Presentacin de PowerPoint
#SEEDOSECO17
UGC ENDOCRINOLOGA Y NUTRICIN HOSPITAL VIRGEN MACARENA.
SEVILLADTRA UGC: DRA RABATFEAS: DR.MARTIN , DRA.CUESTA,
DRA.FERNANDEZ, DRA GONZALEZ,DRA HERNANDEZ, DR TORRES, DRA.SERRANO,
DRA CAMPOS, DR.MORALES, DRA GARCIA, DRA OLIVA, DRA TOUS, DR.
JIMENEZ ENFERMERIA: MAR CASADO, CARMEN POLVILLO, PEPA MUIZ, SAFA
ALMUSTANI, ANA M MORALES, JOSEFA BARRIOS , M DOLORES GARCIA
INVESTIGACION: IRENE CABALLERO,MARIOLA MENDEZ , ALICIA JUSTE, MARIA
ESLAVA, MARISA MOYA, MARIA LUISA GARCIA, MARIA JOSE POLVILLO, MARIA
DUQUE, CARLOS GARCIA, PILAR ALARCON, MARIA CORONEL, JOSE MANUEL
CARRETERO.SILVIA SALAZAR MIR: CARLOS ARANA, LUNA FLORENCIO, MARIA
SEVILLANO, ROCIO DOMINGUEZ
#ENDO-mac#ENDO-mac
i-MAC DIABETES ENDOCRINO & NUTRICION UNIDAD DE
INVESTIGACION
81 ENSAYOS CLINICOS F2-F3-F4
41 INVESTIGADOR PRINCIPAL6 COORDINADOR NACIONAL32
SUBINVESTIGADOR
OBESIDADTRATAMIENTOSANTI-OBESIDAD
INTRO: DIABESIDADConoce a tu enemigo
iSGLT2 & DM2Conoce a tu ejercito
iSGLT2 EN LAS GUIASPlanifica la estrategia
iSGLT2 EN OBESIDAD
1501-15042015
@Cristob_Morales
@Cristob_MoralesOBESITYCOMINGIS
@Cristob_Morales
@Cristob_Morales
DI@BETES>18AOS
13,8% DIABETES
6.0% DM NO DIAGNOSTICADA
7,8% DM DIAGNOSTICADA
14,8% PRE-DIABETES
?
@Cristob_Morales
ME ENGORDA EL AGUA
TENGO UN POCO DE AZUCARPero de la buena
FUMO LO NORMALNO SOY HIPERTENSO, PERO TOMO 2 PASTILLAS PA LA
TENSION (CUANDO ME ACUERDO)NO PUEDO TENER EL COLESTEROL ALTO ME
TOMO TODOS LOS DIAS UN DANACOL
OBESI-BETICO
DE MUY ALTO ALTO RIESGO VASCULAR@Cristob_Morales
MUCHAS GRACIAS
@Cristob_Morales
14
Aunque los objetivos parezcan imposibles ENDO SIEMPRE AL
ATAQUE!!Ocasin de Gol de Yasushi Endo. Final del Mundial de Clubs,
Real Madrid vs Kashima 17Dic16
EEEXERCISE/EATING@Cristob_Morales
b-cellSecrecin alterada de insulina
a-cellAumento secrecin GlucagnAumento reabsorcin glucosaAumento
produccin glucosaLiplisis aumentada
Captacin glucosa disminuida
Efectodisminuidos incretinas
Disfuncin Neuro-transmisoresCR.MORALES_2016
b-cellSecrecin alterada de insulina
a-cellAumento secrecin GlucagnAumento reabsorcin glucosaAumento
produccin glucosaLiplisis aumentada
Captacin glucosa disminuida
Efectodisminuidos incretinas
Disfuncin Neuro-transmisoresCR.MORALES_2016Fisiopatologa y
farmacoterapia de la hiperglucemia de la DM2
SU/REPAAgGLP-1iDPP4AgGLP1i-DPP4METF/TZDsi-DPP4/
AgGLP1TZDsiSGLT-2METFTZDs
BBCSMNMETFORMINASGLT2GLP1
El TRIDENTE OFENSIVO en DIABESIDAD@Cristob_Morales
MSG
En las nuevas guas de diabetes AACE17, ADA17
INTRO: DIABESIDADConoce a tu enemigo
iSGLT2 & DM2Conoce a tu ejercito
iSGLT2 EN LAS GUIASPlanifica la estrategia
iSGLT2 EN OBESIDAD
@Cristob_Morales
InhibidorSGLT-2
Los iSGLT-2 reducen la reabsorcin de glucosa en el tbulo
proximal, produciendo
Glucosuria
diuresis osmtica
Prdida calrica
Inhibidores del SGLT-2: mecanismo de accin
Glucosuria 70-78 g/da Prdida de 312 kcal/da
Gerich JE. Diabet Med .2010;27:136-42.
SGLT-1
Los frmacos inhibidores del cotransportador SGLT-2 reducen la
reabsorcin de glucosa en el tbulo proximal, incrementan la excrecin
renal de glucosa, disminuyen los niveles de glucemia (sin provocar
hipoglucemia) y reducen el peso corporal al provocar una prdida
calrica de unas 300 Kcal/da, sin riesgo de hipoglucemia.Al ser un
mecanismo independiente de la insulina, la inhibicin del SGLT-2
induce descensos de glucemia en todos los pacientes con diabetes
tipo 2, con independencia del grado de evolucin de la
enfermedad.
Referencia bibliogrficaGerich JE. Role of the kidney in normal
glucose homeostasis and in thehyperglycaemia of diabetes mellitus:
therapeutic implications. Diabet Med .2010;27:136-42.
20
SGLT 2 se localiza principalmente a nivel renal y SGLT1 en el
intestinoLa deficiencia de SGLT1 debida a mutaciones, puede
contribuir a un sndrome de malabsorcin congnito de malabsorcin
intestinal de glucosa y galactosa, hecho que conlleva la aparicin
de diarrea grave a menos que se retire la lactosa de la dieta
Los pacientes con glucosuria renal familiar (una alteracin
gentica de SGLT2), no presentan consecuencias clnicas adversas
relacionadas con la reabsorcin alterada de glucosa en el rin
Bays, H. Curr Med Res Opin. 2009;25(3):671-81
SGLT1: Cotransportador sodio-glucosa tipo 1; SGLT2:
Cotransportador sodio-glucosa tipo 2
La especificidad en la localizacin del cotransportador SGLT2 a
nivel renal abre las puertas al desarrollo de nuevas dianas
teraputicas en el tratamiento de la diabetes, ya que la accin sobre
este cotransportador puede modificar los niveles de glucosa en el
organismo.
Los pacientes con glucosuria renal familiar (GRF) presentan una
disfuncin de SGLT2 de causa gentica, caracterizada por glucosuria
persistente (entre 10202 g/1.73 m2/da en homozigotos). La GRF es
habitualmente asintomtica y la mayora de pacientes no presentan
ningn tipo de consecuencias clnicas adversas. La funcin tubular
renal y la histologa suelen ser normales. Tampoco parece que estos
pacientes tengan ms incidencia de infecciones urinarias,
insuficiencia renal o diabetes. La hipoglicemia y la hipovolemia
son raras. Por todo esto, los autores sugieren que la inhibicin de
SGLT2 puede ser una opcin eficaz y segura para el tratamiento de la
hiperglicemia.
Bibliografa:Bays, H. Curr Med Res Opin. 2009
Mar;25(3):671-81
Excrecin urinaria de glucosa iSGLT2 Ficha tcnica Jardiance.
Ficha tcnica Forxiga. 3 Ficha tcnica Invokana.
DAPA70g/da (2)EMPA78g/da (1)CANA300119g/da (3)CANA10077g/da
(3)
@Cristob_Morales
@cristob_moralesHIPO
EF 2os
Ms all de la A1cEn la eleccin teraputica@Cristob_Morales
A1cPesoGPA/GPPTA, FCEn AncianoshipoglucemiasSeguridad
CardiovascularAdd OnFrmaco ideal en DM2Micro/macroalbuminuria
iSGLT2iSGLT2 LA METFORMINA DEL SIGLO XXI
EFICACES: A1c(=)PERDIDA DE PESO(+)NO HIPOs(=)SEGURIDAD
CVS(+)FRIENDLY: Combinables con todo (=)NO RECOMENDADO USO CON FGE
14.500 pacientes
EMPA-REG PIO Combinacin con Met/PioEMPA-REG MONO
MonoterapiaEMPA-REG MET/METSUCombinacin con Met SuEMPA-REG
OUTCOMEResultados cardiovascularesEMPA-REG EXTENDSeguridad a largo
plazo (.19, .20, .23)EMPA-REG H2H-SUH2H vs. SuEMPA-REG
RENALInsuficiencia renalEMPA-REG BP ABPM EstudioEMPA-REG
MDICombinacin con MDIEMPA-REG COMBOJAPANCombinacin a largo plazo
Japn
Calendario (FPI-LPO):
Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q220102011201220132014Q3
~ 499 pts~ 986 pts~ 1.504 pts~ 2.705 pts~ 741 pts~ 825 pts~ 563
pts~ 1.162 pts~ 7.000 pts~ 1.549 ptsEMPA-REG BASALCombinacin con
insulina basal
~ 494 ptsEmpagliflozina: EECC F3
Referencias bibliogrficas- Barnett AH, Mithal A, Manassie J, et
al. Efficacy and safety of empagliflozin added to existing
antidiabetes treatment in patients with type 2 diabetes and chronic
kidney disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled
trial.Lancet Diabetes Endocrinol.2014;2:369-84.- Hring HU, Merker
R, Seewaldt-Becker E, et al. Empagliflozin as Add-On to Metformin
in Patients With Type 2 Diabetes: A 24-Week, Randomized,
Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Diabetes Care.
2014;37:1650-9. - Hring HU, Merker R, Seewaldt-Becker E, et al.
Empagliflozin as Add-on to Metformin Plus Sulfonylurea in Patients
With Type 2 Diabetes. A 24-week, randomized, double-blind,
placebo-controlled trial. Diabetes Care. 2013;36:3396-404. - Kovacs
CS, Seshiah V, Swallow R, et al. Empagliflozin improves glycaemic
and weight control as add-on therapy to pioglitazone or
pioglitazone plus metformin in patients with type 2 diabetes: a
24-week, randomized, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab.
2014;16:147-58. - Ridderstrale, Svaerd R, Zeller C, et al.
Rationale, design and baseline characteristics of a 4-year
(208-week) phase III trial of empagliflozin, an SGLT2 inhibitor,
versus glimepiride as add-on to metformin in patients with type2
diabetes mellitus with insufficient glycemic control.Cardiovascular
Diabetology. 2013;12:129.- Ridderstrale M, Andersen KR, Zeller C,
et al. Comparison of empagliflozin and glimepiride as add-on to
metformin in patients with type 2 diabetes: a 104-week randomised,
active-controlled, double-blind, phase 3 trial. Lancet Diabetes
Endocrinol.2014;2:691-700.- Roden M, Weng J, Eilbracht J, et al.
Empagliflozin monotherapy with sitagliptin as an active comparator
in patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind,
placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endorinol.
2013;1(3):208-19.- Rosenstock J, Jelaska A, Frappin G, et al.
Improved Glucose Control With Weight Loss, Lower Insulin Doses, and
No Increased Hypoglycemia With Empagliflozin Added to Titrated
Multiple Daily Injections of Insulin in Obese Inadequately
Controlled Type 2 Diabetes. Diabetes care. 2014;37:1815-23.- Zinman
B, Inzucchi SE, Lachin JM, et al. Rationale, design, and baseline
characteristics of a randomized, placebo-controlled cardiovascular
outcome trial of empagliflozin (EMPA-REG OUTCOME). Cardiovascular
Diabetology. 2014;13:102.
30
Dapagliflozina: Programa de desarrollo clnico de Fase III
Fase IIIN=5693Monoterapian=840Terapia
aadidan=2369Comparativosn=2050Combinacin con SUn=596Terapia aadida
a metformina=546Poblaciones especialesn=434Monoterapian=558Dosis
bajasn=282
Terapia aadida a pioglitazona*n=420
Terapia aadida a insulinan=807Insuficiencia renal
moderadan=252Composicin corporal por DXA n=182Combinacin con
metformina comparado con SUn=814Dapagliflozina 10 mg combinada con
metformina XR** n=638Dapagliflozina5 mg combinada con metformina
XR**n=598DXA: Absorciometra dual de rayos X; SU: Sulfonilurea; XR:
Liberacin prolongada. * No se recomienda la administracin conjunta
de dapagliflozina con pioglitazona; ** Metformina XR no est
comercializada en Espaa.
Resumen de los 11 ensayos clnicos de fase III que constituyen la
evidencia clnica del tratamiento con FORXIGA.
Monoterapia
Monoterapia: Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A, Tang W, List JF.
Dapagliflozin monotherapy intype 2 diabetic patients with
inadequate glycemic control by diet and exercise:a randomized,
double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Diabetes
Care.2010;33(10):221724. Dosis bajas:Terapia aadida:
Aadida a metformina: Bailey CJ, Gross JL, Pieters A, Bastien A,
List JF. Effect of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes
who have inadequate glycaemic control with metformin:a randomised,
double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2010;375(9733):
222333.Combinacin con SU: Strojek K, Yoon KH, Hruba V, Elze M,
Langkilde AM, Parikh S. Effect ofdapagliflozin in patients with
type 2 diabetes who have inadequate glycaemiccontrol with
glimepiride: a randomized, 24-week, double-blind,
placebocontrolledtrial. Diabetes Obes Metab. 2011;13(10):92838.
Aadida a pioglitazona: Rosenstock J, Vico M, Wei L, Salsali A, List
JF. Effects of Dapagliflozin, a sodium-glucose cotransporter-2
inhibitor, on hemoglobin A1c, body weight, and hypoglycemia risk in
patients with type 2 diabetes inadequately controlled on
pioglitazone monotherapy. Diabetes Care 2012;35(7):1473-8.Aadida a
insulina: Wilding JPH, Woo V, Soler NG, Pahor A, Sugg J, Rohwedder
K, et al.Long-term efficacy of dapagliflozin in patients with type
2 diabetes mellitusreceiving high doses of insulin: a randomized
trial. Ann Int Med. 2012;156(6): 40515. ComparativosCombinacin con
metformina comparado con SU: Nauck MA, Del Prato S, Meier JJ,
Duran-Garcia S, Rohwedder K, Elze M, et al. Dapagliflozin versus
glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes who
have inadequate glycemic control with metformin: a randomized,
52-week, double-blind, active-controlled noninferiority trial.
Diabetes Care. 2011;34(9):201522.Combinacin con metformina XR
(5mg/10 mg): Henry RR, Murray AV, Marmolejo MH, Hennicken D,
Ptaszynska A, List JF. Dapagliflozin, metformin XR, or both:
initial pharmacotherapy for type 2 diabetes, a randomised
controlled trial. Int J Clin Pract. 2012;66(5):44656.Estudios
especialesComposicin corporal: Bolinder J, Ljunggren O, Kullberg J,
Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, et al. Effects of
dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose
tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with
inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab.
2012;97(3):102031.Insuficiencia renal moderada:
Pooled dataEmpagliflozin change from baseline in A1c*pooled
Phase III placebo-corrected *All statistically significant. Error
bar represents 95% CI.1. Hach et al. Diabetes 2013;62(suppl
1A):A21(P69-LB). 2. Roden et al. Lancet Diabetes Endocrinol
2013;1:20819. 3. Hring et al. Diabetes Care 2014;37:16509. 4.
Kovacs et al. Diabetes Obes Met 2014;16:14758. 5. Hring et al.
Diabetes Care 2013;36:33963404. 6. Rosenstock et al. Diabetes
2013;(suppl 1):(1102-P). 7. Barnett et al. Lancet Diabetes
Endocrinol 2014;2:36984Pooled1Monotherapy2MET3PIO4MET +
SU5Insulin78-week6Mild RI7Patients,
n8318212242242172131651682252161691559897BL HbA1c
(%)7.987.967.877.867.947.868.078.068.078.108.278.278.027.96
Adjusted mean (SE) difference vs placebo in change from baseline
in HbA1c (%)
Empagliflozin 10 mg QDEmpagliflozin 25 mg QD
A1c
NotesThis and the following slides provide some of the clinical
data available for empagliflozin, before looking into the EMPA-REG
OUTCOME trial (which reports later this year) in more
detail.Empagliflozin has been studied as monotherapy and in
combination with metformin, pioglitazone and metformin +
sulphonylurea; it has also been studied in patients with mild renal
impairment:The pooled data in the first bar are derived from the 4
randomised controlled trials displayed in the following four bars
within the light grey box.In all cases, empagliflozin at both the
10 mg and 25 mg once-daily doses provides significant reductions
from baseline (vs placebo) in HbA1c in patients with T2D.
AbbreviationsBL, baseline; CI, confidence interval; CV,
cardiovascular; EMPA-REG OUTCOME, cardiovascular outcomes trial of
empagliflozin; HbA1c, glycosylated haemoglobin; MET, metformin;
PIO, pioglitazone; QD, once daily; RI, renal impairment; SE,
standard error; SU, sulphonylurea; T2D, Type 2 Diabetes.32
Empagliflozin change from baseline in body weight* pooled Phase
III placebo-corrected 33
Pooled dataPooled1Monotherapy2MET3PIO4MET +
SU5Insulin78-weekMild RI6N/AN/AAdjusted mean (SE) difference vs
placebo in change from baseline in body weight (kg)Patients,
n831821224224217213165168225216N/AN/A9897BL BW
(kg)78.879.178.477.881.682.278.078.977.177.591.694.792.188.1
*All statistically significant. Error bar represents 95% CI.
N/A, published data not available.1. Hach et al. Diabetes
2013;62(suppl 1A):A21(P69-LB). 2. Roden et al. Lancet Diabetes
Endocrinol 2013;1:20819. 3. Hring et al. Diabetes Care
2014;37:16509. 4. Kovacs et al. Diabetes Obes Met 2014;16:14758. 5.
Hring et al. Diabetes Care 2013;36:33963404. 6. Barnett et al.
Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:36984.
Empagliflozin 10 mg QDEmpagliflozin 25 mg QDEmpagliflozin is not
indicated for weight loss. Weight change was a secondary endpoint
in clinical trials
Kg
NotesAvailable clinical data on empagliflozin shows a consistent
decrease from baseline in bodyweight (vs placebo) in patients with
T2D.
AbbreviationsBL, baseline; BW, body weight; CI, confidence
interval; CV, cardiovascular; MET, metformin; PIO, pioglitazone;
QD, once daily; RI, renal impairment; SE, standard error; SU,
sulphonylurea; T2D, Type 2 Diabetes.33
Dapagliflozin: HbA1c change from baseline in Short-term (Week
24) Phase III trials34*p 0.0001 vs placebo. Least-squares mean
adjusted for baseline value.1. Forxiga 5-mg and 10-mg film-coated
tablets [SPC]. Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG, 18 December
2013. 2. Rosenstock et al. Diabetes Care
2012;35:14738.75701371354014001451511081082242231391401931947.798.018.117.927.747.698.158.078.248.087.977.908.348.378.468.58
HbA1c mean change from baseline (%)****(Week 52 data)***Add-on
INS1Mono-therapy1Add-on MET1Add-on MET vs GLP1Add-on GLM1Add-on
PIO2Add-on SU + MET1Add-on SITA MET1PBO+SITA METPBOPBO + METGLP +
METPBO +GLMPBO +PIOPBO +INSPBO+SU + METComparatornBL HbA1c
(%)Study
A1c
AbbreviationsBL, baseline; GLM, glimepiride; GLP, glipizide;
HbA1c, glycosylated haemoglobin; INS, insulin; MET, metformin; PBO,
placebo; PIO, pioglitazone; SITA, sitagliptin; SU,
sulphonylurea.
ReferenceForxiga 5 mg and 10 mg film-coated tablets [SPC].
Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG, 18 December 2013.
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27188/SPC/Forxiga+5+mg++%26+10+mg+film+coated+tablets/.
Accessed: February 2014.34
Dapagliflozin: body weight change from baseline in Short-term
(Week 24) Phase III trials35*p < 0.0001 vs placebo.
Least-squares mean adjusted for baseline value. 1. Forxiga 5-mg and
10-mg film-coated tablets [SPC]. Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca
EEIG, 18 December 2013. 2. Whaley et al. Diabetes Metab Syndr Obes
2012;5:13548. 3. Rosenstock et al. Diabetes Care 2012;35:14738 .
7570 137135 401400 145151108108 224223 139140 193194 88.894.2
87.786.3 87.688.4 80.980.6 90.188.6 89.291.0 86.484.8 94.594.5
Body weight mean change from baseline (kg)*******(Week 52
data)nBL BW (kg)StudyPBO +SITA METPBOPBO+ METGLP + METPBO +GLMPBO
+PIOPBO +INSPBO +SU + METAdd-on INS1,2Mono-therapy1,2Add-on
MET1,2Add-on MET vs GLP1Add-on GLM1,2Add-on PIO3Add-on SU +
MET1Add-on SITA MET1Comparator
Kg
AbbreviationsBL, baseline; BW, body weight; GLM, glimepiride;
GLP, glipizide; INS, insulin; MET, metformin; PBO, placebo; PIO,
pioglitazone; SITA, sitagliptin; SU, sulphonylurea.
ReferenceForxiga 5 mg and 10 mg film-coated tablets [SmPC].
Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG, 18 December 2013.
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27188/SPC/Forxiga+5+mg++%26+10+mg+film+coated+tablets/.
Accessed: February 2014. 35
Canagliflozin: HbA1c change from baseline in Phase III
trials36
*p < 0.001 vs comparator. Least-squares mean adjusted for
baseline value.Invokana (canagliflozin) tablets Prescribing
Information. Janssen Pharmaceuticals, Inc., March 2013.HbA1c mean
change from baseline (%)******nBL HbA1c (%)********WeeksAdd-on MET
+ SU vs SITA52Mono-therapy26Add-on MET26Add-on SU18Add-on MET +
SU26Add-on MET vs GLM52Add-on MET + PIO26Add-on
INS118Placebo-controlledPBO +INSPBOPBO+ METPBO +SUPBO +SU + METGLM
+ METSITA +MET + SUPBO +MET +
PIOComparatorActive-controlled1921951971833683674542401561571561151131145655665874824834853783777.978.068.017.967.947.958.498.298.288.128.138.138.007.997.848.208.338.277.837.787.798.138.12
A1c
AbbreviationsBL, baseline; GLM, glimepiride; HbA1c, glycosylated
haemoglobin; INS, insulin; MET, metformin; PBO, placebo; PIO,
pioglitazone; SITA, sitagliptin; SU, sulphonylurea.36
Canagliflozin: Body weight change from baseline in Phase III
trials*p < 0.001 vs comparator. Least-squares mean adjusted for
baseline value.Invokana (canagliflozin) tablets Prescribing
Information. Janssen Pharmaceuticals, Inc., March 2013.Body weight
mean change from baseline
(kg)19219519718336836715615715611511311456556658748248348537837787.585.986.986.788.785.490.893.593.594.094.294.497.796.996.786.686.886.689.687.6
*************WeeksPlacebo-controlledAdd-on INS18PBO
+INSMono-therapy26PBOAdd-on MET26PBO+METAdd-on MET + SU26PBO +SU +
METAdd-on MET + PIO26PBO +MET + PIOAdd-on MET vs GLM52GLM +
METAdd-on MET + SU vs SITA52SITA +MET +
SUComparatorActive-controllednBL BW (kg)
Kg
AbbreviationsBL, baseline; BW, body weight; GLM, glimepiride;
INS, insulin; MET, metformin; PBO, placebo; PIO, pioglitazone;
SITA, sitagliptin; SU, sulphonylurea.
37
Storgaard H, et al. Effects of sodium glucose co-transporter 2
inhibitors in patients with type 2 diabetes: a systematic review
with meta-analysis of randomised clinical trials. P856 EASD Vienna,
2014.
Cambio en el peso corporal (kg) despus de, al menos, 12 semanas
de tratamiento. Metaanlisis de los efectos aleatorios de los
iSGLT-2 versus control activo. Los resultados se presentan como
diferencias medias (DM), con intervalos de confianza (IC) del 95%.
Dapa: dapagliflozina; Cana: canagliflozina; Empa:
empagliflozina.
iSGLT-2: Reduccin de peso vs. placebo
KgDAPA -2,0 Kg (-2,3,-1,7)CANA -2,5 Kg (-2,8,-2,1)EMPA -2,1 Kg
(-2,3,-1,9)
38
Storgaard H, et al. Effects of sodium glucose co-transporter 2
inhibitors in patients with type 2 diabetes: a systematic review
with meta-analysis of randomised clinical trials. P856 EASD Vienna,
2014.
Cambio en el peso corporal (kg) despus de, al menos, 12 semanas
de tratamiento. Metaanlisis de los efectos aleatorios de los
iSGLT-2 versus control activo. Los resultados se presentan como
diferencias medias (DM), con intervalos de confianza (IC) del 95%.
Dapa: dapagliflozina; Cana: canagliflozina; Empa:
empagliflozina.
iSGLT-2. Reduccin de peso vs. control activo
Kgvs METF -1,3Kg (-1,8,-0,7)vs SU -4,7Kg (-4,8,-4,7)vs SITA
-2,5Kg (-2,7,-2,3)
iSGLT-2 versus controles activos
Dos ensayos compararon iSGLT-2 (n = 263) con metformina (n =
259), dos ensayos estudiaron iSGLT-2 (n = 874) versus SU (n = 874)
(glipizida y glimepirida) y cuatro ensayos compararon iSGLT-2 (n =
1.011) con sitagliptina (n = 995). Los iSGLT-2 tuvieron un efecto
similar sobre la HbA1c cuando se compararon con la metformina
(0,05%; 0,21 a 0,12%) y SU (0,06%; 0,18 a 0,06%), mientras que los
iSGLT-2 tuvieron un mayor efecto sobre la HbA1c en comparacin con
la sitagliptina (0,20%; 0,36 a 0,05%). No obstante, no pudimos
confirmar las conclusiones de los metaanlisis debido al poder
estadstico de los ensayos incluidos. Los anlisis secuenciales
confirmaron que se necesitan ensayos adicionales para determinar si
iSTLG-2 y las intervenciones activas evaluadas tienen efectos
similares. El peso corporal se redujo mediante los iSGLT-2 en
comparacin con la metformina (1,3 kg; 1,8 a 0,7 kg), SU (4,7 kg;
4,8 a 4,7 kg) y sitagliptina (2,5 kg; 2,7 a 2,3 kg).Los iSGLT-2
redujeron tanto la presin diastlica como sistlica, respectivamente,
en comparacin con la metformina (1,9 mmHg; 3,3 a 0,6 mmHg, y 3,8
mmHg; 6,8 a 0,9 mmHg), SU (1,9 mmHg; 3,1 a 0,8 mmHg, y 5,0 mmHg;
6,0 a 3,84 mmHg) y sitagliptina (2,0 mmHg; 3,0 a 1,0 mmHg, y 4,4
mmHg; 5,7 a 3,1 mmHg). 39
RESUMEN DE EFICACIA iSGLT2Diferencia media vs. placeboIC
(95%)HbA1c 0,73% 0,80, 0,65Peso 2,1 Kg 2,3, 1,9TAS 4,6 mmHg 5,2,
3,7TAD 2,0 mmHg 2,4, 1,53.165 pacientes randomizados a iSGLT-2 y
3.010 pacientes a placebo.
Metaanlisis de 30 ensayos clnicos controlados de inhibidores
iSGLT-2 (canagliflozina, dapagliflozina y empagliflozina). Ensayos
clnicos controlados con placebo (26), de los cuales cuatro
incluyeron control activo, as como cuatro ensayos clnicos
adicionales.Storgaard H, et al. Effects of sodium glucose
co-transporter 2 inhibitors in patients with type 2 diabetes: a
systematic review with meta-analysis of randomised clinical trials.
P856 EASD Vienna, 2014.
Kg
A1c
TA
Mtodos
Incluimos ensayos controlados aleatorizados con personas con
diabetes tipo 2 que reciben iSGLT-2 aprobados (canagliflozina,
dapagliflozina) o en sus ltimas fases de desarrollo clnico
(empagliflozina), en dosis clnicamente relevantes (300, 10 y 25 mg,
respectivamente) durante, al menos, 12 semanas. Para ensayos que
presentan datos despus de diferentes periodos de seguimiento (por
ejemplo, 26 y 52 semanas), se utilizaron los datos del mayor
periodo de tratamiento. Nuestra medida principal de resultados fue
el control glucmico evaluado por la hemoglobina A1c (HbA1c). Las
medidas secundarias de resultados incluyeron cambios en la glucosa
en plasma en ayunas (FPG), peso corporal, presin sangunea sistlica
y diastlica y eventos adversos. Se combinaron bsquedas electrnicas
y manuales (ltima actualizacin:mayo de 2014). Efectuamos
metaanlisis del efecto aleatorio y fijo. Los resultados se
presentaron como diferencias medias (DM) o ratios de riesgo (RR),
con intervalos de confianza (IC) del 95% y I2 para evaluar la
heterogeneidad. Para evaluar el riesgo de errores aleatorios y
sistemticos debido al ensayo acumulativo, efectuamos anlisis
secuenciales, incluidas la RR relativa y la incidencia del grupo de
control, generados en los anlisis primarios. El riesgo de sesgo de
publicacin y otros efectos de estudio de pequeo tamao se calcularon
en anlisis de regresin (prueba de Egger) y grficos de embudo
(funnel plots). Para anlisis con ms de 10 ensayos, efectuamos
anlisis de subgrupo y metarregresin a fin de evaluar la posible
influencia de los predictores. Anlisis de sensibilidad evaluaron la
influencia de caractersticas adicionales de los pacientes.
Resultados
Incluimos 26 ensayos con control de placebo en canagliflozina
(ocho ensayos), dapagliflozina (13 ensayos) o empagliflozina (cinco
ensayos). Cuatro de estos ensayos y cuatro ensayos adicionales
incluyeron comparadores activos (metformina, sitagliptina o
sulfonilureas SU). La duracin del tratamiento vari de 12 a 102
semanas (duracin media: 26 semanas). Todos los ensayos tuvieron un
bajo riesgo de sesgo.
iSGLT-2 versus placebo
El metaanlisis de los principales efectos aleatorios incluyeron
3.185 personas aleatorizadas a iSGLT-2 y 3.010 aleatorizadas a
placebo. Los iSGLT-2 redujeron la HbA1c en un 0,73%(IC: 0,80 a
0,65%).El resultado se confirm en el anlisis secuencial. No se
identificaron efectos de estudio de pequeo tamao (prueba de Egger,
P = 0,27). Los iSTLG-2 llevaron a una mayor reduccin de HbA1c en
pacientes sin enfermedad renal en comparacin con pacientes con
enfermedad renal (prueba de la diferencia de subgrupo, P = 0,010).
La prueba de la metarregresin no encontr un efectoclaro de la
duracin del ensayo (P = 0,375). En el anlisis de sensibilidad, la
exclusin de los ensayos de los pacientes con nefropata diabtica
confirm el resultado general. Los iSGLT-2 tuvieron efectos
beneficiosos en la prueba FPG (30 mg/dl; 33 a 27 mg/dl), peso
corporal (2,1 kg; 2,3 a 1,9 kg), presin sangunea sistlica (4,6
mmHg; 5,2 a 3,7 mmHg) y diastlica(2,0 mmHg; 2,4 a 1,5 mmHg). No se
identificaron diferencias entre iSTLG-2. Se registraron varias
reacciones adversas. Las ms frecuentes fueron infecciones
sintomticas urinarias y del tracto genital. 40
ENSAYOS CLINICOSVIDA REAL@Cristob_Morales
All patients initiated on dapa (n=2401)
All patients fulfilling inclusion criteria (n=1732) (ALL)
Triple therapy(n=480)
Add-on to insulin (n=332) Dual (Add-on MET) (n=435)Selection of
most common treatment groups* (n=1247)
* Based on the recorded treatment receiving within 3 months
after dapagliflozin initiation, Including enough patients to allow
for the predefined analysis, and in line with existing RCT data
Presented at Presented at EASD 2015, Stockholm, 14-18 September
2015
Changes in HbA1c and weight in type 2 diabetes patients
initiating dapagliflozin treatment in routine UK primary care
Within the triple groupMET +SU: 257MET+DPP4: 179SU+DPP4: 23Fixed
combinations: 11MET+TZD: 8SU+TZD:1Met+other: 1
42
Treatment groupsDual (add-on to MET)TripleAdd-on to InsulinRWE5
study /RCTs* 1-4RWE5Bailey1,2RWE5Matthaei3RWE5Wilding4 Nr of
patients435135480108332194Age (years)55.652.759.161.157.659.3Male
(%)55%57%61%43%56%45%Years since
diagnosis6.76.18.89.313.014.2Baseline HbA1c
(%)9.157.929.368.089.908.57Baseline weight
(kg)106.086.399.888.6103.994.5Baseline data in the dapagliflozin
10mg group
Baseline characteristics: RWE study vs RCT
1. Bailey et al., BMC Medicine. 2013;11:43 2. Bailey et al.
Lancet 2010; 375: 222333 3. Matthaei et al., Diabetes Care. 2015;
38:365-372 4. Wilding et al. Ann Intern Med 2012;156:40515 5.
Wilding et al., EASD 2015, 14-18 sept, Abstract #737 RCT: MET +SU+
DAPA; RWE: all triple therapy Age and time since diagnosis are
similar HbA1c and weight baseline seem higher
The Bailey, Matthaei, and Wilding data is placebo arm from the
trials not Forxiga. Although both placebo and Forxiga arms are
closely matched as standard practice in RCTs.43
EECC44
VIDA REAL- RWE
Kg
A1c
Kg
Liraglutide Therapy for Type 2 Diabetes: Overcoming Unmet Needs,
ke Sjholm. Pharmaceuticals 2010, 3, 764-781;
doi:10.3390/ph3030764.
CON QUE TRATAMIENTO PARA LA DM2 SE PIERDE MAS PESO? iSGLT2 GLP1
SU CON NINGUNO @Cristob_Morales
AstraZeneca 2016
AstraZeneca 2016
A1c
AstraZeneca 2016
Kg
AstraZeneca 2016
49
AstraZeneca 2016
DURATION-8: a 28-Week, Multinational, Double-blind, Phase III
Study* Includes 1 patient who was wrongly randomized but did not
receive treatment. Note: Study was not powered to compare the
individual treatment of EQW alone and DAPA alone. Elaborado de Fras
JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4:1004-16Secondary
Endpoints Included
Change in body weightChange in FPGChange in 2-hour PPGProportion
of patients achieving A1C
