Jornada de debate. El nuevo RD

JORNADA DE DEBATE El nuevo Real Decreto por el que se regulan los ensayos clínicos con medicamentos, los comités de ética de la investigación con medicamentos y el Registro Español de Estudios Clínicos Madrid, 10 de febrero

PONENCIA

Retos y oportunidades para los comités de ética de la investigación con medicamentos

Dr. Xavier Carné Jefe farmacología y Presidente del Comité ético del Hospital Clinic

ESAME Pharmaceutical Business School

Retos y oportunidades para los CEIm

Xavier Carné

Clinical Pharmacology

Hospital Clinic, Barcelona

Need for independent clinical trials

Ø  Clinical trials :

o  development of innovative health products: rare diseases, antibiotics, nutrition

o  exploring new indications for existing drugs o  comparative assessment of efficacy and safety of

approved healthcare strategies Ø  Evidence-based medical practice

Ø  International cooperation required: o  cost o  expertise o  access to patients

ECRIN ERIC 2016

8 countries 360M citizens

ECRIN IA 2012-16

23 countries 567M citizens

Collaboration trend

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

20062007

20082009

20102011

20122013

Cou

ntry

loca

tions

inre

gist

ered

clin

ical

tria

ls (%

)

Industry funded

0

10

20

30

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70

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20062007

20082009

20102011

20122013

Cou

ntry

loca

tions

inre

gist

ered

clin

ical

tria

ls (%

)

Non−Industry funded

Single−centerSingle−country multi−centerSingle−continent multi−countryMulti−continent

I Atal Chomali, L Trinquart, R Porcher, P Ravaud INSERM U1153, Team METHODS, Paris, France

N Engl J Med, June27, 2012, DOI: 10.1056/NEJMoa1204242

N Engl J Med, November 17, 2013, DOI: 10.1056/NEJMoa1310519

N Engl J Med, October 2, 2014, DOI: 10.1056/NEJMoa1406617

European Forum for Good Clinical Practice

¤  Regulatory oversight proportional to risk

¤ No duplication of review and CA & EC roles clear & uniform

¤  The best expertise, regardless of country

¤  Consistency

¤  Same or zero fees

¤  Academic sponsors funded for administrative costs

¤  Single CTA dossier in English (except ICDs)

¤  Co-sponsorship allowed based on contractual agreements

¤  Clear definition of IMP, substantial amendment & non-interventional study

EFGCP Brussels workshop: GUIDING PRINCIPLES

¤ System that allows (CTs with IMP & MD) : ¤  Local evaluation, for protocols with 1 site

¤  Real ʻ‘single opinion per MSʼ’, for protocols with > 1 site in a single MS

¤  A real ʻ‘European single opinionʼ’, for protocols with > 1 site in > 1 country

+ Local evaluation (local ECs) for all other types of clinical research

Methodology & Ethics evaluation by Ethics Committees

CTD has divergent implementation in different MS

Itʼ’s specially true in relation to EC practices

1.  Application dossier to be provided to different EC is different in different MS

¤  In national languages

¤  Many paper copies to all involved EC

¤  Different requirements in: content, insurance, site assessment

2.  Single opinion for multi-centre CT not achieved in all MS

¤  EC divergent opinions in the same protocol

3.  Duplication of CA & EC roles in the evaluation of the dossier

Directive 2001/20/EC

¤ Roles

¤ CAs: Overall Benefit-Risk assessment of IMP dossiers

¤ rECs: (multicenter trials with IMPs) Methodological, Ethical & Protocol BR assessment (if Multinational….. European single opinion)

¤ Local ECs

¤  (multicenter trials with IMPs): ICD, IP, Site & logistics

¤  (in all other trials): ICD, IP, Site & logistics + Methodological & Ethical

Avoiding duplications

¤ However, this procedure needs a regular updated and fast communication system between CAs, rECs & local ECs in place

¤  ECs role in Protocol B&R assessment in CT with IMP in order to categorize a given protocol (3 levels) ¤ Registered drug according to current labelling ¤ Registered drug outside current labelling ¤ Unregistered drug This could help to define its requirements for insurance &

monitoring

Avoiding duplications

4. EC do not have the tools & capacity to judge the actual risk-benefit ratio of a CT, based only in received SUSAR

¤  SUSAR reporting to EC seen as a bureaucratic task with no added value to the participantsʼ’ safety

5. Education, training & capacities of EC members not ensured by the current system

¤  Specially true for advanced therapies (stem cells, genetic therapy or bioengineering )

Directive 2001/20/EC

J Med Ethics 2009;35:696–700.

Results: Ratios

Number of ethics committees (EC) per inhabitants in 10 European countries

0,10 0,63 0,63 0,65

1,64

2,53 2,95 3

3,25

5,03

-‐

1

2

3

4

5

6

1

Countries

Rat

io S

core

(E

C/M

illio

n In

hab

itan

ts)

Hung ar y F r anc e G ermany S wed en D enmark U K Ir e l and S p a in A us t r i a I t a l y

Rat

io

Eth

ics

com

mitt

ees/

mill

ion

inha

bita

nts

Results: Composition

.

Reasons why a protocol could be good & right in Barcelona but not in Helsinki

¤  Familiarity with modern scientific concepts

¤  Overall educational level of participants

¤  Acceptance of the standard of care

¤  Undue inducement (lack of health care protection, € in CTs ʻ‘without potential therapeutic benefitʼ’)

¤  Overall level of vulnerability of participants

¤  Diverse cultural setting (historical)

Ethics & Methodology

¤  Methodology

¤  Ethics………….. Universal….vs….Ethical relativism

reference Ethics Committees (rEC)

¤  Investigator

¤  Equipment & Site

¤  Logistics

¤  Informed Consent documents

Local issues to be dealt by Local ECs

Items to be analyzed in a CT protocol

¤ Directive 2001/20/EC defines the role of ECs in CT with Medicinal Products, but ECs deal with many other types of Clinical Research

¤  ECs have not enough knowledge to deal with Advanced Therapies and other complex areas

¤ Historically EC & IRB are independent bodies that have evolved from classical peer review committees, incorporating lay & patients` representative members

¤  They should be truly independent: from researchers from health managers, payers, institutions ??? & appointing bodies ???

EC current practice (I)………..

¤ Currently the protocol rejection rate is very low & quite similar across borders

¤ The great majority of discrepancies lay not in the protocol itself (E&M) but in the informed consent wording

¤ Pharmaceutical companies provide long ICs devoted more to protect themselves against lawsuit than to provide patients with grounds for a rational decision

EC current practice… (II)

¤ Need of networking of European EC

¤ DG SANCO should play a role in an European Regulation on Clinical Research

¤ Common electronic application dossier for EC & CA

¤ English as a common language (except Summary, Inform Consent Documents)

¤ Standardised education & training of EC members

¤ European accreditation, QA & audits

Conclusions & Options (I)

¤  A real ʻ‘single opinionʼ’ for Multi-centre national trials

¤  For multinational CTs with IMPs a European single opinion

¤  One or several Central European EC to review ethical & methodological aspects of the protocol

¤  + local evaluation on: ICD, PI, site & logistics

¤  Mutual recognition of ethical & methodological aspects by a leading rEC in all MS

¤  + local evaluation on: ICD, PI, site & logistics

Conclusions & Options (II)

¤ Except on very sensitive areas (Historical and/or Cultural reasons)

¤ Stem cell research

¤ Vulnerable populations

¤ ……

Conclusions & Options (III)

¤  Expedited SUSAR reporting to responsible local EC only for early phases, single centre, trials

¤  For the rest, EC should receive periodic Safety reports with aggregate data

¤  EC should have access to EudraVigilance database

¤  Role of DSMB on ongoing benefit/risk ratio should be strengthened

¤  Need of further dialogue and harmonization sensible areas: vulnerable population, stem cells, etc

¤  Need to foster academic & independent clinical research

Conclusions & Options (IV)

International cooperation

Follow-up / implementation phase

Ø WG on infrastructure and funding Ø WG on investigator training and

certification Ø WG on accreditation of ethics

committees Ø WG on patient involvement Ø WG on comparative effectiveness

research Ø WG on regulation

www.oecd.org/sti/sci-tech/49344626.pdf

Big challenge for Europe

¤  It is a long an winding road

¤  Is it Utopia???

Respecting European diversity………………….

to try to improve & unify systems in order to foster advances in clinical research..

PONENCIA

Cual es la aportación del Nuevo RD de Ensayos Clínicos para los Investigadores y los Hospitales

Dra. Belén Ruiz Hospital Puerta de Hierro de Majadahonda


C u a l e s l a a p o r t a c i ó n d e l n u e v o R D d e E n s a y o s C l í n i c o s p a r a l o s I n v e s t i g a d o r e s y l o s H o s p i t a l e s

LUCES Y SOMBRAS EN LA INVESTIGACIÓN CLÍNICA Gonzalo Calvo Rojas


FAVORECER la INVESTIGACIÓN CLÍNICA

CON MEDICAMENTOS (ENSAYOS CLINICOS)

Necesidad de investigación clínica limitada por, entre

otras cosas… una excesiva burocracia


C u a l e s l a a p o r t a c i ó n d e l n u e v o R D d e E n s a y o s C l í n i c o s p a r a l o s I n v e s t i g a d o r e s y l o s H o s p i t a l e s… se eliminan barreras


Capítulo V. Presentación, validación y procedimiento de evaluación y autorización

Para poder iniciar un EC se precisa: 1.  Dictamen favorable en el territorio nacional único y

vinculante.

2.  Autorización de la AEMPS.

3.  Conformidad de la dirección del centro participante que se expresará mediante la firma del contrato entre el promotor y el centro.

•  Un único portal UE para ensayos clínicos

•  Un único expediente de solicitud para toda la UE


Capítulo V. Presentación, validación y procedimiento de evaluación y autorización Conformidad de la dirección del centro participante que se expresará mediante la firma del contrato entre el promotor y el centro.

ü  Sólo en ensayos clínicos en los que el promotor/investigador pertenezca al centro y no se requiera firma de contrato se precisará la conformidad expresa de la dirección del centro participante.

ü  Este contrato podrá formalizarse en cualquier momento y será efectivo cuando el ensayo clínico sea autorizado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios y disponga del dictamen favorable del «CEIm» para la realización del ensayo en dicho centro.



TASAS Art 33. Pago de una única tasa por la evaluación de un ensayo clínico, con independencia de que sean diversos organismos los que intervengan en la evaluación. Esta tasa será fijada en la legislación vigente de forma transparente y sobre la base del principio de recuperación de los costes. El promotor deberá abonarla a la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios que será encargada de transferir al «CEIm» la parte correspondiente a su evaluación Art 16.2. El acuerdo entre el centro y el promotor para el abono de los gastos administrativos será no obstante posible pero deberá siempre regularse como una condición económica más de las previstas en el contrato al que hace referencia el artículo 31, apartado 1 o ser publicada por la autoridad sanitaria competente central o autonómica en sus respectivos boletines oficiales y, en cualquier caso, nunca podrán establecerse bajo concepto supeditado al cumplimiento de cualesquiera de las funciones del comité ético a las que se refiere el artículo 12. Los estudios clínicos que se correspondan con la definición de «investigación clínica sin ánimo comercial» se beneficiarán de las exenciones de tasas o tasas reducidas, de acuerdo con lo previsto en el texto refundido de la Ley de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, aprobado por el Real Decreto Legislativo 1/2015, de 24 de julio.


Se incorporan las definiciones de:

1.  Investigación clínica sin ánimo comercial

2. Ensayo clínico de bajo nivel de intervención


ü  Contratación del seguro en dos tiempos (presentación certificado 30 d tras dictamen CEIm) (Art 9.3 RD)

ü  Ampliaciones plazos subsanaciones de la solicitud

ü  Reducción o exención de tasas en la AEMPS (art 33.3)

INVESTIGACIÓN CLÍNICA SIN ÁNIMO COMERCIAL: investigación llevada a cabo por los investigadores sin la participación de la industria farmacéutica o de productos sanitarios que reúne todas las características siguientes: 1.º el promotor es una universidad, hospital, organización científica pública, organización sin ánimo de lucro, organización de pacientes o investigador individual; 2.º la propiedad de los datos de la investigación pertenece al promotor desde el primer momento del estudio; 3.º no hay acuerdos entre el promotor y terceras partes que permitan el empleo de los datos para usos regulatorios o que generen una propiedad industrial; 4.º el diseño, la realización, el reclutamiento, la recogida de datos y la comunicación de resultados de la investigación se mantienen bajo el control del promotor; 5.º por sus características, estos estudios no pueden formar parte de un programa de desarrollo para una autorización de comercialización de un producto


ENSAYO CLÍNICO DE BAJO NIVEL DE INTERVENCIÓN: Un ensayo clínico que cumpla todas las condiciones siguientes: 1.º Los medicamentos en investigación, excluidos los placebos, están autorizados. 2.º Según el protocolo del ensayo clínico:

•  Los medicamentos en investigación se utilizan de conformidad con los términos de la autorización de comercialización, o

•  el uso de los medicamentos en investigación se basa en pruebas y está respaldado por datos científicos publicados sobre la seguridad y eficacia de dichos medicamentos en investigación en alguno de los Estados miembros implicados.

•  Los procedimientos complementarios de diagnóstico o seguimiento entrañan un riesgo o carga adicional para la seguridad de los sujetos que es mínimo comparado con el de la práctica clínica habitual en alguno de los Estados miembros implicados.

Incluye off-label!

¿Riesgo mínimo?

ü  Posible exención de seguro (por RE y

RD)

ü  Monitorización “adaptada” (por RE)

ü  Archivo del ensayo “adaptado” (por RE)

ü  Posible exención de re-etiquetado (art 67

1 b RE)

ü  Posible revisión abreviada CEIm (por RD)

ü  Sin revisión AEMPS (Memorando)

ENSAYO CLÍNICO DE BAJO NIVEL DE INTERVENCIÓN

Mismo procedimiento de autorización, pero:


Para la valoración del punto b) de las condiciones anteriores, esencialmente cuando el uso fuera de indicación se basa en pruebas y está respaldado por datos científicos publicados sobre la seguridad y eficacia de dichos medicamentos en alguno de los Estados miembros implicados, se tomará como referencia el considerando 11 del Reglamento (UE) No 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014. Para la valoración del riesgo que conllevan los procedimientos complementarios de diagnóstico o seguimiento indicados en el apartado c), se tomará como referencia el anexo 4 de la directriz Ethical considerations for clinical trials on medicinal products conducted with the paediatric population.() h t t p : / / e c . e u r o p a . e u / h e a l t h / f i l e s / e u d r a l e x / v o l - 1 0 /ethical_considerations_en.pdf

¿Riesgo mínimo?

ENSAYO CLÍNICO DE BAJO NIVEL DE INTERVENCIÓN:

•  Los procedimientos complementarios de diagnóstico o seguimiento entrañan un riesgo o carga adicional para la seguridad de los sujetos que es mínimo comparado con el de la práctica clínica habitual en alguno de los Estados miembros implicados.


% IRBs members Who

Categorized Risk

Procedure Minimal Risk

Minor Increase

Over Minimal

Risk

More Than a Minor

Increase Over

Minimal Risk

EUROPEAN

COMMISSION

Blood draw (10ml) 74 26 0 Minimal Risk

Bone marrow aspiration 1 22 77

Minor Increase

Over Minimal Risk

Allergy skin testing (hospital setting) 35 57 8

Minor Increase

Over Minimal Risk

Repeated blood draw (6 *10ml samples/

24h) 15 65 20 ND

Lumbar puncture with conscious sedation 0 14 86

More Than a Minor

Increase Over Minimal

Risk Electroencephalograp

hy 73 26 1 Minimal Risk

Hypoglycaemia test 25 48 27

More Than a Minor


Risk

MRI with sedation 6 46 48

More Than a Minor


Risk Confidential survey on

toxic habits 84 16 0 Minimal Risk

Arterial puncture 18 54 28 Minor


Risk

80% of respondents were physicians

En aras a evitar que la aplicación estricta de las definiciones plasmadas en textos legales y códigos de conducta ética convierta la actividad evaluadora de los CEI en un obstáculo al avance científico y sea más un perjuicio que un beneficio, es deseable añadir algo de sentido común. La sobreprotección puede ser más dañina que las mismas exploraciones invasivas que se pretende limitar o controlar.

http://se-fc.org/gestor/images/icbdigital/93aarticulo.pdf


•  Obligatorio para los ensayos clínicos autorizados por la AEMPS

•  Obligatorio para los estudios postautorización que se vayan a realizar y hayan sido clasificados por la AEMPS.

•  Voluntario para otro tipo de estudios con contribución española

El registro del estudio deberá tramitarse, en todo caso,

después de haber obtenido todas las autorizaciones que

procedan según la normativa vigente y antes de la inclusión

del primer sujeto en el mismo, con independencia de que el

estudio haya sido registrado con anterioridad en otro registro

público. C u a l e s l a a p o r t a c i ó n d e l n u e v o R D d e E n s a y o s C l í n i c o s p a r a l o s I n v e s t i g a d o r e s y l o s H o s p i t a l e s



ADAPTACIÓN A LA NORMA…


Separación entre una secretaria técnica profesional y estable y un comité de miembros no profesionales y renovables Art 14. Secretaría técnica Cada CEIm acreditado debe contar con una secretaría técnica profesional y estable integrada en el organigrama de la institución a la que el mismo esté adscrito o de sus instituciones de apoyo. Interlocutora ente la Agencia y el CEIm,

Capítulo IV. Comités de Etica de la Investigación con medicamentos (CEIm)

Medios e infraestructura: a) Una jefatura desempeñada por un titulado superior con conocimientos de medicina, metodología de la investigación, bioética, farmacología y regulación de medicamentos y de la investigación biomédica en general. b) Instalaciones específicas para reuniones, manejo y archivo de documentos confidenciales. c) Equipamiento informático con capacidad suficiente para información del comité, BBDD nacional de EECC, BBDD y portal europeo.

Disposición transitoria que mantiene la acreditación actual por 2 años. Necesidad de reacreditación


La evaluación se diferenciará en dos partes, denominadas como parte I y parte II del informe de evaluación

Procedimiento de evaluación parte I

Procedimiento de evaluación parte II

La AEMPS valida la solicitud en nombre de AEMPS y CEIm CEIm manda su informe/solicitud de aclaraciones a la AEMPS, que es quien remite u n ú n i c o i n f o r m e d e evaluación y aclaraciones al promotor P lazos detal lados en el memorando pero acorde con el RE: informe final a los 45 días, con ampliaciones en caso de subsanaciones o aclaraciones

Evaluación exclusiva por el CEIm , válida para todos los centros participantes en España CEIm manda su informe/solicitud de aclaraciones directamente al promotor Plazos acorde con el RE: informe final a los 45 días, con ampliaciones en caso de s u b s a n a c i o n e s o aclaraciones

PARTE II •  Carta de presentación •  Formulario de solicitud •  Protocolo •  Manual del Investigador o ficha

técnica del medicamento en investigación

•  Ficha técnica o manual del i n v e s t i g a d o r d e l o s medicamentos no investigados (auxiliares)

•  Asesoramiento científico y Plan de investigación Pediátrica

•  Documentación relativa al cumplimiento de las NCF del medicamento en investigación

•  Expediente de medicamento en investigación

•  E x p e d i e n t e d e o t r o s medicamentos auxiliares que no estén autorizados

•  Etiquetado del medicamento en investigación

•  Justificante de pago de la tasa a la AEMPS

•  Procedimiento para reclutamiento de participantes

•  Consentimiento informado y procedimiento de consentimiento informado

•  Idoneidad del investigador •  Idoneidad de las instalaciones •  Prueba de la cobertura de seguro

o garantía financiera •  Memoria Económica •  Documentos relacionados con la

gestión de muestras biológicas •  Documento de cumplimiento

legislación protección datos personales

PARTE I

CEIm CEIm y AEMPS

AEMPS


Art 9. Indemnización por daños y perjuicios 4. Los daños y perjuicios sobre el sujeto de estudio que pudieran resultar como consecuencia de un ensayo clínico de bajo nivel de intervención no precisarán estar cubiertos por un contrato de seguro …si los mismos estuvieran cubiertos por el seguro de responsabilidad civil profesional individual o colectivo o garantía financiera equivalente del centro sanitario donde se lleve a cabo el ensayo clínico. 5. Cuando el promotor e investigador principal sean la misma persona y el ensayo clínico se realice en un centro sanitario dependiente de una administración pública, ésta podrá adoptar las medidas que considere oportunas para facilitar la garantía de los riesgos específicos derivados del ensayo en los términos señalados en los apartados anteriores, con el objeto de fomentar la investigación. 6. Las actuaciones de los «investigadores clínicos contratados» referidas a aquella asistencia médica al sujeto que, concurriendo en el tiempo con el desarrollo del ensayo, se lleve a cabo por razones ajenas al mismo o no traiga causa del mismo, deberán estar amparadas por un seguro como el que ampara al resto del personal de plantilla del centro para los aspectos no cubiertos por el seguro del ensayo clínico



Las administraciones sanitarias competentes de cada servicio de salud establecerán los requisitos comunes y condiciones de financiación, y acordarán un modelo de contrato único válido para todo el Sistema Nacional de Salud. Este modelo de contrato único será elaborado de conformidad con los principios generales de coordinación que acuerde el Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud y deberá contar, con carácter previo a su utilización, con la aprobación de éste. Todos los aspectos económicos relacionados con el ensayo clínico quedarán reflejados en un contrato entre el promotor y cada uno de los centros donde se vaya a realizar el ensayo. Se remitirá al «CEIm» una memoria económica del proyecto que incluya todos los aspectos reflejados en el contrato de todos los centros participantes. No podrá requerirse por los centros importes adicionales a los previstos en la memoria económica presentada al «CEIm»


Adecuación de los medios e infraestructuras para la acreditación de los CEIm., espacio específico, equipamiento informático,

Reconocimiento de la actividad de los miembros del CEIm, con una repercusión positiva en su carrera profesional.

- por parte de las Comunidades Autónomas

- por parte de las Instituciones (Institutos, Fundaciones, Hospitales)

Deben de frenar su tentación de legislar (ya han legislado sobre comités, ley de sanidad, investigación biomédica…)

No deberían interferir en los CEIm creando figuras que no responden a los criterios de profesionalidad, conocimiento, ni expertis.


Notificación RAGI

En todos los casos, dicha notificación se realizará a través de la base

de datos europea Eudravigilance_CTM

La AEMPS mantiene un sistema información para CCAA

No consta el CEIm Informe anual de seguridad Los promotores de ensayos clínicos prepararán un informe anual de seguridad en el que se evalúe la seguridad del medicamento en investigación teniendo en cuenta toda la información disponible. Dicho informe se comunicará a la AEMPS y al CEIm. Independientemente del informe anual de seguridad, el promotor preparará un informe de evaluación “ad hoc” siempre que exista un problema de seguridad relevante. AEMPS y CEIm Si medicamentos autorizados y condiciones autorizadas, informe simplificado (según instrucciones AEMPS)



El clínico no debe ser un observador de cómo se obtiene la información, un “consumista del conocimiento”, sino que debe ser un protagonista permanente en la revisión y ejecución de proyectos. Así aumentará su conocimiento y el de los que participan, al mismo tiempo que mejorará el nivel de atención porque permitirá un análisis crítico de la atención y las estrategias que deben usarse para mejorarla. (Dr. Miguel Martell) Co-promotores El promotor y el investigador pueden ser la misma persona. Si un ensayo clínico tiene más de un promotor, todos los copromotores asumirán la responsabilidad .., a menos que decidan otra cosa en un contrato ... Todos los copromotores serán conjuntamente responsables de designar: a) un promotor responsable para presentación, suspensiones,..; b) un promotor responsable para ser el punto de contacto que reciba y responda todas las preguntas de los sujetos de ensayo, los investigadores, el «CEIm» o la AEMPS; c) un promotor responsable para aplicar las medidas correctoras que se le impongan.



1.  Adapta nuestra legislación a la del marco europeo, simplificando el proceso burocrático, aumentando nuestra competitividad frente a terceros países para la evaluación y ejecución de los ensayos clínico.

2.  Contempla un escenario más favorable para la realización de investigación clínica independiente.

3.  Es necesario el compromiso de todas las instancias implicadas, una armonización real en su implementación y la voluntad de todos los agentes comprometidos.

Necesidad de investigación clínica limitada por, entre

otras cosas… una excesiva burocracia

Favorecer la INVESTIGACIÓN CLÍNICA

CON MEDICAMENTOS (ENSAYOS CLINICOS)


Necesidad de investigación clínica limitada por, entre otras cosas… una excesiva burocracia E s n e c e s a r i a u n a s i m p l i f i c a c i ó n o racionalización del resto de procedimientos relacionados con el ensayo clínico.

Sería bueno que todos los actores que

participamos en el diseño, organización,

realización y supervisión de los ensayos

clínicos aprovecháramos este cambio para

revisar nuestros procedimientos adaptándolos

a este espíritu eficiente del nuevo Real Decreto.

Deberíamos cuest ionarnos trámites y

complejidades que no se justifican por la

protección de los derechos y bienestar de los

participantes, ni tampoco por las normas de

buena práctica clínica, y que simplemente son

rutinas que encarecen indebidamente la

investigación clínica. Con demasiada

frecuencia, estas complejidades injustificadas

acaban impidiendo incluso que los ensayos se

lleven a cabo.


FAVORECER la INVESTIGACIÓN CLÍNICA CON MEDICAMENTOS (ENSAYOS CLINICOS)

Dra. Belén Ruiz Antorán Servicio de Farmacología Clínica. Hospital Puerta de Hierro

Majadahonda

Cual es la aportación del nuevo RD de Ensayos Clínicos para los Investigadores y los Hospitales

PONENCIA

Cual es la aportación del Nuevo RD de Ensayos Clínicos para los Laboratorios Farmacéuticos

Dª. Ana Gonzalez Quality &Compliance manager, Janssen-Cilag


¤  Ana González

¤  Quality & Compliance Manager

¤  Janssen España

¤  10 de febrero de 2016

¤ Cuál es la aportación del Nuevo RD de Ensayos Clínicos para los Laboratorios

Farmacéuticos

Dorethey Gorham, Day of the Armada Dorethey is a joyful, self-taught artist living with arthritis, general anxiety syndrome,and diabetes.

73

10.02.2016

74

q  La industria farmacéutica es el sector empresarial que más invierte en I+D.

q  La investigación realizada por la industria farmacéutica representa

aproximadamente el 20% de toda la I+D realizada por la industria española.

q  Según datos de FARMAINDUSTRIA, en 2014 las compañías

farmacéuticas invirtieron 950 millones de euros en I+D (486 millones en ensayos clínicos).

q  La investigación clínica tiene un papel fundamental dentro de la

I+D farmacéutica, pues determina la eficacia y seguridad de nuevos fármacos en las personas.

La aportación de la industria farmacéutica

75

El “espíritu” del nuevo RD

“…la investigación clínica permite generar conocimiento de alta calidad para desarrollar herramientas terapéuticas que mejoren las ya disponibles y que contribuyan a la prevención, el alivio y la curación de las enfermedades y a la mejora de la calidad de vida de la población…”

“…es necesario fomentar la investigación clínica de medicamentos huérfanos y de medicamentos destinados al tratamiento de grupos de población como niños, mujeres y ancianos que tradicionalmente han estado poco representados en la investigación clínica.”

“Este real decreto persigue, por tanto, adaptar la legislación española para hacer viable la aplicación actual y futura del Reglamento … y desarrollar aquellos aspectos que el reglamento deja a la legislación nacional. Con ello se pretende impulsar y facilitar la investigación clínica con medicamentos en España, la generación de conocimiento, la transparencia, la seguridad de los participantes y la utilidad de los resultados. En definitiva, consolidar la confianza de la sociedad en la investigación y favorecer su progreso.”

Exposición de motivos RD 1090/2015

76

ü  Tiempos de espera de la validación para la puesta en marcha de ensayos excesivamente altos.

ü  Tantos CEICs evaluando como centros participan en un ensayo. Falta de coordinación entre organismos evaluadores.

ü  Superposición de requisitos (autorizaciones + contrato) que conlleva retrasos en la puesta en marcha del ensayo.

ü  Sobrecoste en tasas de evaluación.

ü  Excesiva burocracia

Situación en España

77

ü  Impulsar y facilitar la investigación clínica y fomentar la competitividad en el entorno de la Unión Europea.

ü  Simplificar los procedimientos de autorización.

ü  Mejorar el intercambio de información entre todas las autoridades y agentes implicados.

ü  Más coordinación de organismos evaluadores entre EM y dentro de cada Estado.

ü  Reducir costes y carga burocrática.

ü  Dar respuesta a la demanda de información que pide la sociedad, con mayor transparencia y acceso a la información sobre los ensayos clínicos.

¿Por qué una nueva regulación?

Tiempos y plazos

78

50 días

71 días

81 días

102 días

43 días

60 días 74 días

91 días

Antiguo R.D. Sin aclaraciones: 60

días Con aclaraciones: + 75

días

Antiguo R.D. Sin aclaraciones: 46 días

Documento de Instrucciones V.3 de Febrero 2016

Tiempos y plazos

79

50 días

71 días

81 días

102 días

43 días

60 días 74 días

91 días

Antiguo R.D. Sin aclaraciones: 60

días Con aclaraciones: + 75

días

Antiguo R.D. Sin aclaraciones: 46 días


¤  Plazos flexibles

¤  Envío simultáneo a CEIm y AEMPS

¤  Tiempos conocidos marcados por el Reglamento

¤  No es necesario agotar los tiempos

¤  Aumenta el tiempo de respuesta de aclaraciones para el promotor (12 días en lugar de 5)

¤  El tiempo de subsanación alarga los plazos

envíos de mayor calidad

¤  Calendarios de reuniones de los CEIm

80

Tiempos y plazos

81

Ø  Dictamen favorable emitido por un CEIm, único y

vinculante. Ø  Autorización de la AEMPS Ø  Contrato entre el promotor y cada uno de los centros en los

que se llevará a cabo el ensayo. Ø  La CDC se entiende implícita en el contrato. Será expresa sólo cuando el promotor/investigador pertenezca al centro y no se requiera la firma de contrato.

Presentación, validación y procedimientos de autorización

Artículo 17

Requisitos para la realización de ensayos clínicos

82

ü  Las solicitudes y todas las comunicaciones posteriores, se presentarán por el promotor únicamente por vía o medio electrónico

ü  Las solicitudes se mandarán una sola vez y únicamente a través del portal ECM.

ü  En el caso de ensayos clínicos autorizados de acuerdo con el RD 223/2004, se considerará que el CEIC de referencia que realizó la evaluación inicial será el único comité encargado de la evaluación del ensayo

Procedimiento de autorización Disposiciones transitorias segunda y

tercera ---


Procedimiento de autorización

¤  Delimitación de los aspectos que evalúa la AEMPS y el CEIm para evitar duplicidades

ü  Parte I: i) documentos a enviar a la AEMPS y CEIm, y ii) documentos a enviar sólo a la AEMPS

ü  Parte II: Documentos a enviar solo al CEIm

¤  Los documentos de la parte I podrán presentarse en inglés (salvo formulario de solicitud, resumen de protocolo y etiquetado)

¤  Delimitación de los documentos locales ¤  CV de los Investigadores Principales ¤  Idoneidad de las Instalaciones (a firmar por el centro) ¤  Idoneidad del Investigador (a firmar por el Promotor)

83


Artículo 17/ Documento de Instrucciones

V.3 de Febrero 2016

Modelos de la AEMPS

Memorando de Colaboración

Contrato

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CONDICIÓN SUSPENSIVA Este contrato podrá formalizarse en cualquier momento y será efectivo cuando el ensayo clínico sea autorizado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios y disponga del dictamen favorable del «CEIm» para la realización del ensayo en dicho centro. Ø  Firma del contrato independiente al proceso de autorización.

Ø  Eficacia condicionada a dictamen del CEIm y autorización de la AEMPS.

AQUÍ ES DONDE TENEMOS LA MAYOR OPORTUNIDAD DE REDUCIR

DÍAS A LA PUESTA EN MARCHA DE LOS ENSAYOS

Ø  Desvinculación entre los requisitos de autorización y realización


Artículo 17

Contrato y Tasas Ø  Debe remitirse al CEIm una memoria económica que incluya todos los aspectos reflejados en el contrato con todos los centros participantes.

Ø  No podrán requerirse por los centros importes adicionales a los previstos en la memoria económica presentada al CEIm

Ø  Modelo de CONTRATO ÚNICO, válido para todo el SNS.

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Aspectos económicos Artículos 32 y 33

Ø  Prohibición de tasas administrativas no amparadas en el marco legal correspondiente.

Ø  Una ÚNICA TASA POR EVALUACIÓN, fijada por disposición legal* y sobre la base del principio de recuperación de costes.

Ø  Se abonará a la AEMPS, y ésta transferirá la parte proporcional al CEIm. *De momento, deben seguir pagándose las tasas a AEMPS y CEIm

por separado

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Ø  Coordinador de la decisión única

Ø  Hasta que el portal y la base de datos de la UE estén operativos, la AEMPS mantendrá un Sistema de Información único

Ø  Válido para todo tipo de comunicación y transmisión de

resoluciones entre la AEMPS y CEIm con el promotor, así como entre el CEIm y la AEMPS

Ø  Solicitudes y notificaciones por medios electrónicos Ø  Mayor agilidad en la tramitación

Comunicaciones Artículo 46

AEMPS, Punto nacional de contacto

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Seguridad de los medicamentos en investigación

¤  No comunicación de RAGIs al CEIm (sí a la AEMPS)

¤  La AEMPS proveerá un sistema por el que las sospechas de RAGIs ocurridas en pacientes incluidos en España estén disponibles para las CCAA

¤  Se elimina el envío del Informe Anual sobre la Marcha del Ensayo únicamente el Informe Anual de Seguridad a AEMPS y CEIm

¤  El investigador comunicará al promotor los AAG sin demoras indebidas y en un plazo de veinticuatro horas a partir del momento en que tenga conocimiento de dichos acontecimientos

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*De momento, debe seguir enviándolas el Promotor

Seguridad Artículos 49 al 53

Registro Español de EECC ¤  Responsabilidad del promotor (Art. 39)

¤  OMS: La publicación y el acceso del público a los contenidos relevantes de los ensayos clínicos es una responsabilidad científica, ética y moral.

¤  Trasparencia y accesibilidad de información. Incluirá: ¤  Ensayos clínicos con medicamentos de uso humano autorizados por la AEMPS

¤  Estudios posautorización de tipo observacional que se vayan a realizar y hayan sido clasificados por la AEMPS

¤  De forma voluntaria, otro tipo de estudios clínicos promovidos por entidades públicas o privadas, nacionales o internacionales, siempre y cuando tengan al menos un centro en España que incluya casos o, aun no incluyendo casos, tenga una contribución española que se considere como significativa.

§  Información en lenguaje accesible al público general.

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Registro Español de EECC ¤  Responsabilidad del promotor (Art. 39)

¤  OMS: La publicación y el acceso del público a los contenidos relevantes de los ensayos clínicos es una responsabilidad científica, ética y moral.

¤  Trasparencia y accesibilidad de información. Incluirá: ¤  Ensayos clínicos con medicamentos de uso humano autorizados por la AEMPS

¤  Estudios posautorización de tipo observacional que se vayan a realizar y hayan sido clasificados por la AEMPS

¤  De forma voluntaria, otro tipo de estudios clínicos promovidos por entidades públicas o privadas, nacionales o internacionales, siempre y cuando tengan al menos un centro en España que incluya casos o, aun no incluyendo casos, tenga una contribución española que se considere como significativa.

§  Información en lenguaje accesible al público general.

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Ø  Somos pioneros y tenemos la oportunidad de dar ejemplo al

resto de países en la UE.

Ø  Demostrar que somos un país en el que interesa hacer investigación clínica.

Ø  Tomar las medidas oportunas lo antes posible para

adaptarnos a la nueva regulación.

Ø  Colaboración entre todos los agentes implicados para lograr con éxito el cumplimiento de la nueva regulación.

Ø  No perder de vista el objetivo común de hacer posible que los

pacientes accedan cuanto antes a los tratamientos innovadores.

Conclusiones

¤ GRACIAS

¤  [email protected]

Health & Medicine

Jornada de debate. El nuevo RD