SINDROMES TUMORALES SINDROMES TUMORALES ENDOCRINOSENDOCRINOS

Yasser Sullcahuaman AllendeMedico Genetista

Septiembre 2009

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SINDROMES TUMORALES SINDROMES TUMORALES ENDOCRINOSENDOCRINOS

• Feocromocitoma• Cáncer medular de

tiroides• Hiperplasia de

paratiroides• Adenomas pituitarios• Adenoma pancreático• Habito marfanoide• Ganglioneuromatosis

mucosas

Antecedente Familiar

Antecedente Familiar

Patrón de Herencia autosómico dominante

Antecedente Familiar y personal

Hereditario

• Multifocal/bilateral• Mas agresivo• Se presenta en

segunda o tercera década de la vida

• Mas temprano en las mujeres

Eporadico

• Unifocal• Menos agresivo• Se presenta en la

sexta a septima decada de la vida

• No diferencias por genero

Síndromes genéticos Síndromes genéticos relacionadosrelacionados

• Neurofibromatosis. • La enfermedad de Von Hippel-Lindau. • Síndromes de neoplasia endocrina múltiple

(MEN). • Esclerosis tuberosa. • Síndrome de Sturge-Weber. • Ataxia-telangiectasia.

Neoplasia Endocrina Múltiple

MEN1

Hiperplasia de paratiroidesAdenomas pituitariosAdenomas pancreaticos

MEN2A

Hiperplasia de paratiroidesCáncer medular de tiroidesFeocromocitoma

MEN2B

Cáncer medular de tiroidesFeocromocitomaGanglioneuromatois de

mucosas

Habito marfanoide

CMTFCáncer medular de

tiroides familiar

GenéticaMEN 1

Gen: MEN Proteina: Menina Actividad: Supresor tumoral Herencia: Autosómico Dominante

Cromosoma 11

Genotipo – fenotipo MEN2

Gen: RET Proteina: Tirosin Kinasa Actividad: Protooncogen Herencia: Autosómico Dominante

Cromosoma 10

MEN2A

Hiperplasia de paratiroides

Cáncer medular de tiroides

Feocromocitoma

MEN2B

Cáncer medular de tiroidesFeocromocitomaGanglioneuromatois de

mucosas

Habito marfanoide

CMTFCáncer medular de

tiroides familiar

Actividad MolecularEmbriogenesis

Diferenciación Proliferación Sobrevivencia Motilidad Apoptosis

Receptor tirosinoquinasa

MEN2

• Clasificación:Clasificación:– MEN2a:– MEN2b:– CMTf: Carcinoma Medular de

Tiroides Familiar

Relación genotipo-fenotipo y decisión Oncológica, Genética, Quirúrgica

Genotipo-Fenotipo

Que parte del gen estudiar

Gen: RET

21 exones

52 000 000 pares de bases

Genotipo-Fenotipo

A quien realizar test genético

• Protoncogen RET – codon 918 : > 98% de MEN 2B

• 95% sensibilidad en caso indice

• 100% sensibilidad en miembros de la familia

• Indicado en todos los pacientes con Carcinoma medular de tiroides (MTC)

Genética Medica:

Calculo de riesgo MEN2A

• Cáncer medular de tiroides: 100%

• Feocromocitomas : 40%

• Hiperparatiroidismo: 25-35%

• Amiloidosis: 36%

• Enfermedad de Hirschsprung

• Cáncer medular de tiroides: 100%

• Feocromocitoma: 50%

• Neurogangliomas. 100%

• Habito Marfanoide

Genética Medica:

Calculo de riesgo MEN2B

Estudio familiar (Screening familiar)

• Test genético en el paciente

• Test en los familiares de primer grado

• Penetrancia 100%

• Tiroidectomía profiláctica

• Seguimiento: Calcitonina

Relación genotipo-fenotipo y decisión Oncológica, Genética, Quirúrgica

Estudio familiar (Screening familiar)

• Tiroidectomía profiláctica– Edad: adultos– Edad: niños

– Cáncer medular de tiroides a los 7 meses– Metastasis

Relación genotipo-fenotipo y decisión Oncológica, Genética, Quirúrgica

Perspectiva terapéutica

Conclusiones

• Cáncer hereditario• 50% tiene antecedentes familiares• Presentación muy temprana• Mutación de protoncogen RET• Tiroidectomía profiláctica• Manejo multidisciplinario:

• Oncologo clínico• Cirujano• Genetista• Psicologo

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ANÁLISIS MOLECULAR DEL GEN DE FUSIÓN:

ABL-BCR AML-ETO

PML-RARAPANEL LLB (4 GENES DE FUSION)

UNIDAD DE GENÉTICA Y BIOLOGÍA MOLECULARUGBM

t(9;22)(q34;q11)

FISHDual colordual fusion

Nivel molecular

ESTRATEGIA DEL ESTUDIOESTRATEGIA DEL ESTUDIO

Muestra: Sangre periférica

Aislamiento del material genético

IdentificarGen alterado

ABL-BCR

PhPh

Major(M-

BCR)

> 95% de pacientes con

LMC (Ph-positivo)

Minor(m-

BCR)

J 6% en niños,

17-25% en adultos con

LLALLA

Micro(µ-BCR)

Asociada a LMC con maduración de neutrófilos

IMPORTANCIA CLÍNICA

Unidad de Genética y Biología Molecular

El estudio molecular clásico es cualitativo(presencia – ausencia)

Deficiencia del límite de detección

Permite cuantificar el gen de fusión

abl-bcr . Detecta hasta UNA UNA COPIACOPIA del gen alterado.

Máxima sensibilidad

Gel de electroforesis

Límite de detección

PCR en tiempo real

P 1

P 2 P 3

P 4

P1P2P3P4

RESULTADOS RESULTADOS

NEGATIVONEGATIVO

POSITIVOSPOSITIVOS

• GRACIAS