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Universidad de Los AndesInstituto Autónomo Hospital Universitario Los Andes
Facultad de MedicinaDepartamento de Medicina Interna
Servicio de Reumatología
Analgésicos, Antipiréticos y Antiinflamatorios No Esteroideos
AINEs
Dr. Frank Cuevas
Enero 2011
AINEs
INICIO
AINEs Generalidades
Son un grupo heterogéneo de medicamentos que presentan acciones farmacológicas y efectos colaterales similares, que comparten la propiedad de inhibir la biosíntesis de prostaglandinas y por ello son capaces de aliviar el dolor, la fiebre y los signos de inflamación.
AINEs Propiedades analgésicas, antipiréticas, antiinflamatorias y anti-
agregante plaquetaria. Usados en primera línea para tratamiento de enfermedades
reumatológicas y músculo esqueléticas.
Principales características:
Su acción es predominantemente periférica. Poseen acción analgésica de moderada intensidad (efectivos
en dolores tegumentarios o somáticos). No producen dependencia. Presentan toxicidad reducida.
INICIO
PGI2
OTRAS PGPGE2 PGF2
TROMBOXANO
ENDOPEROXIDOS CICLICLOS ( PGG – PGH)
CICLOOXIGENASA COX-1 COX-2
AINES
ACIDO ARAQUIDONICOACIDO ARAQUIDONICO
FOSFOLIPIDOS (Membrana Plasmática)
Fosfolipasa A2
LIPOOXIGENASA
ACIDOS HIDROPEROXIDOS
LEUCOTRIENOSLEUCOTRIENOS
LTB4 LTC4 LTD4 LTE4
ACTIVADOR NEUTROF.
DEGRANULACIONEXTRAVASACION
BRONCOCONSTRICCION
VASOCONSTRICCION
Mecanismo de Acción ESTÍMULO
COX-1 COX-2
Funciones fisiológicas
Condiciones patológicas
EFECTOS ADVERSOS EFECTOS
TERAPÉUTICOS
Constitutiv
a
Inducible
Estomago, intestino, riñón, Plaquetas
Macrófagos, células endoteliales
INICIO
Acción Farmacológica
Analgésico: evitan acción de PGs sobre la respuesta dolorosa,
asociado a procesos inflamatorios.
Antipirético:
Fiebre: ↑IL-1, TNF → síntesis de PGE2 (área preóptica hipotalámica)
Mecanismos: 1. periférico: ↑ pérdida calórica.
2. central: reducen liberación local de PGE2.
Anti-inflamatorio: inhibición de las PGE2 y PGI2, disminuyen la
vasodilatación y el eritema que se produce en la respuesta inflamatoria.
INICIO
Clasificación de los AINEs de acuerdo a su estructura química
GRUPO QUÍMICO EJEMPLOS
SALICILATOS Acido acetil salicílico, Acetil salicilato de Lisina, Diflunisal.
DERIVADOS PIRAZOLONICOS
Metamizol, Fenilbutazona, Oxifenbutazona, Antipirina, Aminopirina
DERIVADOS DEL PARAMINOFENOL
Acetaminofen, Fenacetina.
DERIVADOS DEL INDOL Indometacina, Sulindac, Etodolac.
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO
Ibuprofen, Naproxen, Ketoprofeno, Tiaprofen, Piprofen.
OXICAMOS DEL ACIDO ENOLICO
Piroxicam, Meloxicam, Tenoxicam, Lornoxicam, Pivoxicam.
DERIVADOS DEL ACIDO FENILACETICO
Diclofenac, Aceclofenac, Bromfenac.
Clasificación de los AINEs de acuerdo a su estructura química
ACIDOS HETEROARILACETICOS
Ketorolac, Tolmetin.
ALCANONAS Nabumetona
SULFONANILIDAS Nimesulida, Flusulida
DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO
Acido mefenámico, Acido tolfenámico, Acido flufenámico, Acido meclofenámico.
INHIBIDORES ESPECIFICOS DE LA COX-2
Celecoxib, Rofecoxib, Etoricoxib.
INICIO
Clasificación de los AINEs de acuerdo a la selectividad COX-1 y COX-2
ALTAMENTE SELECTIVOS COX-1Aspirina, Indometacina, Piroxicam
SELECTIVOS COX-1Ibuprofeno, Acetaminofén o paracetamol
EQUIPOTENTES COX-1/COX-2Diclofenac, Naproxen
SELECTIVOS COX-2Nimesulide, Meloxicam, Nabumetone
ALTAMENTE SELECTIVOS COX-2Celecoxib, Rofecoxib, Parecoxib, Valdecoxib
INICIO
FARMACOCINÉTICA Salicilatos Paraminofenoles Pirazolonicos Acido Propionico
Acido Enolico
Absorción Estomago y duodeno Completa en TGI Completa en
TGI/rectalCompleta
en TGI Completa
Biodisponibilidad 100% 100% 99- 100% 100%
Unión a Proteínas 80-90% 20% 98% 80-99% 99%
Metabolismo hidrolisis conjugación e hidroxilación
Hidroxilación desmetilación
glucoronidación
Hidroxila.Desmetila.Conjuga.
Hidroxila.Conjuga
Excreción Renal Renal 90%Renal
(metabolito activo)
Renal 99% Renal y heces
Vida Media 15-20min 2,5-4 hrs 2-4 hrs2-4 hrs
Naproxeno 13 hrs
50 hrs Piroxicam
FARMACOCINÉTICADerivados del Indol
Ac. Antranilico y Fenamatos
Ac. Fenilacetico
Ac. Heteroaril-
AceticoSulfonamidas
AbsorciónCasi
completa TGI/rectal
Rapida Rapida y completa
Rapida(via IM)
Rapida y extensa
Biodisponibilidad 98% 95% 54% 80% -
Unión a Proteínas 90% 90% 99% 100% 99%
MetabolismoDesmetila.Desacetila.Glucoroni.
Hepatica Hepatica Hepatica Hepatica
ExcreciónRenal
(secrecion tubular)
Renal 20% heces Renal
Renal40%conjuga.60% inaltera.
Renal
Vida Media 1-6 hrs 2-4 hrs 2 hrs 4-6 hrs -
Indicaciones Enfermedades reumatológicas:
Artritis reumatoide Osteoartritis
Atrofias inflamatorias: Espondilitis anquilosante Artritis psoriásica Síndrome de Reiter
Gota Dolor menstrual Dolores de cabeza y migrañas Dolor postquirúrgico Dolor de cáncer metastásico de hueso Fiebre Ileo paralítico Cólico nefrítico
INICIO
Fármacos Analgésicos AntipiréticosAnti
Inflamatorios
Aspirina +++ ++++++ +++++
Metamizol ++++ +++++ ++
Acetaminofen ++++ ++++++ +
Ketoprofeno +++++ +++ ++++++
Ibuprofeno +++++ +++++ +++++++
Naproxeno ++++++ ++++ +++++
Usos de los AINEs
Fármacos Analgésicos Antipiréticos Anti Inflamatorios
Meloxicam +++++ + ++++++
Piroxicam +++++ ++ ++++++
Indometacina ++++ ++ ++++++
Diclofenac ++++++ +++++ ++++++
Ketorolac ++++++ ++ ++
Nimesulide ++++ + ++++++
Usos de los AINEs
Fármacos Analgésico AntipiréticoAnti
Inflamatorio
Celecocib +++++ + ++++++
Rofecoxib +++++ + ++++++
Etoricoxib +++++ + ++++++
Usos de los AINEs INICIO
Reacciones adversas:(RAM)
Gastrointestinales Renales Hipersensibilidad Hematológicas Toxicidad hepática Cardiovasculares
Reacción Adversa
Salicilatos Paracetamol Ac. propionico Mefenamico Ketorolaco
Irritación Gástrica +++ --- ++ +++ +++
Ulceración Gástrica +++ --- + ++ ++
Disfunción Plaquetaria + --- +
Anemia Hemolítica ++
Disfunción Renal + + ++ ++
Disfunción Hepática ++ +++ + + +
Reacciones Alérgicas +++ --- + + +
SNC Tinnitus --- Cefalea Vértigo Cefalea Confusión Cefalea
Factores De Riesgo
HEMORRAGIA DIGESTIVA
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
INICIO
Etapa crítica para prescripción de AINES, estos atraviesan la barrera placentaria.
Estos pueden producir: Anemia, por microhemorragias GIT (aspirina, indometacina). Prolongación de la gestación, si se usan al final del embarazo
(por disminución del tono uterino).
Cierre prematuro del conducto arterioso y hemorragia cerebral
en el feto. Hemorragias pre y post-parto
AINEs En El Embarazo
AINES recomendados en el embarazo:
- Como analgésico: ACETAMINOFEN
- Como antiinflamatorio: IBUPROFENO
Recomendaciones:
-Usar fármacos con vida media corta y rápida eliminación
-Suspender consumo de AINES antes del parto.
AINEs En El Embarazo
Por ser ácidos débiles y tener alta UPP, se excretan en bajas cantidades en la leche materna.
Niños pueden presentar rash y hemorragias.
El paracetamol, Ibuprofeno y Naproxeno pasan poco a la leche materna, se consideran seguros.
Tomar el AINES justo después de amamantar.
AINEs En La Lactancia
Medicamentos usados:
-Derivados del ac. Propiónico (ibuprofeno)-Paracetamol-Indometacina (cierre de ductus arterioso persistente)
Vigilar: Cambios de conducta, audición, metabolismo Hepático, Reaccion Alérgicas, Sindrome de Reyé, GI, hematológico, función renal, otros.
AINEs en los Niños
Cambios fisiológicos paciente geriátrico: Cambios fisiológicos paciente geriátrico:
Disminuyen los sistemas de absorción, transporte y perfusión del Disminuyen los sistemas de absorción, transporte y perfusión del sistema G.I.sistema G.I.
Disminuye el agua corporal total.Disminuye el agua corporal total.
Aumenta el tejido adiposo.Aumenta el tejido adiposo.
Pérdida de la función Renal y Hepática.Pérdida de la función Renal y Hepática.
Hipoalbuminemia.Hipoalbuminemia.
AINEs en los Ancianos
Limitar su uso a situaciones que tengan indicación clara. Evaluar riesgo-beneficio.
En lo posible, su uso debe evitarse en pacientes con: antecedentes de úlcera péptica, insuficiencia renal, cardiaca y hepática.
Deben emplearse con precaución en Hipertensión arterial (HTA), diabetes, pacientes desnutridos, deshidratados y con deterioro cognitivo.
Dosis bajas y por cortos periodos Uso de AINES con vida media corta.
AINEs en los Ancianos
INICIO
GRACIASINICIO