Conrado Solís Ríos

chok616@hotmail.com

Universidad Autónoma de Chiapas

Facultad de Medicina Humana “Dr. Manuel Velasco Suarez”

Ext. Tapachula Campus IV

Modulo VIII

QUILOMICRONES

Características

Son las lipoproteínas mas grandes (>1.000 Å diámetro)

Compuestas por :

Lípidos 98-99% ○ 85-90% Triglicéridos

Proteínas 1-2%

Presentes en el plasma posprandial y contienen diversas apoliproteínas:

Apo-B48

Apo-AI

Apo-AIV

Apo-E

Apo- C

La mas distintiva por ser a

única forma de apo-B

sintetizada en el intestino

Origen

Se producen en las células epiteliales del intestino delgado

(duodeno y yeyuno) cuando la grasa y el colesterol de la

dista son presentados al borde en cepillo como micelas de

Ac. Biliares

Se sintetizan a triglicéridos en el RE de la región apical de

las células intestinales

Triglicéridos, Fosfolípidos y colesterol son utilizados para

formar quilomicrones en el aparato de Golgi

Finalmente son segregados al espacio adyacente a las

zonas laterales de las células intestinales

Desde aquí penetran en la linfa mesentérica y pasan, a

la circulación general.

Los quilomicrones recién sintetizados poseen:

Apo-B48

Apo-AI

Apo-AIV

Adquieren apo-E y C de HDL en la linfa y sangre.

Destino Metabólico

En la circulación:

LPL cataliza la liberación de lo Ac. Grasos Libres a partir de los triglicéridos de los quilomicrones y los convierte en remanentes quilomicrones pobres en triglicéridos y ricos en colesterol

Lipasa hepática, desempeña un papel en la preparación final de los quilomicrones remanentes para su captación por los hepatocitos

Los quilomicrones remanentes son aclarados rápidamente por el hígado

Px con mutaciones en Apo-E

Evitan la interacción con los HSPG o con los

receptores de las lipoproteínas

Hiperlipidemia caracterizada por acumulación de

remanentes de lipoproteínas a pesar de

presentar una actividad lipasa normal

El papel secreción-captura de Apo-E actúa en la lesión y

reparación de los nervios periféricos y en el mantenimiento normal

de las neuronas

La captación de los remanentes mediada por LRP precisa la

interacción inicial de las lipoproteínas que contienen Apo-E con los

HSPG de la superficie celular

Posteriormente a la interacción lipoproteínas y HSPG, los

remanentes pueden ser transferidos al LPR para su internalización

por las células o el complejo HSPG/LRP puede ser internalizado

Vía de HSPG/LRP

El catabolismo de los quilomicrones

remanentes implica diversas fases y diversos

componentes:

Secuestro

Procesado lipolítico

Endocitosis mediada por receptores utilizados tanto

por la vía del LDL como por HSPG/LRP

LIPOPROTEÍNAS DE MUY

BAJA DENSIDAD (VLDL)

Características

Son partículas 300-700 Å diámetro

Densidad <1,006 g/mL

Se componen de:

Lípidos 85-90%○ 55% triglicéridos○ 20% colesterol○ 15% fosfolípidos

Proteínas 10-15%

Contienen apo-B100, apo-E y apo-C

Origen

Se sintetizan en el hígado

Su producción se estimula por el aumento del aporte de ácidos grasos libres a los hepatocitos

Triglicéridos y fosfolípidos utilizados en la formación de VLDL se sintetizan en el hígado

Colesterol de la VLDL puede ser sintetizado de nuevo o reutilizado a partir del colesterol de las LDL

Glucosilación en aparato de Golgi

VLDL nuevas contienen apo-B100, apo-E y apo-C

Apo-B100 tiene dos destinos:

Puede ser combinada con lípidos para formar VLDL

Puede ser degradada, en cuyo caso no se segrega una partícula de VLDL

Apo-B100 sintetizada de novo es translocada a través del RER

Si al ocurrir la translocación no hay suficientes lípidos disponible, apo-B100 se degrada

Si se dispone de suficientes , apo-B100 se une a ellos y penetran el RE y forma partículas ricas en triglicéridos

El las zonas donde se sintetiza VLDL que contiene apo-

B100 y quilomicrones con apo-B48, se producen MTP

MTP transfiere triglicéridos, colesterol y fosfolípidos a VLDL

MTP defectuosas es responsable de la abetalipoproteinemia

MTP es critico para la biosíntesis de VLDL apo-B100 y

Quilomicrones apo-B48

Destino Metabólico

Triglicéridos de VLDL son hidrolizados por

la acción de LPL y Lipasa Hepática

Los productos del catabolismo son las IDL

IDL son precursoras de las LDL y

representan los productos metabólicos del

catabolismo de VLDL por acción de la

lipasa

LIPOPROTEINAS DE BAJA

DENSIDAD

(LDL)

Características

Diámetro aprox 200 Å

Principales proteínas transportadoras de colesterol

70% del colesterol en plasma se encuentra en LDL

Se componen de:

75% lípidos○ 35% esteres de colesterol

○ 10% colesterol libre

○ 10% triglicéridos

○ 20% fosfolípidos

25% proteínas

Apo-B100 y apo-E

Destino metabólico

Productos finales de la hidrolisis de VLDL

75% de LDL es absorbido por los hepatocitos

Las 2/3 partes de la captación esta mediada por receptores de LDL y 1/3 por un proceso no definido

LDL se considera aterogénicas

El aclaramiento de las LDL se encuentra

mediado por apo-B100

LDL +apo-B100 aclaramiento mas lento

LDL +apo-E aclaramiento mas rápido

LDL plasmático puede aumentar mediante dos

mecanismos principales:

Biosíntesis o secreción aumentada de VLDL

provocado por un flujo aumentado de Ac. Grasos

libres en el hígado a partir de grasas de la dieta o

desde tejido adiposo

Disminución del aclaramiento de LDL

La disminución del catabolismo puede proceder de:

Disminución de los niveles de los receptores de LDL en los tejidos hepáticos y extrahepáticos

Cifras elevadas de lipoproteínas que contienen apo-E de alta afinidad que compiten por LDL por la interacción con el receptor

Receptores defectuosos de LDL incapaces de interactuar de forma normal con apo-B100

Apo-B100 defectuosa incapaz de una interacción normal con el receptor de las LDL

LIPOPROTEÍNAS DE ALTA

DENSIDAD

(HDL)

Características

70-120 Å diámetro

Se dividen en dos grupos: HDL2 d= 1.063-1.125 g/mL HDL3 d= 1.125-1.2 g/mL

Contienen: 50% lípidos

○ 25% fosfolípidos○ 15% esteres de colesterol○ 5% colesterol libre○ 5% triglicéridos

50% proteínas

Apo-A1 (65%), apo-A2 (25%) y cantidades pequeñas de

apo-E y apo-C

Las HDL sirven como reservorio de apo-E y C para ser

distribuidas a otras lipoproteínas al entrar al plasma

Las subclases de HDL contienen únicamente apo-AI y

apo-AII

Origen

Se originan de tres fuentes principales:

El hígado segrega un disco de fosfolípidos-apo-AI denominado HDL naciente o precursor de HDL

El intestino sintetiza directamente pequeñas partículas HDL que contienen apo-AI

Las HDL derivan del material de superficie que procede de los quilomicrones y las VLDL durante la lipolisis

Enzima implicada en el metabolismo de

HDL:

Lecitil colesterol aciltranferasa (LCAT)

○ Se sintetiza en el hígado y menor parte en cerebro

y testículos

○ Es responsable después de su activación por la

apo-AI de la producción de la mayoría de esteres

de colesterol en las lipoproteínas de los seres

humanos

○ Presenta dos actividades enzimáticas distintas:

División de lecitina (actividad fosfolipasa)

- Produce la unión del éster del acido graso en la posición

2 de la lecitina, formando lisolecitina y Ac. Graso

Transesterificación ( actividad transacilasa)

- Implica la transferencia del acido graso unido a la LCAT a

la posición 3β-hidroxilo del colesterol, formando un éster

de colesterol

CETP

Proteína de transferencia de esteres de colesterol

HDL tienen su función en la redistribución de los lípidos entre las

lipoproteínas y las células mediante un proceso denominado

transporte reverso de colesterol

CETP es la vía principal para el transporte y distribución de los

ésteres colesterol desde HDL al hígado

CEPT facilita la transferencia de los ésteres de colesterol desde

HDL a las lipoproteínas ricas en triglicéridos de menor densidad

CETP desempeña un papel central en el metabolismo de los

lípidos y puede afectar a la susceptibilidad o resistencia al

desarrollo de ateroesclerosis

Gracias