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Fisiopatología actual de la Esclerosis Múltiple
Juan Camilo Suárez E.
Coordinador Unidad de Neuro Rehabilitación Motora, Sensorial y del Lenguaje INDEA
Docente Facultad de Medicina y Psicología UPB
Docente Facultad de Medicina y Psicología CES
Grupo de investigación en discapacidad visual y ceguera (grupo Braille) UPB
http://decs.bvs.br/cgi-bin/wxis1660.exe/decsserver/
Descriptor Inglés: Multiple SclerosisDescriptor Español: Esclerosis MúltipleSinónimos Español: Esclerosis Diseminada
Esclerosis Múltiple Aguda FulminanteEM (Esclerosis Múltiple)
“Alteración autoinmune que afecta principalmente a adultos jóvenes y que se caracteriza por destrucción de la mielina en el
sistema nervioso central”
Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, p903
Viernes 20 de mayo 2011 48956 artículos
Artículos de revisión 6752Ensayos clínicos 534Ensayos clínicos controlados 930Metanálisis 119
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
Mielina
Sustancia Estructura
Células de SchwannOligodendrocitos
Nat Rev Immunol. 2009 Jun;9(6):408-17Brain. 2009 May;132(Pt 5):1175-89
Infiltrados celulares inmunes
Desmielinización
Degeneración axonal
Degeneración neuronal
Inflamación a través de la BHE
http://group.bmj.com/products/evidence-centre
Entidad autoinmune Sustancia blancaFactor(es) ambientalesPersona genéticamente susceptible
The geography of multiple sclerosis: prevalence per 100,000 population
From Atlas multiple sclerosis resources in the world 2008, p. 15. © 2008, reproduced with permission from the World Health Organization
Autoimmunity Reviews 9 (2010) A387–A394
Esclerosis Múltiple
Entidad Neuro-desmielinizante primaria
Autoinmune
Genotipo común con EAI
Modelo de Multidiscapacidad
1890: Agregación
familiar
1972: Asociación genética
con Ag HLA
Patrón de Herencia
Poli génico
Estudios poblacionales
Genes No HLA
Dyment DA, Ebers GC, Sadovnick D. Genetics of multiple sclerosis. Review. Lancet Neurol 2004; 3:104-10.Villa A, Kölliker RA. Capítulo 1: Esclerosis Múltiple. Inmunopatogenia de la EM. García JR, Sánchez JL. Guía Neurológica Esclerosis Múltiple. 9
edición. Bogotá, Asociación Colombiana de Neurología. 2008; p. 1-12
Autoimmunity Reviews 9 (2010) A387–A394
¿Cuál es la causa de la esclerosis múltiple?
¿Es una enfermedad autoinmune?
¿Es una enfermedad infecciosa-viral?
¿Es una enfermedad degenerativa?
Ann Neurol 1984;16:229–31Lancet Neurol 2006;5:824–931Lancet Neurol 2007;6:604–10
Lancet Neurol 2005;4:195–202
Adv Stud Med 2008;8:305–8
Curr Opin Neurol. 2007 Jun;20(3):261-8Neurology 2006; 67:2085–2086
Entidad autoinmune compleja y multifactorial
Genes
HLA clase IICromosoma 6p21Cromosoma 17q23Cromosoma 5q33HLA clase I
AmbienteEstudios de migraciónGradientes geográficosRatas de discordancia gemelares
Hipótesis de la higiene*Trichuris trichiura
ParásitosLinfocitos T reguladores CD25+; CD4+ y FoxP3+
Micro ambiente Macro ambiente
Migración
Exposición solar –Vitamina D *Latinos
Nacimiento (Noviembre Vs Mayo)
Cigarrillo y tóxicos
Agentes transmisibles
VEB
VHH tipo 6
Chlamydia pneumoniae
Lancet Neurol 2006; 5:887–894.
EM
Reacción autoinmune desencadenada por una
infección monofásica
Hipótesis:
Mimetismo Molecular tipo
“golpear y correr”
Hipótesis:
Mimetismo Molecular por infección persistente
Infección periférica persistente lleva a una reacción cruzada
Hipótesis:
Infección directa
Infección de la glía
Hipótesis:
Desregulación inmune
Enfermedad autoinmune órgano-especifica
Hipótesis:
Co infección / Sobre infección
http://group.bmj.com/products/evidence-centre
TransiciónAutoinmunidad fisiológica
Autoinmunidad patológica
Homeostasis inmuneActivación Linfocitos
¿L a fisiopatología varia de persona a persona?
Hipótesis de Trabajo
Caleidoscopio de la
Autoinmunidad
Polimorfismos Genéticos
compartidos
Aspectos fisiopatológicos
comunes
EAIOrigen Común
Anaya JM, Corena R, Castiblanco J, Rojas A, Shoenfeld Y. The kaleidoscope of autoimmunity: multiple autoinmunesindromes and familial autoimmunity. Expert Rev Clin Immunol 2007; 3(4):623-635.
Rojas OL, Rojas-Villarraga A, Cruz-Tapias P, Sánchez JL, Suárez-Escudero JC, Patarroyo MA, Anaya JM. HLA class II
polymorphism in Latin American patients with Multiple Sclerosis. Autoimmun Rev. 2009 Apr;9(6): 407-13
Polimorfismos HLA-DRB1*1501 y HLA-DQB1*0602 EM en caucásicos[J Autoimmun 2008;31:201–7]
Alelo HLA-DRB1*15 EM inicio edad temprana[J Neuroimmunol 2009;210:128–30] EDSS[J Neuroimmunol 2009;214:101–3] EM primaria progresiva
HLA-DRB1*15 y HLA-DQB1*0103 Factores de riesgo para EM (población colombiana)
“… es un alelo de riesgo necesario pero no suficiente para EM…”
HLA-DQB1*0701 Es protector
EM: 65Controles: 184Tamaño de muestra: 498
Rojas OL, Rojas-Villarraga A, Cruz-Tapias P, Sánchez JL, Suárez-Escudero JC, Patarroyo MA, Anaya JM. HLA class II
polymorphism in Latin American patients with Multiple Sclerosis. Autoimmun Rev. 2009 Apr;9(6): 407-13
HLA-DRB1*1501, DRB1*1503 y DQB1*0602
Población Europea y Población Latino americana
Diferentes patrones de asociación de los genes HLA con EM
Neurology® Clinical Practice2010;75(Suppl 1):S22–S27
Terapias de restauración
“flujo venoso aberrante” (insuficiencia venosa cerebroespinal crónica)Flujo bidireccional de vena cerebral media y seno transverso
Bloqueo proteína -1 LINGO-1Ac anti-LINGO
Disminuye daño axonal/mielinaPotencia CPO
Nat Med 2007;13:1228 –1233Ann Neurol 2009;65:304–315
InmunoablaciónStem cell autologas
Blood 2003;102:2364 –2372Lancet Neurol 2009;8:244 –253
Curr Neurovasc Res 2007;4:252–258
NEUROLOGY 2011;76 (Suppl 3):S3–S8
Esfingosina 1-fosfato (S1P)Receptores (S1PRs)
Sistema Nervioso CentralSistema inmuneSistema vascular
Desarrollo y progresión de EM
Pharmacol Ther 2007; 115:84 –105Nat Rev Neurol 2010;6:373–382Clin Neuropharmacol 2010;33:91–101Glia 2010;58:1465–1476Nat Rev Drug Discov 2010;9:883– 897
Modula actividadEsfingosina kinasas
Lisofosfolipido fosfatasas S1P liasa
Receptores S1P1, S1P2 y S1P3 SNC, sistema cardiovascular y sistema inmuneS1P4 tejido linfoideS1P5 células natural killer/sustancia blanca Olig
“Las creencias culturales hacen a la genteaprender caminos aceptados de estar enfermo,
influyen en la atribución de etiologías a la enfermedad o la discapacidad y determinan las
expectativas respecto al tratamiento y los profesionales de la salud”
Üstün, T.B. et al.,Disability and Culture: Universalism and Diversity
WHO 2001