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Revision del carcinoma anaplasico de tiroides, la neoplasia tiroidea de peor pronostico y sin tratamiento efectivo conocido.
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Carcinoma anaplásico (indiferenciado) de tiroidesRevisión de la bibliografía.Ma. Mónica García Falcone
+Clasificación WHO
Variante escamosa
Variante sarcomatoide
Variante células pequeñas
Variante células gigantes
Tumores de células oncocíticas (Hurthle)*
+Definición
Carcinoma anaplásico: tumor indiferenciado de alto grado.
Carcinoma de células Hurthle (oncocíticas): neoplasia folicular en la que el 75% de las células foliculares tienen rasgos oncocíticos y no hay indicios de tiroiditis. Malignidad por infiltración de la cápsula o
embolias angiolinfáticas.
+Clínica, Epidemiología, Px y Ttr
Masa cervical de rápido crecimiento, que infiltra estructuras aledañas y provoca cambios en la voz, disfagia y disnea.
Edad media 65 años, > mujeres
1-2% de Tx tiroideos; 40% de las muertes por ca. de tiroides. Supervivencia media 6 meses; < 10% vivos a los
2 años. Resistente a todos los ttr.!
Sinonimia: carcinoma indiferenciado, carcinosarcoma, carcinoma sarcomatoide.
+
-50% tenían bocio multinodular.,
-20% carcinoma diferenciado y -20% carcinoma diferenciado
concurrente.
Previamente…
Los reportes de caso informan entre un 9-90% de asociación entre carcinoma anaplássico y un carcinoma diferenciado tiroideo.
+
Se estudiaron genes supresores tumorales de carcinomas diferenciados y anaplásicos coexistentes.
La mayoría de los tumores estudiados tenían mutaciones en los mismos alelos a pesar de corresponder a dos sectores morfológicos diferentes, y los carcinomas indiferenciados agregaban más mutationes.
Fisiopatología: transformación anaplásica por “progresión molecular y des diferenciación genética” de un carcinoma papilar, folicular o de células de Hurthle.
+Macroscopía Tumores grandes, solidos, con áreas de necrosis y
hemorragia que infiltran estructuras periféricas.
El tumor presenta varios patrones/componentes: Células gigantes pleomórficas tipo osteoclastos con
septos formados por TC celular, puede tener senos vasculares cavernosos semejantes a los quistes óseos aneurismáticos,
Células ahusadas semejantes al sarcoma, Células escamosas relativamente indiferenciadas
pero con ocasionales focos de queratinización. Células pequeñas** descartar linfoma y variantes de ca.
medular!
Microscopía
+Microscopía (2)
+IHQ y Dx diferenciales
Variante escamosa: Carcinoma metastásico de pulmón, esófago y vía área
superior. HC + áreas de carcinoma tiroideo diferenciado.
Variante celulas ahusadas (especialmente cuando es paucicelular): Sarcomas como fibrosarcoma, leiomiosarcoma, histicitoma
fibroso maligno, angiosarcoma y hemangiopericitoma.
Carcinoma medular, linfoma.
Tiroiditis de Riedel’s.
+
El gen BRAF codifica una proteína que actúa en la vía MAP kinasa, y la mutación activadora de BRAF activa esta vía intracelular, generando un efecto promitótico y carcinogénico. BRAF mutado en la mayoría de los carcinomas
papilares, y uniformemente ausente en carcinomas foliculares.
10% carcinomas anaplásicos presentan la mutación.
+
+Bibliografía consultada
Hunt JL1, Tometsko M, LiVolsi VA, Swalsky P, Finkelstein SD, Barnes EL. Molecular evidence of anaplastic transformation in coexisting well-differentiated and anaplastic carcinomas of the thyroid. Am J Surg Pathol. 2003 Dec;27(12):1559-64.
Shahnaz Begum1,*, Eli Rosenbaum2,*, Rui Henrique3, Yoram Cohen3, David Sidransky1,2,3 and William H Westra. BRAF mutations in anaplastic thyroid carcinoma: implications for tumor origin, diagnosis and treatment. Modern Pathology (2004) 17, 1359–1363.