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presentación de tipos de heparinas, indicaciones, contraindicaciones, vías de administración, etc.
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Inhibidores indirectos de la trombina: Heparinas
Rodrigo Pérez Cosgaya
Anticoagulantes de acción indirecta
• Aquellos que mediante su interacción con otras proteínas o actuando en otras vías metabólicas, alteran el funcionamiento de la cascada de la coagulación. Ejemplos: inhibidores mediados por antitrombina III (heparina no fraccionada, heparinas de bajo peso molecular)
HeparinaCoagulación
Heparinas
• Los grupos sulfato se unen sobretodo a los grupos amino, originando enlaces sulfamínicos. El ac. Sulfamínico y los residuos sulfato son los responsables de la actividad anticoagulante de las heparinas.
Heparina
D-glucosamina
Ac. glucurónico Heparinas
Uso
Indicaciones
• Prevención y tratamiento de la embolia pulmonar • Prevención y tratamiento de la trombosis venosa profunda • Fibrilación auricular con embolización • Prevención de oclusión de dispositivos extracorpóreos: cánulas extravasculares, máquinas de hemodiálisis y máquinas de bypass cardiopulmonar
• Trombosis venosas postoperatorias • Profilaxis de tromboembolismo postquirúrgico • Pacientes en quienes está contraindicado el empleo de anticoagulantes orales (embarazadas) • Infarto de miocardio y angina de pecho • Prevención de reinfartos• Coagulación intravascular diseminada
Uso
Contraindicaciones
• Diátesis hemorrágica • Deficiencia de factores de la coagulación • Trombocitopenia grave • Infarto cerebral hemorrágico • Cirugía de cerebro, médula y oftálmica
• Hipertensión grave no controlada • Insuficiencia hepática grave • Hemorragia activa • Retinopatía diabética
Clasificación por peso molecular
Fraccio-
namiento
HNF
Penta-
sacáridos
HBPM
Polisacárido de heparina
Clasificación por peso molecular
HBPM
Enoxa-parina
Tedel-
parina
Dalte-
parinaNadro-parina
Tinza-
parina Penta-
sacáridos
Fonda-
parinux
Idra-
parinux
HNF
Estándar
Distintas fracciones Fracción Mínima
Heparina no fraccionada
La HNF se une a la antitrombina, ocasionando un cambio conformacional que aumenta su capacidad inhibitoria sobre: trombina y factores IX y X
Heparina no fraccionada
La HNF se une a la antitrombina, ocasionando un cambio conformacional que aumenta su capacidad inhibitoria sobre: trombina y factores IX y X
Para que la inactivación de trombina sea acelerada debe formarse un complejo terciario de ATIII + heparina + trombina.
El factor Xa sólo requiere del cambio conformacional
Heparinas de bajo peso molecular
En comparación con la HNF, la HBPM ejercen un mayor efecto inhibitorio sobre la actividad del factor Xa en relación con su capacidad de prolongar el tiempo parcial de tromboplastina (KPTT).
Heparinas de bajo peso molecular
En comparación con la HNF, la HBPM ejercen un mayor efecto inhibitorio sobre la actividad del factor Xa en relación con su capacidad de prolongar el tiempo parcial de tromboplastina (KPTT).
Heparinas de bajo peso molecular
En comparación con la HNF, la HBPM ejercen un mayor efecto inhibitorio sobre la actividad del factor Xa en relación con su capacidad de prolongar el tiempo parcial de tromboplastina (KPTT).
Sin embargo, la inhibición a la trombina es limitada ya que su longitud no permite terminar la inhibición, formando un complejo de uniones débiles.(relación de inactivación Xa: trombina de 4:1 a 2:1).
Acciones farmacológicas
• derivada de la inactivación de la trombina, evitando la marcha de la vía común de la coagulación. En orden de potencia anticoagulante: HNF>HBPM>Pentasacárido.
Acción anticoagulante
• Se relaciona con la inhibición del factor Xa, respetando el factor IIa (efectos complementarios: estimulo del factor inhibidor de la vía del factor tisular, efecto fibrinolítico, inhibición de la interacción plaqueta-subendotelio). Estos mecanismo se producen en relación inversa al peso molecular.
Acción antitrombótica
Acciones farmacológicas
• Se produce por solo con las HBPM y se realiza por estímulo de la liberación de t-PA endotelial
Acción fibrinolítica
• Con HNF y se debe al estímulo de las lipoproteinlipasas hepáticas y la pared vascular
Acción lipolítica
• Las HNF estimulan el funcionalismo plaquetario, las HBPM no lo modifican e, incluso, pueden reducirlo
Acción en plaquetas
Vías de administración
• ParenteralHNF
• Subcutánea• Intravenosa• Oral (probablemente)HBPM
• IntravenosaH Sódica
• SubcutáneaH Cálcica
Farmococinética
Característica HNF HBPM
Absorción desde el tejido celular subcutáneo - +
Eliminación renal + -
Unión a células endoteliales + -
Semivida - +
Farmococinética
Característica Fondaparinux
Idraparinux
Biodisponibilidad al 100% = =
Escasa afinidad por proteínas = =
Tiende a unirse selectivamente a AT-III = =
Pasa muy poco a los tejidos = =
Es eliminado rápidamente = =
No sufre biotransformación = =
Se elimina por la orina. La fracción unida a AT-III se elimina también por la orina
= =
Semivida - +
Indicaciones terapéuticas
• Se administra HNF, HBPM o pentasacáridos, como prevención, después de cirugías.
Prevención de trombosis venosa
profunda
• Una vez ocurrida la TVP y se utiliza para prevenir la embolia pulmonar. (HNF, de 10mil a 20mil UI, seguido de 30 a 40 mil UI al día )
Tx de la TVP con embolia pulmonar
o sin ella
• Se administra como prevención en pacientes que estarán inmovilizados por 3 días o mas
Profilaxis de TVP y/o embolia
pulmonar no Qca.
Indicaciones terapéuticas
• Se usa HBPM para disminuir la interacción plaqueta-subendotelio, hecho fundamental en los procesos isquémicos. También se utiliza en intervenciones de revascularización coronaria.
Profilaxis de accidentes coronarios agudos sin elevación
del segmento ST
• Tras trombolisis en IAM, en la diálisis, en la coagulación intravascular diseminada y profilaxis antitrombótica.
Otras indicaciones
Reacciones adversas
• HNF por antitrombinaHemorragia
• HNF por desgaste de los trombocitos circulantes (IgG)Trombocitopenia
• HNF por resorcion osea (colagenasa)Osteoporosis
Reacciones adversas
• Reaccion antígeno-anticuerpo en el sitio de inyección
Necrosis dérmica
• En dosis muy altas y origina hiperpotasemia (control mas estricto en IC)
Inhibición de la producción de aldosterona
Gracias…!!!