5ª Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico: Entendiendo el SM

Dra. Elizabeth Pérez CruzHospital Juárez de México

Servicio de Apoyo NutricioClínica de Obesidad y Trastornos

Metabólicos

Origen

• Las alteraciones metabólicas se describieron inicialmente en 1923

• Identificar factores asociados con el incremento en los eventos cardiovasculares PREDICTORES

Rakesh M. Indian J Endocrinol Metab 2012

Concepto dinámico

La DM obedece no solo a la

deficiencia de insulina; también a la insensibilidad

celular a esta hormona

Patrones de Obesidad

androide asociada a hiperuricemia

Cuarteto de la muerte

1939Himsworth(Inglaterra)

1947Jean

Vague (Marsella)

1950Ahmed

Kissebah (E.U.A)

Salas J. Nutrición y dietética clínica 2000

Concepto dinámico

Sx PlurimetabolicoObesidad,

hiperlipidemia, hipertensión y diabetes

como factores que juntos aumentan el

riesgo de enfermedad arterial coronaria

1967GCrepaldi

(Italia)

Salas J. Nutrición y dietética clínica 2000

1977H. Haller

(Alemania)

• IG• Glucosa• Hiperinsulinemia•↑ Tg•↓ Colesterol HDL• HAS

Conferencia de Banting, ADAInsensibilidad a la insulina

NO fue incluida la obesidad

Sx MetabólicoCalificó el Sx

plurimetabólico como una constelación de

factores de riesgo y lo vinculó con el desarrollo de

aterosclerosis.

1988Gerald Reaven

(Stanford)

Concepto dinámico

Sx de Resistencia a

la Insulina

80sE. Ferranini (California) • Cuarteto de la muerte

• Síndrome plurimetabolico• Síndrome Metabólico• Síndrome de resistencia a

la insulina• Síndrome dismetabólico

Salas J. Nutrición y dietética clínica 2000

Definición

SM

• Es un conjunto de signos clínicos que definen una situación patológica cuyo núcleo radica en la resistencia a la insulina (RI), y que gira en torno a la obesidad visceral y a la disfunción del tejido graso”.

SM

• El adipocito es capaz de regular su propio metabolismo e influir en el manejo de la glucosa, la insulina y los lípidos.

• El complejo humoral e inflamatorio que circunda la función adipocitaria alterada tiene relación también con el desarrollo de DM2 por la misma RI.”

Definiciones y controversias

WHO(1998)

EGIR(1999)

NCEP ATP III(2001)

AACE (2002)

AHA/ NHLBI(2005)

IDF (2006)

EGIR = European Group for the Study of Insulin Resistance

NCEP = National Colesterol Education Program

ATP III = Adult Treatment Panel III

AACE = American Association of Clinical Endocrinologist

AHA = American Heart Assosiation

NHLBI = National Heart, Lung and Blood Institute

IDF = International Diabetes Federation

WHO, 1998 SM

Diabetes Mellitus o alteración en la tolerancia a la glucosa

Glucemia en ayuno ≥ 110 mg/dl o 2 hrs. post-carga ≥ 140 mg/dl

Resistencia a la insulinaCaptación de la glucosa

por debajo del P-25

ó+

DOS O MÁS:Hipertensión arterial

PA ˃ 140/90 mmHg

DislipidemiaHipertrigliceridem >150 mg/dl

C HDL <35 (H) ó <40 (M)

Obesidad centralIMC ≥ 30 Kg/m2

RCC elevada(H > 0.9 M > 0.85)

Microalbuminuria> 20 mcg/min

WHO: Geneva, Switzerland 1999

EGIR, 1999 SRI

Insulina >75 th P +

2 factores

Diámetro cintura >94 cm en hombres, >80 cm mujeres

Hipertensión >140/90 mmHg o tx previo

Tg > 150 mg/dL o HDL <39 mg/dL

AGA o IHC, no DM

Balkau, Diabet Med 1999

NCEP/ATP III, 2001 SM

TRES O MÁS:

Hipertensión arterialPA ˃ 130/85 mmHg

DislipidemiaHipertrigliceridemia > 150 mg/dlColesterol HDL <40 (H) ó <50 (M)

Obesidad centralDiámetro de cintura

(H > 102 cm ; M > 88 cm)

HiperglucemiaGlucosa en ayuno > 110 mg/dl

NIH publ no. 01-3670, 2001

AACE, 2002 SRI

1. AGA/IHC2. Alt metabolismo AU (plasma o renal)3. Dislipidemia (Tg, HDL, LDL)4. Cambios hemodinámicos (SNS, Retención de Na, TA)5. Factores protromboticos (PAI-1, fibrinógeno)6. Marcadores inflamatorios (PCR, LT)7. Disfunción endotelial

IHC, hipertrigliceridemia, reducción de HDL, elevación de TA y obesidad

Einhorn, Endocr Pract 2003

IDF, 2006

DOS O MÁS:Hipertensión arterial *

PA ˃ 130/85 mmHg

Dislipidemia *Hipertrigliceridemia > 150 mg/dlColesterol HDL <40 (H) ó <50 (M)

Obesidad centralDiámetro de cintura

con valores de especificidad étnica

para otros gruposÓ IMC ≥ 30 Kg/m2

Hiperglucemia *Glucosa en ayuno > 100 mg/dl

+

* Ó recibir tratamiento médico por dx previo

IDF global consesnsus, 2006

IDF, 2006

IDF global consesnsus, 2006

Definiciones y controversias

• Index of central obesity (ICO) = DC/Talla = 0.45 y 0.55 = 0.5

• Todo paciente con ICO >0.5 debe ser evaluado para HAS, prediabetes y dislipidemia

Rakesh M. Indian J Endocrinol Metab 2012

Comparación de Criterios diagnósticos

Riesgo Cardiovascular

• Enfermedad cardiovascular: Por c/10% de ↑ del peso ocurre:- 6.5 mmHg presión sistólica- 12mg/dl colesterol- 2mg/dl glucosa en ayuno

• Colesterol- El HDL ↓, LDL ↑

- Aumento de la relación LDL:HDL

• Triglicéridos- ↑de ácidos grasos libres y la lipoprotein lipasa

Morbi-mortalidad

Riesgo Cardiovascular

• Diabetes mellitus- Un IMC de 30 aumenta el riesgo relativo de intolerancia a la glucosa en 3 veces- La distribución de la grasa es determinante- Aumento de insulina posprandial: Efectos receptor y postreceptor

• Hipertensión arterial- La insulina participa modificando el sodio plasmático- Aumento de la actividad del sistema simpático

Morbi-mortalidad

RR de ECV asociados a SM

Galassi. Am J of Med 2006

Eventos cardiovasculares en adultos mayores

Vinluan B. Metabolism 2012.

Obesidad y RI

Obesidad

Central

DIABETES DISLIPIDEMIA

HTA

RI

hiperinsulinemia

ECV

ESTADO

PROTROMBÓTICO

ESTADO

PROINFLAMATORIO

Obesidad

POST- PALEOLÍTIO NEOLÍTICO SIGLO XIX SIGLO XXI

Genotipo estable “GENOTIPO AHORRADOR”

Genotipo susceptible

SUPERVIVENCIA SM

AIMENTACIÓN DISCONTINUA

ELEVADA AF

HC complejos↓grasa saturada↑fibra vegetal

HIPERALIMENTACIÓN

SEDENTARISMO

HC rápidos↑ grasa saturada↓ fibra vegetal

Expresión genética alterada

angiotensinógeno

leptinaadiponectina

resistina

PAI-1

TNFαIL-6

LPL

CETP

TGFβ

Receptor PPARγ

Factor ambientalConsumo excesivo: aumento de los depósitos adiposos, aumento de peso

Leptina/insulina

Neurona NPY/AGRP

Neurona POMC

NPY/AGRP αMSH

Acción de vías anorexígenas Ingestión de alimento

Gasto energético

Inanición: disminución de los depósitos adiposos, pérdida de peso

Leptina/insulina

Neurona NPY/AGRP

Neurona POMC

NPY/AGRP αMSH

Acción de vías anorexígenas Ingestión de alimento

Gasto energético

RL

-

- +tamaño y nº de adipocitos

Aumento de peso

Desregulación del adipocito

La leptina favorece la lipolisis, aumenta la oxidación de lípidosTrends. Endrocrinol Metab 2003

Normal

Aumento del número y tamaño de los

adipocitos

Acumulación SC del tejido adiposo

ADIPOCITO FUNCIONAL

Alterado

Hipertrofia de adipocitos

Depósito ectópico de lípidos

Acumulación visceral del tejido adiposo

Hipoxia, ROS, inflamación

ADIPOCITODISFUNCIONAL

Obesidad abdominal

AGL

GlucotoxicidadLipotoxicidad

RIglucotoxicidad

Hiperinsulinemia compensadora

Disfunción de célβ

DM2

VLDL

LDL densas pequeñas HDL ↓

Tg CLTNFα IL-6

PRC

TNFα IL-6

PROINFLAMATORIO

Oxidacíon de LDL

AT

↑Tono simático

↓vasod. por NO glomerulosclerosisSRAA

↑PAI

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

PROTROMBÓTICO

EVENTO CARDIOVASCULAR

DISLIPIDEMIA

↓ADIPONC

↑RESISTINA

↑ TNFα IL-6

Factores genéticos y ambientales (dieta,

sedentarismo, estrés, tabaco)

Obesidad visceral

↑AGLObesidad visceral

lipogénesis

AGL

Tg

HAS

Riesgo Cardiovascular

Camplillo, 2006

Dislipidemia Aterogénica

Hipertensión

Glucosa elevada en

ayuno

Estado Protrombótico

Estado Proinflamatorio

TonicidadCrecimiento de

placaFibrinolisisInflamación

Agregación placa

InflamaciónON

VasoconstricciónProtrombosis

Dilatación

Alteracionesestructurales

Alteracionesfuncionales

IAMEVCICCEAP

MUERTE

Disminución de riesgos

Riesgo en obesidad Pérdida de peso Disminución del riesgo

DMT2 25% 5 kg 58%

HAS 3 veces 4.5 Kg TAS 5.5 mmHg

ECV 2 veces 5 Kg ↓ ICC, Tg, TA

Ca mama 2 veces - ↓ riesgo

Sx metabólico 35% 5 Kg ↓ Componentes

SOP 50% 5% Función reproductiva

Ness-Abramof. Nutrition in Clinical Practice