Sarah Pérez Cabarca

Medicina VIII

Pediatría

2014

Giuseppe Brotzu: En 1945 relacionó la buena salud de los

bañistas de las aguas contaminadas del golfo de Cagliari en la costa sur de

Cerdeña con la acción de ciertos microorganismos productores de

antimicrobianos.

Inicia una búsqueda en aguas marinas cercanas a los desagües

de la ciudad.

En 1948 dió con el hongo Cephalosporium acremonium; microorganismo productor de

Cefalosporinas P, N y C.

En 1953 aisló la Cefalosporina C. Y en 1963 obtuvo su núcleo principal y quedó abierto el

camino para la explotación de uno de los más ricos filones de la

quimioterapia antimicrobiana.

La Cefalosporina C fue aislada en la Escuela de Patología "Sir

William Dunn" de la Universidad de Oxford

La modificación de las cadenas laterales fijas al núcleo de la

cefalosporina ha producido una extraordinaria proliferación de nuevos compuestos para uso

clínico.

Importantes en el tratamiento de las infecciones bacterianas

debido a su relativa baja toxicidad, amplio espectro antibacteriano, actividad

bactericida y actividad frente a betalactamasa.

Este grupo de fármacos está estructural y

farmacológicamente relacionado con las

penicilinas, presentando una estructura

química derivada del ácido 7 - amino -

cefalosporánico, con un anillo β -

lactámico y un anillo de dihidrotiazina

adyacente.

Interfieren en la

síntesis de peptidogl

icano de la pared celular

bacteriana.

Inhibiendo la

transpeptidación final a través de

la unión a la proteína

fijadora de penicilina

(PBP)

Inactivando los

inhibidores de la

autolisinaendógena.

Rompe las paredes celulares

bacterianas.

Produce la muerte del microorganismo por lisis microbiana

Sintesis

folatos

DNA RNAm

RNAm

ribosom

a

proteina

Síntesis

proteica

Inhibidores sintesis pared: Betalactámicos

(carbapenems, monobactams,

cefalosporina, penicilinas) Otros ATB

(vancomicina)

1ra Generación

2da Generación

3ra Generación

4ta Generación

5ta Generación

1ra Generación

• Cefalexina

• Cefazolina

• Cefalotina

• Cefadroxilo

• Cefradina

2da Generación

• Cefuroxima

• Cefaclor

• Cefprozil

• Cefoxitina

• Cefonicid

• Cefmetazol

• Cefotetan

• Ceforinida

3ra Generación

• Cefoperazone

• Ceftriaxona

• Ceftazidime

• Cefmenoxime

• Moxalactam

• Cefdinit

• Cefixime

• Cefotaxime

• Cefpodoximaproxetil

• Ceftibuten

4ta Generación• Cefepime

• Cefpirome

5ta Generación

• Ceftabiprol

• Ceftaroline

Ganan actividad frente a

microorganismos gramnegativos.

Reduciéndola frente a

grampositivos.

Mejoran su comportamiento

en relación al principal factor de

resistencia las (betalactamasas).

Las cefalosporinas de primera generación son para administración

oral y parenteral, fueron aprobadas para su uso clínico desde

1973-75. Son las más activas frente a la mayoría de los cocos

grampositivos aerobios.

Las orales son llamadas

fenilglicinas o derivados

hidroxifenilglicinas que

incluyen la cefalexina,

cefadroxilo y cefradina

Las parenterales se cuenta con la cefalotina,

cefazolina, cefradina(administración oral

también) y cefapirina.

Algunos gram -negativos adquiridos en la comunidad (E.

coli, Klebsiellapneumoniae y Proteus

mirabilis)

Son resistentes

a las

penicilinasas de

los

Staphylococcus.

Por tanto tienen buena actividad contra bacterias

gram positivas (con excepción de Enterococos, Staphylococcus resistentes

a la meticilina, Staphilococcus epidermidisy pneumococos resistentes

a penicilina).

Son utilizadas desde 1979. Tienen menor actividad frente

a Staphylococcus spp. meticilinosensible, pero son más activas

frente a algunos gramnegativos. Su actividad frente a la mayoría de

anaerobios es escasa.

Las orales son llamadas

también ésteres – prodrogas

que incluyen cefaclor,

cefuroxime axetil y

cefprozil

Las parenterales son el cefamandol, cefonicid, cefoxitina, ceforinida,

cefuroxime, cefotetan y el cefmetazole.

Su cobertura es más

extensa que los de primera

generación ya que incrementan

su actividad contra

microorganismos gram

negativos, especialmente

Haemophilus influenzae y

Neisseria sp.

Ofrecen una cobertura

mayor frente a los bacilos

gram negativos que las

de primera generación.

No deben adiministrarse en

meningitis; excepto cefuroxima.

Estos antibióticos no están indicados en la profilaxis quirúrgica de

rutina.

Las orales son cefixime,

cefdinir, cefpodoxima

proxetil y ceftibuten.

Las parenterales son cefoperazone, ceftazidime,

moxalactam, cefotaxime, ceftriaxone, ceftizoxime

y cefmenoxime.

La ceftazidime y el cefoperazone son activas contra Pseudomonas aeruginosa,

pero son menos activas que otros agentes de tercera generación contra cocos

gram positivos.

Las cefalosporinas de tercera

generación son el tratamiento

de elección en la meningitis

por bacilos gramnegativos y se

utilizan también para combatir

otras infecciones por bacilos

gramnegativos.

Suelen resultar más

eficaces

in vitro frente a los bacilos

gramnegativos y frente a los

cocos grampositivos

(excepto S. aureus) que los

fármacos de primera y

segunda generaciones.

Todo este grupo de tercera generación son

extremadamente activas contra la mayoría de las

bacterias gram -negativas (excepto

Enterobacter y Citrobacter)

Tienen mejor actividad contra algunos gram positivos.

Cubren Enterobacter y Citrobacter y tiene particular uso terapéutico en el

tratamiento de infecciones debidas a bacilos aerobios gram negativos resistentes a

cefalosporinas de tercera generación con lo cual se logra su erradicación.

Tienen un extenso espectro de acción comparadas con las de tercera generación y

tienen una gran estabilidad contra Beta – lactamasas.

Las cefalosporinas de

cuarta generación incluyen

el cefepime y el cefpirone,

ambas de administración

parenteral.

Tienen mejor actividad contra S. pneumoniae.

Inf. Quirúrgicas– Pseudomonas – Neutropénicos – Septicemia –Infecciones graves y resistentes a las previas.

Las cefalosporinas de

Quinta generacion incluyen

ceftobiprole y ceftaroline

ambas de administración

parenteral.

Uso parenteral (Canadá y Suiza). No uso actual en niños

Infecciones de piel y tejidos blandos complicadas (IPTB).

Actividad relativa in vitro de las cefalosporinas

____________________________________________________

Susceptibilidad bacteriana

____________________________________________________

Generación Gram positivos Gram negativos

____________________________________________________

Primera ++++ +

Segunda +++ ++

Tercera + +++

Cuarta ++ ++++*

Quinta ++ +++++*__________________________________________________________

Cefalotina: CEFALOTINA amp 1 g. I.M, I.V: Dosis : 50-100 mg/kg/dia C/6-8 h.

Cefadroxilo: BIODROXIL, DURACEF, FADROX V.O. Dosis: 30 mg/kg/dia, dividido en 2 dosis.

Cefazolina: BASOCEF, KEFSZOL, KELLIN I.V. Dosis: 50-100 mg/kg/dia dividido en 4 dosis.

Cefalexina: DICRODEN, CEPRAX, CEFAFLEX, KEFLEX, LEXBAC, OSPEXINA V.O. Dosis: 25-100 mg/kg/dia dividido en 3 o 4 dosis.

Cefradina: CEFRAKOV, CEFRAMIL, CEFREX, VERACEF V.O, I.M, I.V. Dosis: 10-25 mg/kg/dosis C/ 6 h V.O, 25-50 mg/kg/dosis C/ 6h I.V.

Prim

era

Gen

era

ció

n

Cefoxitina: CEFOXIN I.V: Dosis : 25-60 mg/kg/dosis C/6-8 h.

Cefuroxima: BIOMICINA, ZINACEF, ZINNAT I.V, I.M. Dosis: 25-100 mg/kg/dia C/ 6-8 h.

Cefprozil: PROCEF V.O Dosis: 30-40 mg/kg/dia dividido C/ 12 h.

Cefoxitin: MEFOXITIN.Seg

un

da

Gen

era

ció

n

Cefixima: DENVAR, DEVOXIM, EVENTUM V.O. Dosis : 8 mg/kg/dia C/24 h.

Cefoperazona (+ sulbactam): SULPERAZON I.V, I.M. Dosis: 25-60 mg/kg/dosis C/ 6-12 h.

Cefotaxima: BAXCEF, BIOTAXIMA, TAFOX, CLAFORAN I.M, I.V Dosis: 75-150 mg/kg/dia dividido C/ 6-8 h.Ceftazidima: BIOZIDIMA, FORTUM, CEFFOTAN I.M, I.V . Dosis: 15-25 kg/dosis C/ 8 h.

Ceftriaxona: AXTAR, CEFTRIAN, CEFAXONA, CETRAX, ROCEFIN, RUSILIN I.M.

Terc

era

Gen

era

ció

n

Cefepima: CEFEMIN, CIPEN, MAXIPIME I.M, I.V. Dosis : 25 mg/kg/dia C/12 h.

Cuarta Generación

Quinta Generación

Ceftaroline: ZINFORO, TEFLARO I.V. Dosis :No hay dosis pediátricas.

Ceftabiprole: ZEFTERA I.V. Dosis: No hay dosis pediátricas.

Infecciones Respiratorias Altas.

Infecciones de Tejidos Blandos.

Celulitis.

Infecciones Urinarias Bajas.

Infecciones Intraabdominales.

Profilaxis Quirúrgica.

Septicemia.

Meningitis.

• Eritema

• Urticaria

• Anafilaxia

• Diarrea

• Náuseas, vómito

• Elevación transaminasas

• Barro biliar

• Eosinofilia

• Neutropenia

• Trombocitopenia

• Nefritis intersticial

• Convulsiones

• Fiebre medicamentosa

• Flebitis