BIANCA FONTANELLATigem

ITALIAN ORPHAN DRUGS DAYVenerdì 13 febbraio 2015

Sala conferenze Digital for Business - Sesto San Giovanni (MI)

www.digitalforacademy.com

Comprendere i meccanismi che sono

alla base delle malattie genetiche umane

e sviluppare strategie preventive e

terapeutiche

Telethon supports its own institutes as

well as the national research system

FLEXIBILITY

OPPORTUNITIES

Telethon’s role:

no IP

funder and catalyst

FOCUS

CRITICAL MASS

Telethon’s role:

IP owner

developer

INTRAMURAL RESEARCH: Three Telethon institutes financed by Telethon and competitive grants

EXTRAMURAL RESEARCH: Projects selected through competitive calls for grants

Telethon Institute of Genetics and Medicine, founded in 1994 and based in Naples addresses different disease-related issues from basic to translational studies

Telethon Institute for Gene Therapy, founded in 1995 with a collaborative venture with San Raffaele Hospital and based in Milan

Dulbecco Telethon Institute, founded in 1999: a virtual institute, with scientists hosted in public and non-profit institutions able to provide an appropriate research environment (21 scientists hosted in 11 Institutes)

350 laboratories in Italy currently supported through Telethon grants

A variety of calls from exploratory projects to multicentre translational projects

Yearly call for proposals attracting hundreds of applicants

58 projects financed in 2013 for a total amount of ~13 million euro

Additional calls for clinical research in the neuromuscular field and for exploratory projects

Throrough review process by an indipendent scientific committee and several externalreviewers ensuring that grants are awarded to the best projects

TIGEM @ a glance

- Direttore scientifico: Andrea Ballabio

- Fondato nel 1994 dalla Fondazione Telethon

- Riceve finanziamenti quinquennali da Telethon, su rigorose valutazioni

periodiche

- 15 gruppi di ricerca indipendenti

- 220 persone tra ricercatori, personale tecnico e amministrativo

- Programma di formazione altamente competitivo

- Servizi interni di supporto alla ricerca

- Ufficio scientifico

Programmi strategici

Biologia dei sistemi e bioinformatica

Analisi di trascrittomicae genomica

Sviluppo di modelli matematici di processi

biologici

Identificazione di reti geniche

Metodi per studiare il riposizionamento di

farmaci

Biologia cellulare

Studio dei meccanismi di base delle malattie

utilizzando modelli cellulari e animali

Sviluppo di modelli cellulari per saggi

cellulari di high contentscreening

Studio del traffico di membrana, trasporto

di proteine intracellulari e

funzione lisosomiale

Terapia molecolare

Studi preclinici in modelli animali di

malattia utilizzando vettori virali

Sviluppo e ottimazione di nuovi

vettori virali

Studio ed utilizzo di piccole molecole

come terapia per le malattie genetiche

Ricerca traslazionale

Principali malattie studiate

• Traffico di membrana (fibrosi cistica, displasia spondilo-epifisaria,

sindromi di Lowe, di Wilson e di Fanconi)

• Malattie da accumulo lisosomiale (MPSI, MPSII, MPSIIIA, MPSVI,

MPSVII, MSD, malattie di Pompe e di Fabri)

• Degenerazioni retiniche (retinite pigmentosa e altre distrofie

retiniche)

• Metabolismo epatico (iperossaluria primaria di tipo I, sindrome di

Crigler-Najjar, deficit di alpha1-anti-tripsina)

• Malattie neurodegenerative (Parkinson, Huntington)

• Distrofie muscolari

Servizi di Supporto alla Ricerca

- Produzione di vettori virali

- Bioinformatica

- Microscopia avanzata

- High-content screening

- Sequenziamento di nuova generazione

- Studio del comportamento animale

Collaborazioni Istituzionali

Seconda Università di NapoliDipartimento di Biochimica, Biofisica

e Patologia generale.

Dipartimento Multidisciplinare di

Specialità Medico-Chirurgiche e

Odontoiatriche

Università degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Scienze Mediche Traslazionali

Dipartimento di Ingegneria Elettrica e Tecnologie

dell’informazione

Azienda Ospedaliera Universitaria

Baylor College of

Medicine Texas Children

HospitalNeurological Research Institute

Attività di formazione

Corsi di dottorato

• Open University - Genetica Umana• Scuola Europea di Medicina Molecolare (SEMM) - Genetica

Umana (Università degli Studi di Napoli Federico II &Università di Milano)

• Università degli Studi di Napoli Federico II - BiologiaComputazionale e Bioinformatica

• Seconda Università degli Studi di Napoli - Genetica Medica

Borsisti post-dottorato

Studenti universitari

Ufficio scientifico

- Scouting di nuovi finanziamenti

- Supporto nella scrittura di progetti per accedere a fondi interni ed esterni

- Gestione scientifica di progetti internazionali

- Coordinamento di programmi di Dottorato di Ricerca e Post-dottorato

- Supporto nella scrittura e revisione di manoscritti scientifici

- Gestione di collaborazioni con industrie

- Organizzazione di convegni, disseminazione delle attività del TIGEM e siti

web

Graciana Diez-Roux, PhD - Chief Scientific Officer, PhD Programmes

Dean

Bianca Fontanella, PhD – European Grants and Regulatory Affairs

Paola Cormio, PhD – Dissemination activities

Alexis Burton, BSc – Editing

Valeria Rotoli – Programmes and SEMM Naples site

Barbara Zimbardi - Secretariat and Administration

"from bench to bedside”Assistere e guidare i ricercatori nei processi regolatori richiesti per

portare i prodotti medicinali “dal bancone di laboratorio al letto del

paziente”.- Preparazione delle documentazioni richieste per ottenere udienze con i

membri delle commissioni delle Autorità Regolatorie (ISS, EMA, FDA) allo

scopo di ottenere consigli per la preparazione dei dossier.

- Preparazione dei documenti per le Autorità Regolatorie: IMPD (qualità del

prodotto, dati riguardanti la sicurezza e l’efficacia del prodotto ottenuti in

seguito a sperimentazione non-clinica, protocollo clinico al quale verranno

sottoposti i pazienti).

- Preparazione delle richieste di autorizzazione dei siti clinici (siti dove avverrà

la sperimentazione clinica) all’utilizzo dei prodotti medicinali.

Regulatory Affairs

Ufficio

scientifico

Orphan Drug DesignationsOrphanMedicinal

ProductOrphanindication Regulatory

AgencyDateofdesignation Identification

numberAdeno-associatedviralvector

containingthehumanARSBgene

TreatmentofMucopolysaccharidosis

typeVI

EMA

13May2011

EU/3/11/864

FDA 17Mar2011 11-3350Adeno-associated

viralvectorserotype8containingthehumanAIPL1gene

TreatmentofLeber’scongenitalamaurosistype4

EMA

9Dec2011

EU/3/11/929

Adeno-associated

viralvectorserotype8containingthehumanGUCY2Dgene

TreatmentofLeber’scongenitalamaurosistype1

EMA

26Mar2014

EU/3/14/1256

Mixtureoftwo

adeno-associatedviralvectorsofserotye8containing

the5’-halfsequenceofhumanABCA4geneandthe3’-half

sequenceofhumanABCA4gene

TreatmentofStargardtdisease

EMA

4Jul2014

EU/3/14/1283

Mixtureoftwoadeno-associated

viralvectorsserotype8

containingthe5’-halfsequenceofhumanMYO7Ageneandthe

3’-halfsequenceofhumanMYO7Agene

TreatmentofUshersyndrome

EMA

4Jul2014

EU/3/14/1282

Adeno-associatedviralvectorserotype

8containingthehumanUGT1A1gene

TreatmentofCrigler-Najjar

syndrome

EMA

22Aug2014

EU/3/14/1321

Produttività Scientifica - Pubblicazioni

• > 250 articoli pubblicati dal 2007 (50 articoli/anno): in più del 50%, i group leaders

del Tigem risultano come corresponding o ultimo autore

• Impact Factor > 1758 dal 2007

• Numerosi articoli pubblicati in riviste di altissimo livello come, ad esempio,

Nature, Science, Nature Neuroscience, New England Journal of Medicine, Cell,

PNAS, Genome Research, etc.

Total impact factorNumber of publications

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

2009 2010 2011 2012 2013 mid-2014

Brevetti

ID INVENTORS TITLE PRIORITY ACTIVE

APPLICATIONS OWNERSHIP LICENSE

TIGEM.04.001

Alberto Auricchio, Enrico Maria

Surace, Markus Hildinger

Use of compounds that interfere with the hedgehog

signaling pathway for the manufacture of a

medicament for preventing, inhibiting, and/ or reversing ocular diseases related with

ocular neovascularization

3/12/2004 US US granted FT

TIGEM.09.001 Andrea Ballabio,

Marco Sardiello

Molecules able to modulate the expression of at least a

gene involved in degradative pathways and uses thereof

13/02/2009 EP 10/06/2009 US

provisional

EP, CA, US, JP, AU granted, NZ

granted, DIV NZ

FT YES

TIGEM.10.010 Alessandro Fraldi, Andrea Ballabio

Modification of a sulfamidase enzyme to treat CNS

pathology in Mucopolysaccharidosis type

III

22/12/10 PCT EP, CA, US, JP, AU

FT

TIGEM.10.013

Andrea Ballabio, Carmine

Settembre, Diego Luis Medina

Sanabria

TFEB phosphorylation

inhibitors and uses thereof

07/03/2011

US provisional

EP, CA, US, JP,

AU, CN, BR, NZ, KR

FT YES

TIGEM.11.006

Andrea Ballabio, Carmine

Settembre, Diego Luis Medina

Sanabria

TFEB mutants and uses thereof

23/12/2011

US provisional 08/02/2012

US provisional

EP, CA, US, JP,

AU, CN, BR, NZ, KR

FT YES

TIGEM.11.010 Andrea Ballabio,

Carmine

Settembre

Therapeutic approach for

treating obesity

15/06/2012

US provisional PCT FT

TIGEM.11.006

Andrea Ballabio, Carmine

Settembre, Diego Luis Medina

Sanabria

TFEB mutants and uses

thereof

23/12/2011 US provisional

08/02/2012 US provisional

EP, CA, US, JP,

AU, CN, BR, NZ, KR

FT YES

TIGEM.11.010 Andrea Ballabio,

Carmine

Settembre

Therapeutic approach for treating obesity

15/06/2012 US provisional

PCT FT

TIGEM.11.011 Parenti, Moracci,

Andria, ETC

Allosteric chaperones for use in the treatment of Pompe

disease

06/06/2012 US provisional

PCT FT (50%), CNR (30%), UniNa

(20%)

TIGEM.12.002 Ballabio-Brunetti

Pierri-Pastore TFEB gene therapy for AATD

19/04/2012

EP PCT FT

TIGEM.12.003 Auricchio, Colella,

Trapani

NOT PUBLISHED, PAPER

Effective delivery of large genes by dual vectors

18/04/2013

US provisional Priority US FT (OPTIONED)

TIGEM.12.004 Banfi, Surace, Conte, Karali

NOT PUBLISHED, NO PAPER miRNA and uses thereof

11/03/2013 EP

Priority EP FT

TIGEM.12.005 De Matteis, D'Angelo

NOT PUBLISHED, NO PAPER

Inhibitors of FAPP2 and uses thereof

03/07/2012

US provisional US provisional

Priority US FT YES

TIGEM.12.011 Andrea Ballabio,

Giancarlo Parenti

NOT PUBLISHED, PAPER

Gene therapy for Pompe disease

17/10/2012

US provisional PCT FT YES

TIGEM.13.008

Enrico Surace,

Salvatore Botta; Elena Marrocco

NOT PUBLISHED, NO PAPER

Artificial transcription factors and uses thereof

20/11/2013

EP Priority EP FT

- 12 brevetti depositati

- 7 concessi in licenza a terze parti

I nostri finanziamenti

% of self financing

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

16000

18000

98/00

00/03

03/06

06/11

11/12

12/13

budget

NRI

UniNAFEDII-SUN

FT-Collaborazioniindustriali

FT-Fondiest

FT-FondiTel

20% 44% 59% 63%

Annual average per funding period Annual amounts

70% 86%

TIGEM/NRI

University funds

External Grants

Telethon

Industrial

collaborations

Notes:

TIGEM/NRI: funds dedicated to the TIGEM lab hosted at the Neurological Research Institute (NRI) at Baylor College of Medicine

University funds: salaries of Tigem group leaders with joint positions at local universities

Industrial collaborations: funds through collaborations with industries

External grants: international grants awarded on a competitive basis

Telethon: Internal funds from Telethon foundation

Enti esterni internazionali

da cui sono stati ricevuti finanziamenti

National Health Institute (NIH)

March of Dimes

Beyond Batten Disease Foundation

PKD Foundation

Muscular Dystrophy Association

Mucopolysaccharidosis Society

Foundation Fighting Blindness

Children Living with Inherited Metabolic

Diseases

Team San Fillipo

The Sanfilippo Children's Research

Foundation

Cystinosis Research Foundation

United Mitochondrial Disease Foundation

Oxalosis and Hyperoxaluria Foundation

Human Science Frontier

European Commission

European Research Council

EMBO

Foundation Jerome

Lejeune

The Wellcome Trust

MPS España

AIRC

Ministero della salute

Ministero dell’Istruzione,

dell'Università e della

Ricerca

Regione Campania

Fondi Europei

European Research Council (ERC)

- Starting investigator grant (2010) - P. Cosma (CRG Barcelona)

- Advanced investigator grant (2010) - A. Ballabio

- Consolidator investigator grant (2011) - A. Auricchio

- Consolidator investigator grant (2011) - M. Sandri

- Consolidator investigator grant (2012) - N. Brunetti

- Consolidator investigator grant (2012) - E. Surace

Progetti EU collaborativi

dal 2006

- partecipazione a 18 progetti europei

- coordinamento di 7 progetti: AAVEYE, EUCILIA, COBIOS, CARDIOGENET,

EuREXPRESS, EuCLYD e MeuSIX (progetto per finanziare il trial clinico fase I/II per

la MPS VI, 6 mill euro)

Company Topic of collaboration Funding

Nerviano Medial Sciences, Italy Algorithms for drug discovery € 60.000,00

Primm, Italy High resolution transcriptome atlas N.A.

MolMed, International Retina neovascularization treatments € 30.000,00

Genzyme, International Modified lysosomal enzymes € 180.000,00

SienaBiotech, Italy Drug discovery for genetic diseases N.A.

Dompe’, Italy Mechanisms of drug action N.A.

Biomarin, CA, USA High content screening € 950.000,00

Shire HGT, Switzerland Gene therapy in MPSII € 374.000,00

Shire HGT, Switzerland Large sponsored research agreement on

three strategic programs: TFEB delivery in

neurodegenerative disorders, small

molecules for Fabry disease and CNS gene

therapy

€ 17.500.000,00

Regenx Use of AAV8 vectors N.A.

Partnerships con industrie e collaborazioni

Il nuovo TIGEM a Pozzuoli

5000 metri quadri riconvertiti a laboratori, uffici e servizi alla ricerca:

grandi laboratori open space, 4 sale riunioni, 30 uffici per ricercatori

e personale amministrativo, spazi dedicati a microscopia, colture

cellulari, bioinformatica, un auditorium per attività di formazione e

divulgazione scientifica.

Agosto 2014

Grazie

www.digitalforacademy.com | info@digitalforacademy.com