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INSTITUTO POLITECNICO NACIONALCentro Interdisciplinario de Ciencias de la Salud
Unidad Milpa Alta
“CLORDIAZEPOXIDO”
E.M. Peña Ramírez JhonnatanDr. Celestino García Galindo
Medico cirujano y partero
NEUROLOGIA Y PSIQUIATRIA
Farmacología
HISTORIA
El clordiazepóxido fue la primera benzodiacepina en ser sintetizada y dispuesta para
su comercialización. Fue descubierta accidentalmente por Leo Sternbach a mediados
de los 50s, y comercializada por Roche Pharmaceuticals en 1960.
Sedantes hipnoticos
Benzodiazepinas
Clordiazepoxido
Alprazolam
Brotizolam
Clobazam
Clonazepam
Clorazepato
Demoxepam
Diazepam
Estazolam
Flumazenil
Flurazepam
Oxazepam
Presentación farmacéutica:
TABLETAS
AMPOLLETAS
PILDORAS
Vía de administración:
ENTERAL
PARENTERAL
LARGA DURACION
SUBLINGUAL
Nombre químico: 9-cloro-5-hidroxi-N-metil-6-fenil- 2,5-
diazabiciclo[5.4.0]undeca- 1,6,8,10-tetraen-3-imina
Nombre genérico:
Clordiazepóxido
Metaminodiazepoxico
Nombre comercial:
Klopoxid, Libritabs, Librium, Mesural, Multum, Novapam, Risolid, Silibrin,Sonimen,
Tropium, y Zetran.
ABSORCION
-Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal (10-15 minutos) parte en elestómago, pero principalmente en la primera porción del intestino delgado por difusiónpasiva de las moléculas no ionizadas.
-pH: optimo es de 3 – 5
-pKa de 3,0, es un acido orgánico débil.
-Co-transportador: complejo ATPsintasa-desacopla la fosforilacion oxidativa
La absorción depende
de la forma farmacéutica, el pH gástrico,
el tiempo de vaciamiento gástrico, la tasa
de disolución: 55%
DISTRIBUCION
A través del
líquido extracelular en todos los tejidos y
líquidos del organismo.
Atraviesa la barrera
hematoencefálica y placentaria.
METABOLITOS ACTIVOS
DEMOXEPAM
NORDAZEPAM
OXAZEPAM
La tasa de absorción generalmente es más
rápida con soluciones ya sea efervescentes o
no y es más lenta en tabletas con cubierta
entérica
Met 1° PASO
Se metaboliza principalmente
en el hígado, por el sistema enzimático microsomal
Hepático P-450
Se absorbe como:
DESMETILCLORDIAXEPOXIDO
Un 94-97 % se une a proteínas principalmente albumina
BIODISPONIBILIDAD: 80% elevada fracción no ionizada
CANTIDAD: (> 3.75 g/d) de 50-100mg: V/ MEDIA: 5-30 hrs. semivida: 3.4 - 10m. cinética de Michaelis-Menden
(saturable)
C max: 155 µg/ml TCmax: 3-5 hrs.
Vol. Distribución: .18 L/kg
Cl de depuración: 10-25 ml/min/m²
METABOLISMO HEPATICO
1°: ˂ 6hrs. Desmetilclordiazepoxido
2°: ˃ 6 – 24hrs. X N-desalquilacion:
Demoxepam / Nordazepam
3°: ˃ 24hrs. X 3-hidroxilacion:
Oxazepam
Latencia de absorción
En intestino
Cl de depuración:
10 - 25 ml/min/m²
Concentraciónplasmática
(> 3.75 g/d)
C máx.: 155 µg/ml
3-5 hrs.
65%
ELIMINACION
-VIA RENAL: por TCD por glucoronizacion a partir de OXAZEPAM y cinética de
orden 0
-Un pH acido favorece también la eliminación, pues disminuye la reabsorción
pasiva en túbulo distal porque aumenta la fracción ionizada del metabolito y
difunde menos
- Un 0.03% es eliminado activo como NORDAZEPAM y un 99% como
OXAZEPAM glucoronizado, 0.07% inactivo como DEMOXEPAM
e
Clordiazepóxido
actúa sobre los receptores ,
produciendo un efecto inhibitorio
BZ2: tiene alta afinidad por benzodiacepinas y se localiza
principalmente en médula espinal, corteza cerebral, hipocampo y
células croma fines de la glándula suprarrenal.
AUMENTA LA FRECUENCIA DE APERTURA DE CANAL CLORO
DEL R
Aumenta su afinidad de GABA por su R
Se une a un sitio
especifico de GABA a
ACCION
FARMACOLOGICA
SOMNOLENCIA
FATIGA
CEFALEA
ALTERACIONES
MOTORAS
EFECTO
PARADOJAL
ALTERACIONES
COGNITIVAS
VERTIGO
SEDACION
-Aumento de peso
-Alteraciones sexuales
-Trastornos menstruales
-Rush cutáneo
-Trastornos
Digestivos
-Agranulocitosis
-Amnesia
anterógrada-Depresión
Adecuar dosis en
pacientes
hepatopatías,
ancianos y niños
por la función
hepática ↓, CP450 y
en obesos disminuir
la dosis
FLOREZ, J. (2003) "Farmacología Humana". Ed. Masson.
GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica". Ed. McGraw-Hill Interamericana.
RANG, M. DALE, M. (2004) "Farmacología". Ed. Elsevier, Churchill
Livingstone.
VELAZQUEZ "Farmacología Básica y Clínica" (Lorenzo P, Moreno A, Leza
JC, Lizasoain I, Moro MA, eds)(2005). Editorial Médica Panamericana, 17ª
edición.