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Sesión bibliográfica
Mª Jesús Garrido SánchezTutor: Dr. Francisco Monsó
Rotación Centro de Salud Jesús Marín
MEDICINA BASADA EN LA EVIDENCIA
Los 5 pasos de la MBE
1. Formular pregunta
2. Buscar evidencia
3. Evaluarla críticamente
4. Aplicar las decisiones
5. Evaluar el proceso
ASK
P I C OPaciente Intervención Alternativa Resultado de interés
clínicoProblema Exposición 2 medicamentos ¿Qué se busca
lograr?Descripción Factor de riesgo Vs. placebo Morbilidad
Prueba Control MortalidadMedicamento Complicaciones
• SUJETO
• INTERVENCIÓN
• COMPARACIÓN
• RESULTADO
ASK¿En niños de 1 a 3 años con síntomas de asma…
… el empleo de azitromicina…
… vs. al uso de placebo …
… reduce la duración de los episodios respiratorios que cursan con síntomas de asma?
¿Qué tipo de estudio tendremos que buscar para lograr responder a nuestra pregunta?
Tipos más frecuentes de preguntas Tipo de estudioDiagnósticoCómo seleccionar e interpretar tests diagnósticos
Prospectivo, comparación ciega frente al Gold Standard o estudio transversal
TratamientoSeleccionar tratamiento según su eficacia, factibilidad y coste
Ensayo clínico aleatorizado o estudio de cohortes
PronósticoEstimar curso clínico probable del paciente en el tiempo y anticipar posibles complicaciones de la enfermedad
Estudio de cohortes o casos y controles o series de casos
Daño/etiologíaIdentificar causas de enfermedad
Estudios de cohortes o casos y controles o series de casos
ENSAYO CLÍNICO
ACQUIRE
Origen
Nos proponemos evaluar el efecto de la azitromicina en la duración de los episodios respiratorios que cursan con síntomas de asma en niños de 1-3 años.
Métodos
ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO CONTROLADO CON PLACEBODOBLE CIEGO
1-3 años
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
EPISODIO DE ASMA
ANÁLISIS POR
PROTOCOLO
Resultados
Noviembre 2010 – Enero 2014 15
850% Azitromicina50% Placebo
3.4 días
7.7 días63.3
%EL EFECTO EN LA DURACION DE LOS SINTOMAS AUMENTA SI EL INICIO DEL TTO ES PRECOZ.
Interpretación
AZITROMICINA
Reduce la duración de los episodios respiratorios
asmáticos en los niños de 1-3 años
¿Manejo en las exacerbaciones
agudas?
¿Antibiótico? ¿Antiinflamatorio?
APPRAISE• Para valorar un ensayo clínico hay que tener en cuenta 3 epígrafes:
¿Son válidos los resultados del ensayo?
¿Cuáles son los resultados?
¿Pueden ayudarme en mi práctica clínica diaria?
VALIDEZ INTERNA
OUTCOME
VALIDEZ EXTERNA
APPRAISE
• APARTADO “MATERIAL Y MÉTODOS”• 1.1- ¿Se orienta el ensayo a una pregunta claramente definida? • 1.2- ¿Fue aleatoria la asignación de los pacientes a los tratamientos? ¿Con
ocultación de la secuencia de aleatorización?• 1.3.-¿ Fueron adecuadamente considerados hasta el final del estudio todos
los pacientes que entraron en él?• 1.4-¿Se mantuvieron ciegos al tratamiento los pacientes, los clínicos y el
estadístico? • 1.5-¿Fueron similares los grupos al comienzo del ensayo? • 1.6.-¿Al margen de la intervención en estudio los grupos fueron tratados de
igual modo?
1. VALIDEZ DE RESULTADOS
Material y métodos• 1.1. ¿Se orienta el ensayo a una pregunta claramente definida?
POBLACIÓN DE ESTUDIO Cohorte COPSAC (Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood 2010)
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
►Alergia a macrólidos► Enfermedad neurológica o del corazón, riñón y/o hígado.► Uno o más criterios de neumonía antes del tratamiento
■ Frecuencia respiratoria >50 rpm.■ Fiebre >39ºC■ PCR > 5 mg/dL
Material y métodos• 1.1. ¿Se orienta el ensayo a una pregunta claramente definida?
INTERVENCIÓN REALIZADA tratamiento aleatorio con placebo o azitromicina de los episodios de mas de tres días de duración de síntomas pulmonares
problemáticos.
RESULTADOS CONSIDERADOS
Duración del episodio tras el inicio del tratamiento.
Tiempo desde el tratamiento hasta el siguiente episodio.Duración del uso de salbutamol tras el tratamiento.Numero de episodios de exacerbación.
Material y métodos• 1.2. ¿Fue aleatoria la asignación de los pacientes a
los tratamientos? ¿Con ocultación de la secuencia de aleatorización?
Material y métodos• 1.3. ¿ Fueron adecuadamente considerados hasta el final del estudio todos
los pacientes que entraron en él?
• Seguimiento completo desde el 17 Noviembre 2010 hasta 28 de enero de 2014.• No se interrumpió precozmente el estudio.
Material y métodos• 1.3. ¿ Fueron adecuadamente considerados hasta el final del estudio todos
los pacientes que entraron en él?
ANÁLISIS POR PROTOCOLO.-Ausencia de medida de resultado primario-Aquellos que no recibieron tratamiento
ANÁLISIS DE SEGURIDAD- Aquellos que no tienen una medida de resultado primario pero que recibieron el tratamiento.
Material y métodos• 1.4. ¿Qué tipo de enmascaramiento tiene el estudio?
PACIENTES
INVESTIGADORES
ESTADÍSTICOSEvaluaron la variable resultado
Subanálisis
Material y métodos• 1.5. ¿ Fueron similares los grupos al inicio del ensayo?
Aleatorización de episodios
No es posible comparación entre grupos
Material y métodos• 1.6. Al margen del estudio, ¿los pacientes fueron tratados de igual modo?
Material y métodos• MÉTODO
Síntomas pulmonares problemáticosTOSSIBILANCIASDISNEA
VISITA MÉDICA
►Revisión de los diarios►Anamnesis y exploración física
FiebreFR
Signos de dificultad respiratoria
AC y APPiel, oídos, nariz y garganta
Determinación de PCRExudado de hipofaringe cultivoAspirado de nasofaringe PCR rinovirus, VRS y enterovirus
Visita cada 6 meses
Material y métodos• MÉTODO
TTO
SALBUTAMOL
MONTELUKAST
PREDNISOLONA EPISODIOS GRAVES
Material y métodos• MÉTODOS
SÍNTOMAS PULMONARES PROBLEMÁTICOS
RECURRENTES
► 5 episodios en 6 meses► 4 semanas de síntomas continuos► Episodio tan severo que haya requerido ingreso o prednisolona
10mg/kg/día durante 3 días
Material y métodos• OTROS ASPECTOS ÉTICA. CONSENTIMIENTO INFORMADO.
RESUMEN: Validez Interna
Grupos similares
VALIDEZINTERNA
Criterios de inclusión y exclusión
Aleatorización
PérdidasEstudio ciego
Dedicación equitativa
Una vez analizada la VALIDEZ INTERNA del
ensayo clínico…
¿Cuáles son los resultados?
APPRAISE
• ¿CUÁLES SON LOS RESULTADOS?
• ¿Es muy grande el efecto del tratamiento? ¿Qué desenlaces se midieron? ¿Los desenlaces medidos son los del protocolo?
• ¿Cuál es la precisión de este efecto? ¿Cuáles son los intervalos de confianza?
2. OUTCOME
APPRAISE
• ¿CUÁLES SON LOS RESULTADOS?
2. OUTCOME
APPRAISE
• ¿CUÁLES SON LOS RESULTADOS?
2. OUTCOME
Restringiendo el análisis al primer episodio reducción de los síntomas en un 44,4% [IC 30,9-55,2; P<0,0001] (azitromicina 4 días y placebo 7,1 días).
APPRAISE
• ¿CUÁLES SON LOS RESULTADOS?
2. OUTCOME
Edad media: 2 años (DS 0.6)Numero medio de episodios por niño 2.2 (DS 1.5)Duración media de los episodios 13.7 días.
No diferencias en cuanto a efectos secundarios.
APPRAISE
• ¿CUÁLES SON LOS RESULTADOS?
2. OUTCOME
Reducción de la duración del episodio con azitromicina del 83% si el tratamiento se instaura antes de los 6 días y del 36% si es después de 6 días (p<0,0001).
APPRAISE
• ¿CUÁLES SON LOS RESULTADOS?
2. OUTCOME
El tratamiento con azitromicina no modifica significativamente el tiempo hasta el siguiente episodio
HR 0,95 (IC 0,65-1,40)
p 0,82
El tratamiento con azitromicina reduce significativamente la duración del tratamiento con
agonistas β2 en un 22% con respecto al placebo
AZITROMICINA 8,9 díasPLACEBO 10,1 días
7 – 34,6%
p 0,006
APPRAISE
• ¿CUÁLES SON LOS RESULTADOS?
2. OUTCOME
APPRAISE
• ¿CUÁLES SON LOS RESULTADOS?
2. OUTCOME
APPRAISE
• ¿CUÁLES SON LOS RESULTADOS?
2. OUTCOME
APPRAISE
• ¿CUÁLES SON LOS RESULTADOS?
2. OUTCOME
Tratamiento con corticoides inhalados o con montelukast no modifica significativamente el efecto del tratamiento.
p 0,57
p 0,69
82% corticoides inhalados.60% montelukast.
APPLY3. VALIDEZ EXTERNA
►¿Pueden aplicarse estos resultados en tu medio o población local? ¿Crees que los pacientes incluidos en el ensayo son suficientemente
parecidos a tus pacientes?
►¿Se tuvieron en cuenta todos los resultados de importancia clínica? En caso negativo, ¿en qué afecta eso a la decisión a tomar?
►¿Los beneficios a obtener justifican los riesgos y los costes? Es improbable que pueda deducirse del ensayo pero, ¿qué piensas tú al
respecto?
APPLY3. VALIDEZ EXTERNA. DISCUSIÓN.
FUERZA DEL FUERZA DEL ESTUDIOESTUDIO
Algoritmo diagnóstico validado y utilizado en otros ensayos clínicos.
APPLY3. VALIDEZ EXTERNA. DISCUSIÓN.
FUERZA DEL FUERZA DEL ESTUDIOESTUDIO
Algoritmo diagnóstico validado y utilizado en otros ensayos clínicos.
Anamnesis y exploración física, junto con determinación de PCR minimiza la posibilidad de diagnosticar una neumonía como un episodio respiratorio con síntomas de asma.
EXPERIENCIA
99%
APPLY3. VALIDEZ EXTERNA. DISCUSIÓN.
DEBILIDAD DEL DEBILIDAD DEL ESTUDIOESTUDIO
No se puede generalizar a niños con enfermedad leve o tratamiento a iniciativa por
los padres.
Resultados generalizables a niños con antecedente de síntomas recurrentes de asma, con o sin tratamiento concomitante con corticoides inhalados y
duración del episodio de al menos 3 días.
► Estudio basado en cohorte anterior demuestra que bacterias y virus están igualmente implicadas en episodios respiratorios con síntomas similares al asma, y muchas veces se hallan juntos en el mismo episodio.
► 1/3 al menos un episodio de 1 a 3 años IMPORTANCIA de la reducción en la duración de los síntomas.
► 80% baja [PCR] y ausencia de fiebre el efecto de la azitromicina no se debe a la acción ante una neumonía.
► El tratamiento es más efectivo si se instaura precozmente actuación en la fase AGUDA ausencia de efecto para el próximo episodio.
► Efecto de la azitromicina cuando no hay ningún patógeno bacteriano efecto antiinflamatorio y, ¿también antiviral?
► Episodios de asma inflamación neutrofílica efecto de la azitromicina de mayor magnitud en aquellos provocados por H. influenzae.
► Reducción de IL-8 en el día 14 de tratamiento efecto antiinflamatorio y ausencia de efecto con antibióticos no antiinflamatorios.
► Guías de práctica clínica no recomiendan el uso de antibióticos uno de los grupos de fármacos más prescritos para estos episodios.
► Resistencia a los macrólidos.
► Los resultados de este estudio identifican un posible tratamiento para una enfermedad infantil común para la que, en la actualidad, se necesitan mejores opciones de tratamiento aliviar una carga importante para los niños, las familias y la sociedad.
MUCHAS GRACIAS