Penicilinas

PENICILINASPENICILINAS

HISTORIA.HISTORIA.

Alexander Fleming, 1928Hongo Penicilium

- P. notatum- P. chrisogenum

1940 efectos terapeúticos impresionantes.1942 ensayos en ejercito.

PROPIEDADES PROPIEDADES QUÍMICASQUÍMICAS

– Estructura básica•Anillo de tiazolidina•Anillo β-lactámico•Cadena lateral

– El propio núcleo de la penicilina es el elemento estructural fundamental de actividad biológica.

– La cadena lateral es la que rige muchas de las características de un tipo en particular.

ESCALA CUANTITATIVA ESCALA CUANTITATIVA DE PENICILINA (U)DE PENICILINA (U)

• La UI de Penicilina es la actividad específica contenida en 0.6 µg de la sal sódica cristalina de penicilina G.

• 1mg de penicilina G sódica pura tiene 1667 U

• 1mg de penicilina G potásica pura posee

1595 U.

CLASIFICACIONCLASIFICACION

• Naturales• Aminopenicilinas• Anti-Pseudomonas• Resistentes a Penicilinasas• Penicilinas contra

pseudomonas

PENICILINAS NATURALESPENICILINAS NATURALES

• Penicilina G (Bencilpenicilina)

•PNC G benzatínica•PNC G potásica•PNC G procaínica•PNC G sódica

• PNC V potásica

• Aminopenicilinas•Ampicilina•Amoxicilina•Bacampicilina

• Penicilinas Antipseudomonas

• Ureido penicilinas•Mezlocilina•Azlocilinas•Piperacilina

• Carboxipenicilinas:• Carbenicilina • Ticarcilina• Caxfecilina• Carindacilina• Sulbenicilina

• Penicilinas asociadas a inhibidores de belactamasas

•ampicilina-sulbactam•amoxicilina-ácido

clavulánico•amoxicilina-sulbactam• ticarcilina-ácido clavulánico •piperacilina-tozabactam

• Penicilinas penicilinasa resistentes (Antiestafilocócica)

•Meticilina •Oxacilina •Nafcilina •Cloxacilina •Dicloxacilina

Por espectro:Por espectro:

De espectro medio: Aminopenicilinas:- ampicilina- amoxicilina- bacampicilina

De amplio espectro:

• Carboxipenicilinas:- carbenicilina - ticarcilina

• Ureidopenicilinas:

• - mezlocilina • - azlocilina • - piperacilina

MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN

• Las penicilinas son agentes bactericidas que inhiben la síntesis de la pared bacteriana induciendo un efecto autolítico. Las penicilinas se unen a enzimas llamadas proteínas que ligan penicilina (PBP) indispensables para la formación e integridad de la pared celular.

• Esta pared celular consta de peptidoglican para cuya formación se requieren tres etapas. Las penicilinas impiden la tercera etapa o de transpeptidación debilitando el producto final.

ESPECTRO BACTERIANOESPECTRO BACTERIANO

• Cocos grampositivos• Cocos anaerobios

grampositivos• Bacilos grampositivos• Bacilos anaerobios

grampositivos• Bacilos gramnegativos• Bacilos anaerobios

gramnegativos• Otros

PENICILINAS NATURALESPENICILINAS NATURALES

• Este grupo incluye para administracion oral y parenteral:

• PARENTERAL ORAL:• Cristalina Penicilina

G y • Acuosa

Fenoximetilpenicilina• Procaínica• Benzatínica

Tipo y Nombre Genérico

Nombre Comercial

Penicilinas Naturales

Penicilina G cristalina

Penicilina G procaínica

Penicilina G benzatinica

Fenoximetil penicilina(penicilina V)

Penicilina G sódica oPotásica

Allerpen

Bencetazil

Pen-vee-K

PENICILINAS G Y VPENICILINAS G Y V

• En promedio 33% de dosis oral de penicilina G se absorben en vías gastrointestinales en circunstancias favorables.

• La PNC benzatínica y la G procaínica se usa por vía IM, producen bajas concentraciones, pero prolongadas.

• La PNC V, es la forma oral y se indica solo en infecciones menores.

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOSTOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

• Reacciones de hipersensibilidad que son los efectos adversos más comunes, éstos pueden producir fiebre, asma, púrpura trombocitopénica, anemia hemolítica, neutropenia, pancitopenia y vasculitis, las más frecuentes son las cutáneas (urticarias). En ocasiones puede haber shock anafiláctico, muchas veces mortal.

PENICILINA G CRISTALINA PENICILINA G CRISTALINA

• En infecciones como son endocarditis o meningitis la penicilina G debe ser administrada por vía intravenosa.

• Una infusión continua de 20 a 24 millones de unidades de penicilina G cristalina es el tratamiento más efectivo.

•La penicilina G tiene una vida media de aproximadamente 30 minutos, severa. Aproximadamente el 50% de la penicilina G se une a proteínas plasmáticas.

PENICILINA G BENZATÍNICAPENICILINA G BENZATÍNICA

• Es utilizada cuando se requieren niveles bajos de penicilina por periodos prolongados de tratamiento para ciertas infecciones. Esta mezcla de penicilina y benzatina proporciona una liberación lenta de la droga desde un depósito intramuscular y bajos niveles permanecen por 3 a 4 semanas.

• La penicilina benzatínica es la indicación primaria para el tratamiento de estados tempranos o latentes de sífilis, tratamiento para celulitis estreptocóccica o faringitis, y profilaxis contra estreptococos betahemolíticos en pacientes con fiebre reumática previa o celulitis estreptocóccica recurrente.

PENICILINA G PROCAÍNICAPENICILINA G PROCAÍNICA

• Esta es absorbida lentamente después de su administración intramuscular; la concentración plasmática máxima se alcanza entre 2 a 4 horas .

• Se utiliza para neumonia neumococica no complicada y neurosifilis.

FENOXIMETIL PENICILINAFENOXIMETIL PENICILINA

• Es una forma de penicilina oral que resiste la degradación por el ácido gástrico .

• está disponible en tabletas de 125 , 250 y 500 mg. es absorbida en la parte superior del intestino delgado y produce niveles pico séricos en 60 minutos, estos niveles son mantenidos por aproximadamente 4 horas.

• Se usa en trastornos respiratorios leves,faringitis infecciones de la piel.

Ejemplos de usos de penicilinas naturales:

• Profilaxis fiebre reumatica:1200 unidades cada 3 a 4 semanas

• PENICILINA Cristalina en meningitis

PENICILINA PROCAINICAPENICILINA PROCAINICA

• Neonatos >1200g: 50,000unidades/kg/24 h,im

• NiÑOS:25,000-50,000unidades/kg/24h

• Im durante 10 dias;maximo 4.8 millones de unidades/dosis.

• Gonorrea:100,000 unidades/kg(maximo 4.8 millones de unidades en 24 horas.

.Una sola vez

• Staphylococcus aureus ahora en + de 90% de las cepas es resistente.

• Sthaphylococcus epidermidis también son resistentes.

• Gonococos productores de penicilinasa altamente resistentes a penicilina G se han difundido.

RESISTENTESRESISTENTES

SENSIBLESSENSIBLES

• Meningococos son muy sensibles.• > cepas de Corynebacterium

diphheriae• Bacillus anthracis.• M.o. anaerobios Clostridium

(excepto Bacteroides fragilis)• Actinomyces israelii,

Streptobacillus moniliformis, Pasteurella multocida y L. monocytogenes.

• Especies de Leptospira son moderadamente sensibles.

• Treponema pallidum.• Borrelia burgdorferi.

Administración oral de Penicilina V

• La virtud comparada con la G es su > estabilidad en el medio ácido estomacal, se absorbe mejor en vías GI.

• Genera [ ] en plasma de 2 a 5 veces > que las que produce la Pen G

• Una vez absorbida, se distribuye en el organismo y se excreta x riñones igual que la penicilina G.

Administración parenteral de Penicilina G

• Inyección I.M., en 15 a 30 min se alcanzan cifras máxs en plasma.

• T½ es de unos 30 minutos.• Probenecid bloquea la secreción tubular de

PNC, y rara vez se usa para ese fin.• Se usan preparados de PenG de liberación

prolongada.• +usados: PenG procaínica y la PenG benzatínica.

• Suspensión de PenG procaínicaSuspensión de PenG procaínica:Preparado acuoso de la sal cristalinaSólo 0.4% de solubilidad en aguaEfecto anestésico.

• Suspensión de PenG benzatínicaSuspensión de PenG benzatínica:Forma acuosa de la salDipenicilina G N,N´-dibenzil-etilenediaminaSólo 0.02% de solubilidad en agua

DISTRIBUCIÓN

• La PenG se distribuye extensamente en todo el cuerpo..

• Volumen aparente de distribución es de aprox 0.35 L/Kg de peso.

• 60% de penG en plasma se liga de manera reversible a la albúmina y aparecen cantidades importantes en hígado, bilis, riñones, semen, líq sinovial, linfa e intestinos.

• LCR.

EXCRECIÓN

• Se elimina rápidamente, por los riñones, una peq fracc x bilis y otras vías

• 60 a 90% → x orina 1ros 60´ desp de iny• Resto se metaboliza → ácido peniciloico• Promedio 10% elimin x FG y 90% x Secreción tubular.• Cifras de depuración o elimin son ↓↓ en neonatos y lactantes x

el desarrollo incompleto de la F/renal.• T½ en < 1 sem: 3h; a los 14 días: 1.4h• Anuria

Absorción, distribución, metabolismo y eliminación EN GENERAL

• PNC G BENZATINICA: Vía IM pico plasmático de 0.34 a 0.63 ug/ml vida media es de 7 a 9 días.

• PNC G SODICA Y POTASICA: VO, IM, IV VO: se destruye rápidamente por la acidez gástrica y su absorción es

irregular y variable Pico plasmático 1.5 a 2.7 ug/ml a los 30 minutos. RN: 1 a 2 ug/ml a las 12 h.

IM concentraciones de 40µg/ml luego de 4-6h Vía IV el pico máximo se logra inmediatamente.

• PNC G PROCAINICA: Vía IM El pico plasmático se obtiene a las 2 h con

concentraciones adecuadas al las 12 h y dosis terapéuticas a las 24 h.

La PNC G: Se distribuye en todos los líquidos y tejidos, se

metaboliza en el hígado y se elimina por el riñón y 3 a 5% en bilis.

La vida media 30 minutos.

• PNC V POTASICA: Alcanza un pico plasmático entre 4.5 y 6 ug/ml a

la hora y se reduce a 0.5 ug/ml a las 6 horas. La unión con proteínas es de 80% y se absorbe

hasta 60%.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Infecciones por neumococos:– Neumonía neumocócica.– Meningitis neumocócica.

• Infecciones estreptocócicas:– Faringitis estreptocócia (incluída la

escarlatina).– Neumonía, artritis, meningitis y

endocarditis por estreptococos– Infecciones causadas por otros

estreptococos.

• Infecciones por m.o. anaerobios• Infecciones por estafilococos• Infecciones por meningococos• Infecciones por gonococos• Sífilis• Actinomicosis• Difteria• Carbunco• Infecciones por clostridios• Infecciones por fusospiroquetas• Fiebre por morddedura de rata.• Infecciones por Listeria.• Enfermedad de Lyme• Erisipeloide

APLICACIONES PROFILÁCTICAS:

• Infecciones por estreptococos200 000 U PenG ó V 2 v/día o una sóla

inyecc de 1.2 mill U PenG Benzatínica• Recurrencias de fiebre reumática200 000U PenG ó V c/12h. Iny IM 1.2

millU de PenG Benzatínica 1 v/mes• Sífilis• Qx. Valvulopatías cardíacas.

TOXICIDAD

1. Reacción alérgica inmediata o reacción anafiláctica

2. Reacción de urticaria acelerada3. Reacción alérgica tardía

• Síndrome de Stevens- Johnson• Enfermedad del suero• Anemia hemolítica• Trombocitopenia• Nefropatía

4. Reacción de Jarish-Herxheimer• Destrucción masiva de bacterias como con

Treponema pallidum, leptospirosis, ántrax y ocasionalmente meningitis meningocócica

5. Reacción a la PNC procaínica• Microémbolos en pulmón y cerebro

6. Toxicidad en el SNC• Dosis masivas pueden producir hiperreflexia,

mioclonías, convulsiones y coma

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS

PNC SODICA CRISTALINANeonatos

Menores de 1 semana IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./día en 2 dosis/día

De 1 a 2 semanas IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./día en 3 dosis

Mayores de 2 semanas IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./día en 4 dosis

Niños mayores IM o IV 50 a 400 000 U/Kg./día en 6 dosis

Dosis máxima de 400 000 U/Kg. en neuroinfecciones por microorganismos sensibles


PNC G PROCAINICA• Niños IM 25 000 a 50 000 U/Kg./día en 1 ó 2

dosis PNC G BENZATINICA Niños:• Menores de 14 Kg. IM 300 000 U/día

1 dosis• De 14 a 27 Kg. IM 600 000 U/día 1

dosis• De 27 a 40 Kg. IM 900 000 U/día 1

dosis• Más de 40 Kg. IM 1 200 000 U/día 1

dosis*En profilaxis de fiebre reumática, se utiliza una dosis

cada 21 días. PNC V• Niños VO 25 a 50 mg/Kg./día en 4 dosis

AMINOPENICILINAS

• Mecanismo de acción: -Inhiben la síntesis de la pared. -Son hidrolizados fácilmente por las

betalactamasas de amplio espectro. -Mayor actividad contra gramnegativos

a diferencia de la penicilina G.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO:

• Cocos grampositivos.

• Bacilos grampositivos

• Bacilos gramnegativos (Haemophilus inluenzae, E. coli, Proteus mirabilis).

• Otras bacterias aerobias

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

AMOXICILINA: estable en acidez

• Otitis media aguda y sinusitis• Bronquitis crónica• Alternativa en fiebre tifoidea• Alternativa en gonorrea• No es útil en shigelosis

INDICACIONES TERAPÉUTICASINDICACIONES TERAPÉUTICAS

• AMPICILINA: es el prototipo• Todas las anteriores• Neumonías por Haemophilus Influenza

no productor de betalactamasas. • Septicemia de causa desconocida en

neonatos + aminoglucósido.• Alternativa en shigelosis.• Meningitis en niños de 3 meses a 5

años + cloranfenicol.• Bordetella pertussi.• Sepsis y meningitis por

Listeria+aminoglucósido.• I.V.U, Salmonela.

OTRAS AMINOPENICILINASOTRAS AMINOPENICILINAS

• BACAMPICILINA• CICLACILINA• EPICILINA• HETACILINA• METAMPICILINA• PIVAMPICILINA• TALAMPICILINA


Tipo Y Edad Vía De Administración

Dosis

Amoxicilina V.O 40-60mg/kg/d

I.V 150-200 mg c/6 hrs.

Ampicilina

Inf. Leves V.O 50-100 mg/kg/d c/6h

Inf. graves

I.V 200-400 mg/kg/d c/6h

(neonatos)

Menores de 1 sem.

I.V 100-200 mg/kg/d c/12h

mayores de 1 sem

I.V 100-200 mg/kg/d c/8h

Bacampicilina V.O

50-100 mg/Kg./d c/12h

Ciclacilina V.O , I.V

50-100 mg/Kg./d c/6h

Pivampicilina V.O

50-100 mg/kg/d c/6h

Talampicilina V.O

50-100 mg/kg/d c/6h

TOXICIDADTOXICIDAD

– Diarrea – Exantema maculo-papular – Nefropatía (mayor retencion)– Incremento de las TGO.– Trastornos hematológicos:

agranulocitosis– Convulsiones– Cristaluria– Fiebre (infrecuentes).

PENICILINAS ANTISEUDOMONASPENICILINAS ANTISEUDOMONAS

Mecanismo de Acción• Inhibe síntesis de proteínas

de la pared bacteriana. Actualmente es conocido el hecho de su afinidad por las proteínas fijadoras de penicilinas.

ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO

• MEZLOCILINA: es mas activa contra E.Coli, Enterobacter, Proteus vulgaris, Klebsiella; posee buena eficacia contra Actinobacter calcoaceticus,

• PIPERACILINA: tiene acción contra Pseudomona aeruginosa. Buena eficacia contra E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella Enterobacter, Serratia, citrobacter, salmonella y Shigella y otras especies de Pseudomonas.


• FURAZLOCILINA: Es menos activo que la Mezlocilina, contra Pseudomona aeruginosa. Contra otros microorganismos gram negativos, incluyendo H. Influenzae y las bacterias gram positivas, la accion es similar a la de la Mezlocilina.

• TICARCILINA Y CARBENICILINA: fue la primera contra Pseudomona aeruginosa. Entre las bacterias sensibles a Carbenicilina y Ticarcilina se encuentran: Peptococcus, Clstridium, Lactobacillus, Actimomyces, Propionibacterium, Arashnia propionica.


• APALCILINA: es mas activa que la piperacilina contra Pseudomona aeruginosa, Escherichia Coli. Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter y Proteus; otras especies de Pseudomona.

• AZLOCILINA: actividad >contra Pseudomona aeruginosa es superior a la Carbenicilina, Ticarcilina, Mezlocilina; tiene igual acción que Mezlocilina contra Bacteroides fragilis; es tambien activa contra H.Influenzae, Neisseria meningitidis , Neisseria Gonorreae.

INDICACIONES TERAPINDICACIONES TERAPÉUTICASÉUTICAS

• Infecciones graves por Gram negativos

• En pacientes con septiciemia, endocarditis, neumonía, otitis externa maligna, endoftalmitis, mastoiditis y osteomielitis causadas por Pseudomona aeruginosa o Proteus indol negativo.

• Septicemia por Serratia marcescens o especies de Enterobacter sensibles a estos fármacos.}

• En pacientes con neutropenia y fiebre, cuando Pseudomonas aeruginosa sea uno de los productores de infección.

TOXICIDADTOXICIDAD

• Hipersensibilidad • Alteraciones hidroelectroliticas y

ácido-básicas. • Hipopotasemia y acidosis

metabólica• Neurotoxicidad • Alteraciones hematológicas • Hepatotoxicidad • Otros efectos: náuseas, vomitos y

diarrea

Health & Medicine

Penicilinas