Plan:1-/Introduction

2-/Toxicocinétique3-/Métabolisme

4-/Mécanisme d’action5-/Symptomatologie

Ivresse Alcoolisme

6-/Toxicologie analytique7-/Conclusion

1-/introduction:1 .Origine:

La découverte empirique des boissons alcooliques a précédée très largement l'étude scientifique du processus de fermentation alcoolique réalisée seulement à la fin du XIXème siècle.

L’alcool éthylique (éthanol) provient:

fermentation des hydrates de carbone (glucides)

synthèseNaturelle

Distillation=

Eaux de vie

LES DIVERSES BOISSONS ALCOOLIQUES provenant de la fermentation

7 à 20° d'alcool 70 % de la

consommation alcoolique en France

le vin

.

titre 5° environ cidre doux de 2 à

3°

le cidre

l'hydromel

le poiré : jus de poires fraîches

grains d'orge 2 à 8°

d'alcool

la bière

LES PRINCIPALES BOISSONS provenant de la distillation:

1. Eaux-de-vie des Alcools de fruitsprovenant :

2. Eaux-de-vie des alcools de grains

du vin:)Cognac, Armagnac..

.titrant de 40 à 54°(

fruits divers : cerises (Kirsch), pommes (Calvados)

orge, seigle, maïs, blé, riz

)whisky, vodka.(..

la TENEUR EN ALCOOL Le degré alcoolique (DA) d’une boisson

correspond au % volumétrique (V/V) d’alcool pur dans mélange de liquide

volume d’ ROH pur

volume total de liquide*100DA=

Exp.: 1 litre de vin de 12°, contient 12% soit 94.68 g d’alcool pur.

Les verres traditionnels apportent approximativement la même quantité d’alcool pur (10 g) parce qu’ils sont adaptés à chaque boisson

Pptes physico-chimiques: Appelé improprement « alcool », c'est

une molécule de formule: CH3 CH2 OH. Mm=46.07mol/g Volatil (Tv=5.85 à 20°) D= 0.789 Miscible à H2O ,bon solvant de graisse

et de nombreux matières plastiques.

CH3CH2OH

½ O2 CH3CHO+H2O

O2 CH3COOH+H2O

5/2O2 2 CO2 +3 H2O

OXY FAIBLE

OXY FORT

combustion

Molécule chimi stable l ’oxydation ménagée fournie selon les conditions 3 types de réaction:

2 .Toxicocinétique:

A. ABSORPTIONvoie orale /consommation des boissons

alcooliques: Par diffusion passive, ++(70%) au n de

l ’intestin grêle. ++Facteurs peuvent modifié l absorption: 1. Degré alcoolique 2. État de vacuité gastrique 3. Poids 4. Rythme de consommation

Wisky 40°

VIN 10°

BIERE 2°

Absorption Avec le degré

Degré alcoolique

A g/l

Tps min

Etat de la vacuité gastrique

Glu+lipidesJeun

Tps min

A g/l

poids

Sujet de 180 Kg

Sujet de 70kg

Sujet de 40kg

Tps min

A g/l

Rythme de consommation

Tps min

A g/l

Alcoolémie en plateau

Voie pulmonaire ½ professionnel(rétention 62%)

Voie transcutanée peut être impliquée chez les jeunes enfants/milieu professionnel

B. DIFFUSION: la diffusion très rapide (faible PM); ++tissus vascularisé : cv, foie,  cœur,

rate, rein… autres: lait maternel, salive, urine... 

[LCR] sup [sang]/[sang maternel]=[liquide aminiotique]

Vd (0.6 et 0.7 )

TRANSFORMATION - ÉLIMINATION: 

90%

90 -95% du métabolisme

5-15%1ér

passage

10%

2-3% l'alcoolurie

peau(sueur 1%)

C2H5OH CH3CHO CH3COOH

CH3S-COA

C KCO2+H2O

E=7Kcal/g

1-ADH/NAD DEP

2-MEOS/NADP DEP

3-CATALASE

AIDH/NADdep

12

3

3. Métabolisme: comporte 3 étapes

ETAPE

1

SYS ENZ

R- ENZY caractéristique

ADH

NADdep

C2H5OH

CH3CHO

NAD

NADH2

*voie principale

*A=0.9-1g/l

*syst n-spécifique(km élevé)

*localisation cytosolique

*inhibé par le methylpyrazol

1MEOS

NADP dep

C2H5OH

CYP2E1-Fe++

O2

CYP2E1-Fe+++

H2O2/OH...

NADPH

NADP

CH2CHO

-A > 1g/l

-sys n spécifique

-loca microsomale

-sys inductible

catalase C2H5OH CH3CHO

H2O2 O2+H2O

VOIE 2AIRE

PEROXYSOME

2 ALDH

NAD DEP

CH3CHO

CH3COOH

NAD

NADH2

R très rapide

*présence de ++isoenzyme à différente km (la conc ne depasse pas 5um)

*ALDH2 le++actif au n mito

*inh par disulfurame

3Action de thiokinase

CH3CHO CH3-CO-COA

ATP/coA-SH

-Energie représente 50% du MB

Les conséquences du métabolisme

Rendement de 7Kcal/g Mais ne peut être assimilé à un nutriment Accumulation de NADH2 dans le cytosol Au total la vitesse du métabolisme varie largement

selon l ’individu une valeur moy: * 0.1- 0.25g/l/h * Consommation chronique:0.16-0.3g/l/h

4. Mécanisme d ’action:

Éthanol

Action sur SNC Intoxication

aiguë/chronique

Action par distorsion du métabolisme intermédiaire

Troubles à long terme+++

Induction d’un stress oxydant

Action sur le SNC

Action directe par

perturbation de la

transmission nerveuse

Action non spécifique sur

la membrane neuronale

Action sur les

récepteurs nerveux

Action sur les canaux ioniques

Action indirecte par troubles d ’apport +

+vitaminiques

Action sur les récepteurs

Perturbation de la neurotransmission

Diminution de l’activité

glutamergique

- Augm l’activité GABA++

-5HT(5Ht3)/OPOIDE

Sur la Mb:fluidification

Perturbation de l’état physico-chimique

Dépression du SN-intox aiguë

CANAUX

- - Calcique type L

Réduction de vitesse d ’influx

A long terme régulation homéostatique

Régidification des mb (aug

de cholesterol+

Aug de canaux ca++

Aug de l ’activité excitatrice

Diminution de l ’activité GABA

Phénomène de tolérance neurochimique

sevrage(dep physique)

troubles neurologiques

Up-régulation

Rétrocontrôle adaptatif

La distorsion du métabolisme

A

glucides lipides

Éthanol

hypothermie

++AD/NA

glycogenolyse

glucose

puryvate

neoglycogenese

hypoglycémie

glycérol

lactate

Acidose métabolique

B-oxydation

A-gras ++ lipogenése

++TG

VlDL

Stéatose

cirrhose

PDHA

ethanol

ACTA-ALDH

NADH2

NAD

LDH acetaldh

CH3COOH

Acetyl-CoA

B-oH-butyrique

E=7cal/g

Synthèse de pro (Alb./facteurs de coagulation vit K)

Perturbation a long terme

Ethanol

acetaldhNADH2 NAD

NAD

NADH

-

HTA porto-cavemalabsorptionCarence en vita

5-/symptomatologie

5-1/Intoxication aiguë(ivresse)

N.B:

pour 1 même sujet il existe une corrélation dose-effet;mais tous les sujets n’auront pas des signes similaires à conc égale.

ivre

sse

Ivresse classique(typique)

1/-phase d ’exitation:** du self -contrôle** de l ’attention,des capacité visuelles et auditives2/-phase de perturbation psychosensorielles:

*trbles de senses ,trbles moteurs(tremblement,démarche ébrieuse) *mydriase,diarrhées;nsée;vmssements*loghorée

3/-ivresse comateuse: *coma peut être profond;++calme ,hypotonique *peut la mort dans le cadre d ’unc dépression respiratoire*trbles de mémoire transitoire

Ivresse atypique

**des épisodes excitomotrices,avec agressivité; épisodes maniaques

Alcoolémie=1-2g/l

Alcoolémie=2-3g/l

Alcoolémie>3g/l

symptomatologie

5-2/Intoxication chronique

L’alcool est une substance toxicomanogène

toléranceDépendance(buveurs excessifs/modérées réguliers)

sevrage

éthy

lism

ecible L ’alcoolopathie

SNC**Encéphalopathie(trbles de vigilance

**Atrophie cérébrale(trbles psychiques et amnésique

peut atrophie cérébelleuse s’accompagne de trbles d équilibre

Evolution démence alcoolique

**Encéphalopathie porto-cave:

évolution coma hépatique mort

SNPPolynévrites sensitivo-motrices mbrs infer

évolution: paralysie

Système digestif

foie**Steatose

**hépatite alcoolique

**cirrhose

pancréas Pancréatite sub-aiguë ou chronique(calcifiante)

autres **intestin grêle( syndrome de mal-absorption)

**œsophagites

Cardio-vasculaires cardiomyopathie

Sys

hémato

-macrocytose érythrocytaire

-leucopénie(sans traduction clinique)

-thrombopénie/ facteurs de coagulation hémorragie

Synd

rom

e d 

’abs

tinen

ce

-apparaissent assez précocement après la dernière alcoolisation

(24-36h)

-1er: tremblement; sueurs; pâleur

2eme: tachycardie;nsées;vmss:

aggravation : delirium-tremens (72h ds les 80% des cas)

évolution:15% mort(collapsus circulatoire et hyper -thermie)

Syndrome d éthylisme fœtale(S.A.F):

-Dysmorphie craniofaciale

-Retard statuo-pondérale prénatal,

-Débilité mentale aggravée avec l ’âge,

le SAF est pratiquement cst pour une consommation> 100g/j

Cancerogenicité:

Ethanol est un CO-carcinogène du tabac (nitrosamines) cancers de bouche, pharynx, larynx.

6/-Le traitement

6. 1 T. aiguë: Réchauffement Perfusion de solution glucosée hypertonique THAM (trihydroxymethyl-aminomethane)

/acidose Café (++SNC) Hémodialyse possible pour A›5g/l

6. 2 T. chronique:

Trt de la dépendance Réalisable en ambulatoire ou en structures

spécialisées Envisageable que chez le sujet volontaire;ayant

pris conscience de sa maladie

Il s’effectue en 2 étapes:sevrage

Maintien de l’abstinence

But:prévenir les singes d ’abstinences

Tranquillisants:DIAZ

Vitaminothérapie:VIT B1,B6

Hydratation

But: risque de rechute

-Acamprosate(agoniste GABA/antagoniste NMDA

-Disulfirame

Psychothérapie

7. L’analyse de l’éthanol:

7.1 t. Aiguë:

BUT

Apporter une réponse sur l ’imprégnation éthylique

Surveillance des conducteurs de véhicules

Analyse toxicologique (médico-légale)

L’analyse de l’éthanol

Air expiré2.100l d ’air= 1ml de sg

Sang

Autres milieux

biologiques

Examen qualitatif

Examen quantitatif

Alcootest=

Éthylotest

Éthylomètre

-Méthodes chimiques (GORDEBARD)

-Enzymatiques (ADH)

-Chromatographies (CPG)

Sueur (épidémiologie)

Urines (alcoolémie est en décroissance)

Détermination de la quantité d ’alcool ingérée:

A =P. C.R

P = est le poids en Kg

A =est la qqté en gramme (2-3h)

C= est la concentration de l ROH en g/l

R =volume de distribution

0,7 l/Kg chez l’homme

0,6 l/Kg chez la femme

WIDMARK:

La correction de l alcoolémie

Ca=b.t+CtCa est l alcoolémie au moment de l ’accident

t est le tps en minutes écoulé entre l ’accident et la prise

Ct

Ca

to t1Tps min

Alcoolémie g/l

B

b = CEO

0.0025 chez l’homme

0.0026chez la femme

Aspect médico-légale

-L ’alcoolisation aiguë sous ses aspects médico-légaux aborde principalement les problèmes de conduite en état d ’ivresse

-il a été établi un rapport entre la valeur de l ’alcoolémie et l ’état de perturbation du SNC:

Réflexes ralenties /euphorie du conducteur

Ivresse nette

conduite très dangereuse

3 l3-5g/l

Conduite impossible

0.50l

0.5-0.8g/l

1.5 l0.8-1.5g/l

Réflexes troublé /ivresse légère la conduite dangereuse

1.5-3g/l2 l ++de 3 l

>5g/l

Coma /mort

Zone toxique Zone mortelleZone

d ’alarme

3 l3-5g/l

Conduite impossible

En Algérie ,les concentrations légale sont < 0.2g/l

Dans le cas de dépassement des mesures de sanctions pénales vont être mise en place (amande /emprisonnement) la nécessité de mettre des méthodes de dosages efficaces .

Marqueurs biologiques de l ’alcoolisme

GGT:utilisée pour le contrôle de l arrêt de la consommation (tps de 1/2 vie=15j)

peu spécifique,car autres étiologie hépatiques sa [ ]sérique

VGM Transaminases CDT(transferrine déficiente en carbohydrates) +

+sensible

Conclusion Les conséquences de l ’alcoolisme sont très

lourdes ,aussi bien pour l ’individu que pour la société :

l ’alcoolisme est classé immédiatement derrière les maladies cardio-vasculaires et cancers (divers pathologie associé).

indépendamment de la pathologie directe l ’alcoolisme est un facteurs aggravant du risque d ’accidents(route,travail,loisirs…)

L’alcool est responsable de 30% des morts par accident de la route.

Pour les accidents du travail :    Alcoolémie est positive dans 15 à 20% des

cas Alcoolémie positive dans 50% des décès.

   Les accidents de travail sont 2 fois plus fréquents chez les alcooliques.