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roberto-berto
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Resumen histología del tejido linfoide, se utilizo como fuente de información Histología de Geneser.
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Los tejidos y órganos linfoides principales o primarios
comprenden la medula ósea y el timo y esta
denominación se aplica a los tejidos y órganos linfoides
donde tiene lugar la maduración de las células madre
linfocitarias a linfocitos no comprometidos
inmunocompetentes.
Los tejidos y órganos linfáticos secundarios son los
lugares del sistema inmunológico donde tienen lugar las
reacciones inmunes, e incluyen ganglios linfáticos, bazo
y varias agrupaciones de tejido linfoide asociado a
mucosas (amígdalas, intestino delgado, apéndice)
Esta compuesto por órganos linfoides, cúmulos de tejido
linfoide en órganos no linfoides, los linfocitos de la sangre y
la linfa, y los dispersos en el tejido epitelial y conectivo. Las
células del sistema inmune en el tejido linfoide están
ubicadas entre las mallas en un tejido reticular o retículo,
estas células son los linfocitos, células madre linfocitarias,
macrófagos, leucocitos granulados, células dendríticas y
mastocitos.
En el timo el retículo solo se compone de células reticulares,
mientras que en el resto del tejido linfoide se compone de
fibras reticulares y células reticulares conformando un
esqueleto o estroma.
Algunos de los mecanismos defensivos que intervienen
frente a las infecciones se les denomina en conjunto
inmunidad congénita, estos son la primera línea de
defensa e incluye fenómenos mas generales como la
permeabilidad de la piel, la secreción de acido gástrico,
reacciones inflamatorias, etc.
Son todos inespecíficos, ya que no discriminan al ir
dirigidos contra muchas formas diferentes de
microorganismos y sustancias con potencial invasivo.
A este se le agrega la inmunidad específica formado
por linfocitos que tienen la función de producir
anticuerpos y los linfocitos activados que atacan y
destruyen al agresor específico.
La propiedad del sistema inmunitario específico es la
capacidad de reconocer y reaccionar específicamente
contra macromoléculas extrañas al organismo, cuando
los linfocitos las detectan inician una respuesta
inmunológica, así distingue lo que es propio de lo no
propio, además también tiene memoria
Un antígeno es una sustancia capas de generar una
respuesta inmunológica. Son moléculas extrañas para el
organismo, son moléculas grandes y suele requerir valores
superiores a 10000 para ser detectable, son buenos las
proteínas, grandes polisacáridos y glucosaminoglucanos.
La relación entre antígeno-anticuerpo es de naturaleza
estereoquímica, esto es que se corresponde
morfológicamente. Esta unión es reversible ya que es por
enlace electrostático
El reconocimiento de las moléculas grandes se basa
sobre la configuración espacial de pequeñas zonas en la
superficie de estas moléculas denominadas
determinantes antigénicos o epitopes, en consecuencia
les dan su especificidad y son las zonas que se unen con
el receptor de los linfocitos T y B. Esto explica por que
moléculas pequeñas, que son antígenos pueden adquirir
esta capacidad por acoplamiento a otras moléculas
grandes, estas moléculas pequeñas se denominan
haptenos.
Un anticuerpo es una molécula de globulina de elevado
peso molecular perteneciente a la fracción de
inmunoglobulinas dentro de las proteínas plasmáticas.
Las inmunoglobulinas del torrente sanguíneo y las del
tejido tisular son producidas por las células plasmáticas,
pero también tienen inmunoglobulina ligada a la
membrana que actúa como receptor.
Existen 5 clases de inmunoglobulinas, a saber:
inmunoglobulina G (IgG), IgE, IgM, IgA e IgD.
A grandes rasgos, una molécula de anticuerpo tiene
forma de Y, dado que se compone de dos cadenas
pesadas (H), cada una con un peso molecular de
alrededor de 50.000 y dos cadenas livianas (L), cada una
con un peso molecular de alrededor de 25.000, donde las
cadenas, donde las cadenas están unidas por puentes
disulfuro. Cada brazo de la Y tiene un sitio fijador del
antígeno, las cadenas H y L intervienen en la fijación por
poseer una región variable, donde los aminoácidos
varían en su secuencia, limitándose sobre todo a las tres
regiones hipervariables.
Las moléculas de anticuerpo se unen, mediante sus sitios
fijadores de antígeno, primero a la superficie de las
bacterias a combatir por un proceso denominado
opsonización, tras lo cual las moléculas de anticuerpo se
fijan a la porción Fc de los receptores Fc en la superficie de
los macrófagos, lo cual favorece a la fagocitosis de las
bacterias.
La IgG traspasa la barrera placentaria, por lo que la
inmunidad se transfiere de madre a hijo.
La IgM es efectiva para la neutralización de virus y la
aglutinación de bacterias.
La IgA es característica de las secreciones como la saliva y
la leche.
La IgE se fija a la porción Fc de los mastocitos y
granulocitos basófilos, y media el vaciamiento de los
gránulos celulares debido a la unión del antígeno
específico.
La IgD e IgM se encuentran como moléculas receptoras en
los linfocitos B no comprometidas.
Se clasifican en dos poblaciones principales, los linfocitos T y
los linfocitos B, responsables de las respuestas inmunológicas
celular y humoral respectivamente. Ambos tipos de linfocitos
son originados de las células madre linfoides y han sido
programados por anticipado para reconocer y reaccionar frente
a un antígeno determinado, dado que sólo poseen receptores
de superficie para unirse específicamente con ese antígeno
Se generan a partir de la célula madre linfocitaria común en la medula
ósea, que da origen a las células madre de linfocitos T. Estas
comienzan a abandonar la medula ósea a partir de la octava semana
de la vida fetal y por el torrente sanguíneo llegan hasta el timo, dado
que son atraídos por un factor quimiotáctico secretados por las células
epiteliales del timo embrionario.
Allí las células permanecen un cierto periodo de tiempo, durante el
cual maduran y se convierten en linfocitos comprometidos, es decir
que tienen la capacidad de actuar frente antígeno determinado.
El receptor de la célula T, TCR es un heterodímero compuesto por
dos cadenas peptídicas denominadas alfa y beta unidas por puentes
disulfuro, lo extremos N terminales de las dos cadenas sobresalen
de la superficie celular y en conjunto forman una hendidura fijadora
de antígeno en el receptor de la célula T, la hendidura fijadora del
antígeno TCR presenta una conformación espacial exactamente
complementaria con un único antígeno determinado, para el que
será específico el receptor.
Durante el proceso de maduración existen varios clones distintos
entre si en cuanto al receptor de superficie, debido a una
redistribución de los genes que codifican las porciones variables de
las cadenas peptídicas
El receptor de las células T es incapaz de conocer al antígeno solo, este
necesita estar acompañado de las CMH. Durante el proceso de
maduración en el timo, los linfocitos se diferencian en dos líneas
celulares: linfocitos T helper que expresan la molécula accesoria de
membrana CD4 y los linfocitos citotóxicos que expresan la molécula
accesoria de membrana CD8.
Los linfocitos Th sólo son capaces de registrar un antígeno extraño y
unirse a él cuando éste se presenta unido a la hendidura de la molécula
de CMH clase II, estas moléculas no requieren una célula presentadora
de antígeno.
Las linfocitos Tc sólo pueden registrar un antígeno extraño y unirse a él
si está unido a la hendidura de moléculas de CMH clase I.
Se denomina así a un conjunto de genes acoplados en hilera en un
único cromosoma. Estos codifican glicoproteínas que se expresan
sobre la superficie celular y así contribuyen a determinar la
histocompatibilidad del tejido trasplantado.
El CMH se caracteriza por mostrar gran polimorfismo genético, con
gran numero de alelos correspondientes a cada locus, lo cual da una
cantidad elevada de moléculas distintas y muchos tipos tisulares
diferentes en la población
Los genes de CMH se organizan en tres regiones, denominadas
clase I, clase II y clase III, que codifican tres tipos de moléculas
con la misma clasificación. Las moléculas de clase I y II están
relacionadas directamente con el sistema inmune, pero las del
tipo III son por casualidad. Son glicoproteínas de transmembrana
compuestas por dos cadenas peptidicas, donde la mayor parte
de la molécula se encuentra en la superficie celular, así
presentan una hendidura hacia el entorno celular, que es el sitio
de unión para péptidos pequeños.
Las moléculas CMH-I se encuentran en casi todas las células
nucleadas, y en el fondo de la hendidura que da hacia el exterior
se encuentra un péptido propio si la célula se encuentra normal,
pero si están infectada por un virus esta produce péptidos del
virus conocidos como no propios son identificadas por los
linfocitos T citotóxicos y la eliminan, de este modo se combate
con virus que son intracelulares, bacteria y pasa lo mismo con
las células cancerígenas. A estas células que muestran su
péptido se les llama células blanco
Las moléculas de CMH clase II se encuentran solo sobre la
superficie de las células presentadoras de antígeno, ya que
presentan fragmentos de péptidos extraños unidos a la
hendidura de estas moléculas a los linfocitos Th,
desencadenando una respuesta inmunológica dirigida a
combatir el organismo extraño introducido, dado que los
linfocitos T solo actúan cuando el antígeno está unido al CMH
están sujetos a restricción CMH.
Los receptores de superficie de los linfocitos B tienen la
capacidad para reconocer y reaccionar frente antígenos
disueltos no presentados por moléculas de CMH. Los
receptores de los linfocitos B sólo pueden reaccionar con los
sitios antigénicos de la partícula extraña, mientras que los
linfocitos T debido a la degradación intracelular de la partícula
también pueden reaccionar con los componentes antigénicos
que se encuentran en el interior de la partícula.
En las células, el tratamiento de los antígenos y su
acoplamiento a las moléculas CMH es distinta para los
exógenos y los endógenos.
Los antígenos exógenos son tratados por la vía endocitótica
Presentada
s
Vesículas
secretoras
Aparato de
GolgiUnión
Lisosoma
secundario
Síntesis
CMHDegradarEndocitosis
Cadena
invariante
El tratamiento de los antígenos endógenos ocurre por la vía del
citosol:
Los antígenos son sintetizados por la célula y después
descompuestos en fragmentos peptídico en un complejo
denominado LMP y luego son transportado hasta la luz del RER por
una proteína TAP. En la luz del RER los fragmentos se unen a las
moléculas CMH-I, que después son transportados a la superficie
celular por vía del aparato de Golgi y vesículas de secreción
Durante el proceso de maduración de linfocitos
T en el timo se observa un activa división de
las células, pero la mayor parte muere por
apoptosis, como pasó en los procesos de
selección madurativa, en estos procesos tiene
lugar primero la selección positiva, que elimina
a los linfocitos que su TCR es incapaz de
reconocer el CMH propio. A continuación se
elimina por selección negativa los linfocitos
cuyo TCR posee gran capacidad de unión al
antígeno propio del CMH propio.
Los linfocitos Th y Tc abandonan el timo hacia
el torrente sanguíneo y se denominan linfáticos
no comprometidos o naif.
Origen
Maduración
Selección
negativa
Clones
Receptor del
linfocito B
Inmaduros
naif
Inmunocompeten
ciaRecirculación
Patógeno o partes de él llegan
al tejido u órganos linfoides
secundarios
Activación de
linfocitos no
comprometidos
HomingReceptores de
homing
Adresinas
vasculares
Fase primaria
de adhesión
Fase
secundaria de
adhesión
Respuesta inmunológica primaria: Ante el
primer ingreso del antígeno extraño al
organismo se desencadena dado que
reacciona con los linfocitos no comprometidos,
para lo cual también se requiere de la
colaboración de las células presentadoras de
antígeno debido a que inmunológicas y
humorales requieren de la colaboración de los
linfocitos Th activados.
Respuesta inmunológica secundaria: esta respuesta se inicia
cuando la célula presentadora de antígeno capta la célula por
endocitosis y expresa los fragmentos en la superficie celular,
ligados a CMH-II. Es presentado a un linfocito Th no
comprometido y se forma un enlace TCR- fragmento específico
CMH, que es el primer paso de la activación del linfocito Th
(señal 1), necesita una señal coestimuladora (señal 2)
suministrada por la unión entre la molécula B7 y la molécula
CD28. La activación induce a que pase al estado G1, además
libera interleuquina 2 y presenta receptor de IL-2, y al cabo de
24 a 48 horas se transforma en linfoblasto. Por ultimo en 5-7
días se diferencian en linfocitos Th memoria o linfocitos Th
efectores.
Linfocitos Th memoria, se activan con mayo facilidad,
expresan mas moléculas de adhesión, además el clon de
linfocitos Th específico para el antígeno en cuestión se ha
incrementado (expansión clónica).
También se produce una selección clónica dado que la
especificidad por el TCR implica precisamente este clon
haya sido seleccionado por la reacción entre el TCR y el
antígeno. Una ves formados pasan a G0 y suelen se
células de larga vida.
Los linfocitos Th efectores secretan citoquinas (linfocitos Th1), que
secretan IL-2, interferón gamma y factor beta de necrosis tumoral y
que activa a los linfocitos Tc y los linfocitos Th2, que liberan IL-2,
IL-4 e IL-5 que actúan como células coadyuvantes para la
liberación de linfocitos B
En la fase inicial de la respuesta inmunológica celular, el antígeno,
a menudo un virus, ingresa a una de las células normales del
organismo y la infecta. El virus utiliza el aparato de síntesis celular
para su replicación y las proteínas virales son tratadas en las vía
del citosol. A continuación el antígeno es registrado por los linfocitos
Tc no comprometidos.
Se produce el complejo TCR, antígeno y CMH induciendo la
activación del linfocito Tc pasando a G1, expresa IL-2 en la
superficie y sexreta IL-2. La acción de IL-2 transforma el linfocito Tc
activado en un linfoblasto que se diferenciara en linfocito Tc
memoria y CTL.
Los CTL comienzan a eliminar las células blanco, por lo que
expresan fragmentos peptídicos virales en su superficie. La unión
entre TCR y el complejo antígeno-CMH conduce a una
redistribución de las organelas en el CTL que se localizan cerca
del sitio de unión, liberando perforina y fragmentasa, lo que hacen
respectivamente es crear un poro en la célula blanco y
posteriormente destruirla, incluyendo el DNA viral evitando la
propagación de estos virus.
En algunos induce a la muerte celular al expresar en su superficie
una proteína similar al factor necrosante tumoral, que se fija a un
receptor inductor de apoptosis denominado Fas.
Los linfocitos Th1 también inducen a la activación de la respuesta
inmunológica celular, como los macrófagos y las células NK.
Las células NK pertenecen a un grupo de linfocito denominados
células 0. Por su morfología se asemejan a los grandes linfocitos
granulados. Se activan por las citoquinas secretadas por los
linfocitos Th activados e intervienen en la reacción temprana
frente a la infección por ciertos virus y bacterias intracelulares,
destruyen la célula huésped como los CTL solo que mas rápido.
También intervienen en la destrucción de las células cancerosas,
aunque no se sabe como las reconocen se propuso que si tienen
receptores NKR-P1 que se une a oligosacáridos de las célula
para destruirla y la Ly49 que se une a CMH-I para dar señales de
no destrucción a la NK.
Los macrófagos y las células NK participan en un mecanismo
denominado citotoxicidad celular dependiente del anticuerpo.
Todos los tipos celulares expresan receptores para la porción Fc
de las moléculas del anticuerpo en su superficie, cuando el
anticuerpo se une al receptor Fc, desencadenan la lisis de la
célula blanco
La respuesta inicia con una respuesta inmunológica primaria,
donde el antígeno entra en el organismo y son captados por los
receptores en los linfocitos B no comprometidos. Además es
característico que en esta repuesta inmune el antígeno se
encuentra en forma extracelular.
En la reacción del antígeno con los receptores de membrana del
linfocito B se produce un entrelazamiento cruzado entre dos
moléculas vecinas mIg, que desencadena dos reacciones en el
linfocito B:
Favorece la endocitosis de antígeno mediada por receptor, tratamiento del
antígeno y presentación de las partículas de proteína en la superficie del
linfocito B en la hendidura de las moléculas CMH clase II. Además expresa la
molécula coestimuladora B7 en su superficie.
Por otra parte representa el primer eslabón que lleva al linfocito B desde G0
a G1 como parte de la activación. La activación posterior requiere la
contribución de un linfocito Th efector. La activación requiere de contacto
físico con el linfocito Th, el enlace lleva a la activación de la célula Th,
seguida de la expresión CD40L. Las linfoquinas secretadas por el linfocito Th
ahora activado median una “señal de progresión”. La señal lo induce a
convertirse en linfoblasto que se diferencia en linfocitos B memoria
Los linfocitos B expresan en su superficie además de IgM e IgD,
también expresan IgA, IgG e IgE, además de expresar una mayor
cantidad de moléculas de adhesión superficiales. Son capaces de
expresar otras clases de inmunoglobulina o isótopos (variación de
clase). La variación de clase ocurre debido a que durante la
proliferación del linfocito B activado tienen lugar ulteriores
redistribuciones de los genes que codifican la respectiva molécula
del anticuerpo, lo cual conduce a que la cadena pesada varié de
un isótopo a otro, mientras que al porción variable permanece
igual. Los linfocitos B memoria presentarán moléculas receptoras
de anticuerpo de la clase correspondiente a las que producen las
células plasmáticas formadas.
Otro fenómeno que diferencia lo linfocitos B memoria y las células
plasmáticas de los linfocitos B no comprometidos de donde
provienen es la denominada maduración por afinidad. Durante las
divisiones del linfocito B no comprometido activado tienen lugar
varias mutaciones, a lo que se le denomina hipermutaciones
somáticas. Los linfocitos B así formados se llaman centriocitos. A
continuación los centriocitos se unen a un antígeno que aparece
como un antígeno-anticuerpo que se encuentra en las células
dendríticas, las que no se unen o no son muy afines sufren
apoptosis. Los que no sufren apoptosis se convierten en linfocitos
B memoria o plasmoblastos.
Los plasmoblastos continúan su diferenciación a células
plasmáticas que carecen moléculas de anticuerpo unidas a
membrana superficial, pero en cambio sintetizan grandes
cantidades de moléculas de anticuerpo y secretadas al exterior.
Al principio la respuesta inmunológica primaria transcurre una
semana, el periodo de latencia que corresponde a la fase de
iniciación, con selección y expansión clónicas, hasta que se
convierten en células plasmáticas maduras, a continuación es
un periodo en el cual se producen IgM y síntesis de IgG
Sistema Tegumentario
El tegumento, compuesto de piel y sus anexos,
glándulas sudoríparas y sebáceas, pelo y uñas, es
el órgano más grande: constituye 16% del peso
corporal.
MALT Tejido Linfoide Asociado a las Mucosas (Mucose
Associated Lymphoid Tissue, MALT), es una
denominación común que es dada a una parte muy
notable del sistema inmune , se encuentra
relacionada con la mucosa del tracto digestivo, las
vías serosas y sistema urogenital, bajo la forma de
linfocitos y tejido linfoide.
Algunos de los ejemplos más notables son:
El tejido linfoide asociado con el intestino (Gut Associated
Lymphoid Tissue, GALT).
El tejido linfático asociado con los bronquios (Bronchus
Associated Lymphoid Tissue, BALT).
Tejido linfoide asociado a la nariz (Nose Associated Lymphoid
Tissue, NALT).
MALT La superficie de estas mucosas es muy fácil de
lesionar y se encuentra en constante contacto con
diversos antígenos extraños, sobre todo en tracto
gastrointestinal y vías aéreas, esto es controlado
por este sistema inmune.
Estructura. Presenta notables variaciones, desde
linfocitos ubicados entre células de los epitelios,
pasando por cúmulos difusos y foliculares en la
lamina propia de las mucosas, hasta estructuras
más organizadas en el tracto digestivo, que forma
amígdalas, placas de Peyer y el apéndice.
Nota. La cantidad de células plasmáticas en el MALT en conjunto es
mucho mayor que la cantidad total de células plasmáticas en la
medula ósea, los ganglios linfáticos y el bazo en conjunto.
GALT
El tejido linfoide
asociado al
intestino (GALT)
ha sido objeto
de intensos
estudios lo que
lo hace perfecto
como ejemplo
del MALT.
GALT
La capa epitelial orienta hacia la luz contiene
linfocitos intraepiteliales de los cuales la mayoría
son linfocitos T citotóxicos (Tc), en gran parte
activados, es decir que representan una línea
avanzada de defensa contra patógenos infecciosos.
GALT
En las zonas difusas, la lámina propia contiene gran
cantidad de células plasmáticas, linfocitos T
colaboradores (Th) activados y macrófagos,
mientras que los linfocitos B se encuentran en
folículos solitarios y en las placas de Peyer más
organizadas, como folículos primarios y
secundarios con centros germinativos.
GALT
Las zonas más estructurales del tejido asociado a
mucosas (incluso GALT), donde se encuentran
folículos linfáticos solitarios o como placas de
Peyer no reciben vías linfáticas aferentes.
Como eslabón en la inmunidad inespecífica, la
estrecha unión entre las células epiteliales mediante
contacto de oclusión lleva a que sea muy difícil que
los antígenos atraviesen el epitelio.
GALT
En correspondencia con las zonas foliculares,
denominadas sitios inductivos, aparecen células en
el epitelio superior, denominadas células M (debido
a micropliegues en lugar de microvellosidades en la
superficie celular) especializadas en lo que se
refiere al transporte de muestras de antígenos
extraños desde la luz del tracto digestivo, las vías
áreas y las vías urinarias hacia el tejido linfoide
asociado a mucosas subyacente.
GALT
Las células M tienen profundas invaginaciones
correspondientes a la membrana celular basolateral,
donde se ubican cúmulos de linfocitos T y B, y
macrófagos. Las células M captan antígenos
luminales por endocitosis y los transportan en
vesículas hasta la membrana basolateral, donde se
vacían al espacio intercelular.
GALT
Las células M expresan moléculas de complejo
mayor de histocompatibilidad clase II en su
superficie, pero se desconoce si por sí mismas son
capaces de tratar el antígeno y presentarlo sobre las
superficies celulares basolaterales.
No obstante, se ha demostrado que la bacteria
causante del cólera es liberado al espacio
extracelular donde es captado por macrófagos, que
luego presentan el antígeno a los linfocitos de los
folículos linfáticos en la lámina propia.
GALT
Esto causa, también para otros antígenos, la
formación de células plasmáticas secretan
anticuerpos del tipo IgA, capaz de ser captado por
las células epiteliales, donde se les adosa un
polipéptido denominado componente secretor, con
formación de un complejo de IgA y el componente
secreto, en conjunto denominado IgA secretora.
GALT
Esta sustancia es secretada a la luz, donde
reacciona con el antígeno. Los precursores de la
células plasmáticas productoras de IgA también
pueden llegar al torrente sanguíneo por las vías
linfáticas eferentes y localizarse en otras mucosas o
glándulas.
GALT
Como consecuencia de la gran cantidad de células
plasmáticas en la lámina propia del tejido linfoide
asociado a mucosas, es muy importante la cantidad
de IgA secretada en las diversas secreciones
mucosas.
GALT
Una cantidad discreta de células plasmáticas del
MALT secreta IgG e IgM que se cree tienen
funciones de defensa locales en la lámina propia.
Además, algunas secretan IgE, que media la
liberación de histamina por los mastocitos, por
unión con su superficie.
Los mastocitos también se encuentran en gran
cantidad en las respectivas mucosas.
GALT
Algunos patógenos aprovechan las células M como
vía de ingreso durante la invasión del
microroganismo, por ejemplo la ya nombrada
bacteria causante del cólera, y también muchos
tipos de Salmonella y el virus de la polio.
SALT
Del mismo modo, pero en mayor grado que las
mucosas, la piel representa una superficie de
ataque para microorganismos patógenos y otros
antígenos extraños. Sin embargo, como eslabón en
la inmunidad pasiva, la piel posee alto grado de
impenetrabilidad para los microorganismos, como
consecuencia de la capa córnea de la epidermis
pero, al igual que en las mucosas, hay un tejido
linfoide asociado a la piel, SALT.
SALT
Tejido Linfoide Asociado a la Piel (Skin Associated
Lymphoid Tissue, SALT). Hay linfocitos
intradérmicos correspondientes a los linfocitos
intraepiteliales del MALT, pero en su mayor parte se
encuentran linfocitos Th, y las células dendríticas
presentadoras de antígeno aparecen como células
de Langerhans. Además, los queratinocitos pueden
ser inducidos a expresar moléculas CMH clase II,
por lo que es posible que puedan actuar como
células presentadoras de antígeno.
SALT
En la dermis subyacente hay una cantidad variable
de linfocitos aislados, linfocitos Th y Tc, además de
macrófagos. Se ha demostrado que la mayor parte
de los linfocitos dérmicos son linfocitos activados o
linfocitos memoria.
Son órganos pequeños con forma arriñonada.
Se encuentran interpuestos en el transcurso
de las vías linfáticas.
Tienen tamaños variables de unos milímetros
hasta 2 cm.
Forman grupos que reciben linfa de regiones
del organismo, que se denominan ganglios
linfáticos regionales.
Son parcialmente abundantes en el cuello, las
axilas, las ingles y los grandes vasos del
mediastino (aorta) y el abdomen (aorta
abominal, tronco celíaco, mesenteríca superior
e inferior ).
Los ganglios linfáticos son órganos linfoides
secundarios.
Características histológicas de los
ganglios linfáticos
Los ganglios linfáticos están rodeados de una
cápsula de tenido conectivo de colágeno
denso que en su superficie externa se
continúa con el tejido conectivo circundante.
Vías aferentes atraviesan la cápsula en mayor
cantidad que vías eferentes (por el hilio).
La penetran vasos sanguíneos por el hilio.
Contiene trabéculas de tejido conectivo denso
hacia el interior.
La médula (zona central) se continúa con el
tejido conectivo del hilio y es más clara y
esosinófila que la corteza circundante.
En la médula hay más senos linfáticos y en la
corteza predominan los linfocitos basófilos.
En la corteza externa, más periférica, los
linfocitos forman folículos (nódulos) separados
por tejido linfoide interfolicular difuso, mientras
que la corteza profunda (paracorteza) se
compone de tejido linfoide difuso.
Cordones
medulares
Folículos linfáticos de
la corteza externaCorteza
ProfundaVaso linfático
eferente
Seno Cortical
Seno medular Cápsula Trabécula
Hilio
La estroma de un ganglio se compone de un
retículo delicado de fibras y células reticulares,
cuyas mallas están ocupadas por células
libres.
Las células libres en estas mallas son
principalmente linfocitos, pero también hay
macrófagos y células dendríticas
interdigitantes y foliculares.
Los macrófagos se encuentran en la médula y
la corteza y las células dendríticas
interdigitantes predominan en la corteza
profunda.
Los macrófagos y las células dendríticas
interdigitantes expresan moléculas de CMH
clase II en sus superficies dado que son
células presentadoras de antígeno
profesionales.
Se cree Las células dendríticas interdigitantes
son células de Langerhans (de la epidermis
cutánea) o de células dendríticas intersticiales
(Provenientes del tejido conectivo de otros
órganos).
Nódulos Linfáticos
Las células dendríticas foliculares solo se
encuentran en los folículos de la corteza y se
caracterizan por no ser células presentadoras
de antígeno, no presentan moléculas de CMH
clase II, pero están especializadas para fijar
complejos de antígeno-anticuerpo sobre sus
superficies durante períodos prolongados.
Los nódulos linfáticos son agrupaciones
esféricas de tejido linfoide. Pueden presentar
características de folículos primarios,
compuestos por una masa uniforme de
pequeños linfocitos densamente
empaquetados, ubicados en estrecha relación
con un reticulado de prolongaciones de las
células dendríticas foliculares.
Cordones
medulares
Folículos linfáticos de
la corteza externaCorteza
ProfundaVaso linfático
eferente
Seno Cortical
Seno medular Cápsula Trabécula
Hilio
En este caso son todos linfocitos B.
Ante una estimulación antigénica crece el
folículo en tamaño y se transforma en folículo
secundario, con un centro claro oval, el centro
germinativo, rodeado por tejido linfoide más
oscuro que forma una condensación especial
(calota) alrededor de uno de los polos del
centro germinativo.
En los centros germinativos totalmente
desarrollados totalmente desarrollados, este
polo se distingue como una zona clara , que
en el ecuador del centro germinativo muestra
una transición gradual hacia una zona oscura
orientada en dirección opuesta a la calota.
Cápsula
Casquete
Zona Clara
Centro
Germinativ
o
Cortez
Profunda
Zona
oscura
La zona oscura está cubierta por grandes
linfocitos densamente empaquetados, que
son linfoblastos B activados, en proceso de
proliferación activa, se denominan
centroblastos.
La zona clara contiene, principalmente células
dendríticas foliculares, mientras que hay
menos linfocitos pequeños denominados
centrocitos. También hay plasmablastos y
macrofagos con citoplasma con restos
nucleares de linfocitos fagocitados.
La condensación periférica de pequeños
linfocitos que rodea el centro germinativo,
incluso la calota se compone de la población
original de pequeños linfocitos no estimulados
del folículo primario (linfocitos B no
comprometidos y linfocitos B memoria
desplazados).
Los folículos linfoides primarios y secundarios
conforman la zona dependiente de la médula
del ganglio linfático, dado que son asiento de
los linfocitos B.
La formación de centros germinativos con
transformación de folículos primarios en
secundarios solo tiene lugar después de la
estimulación antigénica, por lo que no existen
en el período inmediato posterior al
nacimiento.
Corteza Profunda
La corteza profunda representa la zona
dependiente del timo, sitio de localización de
los linfocitos T en el ganglio linfático.
Médula
En la médula el tejido linfoide presenta
condensaciones con forma de cordones, los
cordones medulares, separados de los senos
linfáticos medulares.
Cordón
Medula
r
Senos
medulares
Los cordones medulares están ramificados y
contienen pequeños linfocitos, células
plasmáticas maduras e inmaduras y gran
cantidad de macrófagos.
Senos Linfáticos
Las vías linfáticas perforan la cápsula y se
abren en un gran seno subcapsular, espacio
aplanado entre la cápsula y la corteza. Las
valvas de los vasos aferentes se abren hacia
el seno subcapsular, mientras que las valvas
eferentes se abren en dirección opuesta para
abandonar el ganglio desde el hilo en
dirección opuesta.
Seno
Cortical
Trabécul
a
Seno
Subcapsular
Cápsula
Desde el seno subcapsular transcurren senos
corticales hacia el interior del ganglio, por
pasaje entre los folículos linfáticos a lo largo
de las trabéculas.
En la médula se continúan en los senos
medulares. Los senos medulares son más
grandes, más irregulares y más numerosos
que los corticales, esto confiere a la médula el
aspecto eosinófilo más claro.
En el hilio, los senos medulares se continúan
en las vías linfáticas eferentes, que
abandonan el ganglio linfático al atravesar el
tejido conectivo del hilio.
La pared sinusal está recubierta por células
aplanadas, que se consideran como una
forma de células endoteliales, a veces
denominadas células simil endoteliales.
No hay lamina basal, pero la pared sinusal
adquiere rigidez por la presencia de una
condensación del retículo, que se continúa
con el retículo del parénquima linfoide
circundante. Además las fibras reticulares se
continúan directamente con el colágeno de la
cápsula y las trabéculas.
Irrigación Sanguínea
Las arterias ingresan por el hilio y emiten
ramificaciones arteriolares que transcurren por
las trabéculas, las abandonan y pasan a los
cordones medulares, que son irrigados por
capilares.
Algunas de las arteriolas continúan por los
cordones hasta la corteza, donde forman una
red capilar y luego corren vénulas de regreso a
través de la corteza profunda hasta los
cordones medulares, donde se unen para
formar vénulas más grandes que acompañan a
las ramificaciones arteriolares hacia el exterior
del ganglio linfático.
Histofisiología
Filtración y Fagocitosis.
Los ganglios linfáticos ejercen una acción
filtrante sobre la linfa que los atraviesa. La linfa
fluye a escasa velocidad a través de los senos y
los filamentos reticulares que los cruzan.
Filamentos reticulares (Filtro mecánico).
Microorganismos son presa fácil para fagocitosis
por macrofagos.
Mediante la filtración los ganglios linfáticos
pueden retener más del 90% de los antígenos
que ingresan por las vías linfáticas aferentes.
La linfa suele atravesar por lo menos dos
ganglios en su camino.
En condiciones normales los ganglios
linfáticos eliminan bacterias y partículas de
gran tamaño equivalente que se encuentran
en la linfa circulante.
Funciones Inmunológicas
Si la linfa que regresa por las vías linfáticas
aferentes al ganglio linfático contiene un
antígeno extraño que aparece por primera vez
en el organismo, se produce una respuesta
inmunológica primaria en el ganglio linfático.
El antígeno es retenido en el ganglio linfático
al ser captado y presentado por células
dendríticas interdigitantes y macrófagos, y por
fijación a la superficie de las células
dendríticas foliculares.
Debido al encuentro con los linfocitos no
comprometidos recirculantes con receptores
específicos para el antígeno, los linfocitos no
comprometidos se activan e inicia la respuesta
inmunológica.
Esta respuesta siempre se inicia con la
activación de linfocitos Th no comprometidos
de la corteza profunda, unas 48 hrs después
de la activación aumentan de tamaño y se
desarrollan a linfoblastos que sufren varias
divisiones.
Después de cinco días se observa gran
cantidad de pequeños linfocitos en la corteza
profunda, que entonces se diferencian en a
linfocitos Th efectores y memoria.
Si el antígeno extraño es intracelular, por
ejemplo con virus, se infectan las células
dendríticas, que presentan el virus relacionado
con moléculas de CMH clase I, así inician la
activación de los linfocitos tipo TH, se activan
por completo los linfocitos Tc y se transforman
en linfoblastos proliferantes.
Las células formadas se diferencian en
linfocitos citotóxicos efectores (CTL) y
linfocitos Tc memoria, que representan parte
de la cantidad incrementada de pequeños
linfocitos en la corteza profunda.
Las células efectoras formadas abandonan en
gran número el ganglio linfático y se ubican en
zonas inflamadas donde comienzan a
combatir el antígeno.
A la vez que ocurre esta parte celular en el
ganglio linfático, tiene lugar rápidamente
después de la activación de los linfocitos Th
una activación de los linfocitos B no
comprometidos, con esto el inicio de una
respuesta inmunológica humoral.
La primera fase comienza en la corteza
profunda:
Los linfocitos B no comprometidos reaccionan
con el antígeno.
Los linfocitos B no comprometidos son
reclutados por migración desde los folículos
primarios en la corteza hacia la corteza
profunda o por pasaje a través de la pared de
las vénulas poscapilares de endotelio alto.
Después de unirse al antígeno, los linfocitos B
no comprometidos lo captan por endocitosis
mediada por un receptor y lo presentan a los
linfocitos Th activados o a linfocitos Th no
comprometidos que se activan por presentación
del antígeno.
El conjugamiento de linfocitos T y B con
contacto físico, conduce a la activación del
linfocito B como consecuencia de la función
auxiliar del linfocito Th.
El linfocito B se diferencia a linfoblasto y sufre
proliferación durante 4-5 días.
Se generan pequeños focos en la corteza
profunda y las células plasmáticas secretan
anticuerpos (IgM e IgG) que llegan al torrente
sanguíneo con la linfa eferente.
Durante la respuesta inmunológica primaria la
mayor parte del anticuerpo formado por las
células proviene de estos focos.
Gradualmente tiene lugar la migración de las
células plasmáticas hacia la médula, en los
cordones medulares.
Días después de la formación de los focos, una
cantidad pequeña de los linfocitos B y Th
activados abandona los pequeños focos
primarios y migra a los folículos primarios de la
corteza externa.
Tras la activación total de los linfocitos B, con
formación de un conjugado con los linfocitos
Th, los linfocitos B se transforman en
linfoblastos, que comienzan a sufrir muy activa
proliferación central del folículo primario, a
estos linfoblastos también se le conoce como
centroblastos.
La proliferación de los centroblastos causa
proliferación de un centro germinativo en el
folículo, que así se transforma en folículo
secundario.
En este proceso:
Los linfocitos T no activados, son empujados a
la periferia del folículo.
Los centroblastos se desplazan hacia una
mitad del centro germinativo y generan la
zona oscura.
Los centrocitos migran hacia la mitad contrariadel centro germinativo y junto a numerosascélulas dendríticas foliculares forman la zonaclara.
Durante la proliferación, los centroblastossufren hipermutación somática conmaduración por afinidad (mecanismo celularpara adaptar el sistema inmune a reconocerdistintos antígenos) por lo que los centrocitosadquieren diferente afinidad por el antigenoingresante.
En la zona clara tiene lugar una selección los
centrocitos sin capacidad de unirse al
antígeno o con baja adinidad por él son
descartados y sufren apoptosis.
Solo una baja cantidad de centrocitos con
elevada afinidad por el antígeno son
seleccionados para proseguir la diferenciación
con formación de linfócitos B memoria y
plasmablastos.
Una vez seleccionados los centrocitos,
pueden sufrir variación de clase por lo que la
cadena pesada varía de un isotipo a otro, la
porción variable permanece sin
modificaciones (no se modifica la especialidad
por el antígeno).
Una vez interrumpido el estímulo antigénico
(por ejemplo por eliminación de la infección)
involucionan los centros germinativos y los
linfocitos B parecen sufrir apoptosis.
Durante la respuesta inmunológica incrementa
de tamaño el ganglio linfático, modificándose
las cortezas.
Ante una respuesta inmunológica secundaria
por un nuevo ingreso del antígeno que
desencadenó la reacción inmunológica
primaria se observan los mismos procesos,
pero más rápidos e intensos.
Bazo
Es un órgano linfoide secundario localizado en la
parte superior del abdomen, por debajo de la
cúpula diafragmática izquierda.
150g – 200g / 4x8x12cm (aprox.)
Tiene características de filtro complejo pero
interpuesto en el torrente sanguíneo.
Elimina de la sangre células sanguíneas dañadas y
partículas extrañas y es asiento de reacciones
inmunológicas frente a antígenos transportados por
la sangre.
Son captados por células presentadoras de
antígeno y se fijan a la superficie de células
detríticas foliculares.
Características Histológicas
Esta rodeado por una capsula de tejido conectivo
denso de colágeno, donde se distingue escasa
musculatura lisa.
En la porción de la superficie medial orientada
hacia el estomago se encuentra el hilio, donde la
capsula esta muy engrosada.
El parénquima se denomina pulpa del bazo:
Pulpa Roja
Es una masa blanda de color rojo oscuro, compuesta de grandes vasos sanguíneos irregulares: sinusoides esplénicos separados por cordones esplénicos.
Pulpa Blanca
Pequeñas zonas ovales de color gris blanquecino que se observan dispersas en la pulpa, de 1mm de diámetro, compuesta de tejido linfoide difuso y folicular.
Circulación del bazo
Recibe sangre arterial por la arteria esplénica que
entra por el hilio y se divide en ramas esplénicas
que entran en las trabéculas como arterias
trabeculares.
Estas arterias continúan en la pulpa blanca, donde
se denominan arterias centrales, cuyas
ramificaciones terminan en la zona marginal (entre
la pulpa roja y blanca)
El tronco principal sigue hasta la pulpa blanca,
donde la sangre pasa a los sinusoides esplénicos,
que se vacían en las venas de la pulpa que pasan
por las trabéculas como venas trabeculares.
Saliendo por el hilio la vena esplénica
Pulpa Blanca
Compuesta de tejido linfoide en forma de VLP que
rodean los vasos arteriales desde que abandonan
las trabéculas y casi hasta la formación de los
capilares.
Las VLP corresponden a la adventicia de otros
vasos arteriales.
Las células libres son en su mayoría pequeños linfocitos pero también hay numerosos macrófagos y células dentríticas interdigitantes.
A lo largo de las vainas se presentan ensanchamientos como folículos linfáticos, ya sean primarios o secundarios que contienen centros germinativos.
Son zonas grises blanquecinas rodeadas de pulpa blanca.
Los folículos primarios y secundarios contienen en
su mayor parte linfocitos B.
La pulpa blanca limita con la roja en una zona de
transición llamada zona marginal donde las células
están menos empaquetadas.
La zona marginal es rica en linfocitos B y con
abundantes células dentríticas interdigitantes.
Pulpa Roja
La mayor parte esta compuesta por los sinusoides,
separados por cordones esplénicos.
Estos cordones son placas de tejido que ocupan
espacio entre los sinusoides.
Los cordones están compuestos por un retículo de
fibras y células reticulares, en cuyas mallas se
encuentran todos los tipos de células sanguíneas.
Los sinusoides esplénicos se pueden considerar
capilares de gran tamaño (50µm)
Están compuestos por células endoteliales con forma
redondeada o casi cúbica.
Alrededor de este endotelio se encuentra una lamina
basal con grandes fenestraciones como hendiduras
dispuestas con regularidad
Banda circular de 1µm de diámetro con fisuras de 5µm de ancho.
Las bandas circulares se unen mediante escasos filamentos delgados longitudinales, pero las células y las sustancias particuladas atraviesan con facilidad las fenestraciones y llegan así a los sinusoides de los cordones esplénicos.
Circulación intermedia del bazo
Es el pasaje de la sangre desde las arteriolas
(arterias centrales) hasta las vénulas.
La arteria central emite durante su transcurso
numerosas ramas radiales hacia la pulpa blanca,
para dividirse en varias ramas terminales delgadas
de transcurso recto, que irradian desde un punto de
ramificación común.
Se denominan arterias peniciladas debido a esta
disposición de ramificación especial.
Tienen endotelio casi cúbico y una única capa de
musculatura lisa.
Cada pincel se divide en gran cantidad de capilares
arteriales de endotelio bastante alto, que pueden
estar rodeados por una vaina elipsoide de
macrófagos y fibras reticulares. Elipsoide.
Los capilares del elipsoide circundante se llaman
capilares envainados.
El vaciamiento directo de la sangre de los capilares
arteriales a la pulpa roja se denomina “circulación
abierta”.
La continuación de los capilares arteriales en los
sinusoides se denomina “circulación cerrada”.
Las ramas de la arteria central se emiten en sentido
radial y algunas forman una red capilar que irriga la
pulpa blanca.
Los capilares de la pulpa blanca y la zona marginal
se vacían en el seno marginal, localizado entre la
pulpa blanca y la zona marginal mas periférica.
El espesor del seno marginal es de 5-10 µm
La sangre del seno marginal pasa en su mayor
parte directamente a la pulpa roja e ingresa así a la
circulación abierta.
Una porción menor se vacía en el seno cavernoso
perimarginal, compuesto por espacios vasculares
comunicantes aplanados, con características
similares a las del seno marginal.
La sangre del seno cavernoso perimarginal se vacía
en los sinusoides de la pulpa roja (circulación
cerrada).
El seno marginal es sitio de migración de los linfocitos
recirculantes, donde los LT migran hacia las vainas
perilinfoides, mientras que los LB migran hacia los
folículos primarios en la periferia de las vainas que
después de 5hrs abandonan el bazo.
Antígenos transportados atraviesan las paredes de los
vasos de la zona marginal por lo que las células
dentríticas interdigitantes allí ubicadas pueden captar
el antígeno y presentarlo a los linfocitos Th no
comprometidos recirculantes en la vaina periarterial,
donde se desplazan las células dentríticas.
Histofisiología
Función Filtrante:
El pasaje del gran parte de sangre a través de las
mallas del retículo de la pulpa roja es la base de
esta función.
El material es filtrado por los macrófagos de la zona
marginal y la pulpa roja, también las células son
filtradas en el bazo.
La pared de del sinusoide también ejerce la función
de “descarozado”, donde las mitocondrias o núcleos
celulares quedan en la pulpa roja.
Las plaquetas sanguíneas también son atrapadas
en el bazo, donde se almacenan en gran cantidad
como pool de reserva.
Funciones inmunológicas:
El bazo reacciona sobre todo con una respuesta
inmunológica frente a material antigénico que
ingresa al torrente sanguíneo
Las reacciones tienen lugar en la pulpa blanca,
dado que tras pasar a la zona marginal, el antigeno
extraño es captado por células dentríticas
interdigitantes que allí encuentran
Estas células migran hacia la vaina periarterial ,
donde activan a los linfocitos Th y luego a los
linfocitos Tc y B activados migran hacia los foliculos
primarios y allí dan origen a la formación de centros
germinativos.
Timo
Timo
Es un órgano linfoide primario
que es el sitio de maduración
de los linfocitos T.
Se sitúa en el mediastino
superior y se extiende sobre
los grandes vasos del corazón,
es un órgano pequeño
compuesto por 2 lóbulos.
El timo se origina en el embrión y
continua en crecimiento hasta la
pubertad, cuando puede pesar hasta
35 o 40 gramos.
Después de los primeros años de vida
el timo comienza a involucionar y se
infiltra por células adiposas.
Puede continuar con su función
incluso en adultos de mayor edad.
La capsula del timo, compuesta de tejido
conjuntivo denso irregular, colagenoso, emite
tabiques a los lóbulos y los subdivide en
lobulillos.
Cada lobulillos de compone de una corteza y
una medula, aunque las medulas de los
lobulillos son confluentes.
Corteza tímica.
Color mas oscuro que la
medula por la presencia
de un mayor numero de
linfocitos T.
Aquí llegan las células T sin capacidad
inmunitaria (provenientes de la medula ósea),
las cuales se someten a una proliferación para
convertirse en células T con capacidad
inmunitaria.
Además de linfocitos, la corteza aloja
macrófagos y células epiteliales reticulares.
En la corteza podemos encontrar tres tipos de
células epiteliales reticulares:
-Células tipo I, II y III
Células tipo I:
Sus núcleos son polimorfos y tienen un
nucléolo bien definido
Separan la corteza de la capsula y de las
trabéculas del tejido conjuntivo y rodean
elementos vasculares en la corteza.
Forman uniones ocluyentes entre si, que
aíslan por completo la corteza timica del
resto del cuerpo.
Células tipo II :
Se localizan en la corteza media.
Sus núcleos son estructuras pálidas y grandes,
con escasa heterocromatina.
Tienen prolongaciones largas y anchas, que
forman uniones desmosomicas entre sí.
Sus prolongaciones forman un citoreticulo que
le da a la corteza unos pequeños
compartimentos con linfocitos.
Células tipo III:
se hallan en la corteza profunda y la unión
corticomedular.
Su núcleo y citoplasma son mas densos que
los de las CER tipo I y II.
Tienen prolongaciones anchas que forman
compartimentos llenos de linfocitos
Forman uniones ocluyentes entre si y con
células reticulares de la medula, y la aíslan de
esta.
Estos 3 tipos de células reticulares aíslan por
completo la corteza del timo y en
consecuencia impiden que las células T en
desarrollo entren en contacto con antígenos
extraños.
Las células tipo II y III como las células
interdigitantes derivan de la medula ósea. Y
presentan auto antígenos, moléculas MHC I y
MHC II a las células T en desarrollo.
MHC: complejo mayor de histocompatibilidad
Los linfocitos T en desarrollo cuyos TCR
reconocen proteínas propias, o cuyas moléculas
de CD4 y CD8 no puede reconocer las moléculas
MHC I o II, se someten a apoptosis antes de
poder dejar la corteza.
El 98% de las células T mueren en la corteza y
son fagocitadas por los macrófagos residentes.
Las células que sobreviven pasan a la medula del
timo como linfocitos T vírgenes.
En la unión corticomedular se distribuyen a
órganos linfoides secundarios a través del sistema
vascular.
TCR: Receptor de linfocitos T.
CD: cúmulo de diferenciación
Medula tímica
Se tiñe de un tono claro, porque contiene
pocos linfocitos y un gran numero de células
reticulares derivadas del endotelio.
Hay 3 tipos de células reticulares en la
medula:
Células tipo IV, V y VI.
Células tipo IV:
se encuentran en relación cercana con las
células tipo III y ayuda a la formación de la
unión corticomedular.
Su núcleo tiene una red de cromatina gruesa y
su citoplasma con tonofilamentos y de tinción
oscura.
Células tipo V:
Los núcleos de estas células son polimorfos,
con una red de cromatina perinuclear bien
definida y nucléolo notable.
Forman el citoretículo de la medula.
Celulas tipo VI:
Constituyen la característica mas distintiva de la medula tímica.
Forman entre si corpúsculos timicos (corpusculosde hassall) en forma de espiral, cuyo numero aumenta con la edad de la persona. Se cree que aquí podría ser el sitio de muerte de los linfocitos T en la medula.
Pueden queratinizarse e incluso calcificarse.
Pueden ser de origen ectodérmico.
Histofisiología del timo
La principal función del timo es desarrollar la
capacidad inmunitaria en las células T que
aun no la tienen.
Las células T proliferan en la corteza.
Empiezan a expresar sus marcadores de
superficie
Se valora su capacidad para reconocer
moléculas MHC propias y epitopos propios.
Se piensa que el proceso de valoración para
moléculas MHC propias y epitipos propios es
una función de las células epiteliales
reticulares tipo II y III y las células dendríticas
derivadas de la medula ósea. Ya que expresan
ambas clases del complejo epitopo-molecula
MHC en su superficie.
Las células epiteliales reticulares del timo
producen cuando menos 4 hormonas
necesarias para a maduración de células T y la
expresión de sus marcadores. es probable que
sean paracrinas , aun que se piensa que
algunas pueden verterse al torrente
sanguíneo.
Estas hormonas incluyen timosina,
timopoyetina, timulina y factor humoral timico.
Aparte de las hormonas de fuentes extratimicas que influyen en la maduración de linfocitos T como son: las gónadas, la hipófisis, tiroides y suprarrenales. Encontramos:
Corticoesteroides suprarrenales ( disminuye el numero de células T en la corteza tímica.)
Tiroxina (estimula a las células reticulares corticales para incrementar la producción de timulina.)
Somatotropina (promueve el desarrollo de las células Ten la corteza tímica.)