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Formas destinadas a la vía percutánea

Juan M. Irache

Farmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra

III. Formas destinadas a la vía percutánea

1. Preparaciones semisólidas para aplicación cutáneaEstas preparaciones se formulan para conseguir una liberación local o

transdérmica de los principios activos, o para su acción emoliente o protectora. Tienen aspecto homogéneo. Las preparaciones semisólidas para aplicación cutánea están constituidas por una base, simple o compuesta, en la cual habitualmente están

disueltos o dispersos uno o más principios activos. La composición de esta base puede tener influencia sobre efectos preparación.

Base: soporte, compuesto por uno o más excipientes, de la sustancia o sustancias activas en preparaciones semi-sólidas y sólidas.

Las bases pueden ser de origen natural o sintético y estar constituidas por un sistema de una o varias fases. De acuerdo con la naturaleza de la base, la preparación puede

tener propiedades hidrófilas o hidrófobas; puede contener excipientes adecuados, como conservantes, antioxidantes, estabilizantes, emulgentes, espesantes y agentes de penetración. Las preparaciones destinadas a ser aplicadas en heridas abiertas

importantes o en la piel gravemente dañada son estériles. Se pueden distinguir varias categorías de preparaciones semisólidas para aplicación

cutánea:pomadas, cremas, geles, pastas, cataplasmas, apósitos adhesivos

medicamentososSegún su estructura, las pomadas, cremas y geles presentan normalmente un

comportamiento viscoelástico y propiedades de fluidos no newtonianos, por ejemplo, de tipo plástico, pseudoplástico o tixotrópico a altas velocidades de cizalladura. Las pastas

presentan frecuentemente dilatancia.Farmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra


1.1. PomadasConstan de una base en una sola fase en la que se pueden dispersar sustancias

líquidas o sólidas (Ph.E.).A. Pomadas hidrófobas (lipófilas): sólo pueden absorber pequeñas

cantidades de agua. Las bases: parafinas, aceites, grasas, glicéridos sintéticos, ceras y polialquilsiloxanos líquidos.

Ejemplos: Pomada de óxido de cinc óxido de cinc 10 gaceite de vaselina 10 gvaselina 80 g

Ceratos: pomadas hidrófobas con alto% aceites y ceras, base para preparaciones cosméticas (barras labios): cerato cosmético o “cold cream”: cerato de galeno, a la rosa

B. Pomadas que absorben agua: pueden absorber mayores cantidades de agua produciendo emulsiones del tipo agua en aceite o aceite en agua dependiendo de la naturaleza de los emulgentes.

Pomada de plata coloidal plata coloidal 15 gagua 15 glanolina 35 gvaselina 35 g

C. Pomadas hidrófilas: preparaciones cuyas bases son miscibles con agua. Las bases están constituidas generalmente por mezclas de macrogoles (polietilenglicoles) líquidos y sólidos. Pueden contener cantidades adecuadas de agua.



1.2. Cremas: preparaciones multifásicas constituidas por una fase lipofílica y una fase acuosa.A. Cremas lipófilas: la fase continua es la fase lipófila.B. Cremas hidrófilas: la fase externa es la fase acuosa. Crema de estearato sódico ácido esteárico 140 g

sol. hidróxido sódico oficinal 30 gglicerina 280 gagua purificada 550 g

1.3. Geles: formados por líquidos gelificados con ayuda de agentes gelificantes apropiados.A. Geles hidrófobos (lipogeles u oleogeles):B. Geles hidrófilos (hidrogeles): Glicerolado de almidón almidón de trigo pulverizado 6,6 g

agua purificada 6,6 gglicerina 86,8 g

Pasta de óxido de cincPasta de Lassar

Pasta de cincPasta de cinc de Darier

almidón de trigo .....25 góxido de cinc ..........25 glanolina ...................25 gvaselina ..................25 g

óxido de cinc ............25 gcarbonato cálcico .....25 gglicerina ................…25 gagua .....................…25 g

1.4. Pastas: contienen elevadas % de sólidos finamente dispersos en la base.



1.5. Cataplasmas: consisten en una base hidrófila que retiene el calor en la que están dispersos los p.a.(s) sólidos o líquidos. Normalmente se extienden en una capa gruesa sobre un apósito adecuado y se calientan antes de su aplicación a la piel.1.6. Apósitos adhesivos medicamentosos: preparaciones flexibles que contienen uno o más p.a(s). Están destinados a ser aplicados a la piel con el fin de mantener un estrecho contacto entre la piel y p.a.(s), de tal modo que puedan ser absorbidos lentamente, o como agentes protectores o queratolíticos. Constan de base adhesiva, que puede ser coloreada, que contiene uno o más principios activos extendidos como una capa uniforme sobre un soporte apropiado de material natural o sintético. No provocan irritación ni sensibilización de la piel. La capa adhesiva está cubierta por una banda protectora que se retira antes de aplicar el emplasto a la piel. Se presentan en una gama de tamaños directamente adaptada al uso destinado o bien como láminas más grandes que se deben cortar antes de utilizarlas. Se adhieren firmemente a la piel cuando se aplica una presión suave y pueden arrancarse sin provocar ningún daño apreciable en la piel ni desprendimiento de la preparación del soporte.ENSAYOSDisolución: Disolución. Puede ser necesario un ensayo para demostrar que la liberación del o de los p.a(s) es la adecuada, por ejemplo, uno de los ensayos descritos en Ensayo de disolución para parches transdérmicos.



2. Formulación preparaciones semisólidasCaracterísticas generales

pH: neutro o débilmente ácido (similar a piel)Estabilidad física y química, compatibilidad con fármaco

Propiedades reológicas: Flujos tipo plástico-tixotrópico adecuada extensibilidad y adaptabilidad a superficie y cavidades cutáneas

Eliminables de la zona de aplicación por simple lavadoNo manchar ni piel, ni tejidosNo inducir efectos de irritación primaria, ni sensibilizaciones

Características particularesMiscibilidad epicutánea:

Baja en preparados acción superficial / Alta cuando se requiera penetración p.a.Poder absorbente exudados patológicos en lesiones tipo eczematosoPoder protector alto en preparados para evitar agresiones por agentes irritantes

(cremas/pomadas barrera)Capacidad de cesión difusivaPosibilidad de resistir esterilización: pomadas oftálmicas, cremas para

quemaduras lesiones de alto riesgo infección Clasificación excipientes y base: Tres tipos : polvos, grasas y líquidos

- Excipientes monofásicos: polvos, grasas, líquidos- Excipientes bifásicos: cremas, pastas grasas, pastas secantes- Excipientes trifásicos: pastas frías, pastas cremosas


III. Formas destinadas a la vía percutáneaPreparaciones Semisólidas

2.1. Excipientes hidrófobos

Características generales- carácter oclusivo (emoliente)- inducen hidratación zona aplicación- mantienen capa acuosa de cierto espesor en interfase

aumenta la acumulación agua internaaumenta la acumulación de sudor

Hidrocarburosa. Vaselinab. Parafinas Siliconas Cerasa. Cera blanca o cera de abejasb. Lanolina (grasa de lana o lanoleina)Glicéridos naturalesa. Aceitesb. Manteca de cacaoGlicéridos derivados de glicéridos naturalesa. Glicéridos poliglicolisados saturados o naturalesb. Productos derivados de glicéridos

CH3

Si-O

CH3

n

SiliconaDimetilsiloxano



2.2. Bases de absorción anhidrasCaracterísticas generales

vehículos hidrófobos y emulgentes A/O (SIN AGUA)mantiene grado hidratación adecuado pielal añadir agua: emulsión A/O

Comercializadas: Base 2230, Base WL2586Coldbase 15, Emulgol Neo PCL W/O

Ungüentumalcoholicum lanae

(BP)

Ungüentum simplex(BP)

alcoholes de lana 6 %vaselina blanca 10 %parafina sólida 24 %parafina líquida 60 %

Alc. cetoestearílico 5 %Lanolina 5 %parafina sólida 5 %

vaselina filante 85%

2.3. Emulsiones A/O o H/LCaracterísticas generales: Todas las anteriores + agua: emulsiones H/L

preparación de cremas refrescantes (cold-creams)vehiculizar p.a. con acción tópica o penetrante

A. Cremas refrescantesEmulsiones lábiles que ceden agua confacilidad cuando se aplican sobre la pielB. Vehículos medicamentos tópicosmezclas vaselina / lanolinamezclas vaselina / emulgentes A/O mezclas aceites / emulgentes A/O

Cerato de Galeno Ungüentum alcoholicumlanae cum aqua (50:50)

cera blanca 13,0 gaceite almendras 53,5 gagua dest. Rosas 33,0 g

borax 0,5 g

alcoholes de lana 3 gvaselina blanca 5 g

parafina sólida 12 gparafina líquida 30 gagua destilada 50 g

2.4. Bases de emulsión O/A ó L/H anhidras Características generales: También llamados excipientes lavables (son fácilmente eliminables por lavado o aclarado con agua). Dan emulsiones L/H muy estables al añadir agua.Comercializadas: no iónica Base L200, Faisacrème O/W,

Isoderm C, Lactobase N, Neo PCL O/W

iónicas: Cera lanette N, Sedefos 75Tesal (aniónica alcalina)

ANIONICAS CATIONICAS NO IONICAS

Cera emulsiva

Pomada emulsiva

Cera lanette

Pomada cetrimida

Base de emulsión no iónica

Lanette O (1) 90 27 90 27 30 Lanette E (2) - - 10 - - Cetrimida - - - 3 - Texapon Z (3) 10 3 - - - Parafina líquida

- 20 - 20 10

Tween 80 (4) - - - - 10 Vaselina blanca

- 50 - 50 50

(1) Alcohol cetoestearílico; (2) Cetoestearilsulfato sódico; (3) Laurilsulfato sódico; (4) Polisorbato 80

Mezclas de vehículos grasos y emulgentes: alcoholes grasos (cetílico, esteárico)

2.5. Emulsiones O/A ó L/H (Bases + agua) ANIONICA NO

IONICA Ungüento

hidrofílico (USP)Base

Beeler Ungüento hidrófilo (Helv.)

Alcohol estarílico Alcohol cetílico Cera blanca Aceite de cacahuete H2 Vaselina blanca

25 - - -

25

- 15 1 - -

- 10 -

20 -

Lauril sulfato sódico Polisorbato 60

1 -

2 -

- 5

Propilenglicol Agua purificada

12 37

10 72

10 55



2.6. Excipientes hidrófilosCaracterísticas generales: Materiales que en presencia de agua adquieren consistencia semisólida sin capacidad oclusiva

no favorecen por si mismos la penetración p.a.

A. Excipientes anhidros Polietilenglicoles (Macrogoles®)- líquidos: PEG 200; 400; 600- semisólidos: PEG 800; 1200; 1500- sólidos (Carbowax®): PEG 3000-20000- Pomada de polietilenglicol (USP)

PEG 400 60 %PEG 3000 40 %

PEG 400 45%PEG 3000 45%Alcohol cetílico 10%

- utilización adecuada para pieles seborreicas y secado de heridas



2.6. Excipientes hidrófilos

B. Hidrogeles: Se obtienen por esponjamiento limitado de sustancias orgánicas macromoleculares o combinaciones inorgánicas Hidrogelificantes inorgánicosa. Dióxido de silicio de alta dispersión(Aerosil®)b. Bentonita (Veegum®): Montmorillonita Hidrogelificantes orgánicosa. Carbohidratos de elevado peso molecularb. Celulosa y derivadosc. Acido poliacrílico (Carbopol®; Pemulen®)d. Alcohol polivinílico (Poliviol®; Rhodoviol®)e. Polivinilpirrolidona (Kollidon®)

H

H

O

OH COO-

neutralización

medio ácido

viscosidad

COO- COO-

COO-

Carbopol 910 NF

Geles, cremas Lociones

934 NF Geles Cremas, lociones

934P NF bioadhesivos 974P NF bioadhesivos 971P NF bioadhesivos 940 NF Geles, cremas 980 NF Geles, cremas 941 NF Geles, lociones 981 NF Geles, lociones

1342 NF Geles, cremas, lociones transdérmicos

1382 Geles, cremas, lociones transdérmicos

Pemulen TR-1 NF

Geles, Cremas, lociones, TDs

TR-2 NF Geles, cremas, lociones transdérmicos

Noveon AA-1 USP

Geles bioadhesivos



Tipo Electroquímico

Comportamiento reológico

Solubilidad / Dispersión

Viscosidad

Goma arabiga 1 5 8,9 10 Goma guar 1 5 8, 9 10-12

Almidón y der. 3 6 8, 9 10 Pectinas 1 5 10 Alginatos 1 5 8, 9 10-12 Caseína 2 5 8, 9 10

Etilcelulosa 3 4, 5 7, 8 10-12 Hidroxietilcelulosa 3 4, 5 8 10,12

HPC 3 5 7-9 10-12 Metil celulosa 3 5 8, 9 10-12 CMC sódica 1 4, 5 8, 9 10-12

Alcohol polivinílico 3 5 7-9 10 PVP 3 7-9 10

Carbopol 1 5 7-9 Acrilatos 1 5 8, 9 10-12 Bentonita 1 4, 5 8, 9 10, 11 Veegum 1 4, 5 8, 9 10, 11

1: Anióinico; 2: Catiónico; 3: No ionico 4: Tixotrópico; 5: Pseudoplástico; 6: Dilatante 7: En aceite; 8: En agua caliente; 9: En agua fría 10: Baja; 11: Media; 12: Alta



Gelificante C (%) Características Veegum® 15-20 Margen pH: 4,5-10,5

electrolitos facilitan Aerosil® 15-20 Margen amplio pH

electrolitos facilitan MC 3-10 Margen pH: amplio

caracter no ionógeno EC 3-10 Margen pH: amplio

caracter no ionógeno HEC

(Natrosol®) 10-15 Margen pH: amplio

caracter no ionógeno EHEC 10-15 Margen pH: amplio

caracter no ionógeno CMC 6-12 Margen pH: 4-10; aniónico

Carbopol® 1-5 Margen pH: 6-10; aniónico Polyviol® 12-15 Margen pH: 4-10

incompatible carbopol PVP

(Kollidon®) 10-15 Margen pH: 4-10

forma complejos

Concentración necesariapara dispersar en soluciónacuosa y obtener producto de textura adecuada para su aplicación sobre la piel



3. Patologías dermatológicas: casos generalesLesión/ Proceso

Sintomatología Características Tratamiento

AGUDA Lesiones húmedas

Procesos eritematosos y exudativos

Seborrea

Eritema Vesículas Ampollas Exudación

Prep. de tipo acuoso. El agua al evaporarse enfría (menor prurito y tensión) e induce vasoconstricción

local (menor flujo sanguíneo)

CRONICA Lesiones secas Lesiones

encostradas y fisuradas

Psoriasis, Eczemas

Xerosis Liquenificación Descamación Costras

Tratamientos oclusivos, favorezcan rehidratación

zona afectada. Actuan por maceración (ablandamiento estrato córneo) y minimizando

pérdida agua endógena por evaporación

SUBAGUDA Intermedias

Axiomas: Cuanto más aguda sea dermatosis, mas suave el tratamientoA la humedad, aplicar humedad; A la sequedad, oclusión

Tener en cuenta que excipiente tiene efecto farmacológico propio y que su incorrecta selección puede ocasionar retraso en curación o

empeoramiento dermatosis.



3.1. Usos excipientes y formas galénicasA. Polvo: efectos secantes al aumentar la evaporación, reducen humedad

– No utilizar en pliegues. Mezcla irritante con sudor– Higiene y cosmetología: Talco, OZn, TiO2, calamina, estearato Zn

B. Líquidos: al evaporar, efecto vasoconstrictor, refrescante, calmante– Aplicación a fases agudas de las dermatosis (exudación)– Ej.: agua, alcohol, PG, éter, ácido acético, nitrato de plata

C. Grasas: efecto hidratante, protector y oclusivo (favorece penetración)D. Soluciones: Preparaciones de polvos en líquidos

– Indicados en dermatosis inflamatorias agudas, áreas pilosas y pliegues– Ej.: soluciones acuosas, sol. hidroalcohólicas, suspensiones, tinturas, barnices

e. Cremas O/A (evanescentes): poco oclusivas y se lavan fácilmente– Secantes y ocasionan picor en pieles secas, dermatosis inflamatorias agudas y

lesiones seborreicasf. Cremas A/O (Cremas barrera): Prep. refrescantes y con cierto poder oclusivo

– Uso en inflamaciones crónicas (psoriasis y eczema crónico)g. Ungüentos/ Pomadas: Impermeabilizantes, ablandan la piel y facilitan

penetración fármacos– Uso en eliminar costras y escamas (psoriasis y eczemas hiperqueratósicos)– No en inflamaciones agudas, pliegues, plantas y zonas con mayor densidad

glándulas sudoríparas)h. Pastas bifásicas / trifásicas: mezclas de polvos y grasas

– Pastas: polvo/grasa 1:1 / Pastas duras: polvo/grasa 2:1 / Pastas blandas: polvo/grasa 1:2

– Recubrir periferia ulceraciones y en dermatosis subagudas o crónicas. No en fases exudativas

Sumario Usos y Aplicaciones. Elección vehículo depende

a. Tipo de pielSelección base con efecto contrario

- piel seborreica: base poco grasa (cremas evanescentes o lociones)- En piel seca usar pomadas / ungüentos

b. Localización lesión a tratar- Cuero cabelludo: lociones y geles- Pliegues: pastas y cremas- Cara: cremas y lociones- Palmas y plantas: pomadas

c. Grado de absorción p.a.- Absorción baja: lociones y soluciones- Absorción media: cremas- Absorción alta: pomadas

d. Grado agudeza dermatosis- lesión exudativa: líquidos- lesión crónica y secas: pomadas, ungüentos- lesión agudo-subagudas: cremas y pastas



IctiosisPsoriasis

Xerosis

Psoriasis

Ampolla

Eritema

Eczema



4. Preparación de formas semi-sólidas

4.1. Materiala. Oficina

- mortero en frío- mortero en caliente

b. Industria- mezcladores planetarios- agitadores de hélice- agitadores de turbina- homogeneizadores

molino coloidal, refinadora de cilindroshomogeneizador de tipo válvula

Unguator



Mezcladoresplanetarios

AbiertosA vacio



Impulsores / agitadores



Refinadora de cilindros



Homogeneizador tipo válvula

Molino coloidal

MC: triturar, moler y/o refinar componentes de mezcla húmeda, logrando DISPERSIÓN – HOMOGENIZACIÓN con tamaño cercanos al micrómetro.

1. El producto recorre superficie encerrada por un rotor cónico ranurado en su periferia, y un estator también cónico interior ranurado que se encuentra fijo.

2. Fuerzas combinadas de corte hidráulico, corte mecánico y acción centrífuga.

3. El espacio libre entre ambas piezas, se puede regular.

4. Existen varios diseños de ranurados:- Ranurado normal: emulsiones y

homogenización- Ranurado en cruz: dispersión sólido en

líquido- Ranurado helicoidal: productos fibrosos.



fármaco

pulverizacióntamización

pesada

excipientes

pesada

fusión

mezclaagitación

POMADA

Homogeneización

Acondicionamiento

4.3. Pomada “suspensión”En Oficina: procedimiento dilución geométricafármaco se interpone con pequeña porción excipiente (en frío o caliente), obtención masa homogénea, añadir nueva porción excipiente (igual a la masa inicial) y homogeneizar

En Industria: agitadores malaxadores y refinadora de cilindros

Procedimiento similar para PASTAS

fármaco

pulverizacióntamización

pesada

disolución en éter o alcohol

excipientes

pesada

fusión

mezclaagitación

POMADA

Homogeneización

Acondicionamiento

4.2. Pomada “solución”

- productos volátiles añadir al comienzo enfriamiento- soluciones sobresaturadas, al enfriar precipitan

4.4. CremasTemperatura mezclado fases: 60-70ºC- Método CONTINUO-SIMPLE

incorporación simultánea fasespara grandes lotesnecesita bombas dosificadoras

- Método DIRECTOadición fase interna sobre externacuando volumen fase dispersa bajogeneralmente emulsiones A/O

- Método INDIRECTO o INVERSION DE FASE

tamaño de gotícula muy fino

Preparación fase acuosa

Preparación fase grasa

calentamiento

Incorporación de una fase en otra

Enfriamiento de la mezcla

Homogeneización

Maduración

Acondicionamiento

Mezcladosustancias volátiles

neutralización

equipo de vacío al sistema de fabricación

5. Acondicionamiento

Máquinas para la dosificación de productos de alta viscosidad y pastosa en recipientes preformados de plástico rígido, aluminio, metálicos, vídrio o bolsas plásticas.



6. Ensayos y Controles6.1. Examen características macroscópicasa. Caracteres visuales: Aspecto, Consistencia, Homogeneidadb. Caracteres olfativos: Olor típico, anormal o pérdida de olorc. Caracteres táctiles (no con preparaciones cáusticas): Tacto, Sensación6.2. Examen microscópico y distribución granulométrica6.3. Análisis reológicos6.3.1. Características reológicasa. Viscosímetros capilares (Ph. J.)Mide el tiempo (T) necesario para que una determinada cantidad de preparación atraviese un capilar, de dimensiones definidas, a Tª apropiada.b. Viscosímetros de elementos giratoriosLa preparación es cizallada entre dos superficies sólidas donde una gira (rotor). La viscosidad vienen dada por la relación entre el momento de par transmitido por el líquido y la velocidad de rotación de la superficie sólida.6.3.2. Determinación de la consistenciaPropiedad oponerse deformaciones provocadas por las fuerzas exterioresa. Medida por penetrometría: penetrómetro de Mahlerb. Medida de la fuerza de extrusión: Fuerza necesaria para expulsar una cantidad determinada de pomada a partir de un tubo blando



6.3.2. Determinación de la consistenciac. Medida capacidad de extensión: Superficie sobre la que se extiende una pomada bajo la acción de una fuerza determinada.d. Medida del poder de adhesióne. Medida del límite de flujof. Medida del tiempo de flujo6.3.3. Determinación del punto de gota6.4. Determinación del tipo de emulsiónMedida de la conductividad – Conductímetro / Método por dilución / Método de los colorantes / Otros6.5. Determinación del pH6.6. Determinación perdida agua o disolventes. volátiles6.7. Ensayos microbiológicos6.8. Ensayos químicos6.9. Ensayo de la interacción contenido/continente

6.10. Ensayo de esterilidad: tratamiento heridas abiertas, llagas, úlceras.6.11. Ensayos de liberación in vitroDeterminar cantidad de principio activo liberado por preparación en un medio receptor.



PenetrómetroViscosimetro capilar



7. Preparaciones líquidas para aplicación cutánea

Preparaciones de diferentes viscosidades destinadas a laadministración local o transdérmica de p.a.(s). Son soluciones,emulsiones o suspensiones que pueden contener uno o másprincipios activos en un vehículo adecuado. Pueden contenerconservantes antimicrobianos, antioxidantes y otros excipientescomo estabilizantes, emulsionantes y espesantes.

Se distinguen:champúsespumas para uso cutáneo.

Las preparaciones específicamente destinadas para el uso en la piel gravemente dañada son estériles

(Ph. E.).


III. Formas destinadas a la vía percutáneaPreparaciones Líquidas

7.1. Champús

Características generalesPreparaciones líquidas o, en ocasiones, semisólidas, destinadas a su aplicación al cuero cabelludo y posteriormente elimadas por lavado con agua. Por frotamiento con agua forman generalmente espuma. Son emulsiones, suspensiones o soluciones. Normalmente continenen agentes tensioactivos (Ph. E.).Tipos de champús

- cosméticos- medicinales

acondicionamiento / reestructuración pelo dañadoanticaspa, antiseborreico, prevención y tratamiento alopecias

Propiedades buen champú- limpiar perfectamente, adecuado al tipo de cabello- dejar cabello fácilmente peinable- dejar cabello suave- mejorar el brillo- dejar cabello menos seco y electrizado, facilitar el cepillado- producir abundante espuma - consistencia agradable, barato y buen perfume



7.1.1. Formulación champúsa. DetergenteTS aniónicos: Alquilsulfatos o sulfatos de alcoholes grasos (Lauril eter sulfato Na)

Triglicéridos sulfatados (aceites sulfonados)TS catiónicos afinidad por fibras naturales (queratina), sensible agua dura

confiere suavidad brillantez, poder bactericidaTS anfóteros elevado poder germicida

bajo poder irritante piel y conjuntiva ocularTS no iónicos Amidas de ácidos grasos, derivados polioxietilénicos y ésteres

Productos de condensación de OEt, Propileno y butilenoEsteres sacáridos de ácidos grasos; de sorbitol

b. Estabilizadores espuma: Amidas de ácidos grasosmantener el PE del sistema tensioactivomodificar el tipo de espuma: burbujas pequeñas, cremosas

c. Espesantes aumentar la viscosidad del champúlauril eter sulfato sódico + NaCl, gomas, PVA, PVP, carbopol…

d. Opalinizantes y agentes nacarantese. Suavizantes disminuir poder detergente excesivo tensioactivo: lanolina y der.

lanolina polioxietilenada, lecitinas, colesterol, proteínasf. Secuestrantesg. Conservadoresh. Perfumes y colorantes: perfumar; enmascarar oloresi. Vehículo: agua purificada



7.1.2. Fabricación champús



7.2. Espumas tópicas / espumas de uso cutáneo

a. Espumas medicamentosas (Ph.E)Preparaciones que se componen de un volumen grande de gas dispersado en un líquido que contiene uno o más p.a(s), un tensioactivo para permitir su formación y otros excipientes. Están destinadas a aplicarse en la piel o en las mucosas.Estas se forman en el momento de su administración a partir de una preparación líquida contenida en un envase a presión. El envase lleva un dispositivo consistente en una válvula y un pulsador adecuado para expulsar la espuma.

Cumplen requisitos preparaciones farmacéuticas presurizadas

Se preparan utilizando materiales y métodos diseñados para garantizar la esterilidad y a evitar la introducción de contaminantes y el crecimiento de microorganismos.



7.2. Espumas tópicas / espumas de uso cutáneob. Preparaciones Farmacéuticas presurizadasPreparaciones en envases especiales bajo la presión de un gas. Se liberan del envase con ayuda de una válvula:

- aerosol (dispersión) - chorro líquido o semilíquido (espuma)

Presión necesaria: gases propulsores, mecanismos mecánicos, otros Envases. Son herméticos y resisten la presión interna.Aplicador apropiado



Types of pressurized Aerosol Formation

Sprays- Fine dry sprays

inhalation aerosols- Coarse dry sprays

antifungal spraysdeodorants

- Coarse wet sprays (W/O emulsion)antiseptic sprays

Foams- Stable foams (O/W emulsions)

rectal or topical anti-inflammatory foams

Propellant Concentrate

7.2.1. Espumas: formulación

Formulaciónpreparación en recipiente cerrado hermético (válvula)a. Concentrado: líquido (sol. acuosa TS), emuls. L/HTensioactivoANIO: laurilsulfato Na, dioctilsulfosuccinato Na

sales de trietanolaminaNI: ester graso de glicerol: palmitoestearato

ésteres de AG de sorbitanoésteres grasos de polioxietileno

Otros: acilglutamato (cuando L/H emulsiones)Diaformer Z-731: mezcla de acrilatos, lauril

acrilato, estearil acrilato, copolímero de óxido de etilamina y metacrilato

Capro-caprilato de glicerolCaprilocaprato de cocoiloAcido esteárico autoemulsionable (con

EtOH)Otros excipientes- PEGs (PEG 800, PEG 300) para conferir sensación agradable y aumentar la cremosidad espuma- caprilil meticona (a baja C) como fase grasa para favorecer extensión espuma y dar sensación no grasa

Interés de estas formasacondicionamiento atractivoproductos tacto agradable, ligerofácil aplicaciónexcipientes favorecen penetración p.a.

Forma farmacéutica presurizada

- Sistema bifásico: fase gaseosa y fase preparación- tamaño de partícula = 50 µm- poder de recubrimiento elevado

b. Gas / Propulsoreslicuados: butano, isobutano, propano(BIP)comprimidos: CO2, N2 …

7.2.1. Espumas: formulación



n-butane Isobutane Propane Formula C4H10 CH(CH3)3 C3H8

Flammability limits in air (%w/v)

1.9-8.8 1.8-8.4 2.2-9.5

Boiling point (ºC) -0.5 -11.7 -42.1 Vapor pressure at 25ºC

(pounds/ inch2) 31 45 125

Liquid density 25ºC (g/mL)

0.58 0.56 0.51

ODP/GWP 0.00/0.00 0.00/0.00 0.00/0.00

Ozone Depletion Potential / Global Warning Potential relative to CFC-11

Geles / ViscososFoams

Cremas/ Geles

Actuators for gels, foams

Valves

Valves for foams

Juan M. IracheFarmacia y Tecnología Farmacéutica

7.2.3. Espumas: fabricación, ensayos Preparación de espumasPreparación concentrado y maduración 24 h (reposo)Homogeneización (caso emulsión) y dosificación en recipienteColocación válvula y pulsador adaptado distribución espuma (evitar pulverización) Ensayos de espumasA. Densidad relativa (dr) de la espumaAdaptar al pulsador un tubo rígido de 70-100 mm de longitud y aprox. 1 mm diámetro. Presionar pulsador y llenar cápsula de fondo plano de 60 mL vol y 35 mm h con un movimiento circular. Pesar. Determinar masa del mismo volumen de agua. Realizar 3 medidas, ninguna > media más 20%.

dr = m/em: masa (g) espuma; e: masa (g) mismo volumen de agua

b. Duración de la expansiónBureta de 50 ml y 15 mm de diámetro, con escala graduada de 0,1 ml, que lleva una llave. La parte inferior bureta está conectada al botón pulsador envase por medio tubo plástico no mayor que 50 mm y de 4 mm de diámetro. Oprimir botón e introducir unos 30 ml de una sola vez. Cerrar la llave y, al mismo tiempo, poner en marcha cronómetro y leer el volumen de espuma en la bureta. Leer el volumen cada 10 s, hasta alcanzar valor máximo. Realizar 3 medidas. En ningún caso más de 5 min para obtener máximo.c. Esterilidadd. Otros controles: pH, viscosidad, extensión entre placa vidrio,adherencia sobre superficie, drenaje espuma, evaporación al aire,volumen residual (tras eliminación gas), medida altura de punta

7.2.4. Espumas: cambios en formulación Inconvenientes asociados a la utilización de propulsores licuadosProtocolo de Montreal previsto supresión CFC- utilizar protóxido de nitrógeno: poco soluble en agua, alta solubilidad en grasas- utilizar mezclas BIP Modificacionesa. Nuevos propulsores

b. Uso de modificaciones en las válvulas- Sistema SUPERMATIC (Supermatic foamer)- Sistema AIRSPRAYDificultad para dosificar cantidad de concentradoc. Uso de disolvente orgánico muy volátil- Solución para espumas de afeitard. Formación de CO2 (mezcla efervescente)e. Uso de aire comprimido

Nombre Fórmula Núm. Teb. Infl.Tetrafluoro etano C2H2F4 134a -26.5 noHeptafluoro propano C3HF7 227 -16.5 noDifluoro etano C2H4F2 152a -117 si



7.2.4. Espumas: uso de modificaciones válvulas

Sistema Airspray

Bag on valve for aerosols, foams



Compressed air instead of a liquid gas (hydrocarbons)1. The can has a Bag on Valve unit placed in it.2. Compressed air is added to the can around the BOV unit.3. The BOV unit is crimped onto the can sealing the system 4. The product is injected through the valve of the BOV unit. As the product fills the bag, the volume remaining in the can is reduced, increasing the pressure in the can.5. An actuator is installed to finish the package

EP Spray System Con aire comprimidoBag-on-Valve



7.3. Otras formas líquidas LocionesPreparados elaborados con un vehículo acuosos o de bajo contenido en alcohol que contiene las sustancias activas disueltas o en forma de suspensión. Linimentos (Embrocaciones) Preparados líquidos cuyo vehículo es un aceite, de viscosidad variable, en el que se disuelven o interponen en forma de emulsión (A/O) las sustancias medicinales. Linimento oleocalcáreo

aceite de oliva 1 parte solución Ca(OH)2 1 parte

Leches o leches dérmicas Son emulsiones L/H (O/A) de consistencia fluida. La denominación “leche” se utiliza en cosmética Soluciones

Loción de calamina(USP XXIII)

Loción de acetato básicode plomo o agua blanca

Calamina 6%Oxido de cinc 8%

Glicerina 2%Magma bentonita 25%Sol. Hidróxido Ca 59%

Sol. acetato básico Pb 2 gAgua 98 g

Solución demercuresceina sódica

Solución alcohólica yodooficinal (tintura de yodo)

Mercurocromo 2% p/vagua (con EtOH) csp

yodo 5 gyoduro potásico 3 galcohol 95º 85 gagua 7 g

Sol. Alcohólica fuertealcanfor (alcanfor

alcanforado)

Povidona iodada

Alcanfor 10 galcohol 90º 90 g

PVP-yodo 10 gSol. tampón pH 4.5

cítrico/fosfato csp 100 mL



7.4. Preparaciones líquidas de aplicación cutánea para uso veterinario (Ph.E)

Preparaciones líquidas destinadas a ser aplicadas a la piel para obtener una acción local o sistémica. Son disoluciones, suspensiones o emulsionesque pueden contener uno o más p.a.(s) en un vehículo adecuado. Pueden presentarse como preparaciones concentradas en forma de polvos humectables, pastas, disoluciones o suspensiones. Pueden contener conservantes, antioxidantes y otros excipientes tales como estabilizantes, emulsionantes y espesantes. Se distinguen:

- Espumas cutáneas- Concentrados para baño- Preparaciones para unción dorsal continua- Champús- Preparaciones para unción dorsal puntual- Preparaciones para pulverización- Baños para pezones - Pulverización para pezones.- Lavados mamarios.



8. Formas dermatológicas sólidasBarritas o lapiceros

barritas de nitrato de plata: acción cáustica: tratamiento de verrugas

Barras (Ph. E.)Preparaciones sólidas destinadas a la aplicación local. Tienen forma cilíndrica o cónica y están constituidas por uno o varios principios activos, solos o disueltos o dispersos en una base adecuada, que puede disolverse o fundir a la temperatura corporal.

antisépticos diversos; otros fármacos utilizados en el tratamiento superficial piel

Polvos para aplicación cutánea (Ph. E.)Preparaciones constituidas por partículas sólidas, sueltas y secas, con grados variables de finura. Contienen uno o más p.a., adicionados o no de excipientes y, si es necesario, de colorantes autorizados por la autoridad competente. Se presentan tanto en forma de polvos unidosis como de polvos multidosis. Están desprovistos de aglomerados palpables. Los polvos destinados específicamente a su aplicación en heridas abiertas importantes, o en la piel gravemente dañada, son estériles Los polvos multidosis se dispensan en: envases espolvoreadores, en envases con un dispositivo mecánico de pulverización o en envases a presión


III. Formas destinadas a la vía percutáneaFormas dermatológicas sólidas

9. Formas adhesivas cutáneas Clasificacióna. Sin sustancia medicamentosa

EsparadraposCintas adhesivas

b. Con sustancia medicamentosa- de acción local

Apósitos adhesivos Tiritas medicamentosasSellos

- de acción sistémicaDispositivos / parches transdérmicos

9.1. Cintas adhesivas- inmovilización de compresas- mantenimiento en su lugar de agujas i.v.- reemplazo de suturas

9.2. EsparadraposFunción: fijar apósitos

Ensayos farmacopeaa. Adhesividad sobre placa en acero inoxidableb. Permeabilidad al agua y al vapor de aguac. Carga mínima de rupturad. Elasticidad (esparadrapos de tela)e. Extensibilidad (esparadrapos de plástico)

Fórmulas de esparadrapo para uso médicocaucho natural ahumado

colofanlanolina

óxido de ZnAO

disolventes(4)

1009020502qs

Vistanex MML-100(1)

Vistanex LM-MS(2)

óxido de Znparafina hidratada

parafina fluidaSchenectady SP-1068(3)

disolventes(4)

100305050401qs

(1) Poli(isobutileno) de MM > 1.000000 y (2) 55.000; (3) Resina fenólica alformaldehído; (4) Hasta viscosidad que permita la aplicación de la capa.


III. Formas destinadas a la vía percutáneaFormas adhesivas cutáneas

9.3. Tiritas no medicamentosasConstituidas por un esparadrapo sobre el que se fija un material de cura como gasa hidrófila de algodón, algodón de viscosa hidrófilo o algún otro material (Ph. F.).- aislar o proteger piel sana o lesionada del exterior

9.4. Tiritas medicamentosasConstituidas por un esparadrapo en cuyo centro se fija un apósito, como gasa hidrófila de algodón, guata de viscosa hidrófila o cualquier otro material adecuado, impregnado con un principio activo (ej. antiséptico). (Ph. F.).Aplicación en pequeñas lesiones cutáneas

9.5. Apósitos adhesivosFormas de aplicación sobre la piel para tratamiento local. Formulación- capa adhesiva con uno o varios p.a.(s)- soporte (no extensible, extensible, elástico)- se adhiere a la piel a temperatura cutánea- debe poder retirarse sin provocar lesiones- Diferencias con dispositivos transdérmicos

dosis administradas moduladas y Vliberación del p.a. no especificada

Ejemplos: Emplastos callicidas Controles: Verificar la masa monocapa9.6. SellosFormas de aplicación sobre la piel para poner en evidencia sensibilidad de un organismo con una sustancia reactiva. Constituidos por un esparadrapo con un pequeño disco fijado en su centro de material plástico flexible, sobre el que se coloca una masa adhesiva que contienen p.a. Ejemplo: Sello tuberculínico


III. Formas destinadas a la vía percutáneaFormas adhesivas cutáneas

9.7. Parches transdérmicosDefinición y características (Ph. E.)Preparaciones farmacéuticas flexibles de tamaño variable, que contienen uno o más p.a (s). Están destinados a ser aplicados en la piel intacta para suministrar el p.a a la circulación sistémica después de atravesar la barrera cutánea. Se componen normalmente de una cubierta externa que sirve de soporte a una preparación que contiene el p.a. Están recubiertos en la cara que corresponde a la superficie de liberación de la preparación con una tira protectora, que se retira antes de aplicar el parche a la piel. La cubierta externa es una lámina de soporte impermeable al p.a, y normalmente al agua, destinada a soportar y proteger la preparación. La cubierta externa puede tener las mismas dimensiones que la preparación o ser mayor que ésta. En el último caso, la parte de la cubierta externa que sobresale está recubierta de un adhesivo sensible a la presión, que asegura la adherencia del parche a la piel.La preparación contiene el p.a junto con excipientes, tales como estabilizantes, solubilizantes o sustancias destinadas a modificar la velocidad de liberación o a mejorar la absorción TD. La preparación puede tener forma de depósito semisólido, una de cuyas caras es una membrana que puede controlar la liberación y difusión del p.a. En este caso, las sustancias adhesivas sensibles a la presión pueden estar aplicadas en algunas o en todas las partes de la membrana, o bien sólo en los bordes de la membrana de la cubierta externa.


III. Formas destinadas a la vía percutáneaParches transdérmicos

Cuando se aplica sobre la piel intacta, limpia y seca, el parche transdérmico se adhiere firmemente a la piel por aplicación de una presión suave de la mano o los dedos y puede retirarse sin causar daño apreciable a la piel y sin que se desprenda la preparación de su cubierta externa. El parche no debe ser irritante ni sensibilizar la piel, incluso tras aplicaciones repetidas.La película protectora consiste generalmente en una lámina de material plástico o metálico. Cuando se retira, no se desprende del parche la preparación (matriz o depósito) ni el adhesivo.Los parches transdérmicos están normalmente acondicionados en sobres individuales sellados.ENSAYOSUniformidad de contenido. Salvo indicación contraria o excepción justificada y autorización, satisfacen el ensayo C de dosis única.Disolución. ensayo adecuado para demostrar la liberación adecuada del p.a., por ejemplo uno de los ensayos descritos en Ensayo de disolución para parches transdérmicos. Dependiendo de la composición, dimensiones y forma del parche, pueden considerarse adecuados el procedimiento del aparato de disco, el método de la célula y el método del cilindro rotatorio.La etiqueta indica, cuando corresponda, la cantidad total del principio o principios activos por parche, la dosis liberada por unidad de tiempo y el área de la superficie de liberación del principio activo.





9.7.1. Parches: características generalesVentajas sobre terapia convencional- Evitar problemas gastrointestinales- Evitar efecto 1er paso: trinitrina, fentanilo,

testosterona- Para p.a.(s) no administrables por vía oral

(péptidos)- Para p.a.(s) con IT estrechos- Control niveles sanguíneos - Observancia del tratamiento por paciente- Fármacos con t1/2 bajas- Terapia parada por eliminación sistema- Efectos prolongados: clonidina, nicotina- Disminuir efectos adversos: escopolaminaInconvenientes de la vía percutánea- No es práctico para administrar altas dosis- Pueden dar irritación y sensibilización- Existen fármacos se metabolizan en piel- No es aplicable para fármacos de alto PM

Propiedades ideales fármaco •Actividad farmacológica intrínseca alta•Coeficiente de reparto (P) adecuado•Bajo peso molecular (FDA < 320)•Tamaño molecular pequeño•Bajo punto de fusión•Coeficiente de difusión apropiado•Necesidades clínicas: administración

prolongada y mejora con reducción dosis o cambio vía administración

•Ausencia efecto primer paso cutáneo•No irritante



Transdermal Systems

1. Single-layer Drug-in-AdhesiveInclusion of the drug within the skin-contacting adhesive. In this system design, the adhesive not only serves to affix the system to the skin, but also serves as the formulation foundation, containing the drug and all the excipients under a single backing film. 2. Multi-layer Drug-in-AdhesiveSimilar to (1) in that the drug is incorporated directly into the adhesive. However, it encompasses either the addition of a membrane between 2 distinct drug-in-adhesive layers or the addition of multiple drug-in-adhesive layers under a single backing film. 3. ReservoirInclusion of a liquid compartment containing a drug solution or suspension separated from the release liner by a semi-permeable membrane and adhesive. The adhesive component can either be incorporated as a continuous layer between the membrane and the release liner or in a concentric configuration around the membrane. 4. MatrixInclusion of a semisolid matrix containing a drug solution or suspension which is in direct contact with the release liner. The component responsible for skin adhesion is incorporated in an overlay and forms a concentric configuration around the semisolid matrix.



Fármacos en parches– Nitroglicerina: antianginoso, vasodilatador periférico– Clonidina: antihipertensivo– Nicotina– Escopolamina– Fentanilo– Estradiol: estrógeno– Progesterona– Diclofenac

• Denominación– Diafusor “5” Parches 40 mg; 10 cm2: contiene 40 mg y libera 0,5

mg/cm2/día– Nitro-Dur “10” Parches 80 mg; 20 cm2: libera 0,5 mg/cm2/día– Estraderm TTS “100” 8 mg; 20 cm2: contiene 8 mg y libera 5

microg/cm2/día– Solinitrina TS “5” Parches 62,5 mg– Nitroplast “10” Parches 32 mg

Juan M. IracheFarmacia y Tecnología Farmacéutica

Parches: controles y ensayosa. Uniformidad de contenidoEnsayo C preparaciones dosis únicasb. Velocidad de disoluciónb1. Aparato de discob2. Método de la célulab3. Método del cilindro rotatorio



Parches: controles y ensayos

Resistencia a la fractura



ReferenciasTextos Generales

– Vila Jato, J. L. (1997). Tecnología Farmacéutica. Formas Farmacéuticas. Vol. II, Ed. Síntesis, Madrid.

– Aulton, M.E. (1988). Pharmaceutics. The science of dosage form design. Churchill Livingstone, New York

– Real Farmacopea Española. 2005.– M. Seiller, M.C. Martini. Formes Pharmaceutiques pour application

locale. Lavoisier Tec&Doc. Paris. 1996– British National Formulary. Number 34. British Medical Association

and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 1997.

Equipos– Erweka: http://www.erweka.de/– TMT: http://www.tmpsrl.it/semisolids.htm– SREE Bhagwati: http://www.bhagwatipharma.co.in/– Nem Laboratories:

http://www.nemlab.com/myweb/Product%20images/Mackinery/cream%20oint/image%20pages/Alufilling.htm



• Excipientes– Uniqema: http://www.uniqema.com– BF Goodrich (Carbopol): http://www.carbopol.com/– Clariant: http://www.clariant.com/corporate/internet.nsf/direct/home– Gattefosse: http://www.gattefosse.com/ – Dow Corning Corp.: http://www.dowcorning.com/– Basf: http://www.performancechemicals.basf.com/ev-wcms-

in/internet/en_GB/portal/show-content_df/content/EV/EV5/index– Lipoid, LLC: http://www.lipoid.com/– Noveon Inc.: http:// www.noveon.com/ – TIC Gums, Inc.: http://www.ticgums.com/store/

Referencias



• Espumas / Aerosoles– Válvulas/componentes: www.sprayer-pump.com/nu_aerosol_vulve.htm– Seaquist Perfect: http://www.seaqperf.com/– Supermatic:

http://www.supermatic.ch/produkte/produkte.asp?KatID=9&sprache=d– AIRSPRAY: http://www.airspray.biz/– EP Spray system:http://www.epspray.com/f/presentation.htm– Aptar group: http://www.aptargroup.com/markets_spray.asp

• Otros– Schott:

http://www.schott.com/iberica/spanish/applications/pharma_laboratory_industries/analytical_measure_equipment_visicosimeters.html

– Ofite: http://www.ofite.com/products/Drilling/Viscometers/sp-Viscometers.htm– ISDIN: http://www.isdin.es/home.asp– FAES Pharma: http://www.faes.es/– 3M Drug Delivery System :

http://www.3m.com/us/healthcare/manufacturers/dds/jhtml/patch_anatomy.jhtml– httm://www.plasticimpex.com

Referencias



Health & Medicine

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