Динамика ВИЧ инфекции и стратегия развития лабораторной службы в странах ЦВосточной Европы и Центральной Азии.

HIV epidemic and laboratory system development strategy for the

countries of EE&CА

Michael O. Favorov, M. D., Ph. D., D. Sc. Associate Chief for Central and Eastern Europe,

International Laboratory Branch,Division of Global Health HIV/AIDS and TB

Centers for Disease Control and Prevention

Что называть случаем ВИЧ? (определение ВОЗ)

Definition of HIV infection Случай ВИЧ определяется – Человек (индивидуум) с ВИЧ инфекцией независимо от

клинической стадии заболевания, подтвержденный лабораторными критериями в соответствии с нормативными документами по диагностике ВИЧ, принятыми в стране. Страны должны разработать и периодически пересматривать алгоритмы тестирования для диагностики и слежения за ВИЧ

A case of HIV infection is defined as an individual with HIV infection irrespective of clinical stage confirmed by laboratory criteria according to country definitions and requirements. Countries should develop and regularly

review their testing algorithms for diagnostic and surveillance purposes)*

ВИЧ инфекция не может быть диагносцирована ни каким другим образом, только лабораторными методами тестрования

HIV can’t be diagnosed by any other methodologies BUT laboratory testing!

Значение Лабораторной Диагностики ВИЧ

Significance of Laboratory Diagnostic for HIV

One region still on the rise - the Region of Eastern Europe and Central Asia

HIV epidemic on the rise

One region still on the rise - the Region of Eastern Europe and Central Asia

New HIV diagnoses (rates per 100 000 population), by country and year of diagnosis (2005-2014) in EECA

*** No official data reported by Russia.to WHO & ECDC. Data used from the database of the Federal Scientific and Methodological Center for Prevention and Control of AIDS. Reference: HIV-infection bulletin number 39, available from http://hivrussia.org/files/bul_39.pdf and Spravka HIV 2014, available from http://hivrussia.org/files/spravkaHIV2014.pdf.

Source: WHO/ECDC, HIV/AIDS surveillance in Europe 2014 (published 2015)

New HIV diagnoses (rates per 100 000 population), by country and year of diagnosis (2005-2014) in EECA

*** No official data reported by Russia.to WHO & ECDC. Data used from the database of the Federal Scientific and Methodological Center for Prevention and Control of AIDS. Reference: HIV-infection bulletin number 39, available from http://hivrussia.org/files/bul_39.pdf and Spravka HIV 2014, available from http://hivrussia.org/files/spravkaHIV2014.pdf.

Source: WHO/ECDC, HIV/AIDS surveillance in Europe 2014 (published 2015)

Показатель новых случаев СПИД на 100 000 населения в Европейском регионе, 2004-2010

>1000 per 100 000 population

>100-150 per 100 000 population<100 per 100 000 population

Показатель числа лиц живущих с ВИЧ инфекции по странам регионаВосточной Европы (на 100 000 населения)

Prevalence PLWH by countries of Eastern Europe, per 100 000

>1500<10 10 – 380 390 – 760 770 - 1130 1131 - 1500

HIV reported cases population (per 100 000), Russian Federation, 2014

Показатель зарегистрированых случаев ВИЧ инфекции на 100 000 населения, по областям Российской Федерации, 2014

HIV new cases reported by countries in CAR region, per 100 000 population, 2006-2015

Popula

tion million

Estimated number of

PLWH

ReportedPLWH

Per 100 000

Population

Примерная распространенность среди групп населения (%)

Reported HIV cases

For year 2013Adult Donors MSM SW PWID

Kazakhstan 17.5 14,742 84.2 0.2% 0.2% 1.0% 1.5% 3.8% 1,974

Kyrgyzstan 5.5 8,700 158.2 0.4% 0.2-0.9% 13% 3.5% 14.6% 509

Tajikistan 7.7 12,000 155.8 0.3% 0.1-0.3% 1.7% 4.4% 16.3% 2,100

Uzbekistan 30.5 26,136 85.7 0.1% 0.7% 1% 2.1% 8.5% 3,878Всего в регионе ЦАР 61.2 61,578 100 0.1-0.4 0.1-0.9 1-13 1.5-4.4 3.8-16.3 8461

Turkmenistan 5.2 No data

Regional HIV Statistics available

Sources: U.S. Census Bureau 2014, UNAIDS 2013, UNGASS 2012, Ministry of Health 2-12 or 2013; NGOs, RACs presentations

Based on available data estimates of regional number of people living with HIV is 61578 Учитывая, что до половины инфицированных могут еще не знать своего статуса на анти-ВИЧ можно говорить о цифре превышающей 100 000 инфицированных в регионе. * - Turkmenistan not included; Afghanistan – 1529 cases reported

Распределение зарегистрированных случаев ВИЧ по полу и возрасту (1991-2013)

Distribution of HIV cases by age groups/sex Distribution of HIV cases by age groups/sex ((1991 –20131991 –2013))

15 (3) 14 (3)

52 (6) 31 (3.6)

8 (2) 7 (2)

103 (12.8) 144 (18)

251 (44.7) 143 (17.8)

176 (45.5) 66 (15.5)

44 (15.7) 16 (5.2)

8 (3.6) 4 (1.3)

31 (3.6) – Number (per 100 000)

Возрастное распределение населения по полу и число регистрируемых случаев ВИЧ (новых), 2014

Age Pyramid and number of new reported cases in 2014

HIV new reported cases by age group per 100 000 population, 2015

Число вновь зарегистрированных случаев ВИЧ на 100 000 населения каждой возрастной группы, 2015

Total (M+F)

HIV new reported cases by age/sex group per 100 000 population, 2015

Число вновь зарегистрированных случаев ВИЧ на 100 000 населения каждой возрастной группы, 2015

Total (M+F)

Развитие лабораторных методов выявления и принципов диагностики ВИЧ одно из основных направлений совершенствования профилактики инфекции

The strategy of HIV testing, including testing organization, PH

management and administration is one of the essential component for HIV diagnostic especially during the ongoing changes of epidemiology of

epidemic in the region

Соотношение положительных результатов различных тестов и WB

ПЦР

ИФАЭТ

Western blotting) is a rapid and sensitive assay for the detection and characterization of proteins that works by exploiting the specificity inherent in antigen-antibody recognition.Immunoblotting?

Соотношение положительных результатов различных тестов и WB

ПЦР

ИФАЭТ

Western blotting) is a rapid and sensitive assay for the detection and characterization of proteins that works by exploiting the specificity inherent in antigen-antibody recognition.Immunoblotting?

By current regional definition of HIVInfection all these results of highly

sensitive tests would be considered asFALS POSITIVE

1. Стоимость одного ИФА зависит от многих переменных. 2. Дешевые ИФА частро стадают недостатками, как ложно отрицательными,

так и ложно положительными результатами, что приводит к перестановкам 3. Стоимость ИФА «удовлетворительного» качества, производства РФ, Индии

или Китая колеблется около 3 дол США. 4. ИФА международного стандарта качества составляет около 5 дол США5. Тогда 2 по $3 и один $5 = ~$116. Иммуноблот от 40 до 60 дол США 7. Выявление одного инфицированного ВИЧ в регионе стоит $45–$65 (~$55)8. Но это только стоимость диагностикумов, не включающий оплату труда,

покупку ремонт оборудования, содержание лабораторий

The cost to identify one positive HIV case is estimated at $45–$65 and may be even higher if include labor, equipment, and laboratory structure and maintenance costs.

Примерная оценка стоимости выявления одного инфицированного ВИЧ в регионе

Estimated cost to identify one positive HIV case in the region

1. В Центральной Азии около 10 000 новых случаев ВИЧ в год.2. Их выявление подтверждение стоит около $500,000 в год3. Всего тестируется как минимум 7 000 000 образцов в регионе в год. 4. При стоимости теста $3 стоимость программы в регионе в год более $20 000 000 1. In the five CAR countries, about 10,000 new cases of HIV are

identified annually at a cost of about $500,000 for complete panel of tests.

2. Evaluation of the three central (main) country laboratories showed testing of 500 to 700 specimens a day. Absolut majority of the specimens tested were negative but only 1 to 5 were positive.

3. An estimated 7 million specimens are tested for HIV annually in the CAR region.

4. The cost of an ELISA test is about $3, so the overall spending for HIV testing in the region is more than $20 million per year.

Примерная оценка стоимости программы тестирования на ВИЧ в регионе

Estimated cost of the program for HIV testing in the region

• Panel consisting of native blood serum samples • 300 HIV positive and 300 HIV negative serum

specimens were identified, selected, collected and characterized by international quality tests including WB for positives.

• Serial 4-fold dilutions panel of 10 HIV-positive samples with pooled HIV-negative specimens from HIV-negative samples.

Sensitivity/Specificity validation Panel design. Kazakhstan, 2015

Alere Determine™ HIV-1/2 Ag/Ab Combo

Hexagon HIV 1+2

ABON™ HIV 1/2/O Tri-Line Human

Immunodeficiency Virus Rapid Test Device

HIV 1,2 Han

Med Test

Geenius HIV 1/2 Confirmatory

Производитель(страна)

Alere Medical Co.

(Япония)

Human GmbH,(Германия)

ABON Biopharm,(Китай)

ТОО “HAN MEDTEST”

(Казахстан) 

Bio-Rad Laboratories, Inc.

(Франция)

Тип антигена на твердой фазе и в

коньюгате

Рекомбинантные белки и

синтетические пептиды ВИЧ-1

gp41 и ВИЧ-2 gp36

Рекомбинантные белки ВИЧ-1 gp41, p24 и ВИЧ-2 gp36

Рекомбинантные белки ВИЧ-1 gp41, p24 и ВИЧ-2 gp36

Рекомбинантные белки ВИЧ-1 gp41, p24 и ВИЧ-2 gp36

Рекомбинантные белки и

синтетические пептиды ВИЧ-1 gp41,

gp160, p31, p24 и ВИЧ-2 gp36, gp140

Выявляемые маркеры

Антиген ВИЧи антитела к ВИЧ

1/2 без дифференциации

типа

Антитела к ВИЧ 1/2 

дифференциация ВИЧ-1 от ВИЧ-2

Антитела к ВИЧ 1/2 

дифференциация ВИЧ-1 от ВИЧ-2

Антитела к ВИЧ 1/2

без дифференциации

типа

Антитела к ВИЧ 1/2 дифферен. антител к

ВИЧ-1 gp41, gp160, p31, p24 и ВИЧ-2

gp36, gp140

Цена 1 тестаUSD 4.5 USD 1.9 USD 2.6 USD 1,1 USD 19,9

Примерная стоимость экспресс тестов ВИЧ в регионеEstimated cost HIV RT tests in the region

Basic Parameters and Commercial Cost of RT in Kazakhstan, 2015

Основные параметры качества и коммерческая стоимость апробированных тестетов, 2015

ПАРАМЕТР

Alere Determine™ HIV-

1/2 Ag/Ab Combo

Hexagon HIV 1+2

ABON™ HIV 1/2/O Tri-Line Human

Immunodeficiency Virus Rapid Test

Device

HIV 1,2 Han

Med Test

Geenius HIV 1/2 Confirmatory

Чувствительность, %

Чувствительность серии 1

Чувствительность серии 2

100

100

99,67

100

100

100

100

100

100

100

Специфичность , %

Чувствительность серии 1

Чувствительность серии 2

99,33

100

99,67

98,33

100

99,67

100

96

100

100

Конечная точка титрования

Серия 1

Серия 2

1/256

1/256

1/256

1/64

1/16

1/256

1/64

1/16

1/256

1/64

Стоимость USD 4.5 USD 1.9 USD 2.6 USD 1,1 USD 19,9

HIV infection defined by laboratory criteria. Viral Load (VL) testing is preferred monitoring strategy for HIV patients on ART.

Laboratory medicine in most cases is the science behind clinical care and disease surveillance. Central to the practice of laboratory medicine in the developed world is the recognition of the importance of quality management (QM) system.

Nonetheless, in developing countries, QM in laboratory medicine has been severely neglected that become a serious weakness to effective healthcare delivery especially with introduction more and more sophisticated but technical complicated methodology as PCR

Significant variation of laboratories involved in to various methodology of HIV testing required QM and proficiency testing (PT) on regular bases to insure adequate high quality of routine testing. Harmonized standards are vital precondition for high-quality work of special institutions on national level functioning as national reference laboratories (RL).

The importance of RL for quality of HIV laboratory medicine. Established and legally instituted national RL should satisfied

follow responsibilities: (1)

• HIV, especially in early stages of infection, cannot be diagnosed by other methodology but laboratory testing. - Quality of the routinely used tests are crucial for the infected individual identification with RL responsibility.

• High quality and fully operational laboratories are base for diagnosis accuracy, treatment initiation and monitoring, prevention measures implementation and treatment outcome evaluations. - Monitoring and evaluation of routine laboratories performance the main activity of national RL

• Only after the diagnosis of HIV infection confirmed by standard laboratory testing algorithm presented by national guideline infected individual allowed to be enrolled in to the treatment and care programs including ART. - The complex necessary measures for the accuracy of laboratory results one of the RL responsibility.

• HIV Viral Load (VL) testing is highly complexed molecular diagnostic laboratory based methodology to determine HIV treatment success, outcomes and level of infectivity of HIV infection. - Internal and external QA/QT for VL testing can be established only with assistance of highly qualified functioning RL

The importance of RL for quality of HIV laboratory medicine. Established and legally instituted national RL should satisfied

follow responsibilities: (2)

• Drug resistance identification and prevention one of most multifaceted molecular-biology procedure directly required sequencing technology implementation for treatment failure cases evaluation - Sequencing technology required adequate cadre, space, and equipment that can be available in RL

• RL system implementation adds significant value to patient outcomes and management: – minimizes sample rejection and enhances client satisfaction; – prevents unneeded diagnostic testing; – improves turnaround times for accurate diagnosis; – reduces the use of inappropriate treatment; – reduces wastage;

• In most of the countries term reference laboratory reflecting the most advance testing facility

• The policy and function for that labs should be Central Diagnostic Labs

• That laboratories can have or have not functional capacity and national policy established function as National Reference laboratory

• Luck of regulatory recognized RL practice can limit determination of existing lab to preform QM, PT and other RL responsibilities on the national level

Заключение• Регион Центральной и Восточной Европы, в целом, можно отнести к

разряду неблагополучных в связи с продолжающейся нарастающей эпидемией

• Отмечается высокое (существенное) различие уровня инфекции по территориям, от <100, до >1500 на 100 000

• Заболеваемость в странах Центральной Азии сохраняется в близком диапазоне 10-14 на 100 000 вновь регистрируемых случаев в течение последних 5 лет

• Возрастное распределение в ЦА показывает увеличения возраста «новых» случаев инфекции с пиком показателя «скользящей средней» 40—49 лет

• «Лидирующую» группу заболевания составляют мужчины с более чем двукратным преобладанием в возрасте 30-50 лет, по сравнению с женщинами

• Дети составляют более 10% «новых» случаев и не могут быть объяснены вовлечением в группы риска населения, свойственные ВИЧ

Заключение 2• Научно обоснованные данные лабораторного тестирования на ВИЧ

являются основополагающими для разработки программ контроля ВИЧ инфекции

• Тесты Экспресс Диагностики являются наиболее перспективными для достижения целей «первых 90» - максимального выявления ВИЧ инфицированных

• Измнение регуляторных документов (Приказа\Закона) для включения современных, рекомендуемых ВОЗ, приципов тестирования ВИЧ инфекции, высококацественными тестами экспресс диагностики, с учетом групп тестирования, принципов лицензирования тестов и лиц проводящих тестирование – основа внедрения программ контроля ВИЧ инфекции

• Наличие функционирующей лабораторной единицы национального уровня для выполнения референтных обязанностей необходимое условие усиления лабораторной службы в целом