
Fixação a um receptor específico citoplasmático (GR)
Fosfoproteína – domínio carboxi-terminal e de ligação - DNA
Ativação do complexo Receptor-Esteroide
Translocação e fixação ao DNA no núcleo
Formação de RNA
Estímulo da síntese de proteínas que mediam os efeitosfisiológicos ou farmacológicos do esteroide
Sítios de ação
Macrófagos e monócitos
Ác. Araquidônico e seus derivados
Redução de: vasodilatação; permeabilidade;
sensibilização de nociceptores; resposta imune
Citocinas (IL-1 e 6; TNF-alfa)
Redução de: ativação de linfócitos T e fibroblastos
Células endoteliais
Citocinas (IL-1)
Redução de: adesão de leucócitos
15/04/2014
13
Farmacocinética
Absorção Oral boa, exceto Aldosterona e
Desoxicorticoesterona
IM– absorção rápida de sais solúveis (fosfatos, succinatos)
absorção lenta de sais insolúveis (acetatos)
IV– apenas os sais solúveis
ação rápida em casos de emergência
Os corticoides naturais circulam ligados a proteína
transportadora na faixa de 95%.
Os semissintéticos circulam ligados em menor escala. Estes
são metabolizados pelo fígado e eliminados pelos rins. Esta
metabolização é lenta.
Efeitos Metabólicos
Carboidratos:
favorece o acúmulo de glicogênio hepático estimula agliconeogênese
diminui a captação periférica de glicose (músculo, linfócitos,tecido adiposo)
elevação da glicemia; glicosúria secundária (efeitodiabetogênico)
Proteico: aumento do catabolismo proteico
diminuição na produção de anticorpos
mobilização dos aminoácidos dos tecidos
balanço nitrogenado negativo
cicatrização lenta
15/04/2014
14
Efeitos Metabólicos
Lipídeos: favorece a lipólise;
aumento de ácidos graxos livres circulantes
redistribuição de gorduras:
(face, nuca, supra-escapular e perda de tecido adiposo nas
extremidades)
Equilíbrio Hidroeletrolítico
retenção de Na+ e eliminação de K+ e H+
hipocalemia e alcalose metabólica
edema
Efeitos Metabólicos
Efeito Anti-inflamatório
Base fundamental do uso clínico destas drogas
Inibição da vasodilatação, da permeabilidade
vascular, de exudato e da proliferação celular típicos
dos processos inflamatórios
Este efeito é inespecífico e independente do agente
desencadeante, seja ele físico, químico ou infeccioso
15/04/2014
15
Efeitos Metabólicos
Efeito na Resposta Imunológica
Diminui a competência do sistema imune
Efeito Antialérgico (anti-histamínico)
Supressão inespecífica da resposta
inflamatória
Efeitos Metabólicos
Elementos Figurados do Sangue
diminuição do número de linfócitos e eosinófilos
incremento do número de hemácias, plaquetas e neutrófilos
Gastrointestinais
diminuição da produção da barreira de muco no estômago
incremento da produção de ácido clorídrico e pepsina
15/04/2014
16
Efeitos Metabólicos
Cardiovasculares
aumento da reatividade vascular aos
vasoconstrictores
hipertensão arterial sistêmica
Sistema Musculoesquelético
diminuição da absorção de Ca2
redução da consolidação de fraturas e da
densidade óssea
retardo no crescimento
Toxicidade e efeitos colaterais
Dependente de efeitos metabólicos
hiperglicemia, glicosúria,
redistribuição de gorduras (“nuca de búfalo” e “face de lua cheia”),
debilidade muscular (miopatia esteroidal) secundária ao efeito anti-anabólico,
osteoporose e risco de fraturas com difícil consolidação
Dependentes do efeito sobre o equilíbrio hidroeletrolítico
Retenção de Na+ e água edemas, hipertensão, agravamento da ICC
Maior susceptibilidade a infecções e agravamento das mesmas
Imunodepressão
Transtornos Oculares (cataratas e aumento da PIO)
Dispepsia, risco de úlcera gástrica
15/04/2014
17
Toxicidade e efeitos
colaterais
Inibição Hipofisária
1. Administração de corticoides exógenos inibirá a secreção de ACTH
2. Atrofia adrenal a longo prazo
3. Quadro de hipofunção da adrenal (hipoadrenocorticismo) por 6 a 12 meses
O Hipoadrenocorticismo induzido depende da dose e tempo de administração.
Prevenção
Terapia Alternante ou Intermitente
- dose dupla à usual, em dias alternados
- retirada gradual
Interações Medicamentosas
Indução metabólica: Carbamazepina, barbituratos,
Fenobarbital; fenitoína, hidantoínas, anti-histamínicos ou
Rifampicina
Inibição metabólica: Estrógenos e anticoncepcionais orais:
produção de CBG meia vida do corticoide
Diuréticos: hipocalemia mais significativa
Sinergismo de efeito: Adrenalina e Imunossupressores
Anticolinérgicos ou antidepressivos: aumento drástico da PIO
Insulina ou Hipoglicemiantes orais: Produção aumentada pela
hiperglicemia necessidade de aumento da dose
Redução da absorção: Antiácidos
Redução da eliminação: Eritromicina
15/04/2014
18
Precauções
Proibidos na presença de
úlceras estomacais, osteoporose, micoses,
psicoses, tuberculose
Uso com muito cuidado em
diabéticos, hipertensos, IC, epiléticos, IR e
infecciosas
Esteroides: Critério de escolha
Uso sistêmico agudo: qualquer agente
Uso sistêmico crônico:
prednisona ou metilprednisolona (experiência de
emprego e duração de efeito intermediária)
Uso tópico:
beclometasona e budesonida (inalatório);
triamcinolona e metilprednisolona (intra-articular);
hidrocortisona, triancinolona, betametasona, halcinonida
e clobetasol (cutâneo)
15/04/2014
19
Indicações - Esteroides (AIH)
Processos inflamatórios agudos
Doenças autoimunes
Manifestações alérgicas
Transplante de órgãos
Afecções hematológicas
Afecções dermatológicas
Afecções renais
Afecções respiratórias
Afecções intestinais
Afecções neurológicas
Afecções oculares
Indicações: Uso sistêmico
Doenças do colágeno
LES (atividade); polimiosite, dermatomiosite,
polimiosite, vasculites sistêmicas; AR; OA (não-
sistêmico);
Doenças respiratórias
Sarcoidose; asma aguda grave; asma
crônica recorrente; exacerbações de DPOC;
prevenção da sínd. da angústia respiratória
do RN; SARA (não)
15/04/2014
20
Indicacoes: Uso sistêmico
Doenças renais
Nefropatia membranosa idiopática,
glomerulonefrite membrano-proliferativa,
esclerose focal (controverso); síndrome
nefrótica de mínimas alterações
Doenças hematológicas
Anemia hemolítica autoimune; púrpura
trombocitopênica idiopática; CIVD, aplasia
medular e anemia perniciosa (controverso);
LLA, MM e linfomas (adjuvante)
Indicacoes: Uso sistêmico
Doenças gastrointestinais e hepáticas
RCU (Retocolite Ulcerativa) e doença de Crohn (não-
responsivas; risco de mascaramento); intolerância ao glúten
não-responsiva à dieta; hepatite crônica ativa (com
imunodepressores)
Doenças alérgicas
Anafilaxia (coadjuvantes); edema angioneurótico, doença do
soro, hipersensibilidade a drogas e picadas de insetos, urticária
crônica (coadjuvantes)
Outras
Edema cerebral neoplásico ou parasitário; FR aguda;
meningites bacteriana e tuberculosa; tuberculose miliar;
pneumocistose (melhora função respiratória); artrite gotosa
aguda poliarticular; transplante de órgãos; TCE e TRM
15/04/2014
21
Indicacoes: Uso tópico
Afecções dermatológicas
Dermatite de contato; dermatite atópica; psoríase localizada;
dermatite seborreica; líquen plano; neurodermatite; disidrose;
eczemas; lúpus discóide; pênfigo vulgar; alopécia areata;
dermatomicoses; prurigo nodular; quelóides; vitiligo
Doenças respiratórias
Asma brônquica moderada do adulto; descontinuação da
corticoterapia sistêmica
Afecções oculares
Doenças da câmara anterior e manifestações palpebrais (riscos)
Doença de Cushing
Condição que ocorre pelo aumento do hormônio adrenocorticotrópico secretado pela glândula pituitária.
A doença de Cushing é uma forma da síndrome de Cushing.
É causada por um tumor ou hiperplasia da glândula
pituitária.
A síndrome de Cushing é um excesso de hormônio adrenocortical (cortisol) por qualquer que seja a causa.
15/04/2014
22
HIPERCORTISONISMO
(Síndrome de Cushing)
O hiperfuncionamento da córtex Suprarrenal pode ter
sua causas fora da própria Suprarrenal
alteração na secreção de ACTH (por exemplo,
devido a um tumor hipofisário, um tumor
extrahipofisário, pela administração química de ACTH,
etc).
O hiperfuncionamento Suprarrenal pode ainda ter
sua causa relacionada à esta própria glândula, como
por exemplo, um adenoma ou carcinoma da córtex
Suprarrenal.
HIPERCORTISONISMO
(Síndrome de Cushing)
A chamada Doença de Cushing éconsequência da hipersecreção de ACTHhipofisária, comumente devido a algumtumor (adenoma basófilo ou cromófobo).
Esse aumento do ACTH provoca umahiperfunção das glândulas Suprarrenais comconsequente aumento de seu tamanho
(hiperplasia bilateral de as glândulasSuprarrenais).
15/04/2014
23
15/04/2014
24
Doença de Addison
A doença de Addison, também conhecida como
insuficiência adrenal crônica ou hipocortisolismo
é uma rara doença endocrinológica.
Foi descrita pela primeira vez pelo britânico Thomas
Addison na sua publicação de 1855
15/04/2014
25
Doença de Addison
A doença de Addison refere-se especificamente à
insuficiência adrenal primária, na qual há disfunção
específica da glândula adrenal,
Excluindo a secundária, aonde a hipófise (glândula
pituitária) não produz hormônio adrenocorticotrófico
(ACTH) suficiente para estimular adequadamente as
glândulas adrenais.
Sinais e sintomas
Fadiga crônica com piora progressiva
Fraqueza muscular
Perda de apetite
Perda de peso
Náusea e vômitos
Diarreia
Hipotensão que piora ao se levantar
(hipotensão ortostática)
Áreas de hiperpigmentação (pele escurecida),
conhecido como melasma suprarrenal
Irritabilidade
Depressão
15/04/2014
26
Sinais e sintomas
Vontade de ingerir sal e alimentos salgados
Hipoglicemia (mais severa em crianças)
Nas mulheres, o ciclo menstrual torna-se irregular
ou ausente
Tetania (particularmente após tomar leite)
devido ao excesso de fosfato
Adormecimento das extremidades, algumas
vezes com paralisia dos mesmos, devido ao
excesso de potássio
Poliúria
Déficit de Atenção, confusão mental.
Doença de Addison