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7 févr. 2012
LiverCenter
TAGS (Truth in the Absence of Gold Standard):
Un foie sans référence ?
Thierry Poynard+
AP-HP Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière,UPMC Liver Center, Université Paris 6, INSERM U680, Biopredictive France
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Biopsy=
Gold Standard
Biopsy=
0% False Positive0% False Negative
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Viral necrosisActivity
Fibrosis Steatosis
AlcoholAsh
Nash
Liver Injury
vendredi 18 janvier 13
vendredi 18 janvier 13
vendredi 18 janvier 13
Serum biomarker Imaging biomarker
Geno-FibroTest
FibroScanGPHepatologist
EpidemiologistChoice
AixPlorer
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Too many subjects at risk of chronic liver disease (1.5 billions)
Serious adverse events of biopsy
Non-invasive alternatives to biopsy for staging
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Fibrosis biomarkers: 21 years history
SJG 2008
n=100
n=900,000
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Haptoglobin
Alpha2Macroglobulin
Apolipoprotein A1
Total Bilirubin
Gamma GT
In Situ In Serum: FibroTest
Imbert-Bismut, Lancet 2001
Liver Injury
Activated Stellate CellsFibrotic Matrix
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Rational of FibroTest:
• Alpha 2 macroglobulin: key protein for Collagenase metabolism
• Apolipoprotein A1 key protein for Collagen trapping
• Haptoglobin: key protein for binding Free Hemoglobin oxidant
• Total Bilirubin: specific marker of severe late Fibrosis
• Gamma Glutamyl Transpeptidase: sensitive marker of early Fibrosis
• No transaminases: to prevent inflammatory necrosis confusion (ActiTest)
• Proteomic has blindly proved the major diagnostic value of
• Apolipoprotein A1, A2M
• HaptoglobinParadis Cell Mol Biol 1996, Paradis Hepatology 1996, Mathurin Hepatology 1996, Imbert Bismut 2001, Langlois 2006, Watanabe 2009, Ho 2010
vendredi 18 janvier 13
11
7 févr. 2012
FibroMAX: HCV-HBV-ALD-NAFLD
ActiTest
FibroTest SteatoTest
AshTest
NashTest
FibroMAX
7
vendredi 18 janvier 13
12
7 févr. 2012
But: savoir répondre à ce QCM:
Parmi les propositions suivantes concernant les performances de la biopsie (25 mm) pour le diagnostic de fibrose, lesquelles sont vraies ?
1. La biopsie se trompe moins d’une fois sur 4, pour l’estimation du stade de fibrose METAVIR
2. La biopsie a une meilleure performance que le FibroTest pour le diagnostic de fibrose intermédiaire (Stade F2 vs F1)
3. L’estimation des performances d’un test non-invasifs nécessite de calculer les valeurs diagnostiques:
• pour le diagnostic de cirrhose: F4 vs F0/F1/F2/F3
• mais aussi pour le diagnostic de
• F3/F4 vs F2/F1/F0,
• F2/F3/F4 vs F0/F1,
• et F1/F2/F3/F4 vs F0.
4
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Period 1: 1991-2004 Optimistic
Looking for a fibrosis biomarker with accuracy > 90%
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Biopsy=
Gold Standard
Biopsy=
0% False Positive0% False Negative
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Liver Injury
Serum biomarker Imaging biomarker
vendredi 18 janvier 13
F4
F1
F0
Fibrotic Liver Disease
F2
F3
Hemorrhage Liver failure Cancer
FibroTest OK AUROC >80%
FibroTest OK FibroScan OKAUROC >80%
«Gray Zone»: Biopsy
Imbert Bismut 2001, Castera 2005vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Period 2: 2005-2009: Sceptic
Standard statistical methods were inappropriate
vendredi 18 janvier 13
18
7 févr. 2012
• Sampling error Bedossa 2003
• Inter-observers variability Rousselet 2005
• Discordance studies Poynard 2004, Halfon 2006
• Prognostic studies Ngo 2006, Vergniol 2011
• Spectrum effect Poynard 2007, Lambert 2008
• Exceeding limits of biopsy Metha 2009
• Biopsy has a gray zone Poynard 2012
22
7 Key methodological issues:Biopsy is no more a perfect gold standard
vendredi 18 janvier 13
Sampling error:AUROCs (F1 vs F2) of Biopsy vs Whole Liver according to length
Bedossa Hepatology 2003
AUROC 15 mm = 0.82AUROC 25 mm = 0.89
«We showed that with 25-mm long biopsy specimens, only 75% were scored correctly»
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
0
0,2250
0,4500
0,6750
0,9000
0,52
0,39 0,38 0,35
0,87
Kappa
F0 F1 F2 F3 F4
Inter-Observers variability:Biopsy has lower inter-observers concordance for intermediate stages
Rousselet, Hepatology 2005
vendredi 18 janvier 13
21
7 févr. 2012
Discordances studies: independent endpoints
• 537 prospective cases
• 154 (29%) discordances FibroTest/Biopsy
• Error attributable
• To FibroTest: 2%
• To Biopsy: 18%
25
Poynard Clin Chem 2004, Halfon AJG 2006
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Meta-analysis of prognostic studies: 6 publications and 21 assessmentsFibroTest (4 studies, 2396 patients), APRI (5 studies, 2422 patients), FIB4 (3 studies,1184 patients)
First author, year Disease Biomarker assessed with area under the ROC curve
Ngo, 2006 HCV FibroTest, APRI, Biopsy
Ngo, 2008 HBV FibroTest, APRI, Biopsy
Naveau, 2009 ALD FibroTest, APRI, FIB4, HepaScore, FibroMeter, Biopsy
Nunes, 2010 HCV APRI, FIB4
Parkes, 2010 Mixed ELF, Biopsy
Vergniol, 2011 HCV FibroTest, APRI, FibroScan, FIB4, Biopsy
Poynard Gastroenterol Hepatol 2011
vendredi 18 janvier 13
Meta-analysis of the prognostic value of biomarkers vs biopsy
Survival without liver deaths
Poynard Gastroenterol Hepatol 2011
Only FibroTest has same prognostic value than biopsy
vendredi 18 janvier 13
Liver stiffness FibroTest
5 years prognostic value in chronic hepatitis C
Vergniol Gastroenterology 2011vendredi 18 janvier 13
25
7 févr. 2012
• Sampling error Bedossa 2003
• Inter-observers variability Rousselet 2005
• Discordance studies Poynard 2004, Halfon 2006
• Prognostic studies Ngo 2006, Vergniol 2011
• Spectrum effect Poynard 2007, Lambert 2008
• Exceeding limits of biopsy Metha 2009
• Biopsy has a gray zone Poynard 2012
29
3/7 key methodological issues not well understoodBiopsy is no more a perfect gold standard
vendredi 18 janvier 13
F4
F1
F0
Fibrotic Liver Disease
F2
F3
DANA=4
DANA=Difference between Advanced and non-advanced fibrosis stages
Obuchowski measure=AUROCs Pair-wise comparison between all stages
Black and White Spectrum
FibroTest AUROC=0.98
vendredi 18 janvier 13
F4
F1
F0
Fibrotic Liver Disease
F2
F3
DANA=1
DANA=Difference between Advanced and non-advanced fibrosis stages
Obuchowski measure=AUROCs Pair-wise comparison between all stages
Gray Spectrum
FibroTest AUROC=0.67
vendredi 18 janvier 13
F4
F1
F0
Fibrotic Liver Disease
F2
F3
DANA=2.5
DANA=Difference between Advanced and non-advanced fibrosis stages
Obuchowski measure=AUROCs Pair-wise comparison between all stages
FibroTest AUROC=0.85
Standard Spectrum
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Hazardous Tables due to Spectrum Effect (1)
Interpretation of AUROC Interpretation of AUROC Interpretation of AUROC
AUROC Score* Biopsy length FibroTest and Spectrum
0.90-1 Excellent F0 vs F4
0.80-0.90 Good 25 mm F1 vs F2 F01 vs F234
0.70-0.80 Fair 5 mm F1 vs F2 F0 vs F2
0.60-0.70 Poor 5 mm F0 vs F1 F1 vs F2
0.50-0.60 Fail
*Sebastiani CCLM 2011, Bedossa Hepatology 2003, Poynard Clin Chem 2007vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Hazardous Tables due to Spectrum Effect (October 2012)
Ochi Hepatology 2012
Real-time tissue elastography cut-off values by stage in the training set were 2.47 for F1, 2.67 for F2, 3.02 for F3, and 3.36 for F4. Usingthese cut-off values, the diagnostic accuracy of hepatic fibrosis in the validation set was 82.6%-96.0% in all stages.
The area under the receiver operating characteristic curve of elastic ratio better correlated than serum fibrosis markers in both early and advanced fibrosis stages.
Conclusion: Real-time tissue elastography is useful in evaluating hepatic fibrosis and PH in patients with NAFLD. (HEPATOLOGY 2012;1271-1278)
vendredi 18 janvier 13
31
7 févr. 2012
• Sampling error Bedossa 2003
• Inter-observers variability Rousselet 2005
• Discordance studies Poynard 2004, Halfon 2006
• Prognostic studies Ngo 2006, Vergniol 2011
• Spectrum effect Poynard 2007, Lambert 2008
• Exceeding limits of biopsy Metha 2009
• Biopsy has a gray zone Poynard 2012
29
3/7 key methodological issues not well understoodBiopsy is no more a perfect gold standard
vendredi 18 janvier 13
Using 25 mm liver biopsy a perfect market cannot be validated
Black shading represents the set of conditions under which the AUROC values exceed what has already been observed
Metha J Hepatol 2009
vendredi 18 janvier 13
33
7 févr. 2012
Exceeding limits of biopsy: >90% accuracy is impossible for advanced fibrosis
35
«Comparison of 8 diagnostic algorithms for liver fibrosis in hepatitis C: New algorithms are more precise and entirely non-invasive».
Boursier et al, Hepatology 2012
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Misleading presentation using biopsy as Gold-Standard
Boursier Hepatology 2012
Mathematically impossible with biopsy as «Gold Standard
vendredi 18 janvier 13
35
7 févr. 2012
• Sampling error Bedossa 2003
• Inter-observers variability Rousselet 2005
• Discordance studies Poynard 2004, Halfon 2006
• Prognostic studies Ngo 2006, Vergniol 2011
• Spectrum effect Poynard 2007, Lambert 2008
• Exceeding limits of biopsy Metha 2009
• Biopsy has a gray zone Poynard 2012
29
3/7 key methodological issues not well understoodBiopsy is no more a perfect gold standard
vendredi 18 janvier 13
36
7 févr. 2012
Review of tests by Gebo, Hepatology 2002
« These panels of tests may have the greatest value in predicting fibrosis or cirrhosis »
« Biochemical tests were best at predicting no or minimal fibrosis, or at predicting advanced fibrosis/cirrhosis, and were poor at predicting intermediate levels of fibrosis »
37
vendredi 18 janvier 13
FibroTest/FibroSure has a Gray Zone
vendredi 18 janvier 13
Biopsy has a Gray Zone
vendredi 18 janvier 13
vendredi 18 janvier 13
40
7 févr. 2012
Review of fibrosis tests by Nguyen, Hepatology 2011
41
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Liver Biopsy Analysis Has a Low Level of Performance for Diagnosis of IntermediateStages of Fibrosis
The gray anatomy of 27,869 virtual biopsies and 6,500 patients
Poynard Clin Gastro Hepatol 2012Poynard, BMC 2005, J Hepatol 2011
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
The gray zone of liver biopsy: 27,864 virtual biopsies
Poynard Clin Gastro Hepatol 2012
vendredi 18 janvier 13
Lower gray zone of FibroTest relative to biopsy
Decrease FibroTest F2vsF1 58% lower compared with F1vsF0 41% lower compared with 4vsF3.
Biopsyn=27,864
Fibrotestn=6500
Poynard Clin Gastro Hepatol 2012
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Biopsy is no more a perfect gold standard
FibroTest and Elastography have similar performance
2006: Approval Markers French Health Authorities HCV2011: Guidelines EASL 2011
vendredi 18 janvier 13
(c) BioPredictive 2008 - All Rights Reserved - No reproduction without written permission
Benefit/Risk must be evaluated for each change in the formula:
It takes time for one stable formula: the example of 360,000 FibroTest
vendredi 18 janvier 13
High Risk False Positive Negative
5/954 (0.52%)
High Risk False Positive Negative
38/7494 (0.51%)
FibroTest Global Quality Estimates
High Risk False Positive Negative3349/345,695 (0.97%)
High Risk False Positive Negative
491/24,872 (1.97%)
FibroScan (Roulot et al 2008)>7.1 kPa= 12.6%: False Positives ?
Poynard BMC Gastro 2011, Roulot J Hepatol 2008
vendredi 18 janvier 13
(c) BioPredictive 2008 - All Rights Reserved - No reproduction without written permission
One Test, One formula
360,000 FibroTest for Quality Control
Risk of False positive/negative of FibroTest
• Tertiary center: 1.97%
• HIV co-infection: 1.77%
• Sub-Saharan origin: 2.61%
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Which Fibrometer for patients with Hepatitis C ? Too many variants = Risk of false positive
FibroMeter Variant Year Components
FM-1G 2005 PLT, PI, AST, A2M, HA, Urea, Age
FM-2G V* 2008 + Gender
FM-3G 2008 Switch GGT/HA
FM-3G+ (CirrhoMeter) 2009 New formula for cirrhosis
FM-HICV 2010 AST, A2M, PI
CSF-Index 2011 Combined with LSM
SF-Index 2011 Combined with LSM
C-Index 2011 Combined with LSM
*ONLY one ( FM-2G V) is approved by Haute Autorité de Santé
PLT: platelet counts, PI prothrombin index, AST aspartate amino transferase, A2M alpha2 macroglobulin, HA hyaluronic acid
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Biopsy vs Serum markerMain advantages/disadvantages
Serum Marker FibroTest
Less accurate for intermediate stages
No grey zone relatively to biopsy
Fibrosis only ActiTest/SteatoTest
Delays result proprietary tests 1-48h
False positive/hemolysis/inflammation/Gilbert
Yes but 0.97% (3349/345695; 0.94-1.00)
Nguyen Hepatology, 2011 Poynard BMC Gastro 2011vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Period 3: 2010-----
Welcome in a world without perfect Gold Standard
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Gold Standard
25 mm Biopsy 0%False PositiveFalse Negative
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Truth in the Absence of
Gold Standard
25 mm Biopsy 25%False PositiveFalse Negative
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Area of fibrosis estimated by biopsy according to its length (mm) in subjects scoring METAVIR F0 (no fibrosis) on large surgical section.
Area of fibrosis >5.3%: 16.3% false positives 20mm biopsy for diagnosis of advanced fibrosis >16.5%: 0.3% false positives 20mm biopsy for diagnosis of cirrhosis.
Cirrhosis
Advanced fibrosis
Poynard J Hepatol 2012vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Poynard J Hepatol 2011
Truth
FibroTest FibroScan
5-30 mm Biopsy
ALT
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Distribution of 1893 subjects according to the 16 possible combinations of the 4 tests' results: presumed advanced fibrosis (present=1) or not (=0)
16 combinations of 4 tests results16 combinations of 4 tests results16 combinations of 4 tests results16 combinations of 4 tests results Number of subjectsNumber of subjects
FibroTest LSM ALT Biopsy Observed Expected by model
0 0 0 0 621 615.5
0 0 0 1 186 191.1
...
1 1 1 1 276 277.0
Poynard, J Hepatol 2011 vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
0
25
50
75
100
66 68
48 45
100
63
Reference Biopsy Reference Latent Class
FibroTest Se LSM Se Biopsie Se
Performance for Advanced Fibrosis: Sensitivity
The standard cutoffs: 0.48 FibroTest, 8.8 kPa Stiffness
Poynard, J Hepatol 2011 vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
0
25
50
75
10085
8993 96
100
67
Reference Biopsy Reference Latent Class
FibroTest Sp LSM Sp Biopsy Sp
Performance for Advanced Fibrosis: Specificity
The standard cutoffs: 0.48 FibroTest, 8.8 kPa Stiffness
Poynard, J Hepatol 2011 vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
0
25
50
75
100
68
41
65
39
100
51
Reference Biopsy Reference Latent Class
FibroTest Se LSM Se Biopsie Se
Performance for Cirrhosis: Sensitivity
The standard cutoffs: 0.74 FibroTest, 14.5 kPa Stiffness
Poynard, J Hepatol 2011 vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
0
25
50
75
100 89 8795 93
10095
Reference Biopsy Reference Latent Class
FibroTest Sp LSM Sp Biopsy Sp
Performance for Cirrhosis: Specificity
The standard cutoffs: for cirrhosis 0.74 for FibroTest, and 14.5 kilo-Pascal for stiffness (LSM)
Poynard, J Hepatol 2011 vendredi 18 janvier 13
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
0
25
50
75
10099
47
97
46
99
61
99
61
97
54
98
64
Specificity Sensitivity
SWE Fibrotest 1 TE-M Fibrotest 2 TE-XL FibroTest 3
Poynard, J Hepatol 2013 vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Period 3: 2010-----
Improving serum biomarker
vendredi 18 janvier 13
vendredi 18 janvier 13
65
7 févr. 2012
HCV-GenoFibroTest: Liver injury, Virus Resistance, Host Genes for treatment Response and Tolerance
88
ActiTest
FibroTest SteatoTest
IL28B
HCV-GenoFibroTest
Viral Load
Viral Resistance
ITPA
UGT1A1
Genotype
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Period 3: 2010-----
Combining serum and imaging biomarkers
vendredi 18 janvier 13
vendredi 18 janvier 13
68
7 févr. 2012
• 11 Published studies
• n=2,260
• Standardized AUROC
• Advanced Fibrosis
• 0.89 (0.84-0.95)
Friedrich Rust et al Gastroenterology 2008, Poynard et al SJG 2008
79
Elastography
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Oliveri WJG 2008
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Pitfalls of Fibroscan
3.1% Failures and Unreliable results 15.8%
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Choice of FibroScan Cutoffs
Castera 2005, Ketanneh 2007Roulot 2008
For F2: 7.1 or 8.8 kPa ? Patients: false negatives ?Low negative predictive value
Healthy volunteers: 7.1 kPa 12.6% false positives ?
For screening 7.1 kPa ?
For patients 8.8 kPa ?
No rationale for changing cutoff according to liver disease
F2 8.8 kPa F4 14.5 kPa
F4 0.73
F2 0.48
Poynard PlosOne 2008vendredi 18 janvier 13
A la ParisienneFibrotestFirst Line
If not interpretableBiopsy
FibroTest ActiTest
If not interpretableFibroscan
98%
<1%
2%
Prevalence
vendredi 18 janvier 13
Serum biomarker
FibroTest
Imaging biomarker
FibroScan
Elasto-FibroTest
Poynard, CRHG 2012vendredi 18 janvier 13
74
7 févr. 2012
Elasto-FibroTest®
• 1289 patients with CHC and 604 healthy volunteers
• Appropriate methods
• Obuchowski measures
• Methods without Gold Standard
66
Poynard, CRHG 2012
vendredi 18 janvier 13
75
7 févr. 2012
Elasto-FibroTest® 1289 patients with CHC and 604 healthy volunteers
• For the diagnosis of cirrhosis Elasto-FibroTest has significantly higher performances than FibroTest or Fibroscan alone.
• For the diagnosis of advanced fibrosis (F234) no improvement in performance has been observed vs FibroTest alone, when a method without gold standard was used.
67
Poynard, CRHG 2012
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Poynard, CRHG 2012vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Epilogue Universitaire
Résultat du QCM
vendredi 18 janvier 13
78
7 févr. 2012
1. La biopsie de 25 mm se trompe moins d’une fois sur 4, pour l’estimation du stade de fibrose : Faux c’est bien 25%
4
«We showed that with 25-mm long biopsy specimens, only 75% were scored correctly»
Bedossa, Hepatology 2003
vendredi 18 janvier 13
79
7 févr. 2012
2. La biopsie a une meilleure performance que le FibroTest pour le diagnostic de fibrose intermédiaire (Stade F2 vs F1) : Faux
4
« Liver Biopsy Analysis Has a Low Level of Performance for Diagnosis of Intermediate Stages of Fibrosis»
Poynard, CGH 2012
vendredi 18 janvier 13
80
7 févr. 2012
3. L’estimation des performances d’un test non-invasif nécessite de calculer les valeurs diagnostiques des combinaisons de stades: Faux
4
« AUROC analysis led to discordant results depending onhow the fibrosis stages were grouped together.
We recommend the Obuchowski measure...»
Poynard, Clin Chem 2007, Lambert, Clin Chem 2008
vendredi 18 janvier 13
7 févr. 2012
Epilogue de Recherche Clinique
vendredi 18 janvier 13
18 janv. 2013
Estimer la survie de la fibrose après guérison virologique de l’hépatite chronique C
vendredi 18 janvier 13
18 janv. 2013
Rationnel: L’ hépatite C est une maladie virale et fibrosante
• La mortalité est essentiellement due aux complications de la fibrose
• La guérison virologique (SVR) est considérée comme la première étape pour diminuer la mortalité
• Cette diminution de la mortalité doit passer par une diminution de la progression de la fibrose, déjà documentée à court terme
• La survenue de carcinome hépato-cellulaire (CHC) chez des guéris virologiques a été observée dès 1996, suggérant la persistance d’un risque de complications
83
Poynard Lancet 1997, Backus CGH 2012, MMWR Recomm Rep 2012, Hirashima JGH 1996
vendredi 18 janvier 13
18 janv. 2013
Rationnel: Les marqueurs non-invasifs de fibrose sont plus appropriés que la biopsie
• Aucune large étude prospective n’a estimé l’impact de la guérison virologique sur la dynamique de la fibrose a moyen terme
• 1094 patients SVR avec 2 biopsies à 2 ans
• 60 patients SVR avec 2 biopsies à 4 ans
• Biomarqueurs non-invasifs comme le FibroTest permettent ces études, car largement validé versus biopsie pour:
• Le diagnostic de tous les stades de fibrose
• La dynamique de progression de la fibrose
• Le pronostic: prédiction de la morbidité et de la mortalité
84
Poynard Gastroenterology 2002, Poynard AVT 2010, Ellis J Hepatol 2012
vendredi 18 janvier 13
Fibrosis progression: FibroTest similar to BiopsyProgression to cirrhosis in 2472 patients
Biopsy FibroTest
Poynard et al, J Hepatol 2012
vendredi 18 janvier 13
18 janv. 2013
0.000
0.125
0.250
0.375
0.500
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90Years
Haza
rd R
ate
10MenWomen
Poynard et al, J Hepatol 2012
Transition to cirrhosis (n=57,275) using 342,346 tests
vendredi 18 janvier 13
1997: FIBRO-FRANCE-HCV Cohort2012: Analysis of Fibrosis Survival
1269 patients
932 patients with reliable FibroTest and FibroscanIncluded in the survival analysis
F4
337 Not included: 298 tests non reliable or missing
14 no test performed before transplantation13 spontaneous clearance
5 less than 6 months interval5 HBV PCR positive
2 Miscellaneous
4245 Fibrotest136 x2161 x3173 x4156 x5119 x6187 >6
2710 Fibroscan369 x2398 x347 x4118 x5
613 Biopsy479 x0323 x1100 x230 x3
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18 janv. 2013
Survie sans complications du VHC
n = 933NS
SVR n=43 HCC1 CholangiocarcinomeTous F4 avant2 F2 après
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Nouvelle maladie:
PhD
Post hepatitis Disease
Poynard AFEF/ AASLD 2012
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18 janv. 2013
Implications
• Continuer à surveiller les fibroses avancées chez les «Guéris virologiques»
• Traiter plus tôt, avant F2 ?
• Changer les modèles pharmaco-économiques
• Trouver des anti-fibrosants
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Serum biomarker Imaging biomarker
Geno-FibroTestGP
HepatologistEpidemiologist
Genetician
Supersonic
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7 févr. 2012
«Despite ductular proliferation vanishing and lobular zonation restoration, portal inflammation and sinusoidal capillarization may not regress after viral eradication. (HEPATOLOGY 2012;56:532-543)»
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7 févr. 2012
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7 févr. 2012
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F4
F1
F0
France: 12,000,000 at Risk100%
5%
Death 15,000/year0.1%
Biomarker10% F2
F3
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