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erika-gabriela
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Farmacodinámica
♥ Inhiben transportador de Na/Cl
♥ Intensifican resorción de Ca
Rara vez producen hipercalemiaDepende de producción de PG en riñón
Se inhiben por AINEs
Indicaciones clínicas y dosis
♥ HTA
♥ IC
♥ Nefrolitiasis porhipercalciuriaidiopática
♥ Diabetes insípidanefrógena
Fármaco Dosis diaria total Frecuencia diaria
Bendroflumetiazida 2.5-10 mg Única
Clorotiazida 0.5-2 g 2
Clortialidona* 25-50 mg Única
Hidroclorotiazida 25-100 mg Única
Hidroflumetiazida 12.5-50 mg 2
Indapamida* 2.5-10 mg Única
Meticlotiazida 2.5-10mg Única
Metolazona * 2.5-10mg Única
Politiazida 1-4 mg Única
Quinetazona* 25-100 mg Única
Triclormetiazida 1-4 mg Única
* No es tiazida, es sulfonamida similar a tiazidas
Efectos tóxicos
♥ Alcalosis metabólica hipopotasémica e hiperuricemia♥ ↑ Excreción de potasio
♥ Intolerancia a los carbohidratos♥ ↓ Liberación insulina y ↓ uso glucosa
♥ Hiperlipidemia♥ ↑ Colesterol (5-10%) y LDL
♥ Hiponatremia♥ ↑ ADH → Hipovolemia; además por la ↓ dilución de riñón y ↑ sed
♥ Reacciones alérgicas ♥ Rx. Cruzadas con otras sulfas; RARO: fotosensibilidad, dermatitis
generalizada, anemia hemolítica, trombocitopenia y pancreatitis NA
♥ Otros ♥ Debilidad, fatiga fácil, parestesias
♥ Evitan secreción de K
♥ Antagonista de aldosterona
♥ Inhibicion por antagonismo directo de los receptoresmineralocorticoides (espironolactona, eplerona)
♥ Inhibición de la penetración de Na, a través de los conductosde dicho ion en la membrana luminal (amilorida, triamtereno)
♥ Ularitida (urodilatina recombinante) ↓ captación de Na yacción de Na/K ATPasa en los túbulos colectores y ↑ GFR porefectos vasculares
♥ Nesiritida IV y ↑ GFR y ↓ resorción de Na en los TP y colector
Química y farmacocinética
♥ Espironolactona♥ Esteroide sintético
♥ Antagonista competitivo de la aldosterona
♥ Acción y duración depende de la cinética de respuesta de aldosterona
♥ Hígado lo inactiva
♥ Inicio de la acción es lento; necesita días para obtener el efecto terapéutico pleno
♥Amilorida y triamtereno♥Inhiben la penetración de sodio en el TCC
♥Triamtereno♥ Metaboliza en hígado, extensa por ello semivida breve♥ Riñón principal vía de excreción y eliminación activa y de metabolitos
♥Eplerona♥Análogo de espironolactona♥+ selectividad por receptor de mineralocorticoide♥Cientos de veces - activa en receptores de andrógeno y progesterona Administración más frecuente de triamtereno
que de amilorida (NO se metaboliza esta)
Farmacodinámica
♥ ↓Absorción de Na en túbulos y conductoscolectores♥ Absorción regulada por aldosterona,♥ Antagonistas de aldosterona interfieren en el proceso
♥ Espironolactona y la eplerona se unen areceptores de mineralocortioides y ↓ actividadde aldosterona
♥ La amilorida y el tiamtereno NO bloqueaaldosterona, interfiere en la penetración de Napor ENaC de la membrana apical de TC
Secreción de K está acoplada a la penetración de Na, por lo
que son diuréticos ahorradores de K
Se pueden inhibir por AINEs
Indicaciones clínicas y dosis
♥ Exceso de mineralocorticoides♥ Hiperaldosterismo por hipersecreción primaria (Sx. Cronn,
producción ectópica de hormona adrenocorticotrópica) o♥ Hiperaldosterismo secundario (por IC, cirrosis hepática, Sx.
Nefrótico, disminución de volumen intravascular efectivo)♥ Uso de diuréticos de asa de Henle → contracción volumétrica y
→ hiperaldosterismo secundario
♥ Eplerona♥ Interfiere con efectos fibróticos e inflamatorios de aldosterona.♥ Aminoran la evolución de almbuminuria en diabéticos♥ Reduce los defectos del riego miocárdico después de infarto de
dicha capa♥ Redujo la mortalidad en pacientes con IC leve o moderada
después de IAM
Efectos tóxicos
♥ Hiperpotasemia♥ Más grave si hay nefropatía o con el uso de fármacos que
aminoran o inhiben la actividad de renina o de la ANGII
♥ Acidosis metabólica hiperclorémica♥ Al inhibirse la secreción de hidrogeniones
♥ Ginecomastia♥ Debido a que los esteroides sintéticos causan anomalías
endocrinas al actuar en los receptores de otros estroides
♥ IRA♥ El triamtereno e indometacina
♥ Cálculos renales♥ Triamtemero tiene poca solubilidad y puede precipitarse en
orina
Contraindicaciones
♥ IRC
♥ Administración oral de potasio
♥ Uso concomitante de otrosfármacos que amortiguan SRAA
♥ Enfermedad hepática (modificametabolismo de triamtereno yespironolactona)
♥ Inhibidores de CYP3A4
Diuréticos osmóticos
♥ TP y RDAH permeabilidad libre al agua
♥ Fármacos que se filtran en el glomérulo, pero no se RA → retención de agua y ↑ diuresis
♥ ↓Presión intracraneal → eliminación rápida de toxinas renales
♥ Prototipo es manitol.
♥ La glucosa NO se usa como diurético pero → diuresis
Farmacocinética
♥ Poca absorción en tubo digestivo
♥ Oral → diarrea osmótica en lugar de diuresis
♥ IV → efecto
♥ NO se metaboliza
♥ Excreción por filtración glomerular (30-60m)
♥ NO resorción, secreción tubular
Farmacodinámica
♥ Actúan en TP y RDAH
♥ Antagonista de ADH en TC
♥ Impide absorción normal de agua
♥ Interponer una fuerza osmótica contraria → ↑volumen de orina → ↓tiempo de contacto entre líquido y epitelio tubular → ↓ reasorción de Na y agua
Indicaciones clínicas y dosis
♥ Incremento de volumen de orina
♥ Disminución de la presión intracraneal e intraocular
Efectos tóxicos
♥ Expansión del volumen extracelular♥ Complica la IC y puede producir edema pulmonar
♥ Deshidratación, hiperpotasemia e hipernatremia♥ Sin reposición adecuada
♥ Hiponatremia ♥ Si hay daño renal grave
Agonistas de hormona antidiurética
♥ Vasopresina y desmopresina
♥ Tx. De diabetes insípida central
♥ Receptores V2 para ADH
♥ La ICC produce retención de agua por aumento de secreción de ADH
♥ Litio y demeclociclina eran NO selectivos
♥ Demeclociclina se usa más que el litio (EC)
♥ AHORA se usan los antagonistas específicos para ADH (vaptanos)
♥ Conivaptán para receptores V1a y V2
♥ Tolvaptán, lixivaptán y satavaptán para V2
Farmacocinética
♥ Conivaptán y demeclociclina
♥ Semivida 5-10 horas
♥ Tolvaptán
♥ Semivida 12-24 horas
Farmacodinámica
♥ Inhiben efectos de ADHen túbulo colector
♥ Conivaptán y tolvaptánson antagonistas directosdel receptor para ADH
♥ Litio y demeclociclinareducen AMPc inducidopor ADH por mecanismosDESCONONCIDOS
Indicaciones clínicas y dosis
♥ Sx. De secreción inadecuada de ADH
♥ NO corrige la anomalía
♥ Usan de Tx.
♥ Otras causas de aumento de ADH
♥ Disminución de volumen sanguíneo efectivo (IC)