Tổng quan về hiệu quả và an toàn của Quinvaxem từ các dữ liệu trong y văn

Nhịp cầu Dược lâm sàng Trang 1/37

Tổng quan về hiệu quả và an toàn của Quinvaxem

từ các dữ liệu trong y văn

NCS.Ths.DS. Võ Thị Hà, giảng viên ĐH Y Dược Huế

Thông tin liên lạc: Thi Ha VO, Equipe ThEMAS, Labo TIMC-IMAG, 38700 La Tronche,

France. Email: [email protected]

Mục lục 1. Giới thiệu về Quinvaxem ................................................................................................................. 2

2. Dữ liệu liên quan đến Quinvaxem ................................................................................................... 2

2.1. Dữ liệu về Hiệu quả của Quinvaxem ........................................................................................ 2

2.2. Dữ liệu về An toàn của Quinvaxem .......................................................................................... 5

2.3. Dữ liệu an toàn trong thực tế tại các nước .............................................................................. 8

3. Các tiêu chuẩn so sánh .................................................................................................................. 12

3.1. So sánh tỷ lệ gặp TDCHNT và tử vong trong các nghiên cứu và tỷ lệ gặp thực tế tại Việt Nam

....................................................................................................................................................... 12

3.2. So sánh tỷ lệ tử vong của trẻ sau tiêm Quinvaxem và tỷ lệ tử vong của trẻ do tất cả các

nguyên nhân .................................................................................................................................. 12

3.3. So sánh tỷ lệ tử vong của trẻ khi tiêm Quinvaxem trong chương trình TCMR và tỷ lệ tử vong

của trẻ khi tiêm dịch vụ ................................................................................................................. 13

3.4. So sánh với tỷ lệ tử vong sau tiêm vắc xin nói chung giữa Việt Nam và Mỹ .......................... 13

3.5. So sánh tỷ lệ tử vong sau tiêm vắc xin được cho là do SIDS tại Mỹ và Việt Nam ................... 14

3.6. So sánh giữa các loại vắc xin ................................................................................................... 15

3.7. So sánh an toàn của vắc xin phòng Ho gà toàn tế bào và vô bào .......................................... 18

3.8. So sánh về các dữ liệu về kinh tế và các tác dụng khác của Quinvaxem ................................ 18

3.9. Tương quan lợi ích/nguy cơ ................................................................................................... 19

4. Những điểm cần cân nhắc khi đưa ra nhận định đánh giá, kết luận cuối cùng ............................ 21

5. Kết luận .......................................................................................................................................... 22

Phục lục ............................................................................................................................................. 23

Phục lục 1. Thang đánh giá mối quan hệ giữa thuốc nghi ngờ và ADR của WHO ......................... 23

Phục lục 2. Thang đánh giá ADR của Naranjo ................................................................................ 24

Phụ lục 3. Dữ liệu về tác dụng có hại nghiêm trọng trong các nghiên cứu về Quinvaxem ........... 25

Phụ lục 4. Tổng hợp một số ca tử vong tại Việt Nam .................................................................... 27

Tài liệu tham khảo ............................................................................................................................. 34


1. Giới thiệu về Quinvaxem Vắc xin Quinvaxem còn gọi là vắc xin “5 trong 1” là vắc xin phối hợp gồm giải độc tố vi

khuẩn bạch hầu (BH), uốn ván (UV), vi khuẩn ho gà bất hoạt toàn tế bào (HGttb), kháng

nguyên vi rút viêm gan B (VGB) và kháng nguyên vi khuẩn Haemophilus influenzae type b

(Hib) phòng hai bệnh chính là viêm phỗi và viêm màng não.

Vắc xin Quinvaxem do hãng Berna Biotech, Hàn Quốc sản xuất, đạt tiêu chuẩn của Tổ chức

Y tế thế giới (WHO) và được WHO khuyến cáo sử dụng từ năm 2006. Năm 2010, 61 nước

được hỗ trợ của GAVI và 59 nước đã giới thiệu vắc xin 5 loại vào chương trình Tiêm chủng

mở rộng (TCMR) [1]. Tính tới năm 2013, hơn 400 triệu liều vắc xin Quinvaxem đã được sử

dụng ở 91 quốc gia. Vắc xin Quinvaxem được đưa vào tiêm chủng miễn phí cho trẻ dưới 1

tuổi ở Việt Nam từ tháng 6/2010.

2. Dữ liệu liên quan đến Quinvaxem Thủ thuật tìm kiếm thông tin: Sử dụng từ khóa "Quinvaxem" trên Pubmed thu được 7 bài

báo toàn văn. Sử dụng từ khóa "Quinvaxem" trên trang web của WHO, WHO tại Việt Nam,

Cục quản lý dược, Bộ y tế, Cục dự phòng - Bộ Y tế, Trung tâm Cảnh giác dược của Việt

Nam. Thông tin còn được tìm kiếm bằng từ khóa thích hợp trên Google.

Sau khi hoàn thành các nghiên cứu Penta 001, 002, 004, 005 với từ 150-360 trẻ dùng

Quinvaxem, dựa trên các dữ liệu an toàn - hiệu quả thu được, Quinvaxem nhận được chứng

chỉ "tiền chất lượng" của WHO. Sau đó, nghiên cứu hậu mãi Penta PMS được tiến hành nhằm

thu thập chủ động các tác dụng có hại (TDCH) khi sử dụng Quinvaxem trên một quần thể lớn

gồm 3.000 trẻ trong thực tế tại Guatemala. Nghiên cứu Penta 006 (Ấn Độ) và Penta 008 (Việt

Nam) được tiến hành để thử tính hiệu quả/an toàn của Quinvaxem trước khi phê duyệt dùng

Quinvaxem rộng rãi tại Ấn Độ và Việt Nam. Nghiên cứu Penta 007 tại Phillipine để thử khả

năng chuyển đổi vaccin khác sang Quinvaxem. Bảng 1 tổng hợp các đặc điểm nghiên cứu về

Quinvaxem.

2.1. Dữ liệu về Hiệu quả của Quinvaxem

Hiệu quả về sinh miễn dịch của Quinvaxem được đánh giá bằng cách đo nồng độ kháng thể

kháng kháng nguyên đặc hiệu ở trẻ trước và sau khi tiêm đủ liều (3 liều) vắc xin hoặc sau khi

tiêm liều tăng cường (liều thứ 4 - booster dose). Quinvaxem cho thấy có tác dụng sinh miễn

dịch cao. Một tháng sau khi được tiêm vắc xin; trên 97% trẻ có đủ kháng thể để phòng bệnh

HB-HG-UV và Hib và 91-98% trẻ có khả năng phòng bệnh VGB [1].


Bảng 1. Đặc điểm các nghiên cứu về Quinvaxem

STT Nghiên cứu

quốc gia

tác giả

(năm)

Pha Thiết kế nghiên

cứu

Lịch tiêm Số lượng trẻ

dùng

Quinvaxem

Số lượng so

sánh có đối

chứng

Mục đích của NC

1 Penta 001

Thỗ Nhĩ Kì

Kanra G at

al. (2006)

[2]

II Có đối chứng,

ngẫu nhiên, đơn

trung tâm, mở

2-3-4 tháng (lịch

TCMR địa

phương)

152 151 (đối chứng:

dùng riêng BH-

HG-UV-VGB

và HepB)

So sánh Quinvaxem với việc tiếm tách

rời DTwPHib và HepB và so sánh liệu

có khả năng cản trở sinh (of antigenic

interference)

the licensed vắc xines Quattvaxem®

(DTwP-Hib) and Hepavax-Gene®

(hepatitis B antigen)

2 Penta 002

Argentina Gentile A et

al. (2011)

[3]

II không ngẫu

nhiên, đơn trung

tâm, mở - trẻ

dùng và không

dùng Hep B khi

sinh


TCMR địa

phương)

218 - Xác định liệu tiêm HepB ngay khi sinh

có ảnh hưởng lên tính an toàn và khả

năng sinh miễn dịch của Quinvaxem

3 Penta 004

Nam Phi Aspinall S

et al. (2012)

[4]

III NC chính: ngẫu

nhiên, đa trung

tâm, mù đôi - so

sánh giữa các lot

thuốc

6-10-14 tuần

(thoe khuyến

cáo của WHO)

360 - So sánh sự tương đương về lâm sàng của

3 lô Quinvaxem

4 Penta 004

Nam Phi

Aspinall S

et al. (2012)

[4]

III NC tăng cường:

ngẫu nhiên, đa

trung tâm, mở -

có và không có

tiêm vắc xin sởi

18+3 tháng (liều

tăng cường)

227 - Đáp ứng miễn dịch của liều tiêm tăng

cường

(assess the effect of a Quinvaxem®

booster given at 18 mo of age with a

monovalent measles vắc xine given

either concomitantly or one month after

the booster.)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Aspinall%20S%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22854660

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Aspinall%20S%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22854660


5 Penta 005

Salvador

Suarez E at

al. (2010)

[5]

III đa trung tâm, hai

nhóm song

song, ngẫu

nhiên, có đối

chứng, mở

Liều tăng

cường, tiêm tại

tháng thứ 15-24

150 149 (đối chứng:

BH-HG-UV-

VGB và HepB)

Đánh giá an toàn và khả năng sinh miễn

dịch của Quinvaxem khi so sánh với

tiêm tách rời DTwP và Hib khi được

tiêm ở liều tăng cường.

6 Penta SPM

Guatemala

Asturias EJ

at al. (2011)

[6]

IV nghiên cứu an

toàn hậu mãi,

quan sát, mở,

giám sát chủ

động


TCMR địa

phương)

3.000 - Thu thập chủ động các tác dụng có hại

của Quinvaxem trong điều kiện sử dụng

trên thực tế

7 Penta 006

Ấn Độ Eregowda

A et al

(2014) [7]

III đa trung tâm,

một nhóm

(không đối

chứng), mở

6-10-14 tuần

tuổi

161 - Đánh giá khả năng sinh miễn dịch và

dung nạp của Quinvaxem trên trẻ Ấn Độ

8 Penta 007

Philippin

Capedinga

MRZ et al.

(2014) [8]

IV nghiên cứu pha

IV, mù đơn

(người quan

sát), ngẫu nhiên,

có đối chứng

6-10-14 tuần

tuổi

400 nhóm 1: dùng

Quinvaxem ở cả

3 lần tiêm

nhóm 2 (đối

chứng): dùng

Tritanrix

HB + Hib ở liều

đầu tiên, và

Quinvaxem liều

thứ 2 và 3

Đánh giá khả năng hoán đổi cho nhau

giữa Quinvaxem và Tritanrix HB + Hib.

9 Penta 008

Vietnam

Huu et al

(2012) [9]

III mở, không đối

chứng, đơn

trung tâm, can

thiệp


TCMR địa

phương)

131 - Đánh giá khả năng sinh miễn dịch và an

toàn của Quinvaxem trên trẻ khỏe mạnh

Việt Nam


2.2. Dữ liệu về An toàn của Quinvaxem

Tính an toàn và khả năng dung nạp được đánh giá trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng bằng

ghi nhận các TDCH từ bố mẹ trong 5-7 ngày sau khi dùng vắc xin. Thêm vào đó, TDCH được

thu thập trong 30 ngày sau khi dùng vắc xin và trong nghiên cứu Penta 004, 007 thì theo dõi

cho đến 6-7 tháng [1, 8]. Các dữ liệu về an toàn của Quinvaxem qua các nghiên cứu được tóm

tắt ở Bảng 2.

2.2.1. Các TDCH không nghiêm trọng

Phần lớn các nghiên cứu đều thu thập tất cả các TDCH không nghiêm trọng ghi nhận được

trong thời gian nghiên cứu, bất kể TDCH không nghiêm trọng đó có liên quan đến dùng vắc

xin hay không.

Có sự khác nhau lớn về tỷ lệ TDCH giữa các nghiên cứu. Các TDCH không nghiêm trọng bao

gồm: các phản ứng tại chỗ (đỏ, chai cứng da nơi tiêm, đau); các phản ứng trên hệ thống (sốt,

ngủ li bì, tiêu chảy, dễ kích thích, khóc bất thường, khóc dai dẳng...). Đau tại nơi tiêm là

TDCH tại chỗ chính. Đau có xu hướng giảm sau các đợt tiêm vắc xin tiếp theo. TCDH hệ

thống phổ biến nhất là dễ kích thích và sốt. Đau và dễ kích thích (tương ứng 77% và 73%) là

đặc biệt phổ biến [1].

Sự khác nhau giữa các nghiên cứu có thể giải thích một phần do sự khác biệt văn hóa giữa các

nước (ví dụ, các sự cố về hô hấp được ghi nhận nhiều ở nước nói tiếng Anh) hay do thiết kế

theo dõi giữa các nghiên cứu. Tỷ lệ ghi nhận có TDCH thay đổi từ 17%-68% giữa 13 nước

ghi nhận[1].

2.2.2. Các TDCH nghiêm trọng và tử vong

Trong các nghiên cứu không đưa ra cụ thể về định nghĩa của TDCH nghiêm trọng

(TDCHNT). Theo định nghĩa được sử dụng bởi hệ thống thu thập dữ liệu về TDCH của vắc

xin (VAERS-Mỹ) thì TDCHNT là những trường hợp gây tử vong, các bệnh đe dọa tính mạnh,

khuyết tật vĩnh viễn, đòi hỏi nhập viện hay kéo dài thời gian nằm viện. Những trường hợp đòi

hỏi thăm khám tại bác sĩ hay nhập khoa cấp cứu không được xem là TDCHNT [10].

Các phương pháp quy kết nguyên nhân TDCHNT với việc tiêm vắc xin

Khi có TDCHNT sau khi tiêm chủng, protocol Brighton thường được sử dụng bởi các chuyên

gia WHO để khảo sát mối liên hệ giữa TDCH và việc tiêm chủng. Chỉ những sự kiện lâm

sàng có mối liên hệ hợp lý với thời gian tiêm vắc xin và không thể giải thích bằng các bệnh

hay thuốc/chất hóa học khác dùng kèm mới được phân loại là "rất có khả năng" liên quan

đến vắc xin. Một phản ứng sau tiêm mà được giải thích bởi một lí do khác được phân loại là

"có thể có liên quan" đến vắc xin. Một sự kiện lâm sàng mà mối liên hệ với thời gian tiêm

vắc xin không có mối liên hệ nguyên nhân, và có thể được giải thích bằng bệnh hay

thuốc/chất hóa học khác được phân loại là "không có khả năng" liên quan đến vắc xin [11].

Ngoài ra, còn có 2 phương pháp quy kết TDCH với thuốc được dùng phổ biến: Thang đánh

giá mối quan hệ giữa thuốc nghi ngờ và ADR của WHO và Thang đánh giá ADR của

Naranjo (Phụ lục 1, 2).


Trong 8 nghiên cứu lâm sàng trên 4568 trẻ trong đó có nghiên cứu hậu mãi duy nhất Penta

PMS trên 3.000 trẻ. Tuy nhiên, thật đáng tiếc là kết quả của nghiên cứu Penta PSM chỉ giới

thiệu tại Hội nghị dưới dạng abstract và kết quả được trích giới thiệu lại trong bài báo tổng

quan của Schmid và cộng sự, không có bài toàn văn nên dữ liệu bị thiếu để tổng hợp. Do đó,

sẽ loại trừ nghiên cứu này trong tổng hợp dữ liệu về an toàn của Quinvaxem. Trong 7 nghiên

cứu Penta 001, 002, 004, 005, 006, 007, 008 trên 1568 trẻ với 4159 mũi tiêm Quinvaxem.

Trong đó có 51 TDCHNT (tương ứng 12 ca/1.000 mũi tiêm) và có 4 TDCHNT liên quan

đến dùng vắc xin (tương ứng 0,96 ca/1.000 mũi tiêm) và 4 trường hợp tử vong (tương ứng

0,96 ca/1.000 mũi tiêm) và 0 trường hợp tử vong được cho là có liên quan đến dùng vắc xin

(0%). Các trường hợp TDCHNT được đánh giá là liên quan đến dùng vắc xin là viêm tiểu phế

quản, co giật, giảm đáp ứng - giảm trương lực, tăng huyết áp, kích thích. Các TDCHNT khác

bao gồm: viêm phổi-phế quản do vi rút, viêm phổi, nhiễm virus hô hấp hợp bào, viêm tiểu phế

quản, nhiễm khuẩn do virus, thiếu máu, trào ngược dạ dày thực quản. Tuy nhiên các nghiên

cứu không cung cấp thông tin dùng phương pháp gì để đánh giá mối liên hệ nguyên nhân giữa

TDCHNT với việc dùng vắc xin. Kết quả cụ thể về TDCHNT và tử vong của từng nghiên cứu

được trình bày trong Phụ lục 3.


Bảng 2. Các dữ liệu về an toàn của Quinvaxem qua các nghiên cứu

Nghiên cứu Penta 001

Penta 002

Penta 004

Penta 005

Penta 006

Penta 007

Penta 008

Tổng

SL trẻ 152 218 360 142 172 393 131 1568 SL liều Quinvaxem

454 616 1045 142 516 994 392 4159

Tác dụng có hại Tại chỗ Đỏ 7,9 27,6 _ 21,3 20 lần 1: 12-19

lần 2: 16-15 lần 3: 9 -10

2,8 (>5mm)

Chai cứng da nơi tiêm

7,9 '41,1 12,4 18,4 13 lần 1: 32-31 lần 2: 26-24 lần 3: 15-14

5,6 (>5mm) = swelling

Đau 15,8 77,3 _ 63,1 29 lần 1: 64-54 lần 2: 62-54 lần 3: 44-38

4,1

Hệ thống Thay đổi thói quen ăn uống

2,6 24,7 5,6 29,8

Khóc dai dẳng 0 0 0,5 13,5 0,5 Khóc bất thường

0,7 0,2 16,1

Tiêu chảy 3,9 10,6 3,5 9,2 3,0 Sốt 12,5 22,7 9,2 17,0 21 lần 1: 25-23

lần 2: 25-24 lần 3: 18-17

18,4

Dễ kích thích 2,6 73,2 10,2 31,9 7,9 Nổi ban 0 2,3 1,1 6,4 0,3 Mất ngủ (Ngủ li bì)

2,0 33,4 12,2 19,1 0,5

Nôn 3,3 6,7 3,4 6,4 1,0 TDCHNT 0 26 9 0 3 2 11 51 TDCHNT liên quan đến vắc xin

0 1

0 0 0 0 0 4

Tử vong 0 1 2 0 KR 1 0 4 Tử vong liên quan đến vắc xin

0 0 0 0 KR 0 0 0

SL: số lượng. KR: không rõ. TDCH: tác dụng có hại. TDCHNT: tác dụng có hại nghiêm

trọng.


2.3. Dữ liệu an toàn trong thực tế tại các nước

Quinvaxem không được cấp phép sử dụng bởi FDA, Mỹ cũng như các nước phát triển khác

như Canada, châu Âu, Nhật Bản, Úc [11]. Tính tới năm 2013, hơn 400 triệu liều vắc xin

Quinvaxem đã được sử dụng ở 91 quốc gia. Hội tư vấn toàn cầu về an toàn vắc xin (GACVS)

vào 6/2013 về an toàn của Quinvaxem đã báo cáo tình hình an toàn khi sử dụng Quinvaxem

tại 4 nước châu Á; Bhutan, Sri Lanka, Ấn Độ và Việt Nam [12].

Bhutan

Giới thiệu Quinvaxem vào 9/2009, việc phát hiện 5 ca bị bệnh não và/hoặc viêm não-màng

não xuất hiện một thời gian ngắn sau khi dùng Quinvaxem nên cơ quan chức năng cho dừng

tiêm Quinvaxem vào 23/10/2009. Có 4 ca nghiêm trọng khác liên quan đến dùng vắc xin đã

được xác định và đánh giá. Sau khi đánh giá, điều tra, cơ quan chức năng cho dùng lại

Quinvaxem vào 2011.

Sri Lanka

Giới thiệu Quinvaxem vào 1/2008, 4 trẻ tử vong và 24 suspected hypotonic - hyporesponsive

episodes dẫn đến tạm dừng tiêm lot vắc xin Quinvaxem. 1 trẻ tử vong vào 4/2009 khiến cơ

quan y tế cho dừng Quinvaxem và dùng lại DTwP + HepB . Sau khi điều tra, Sri Lanka cho

dùng lại Quinvaxem vào 2010. Từ 2010-2012, có 14 trẻ tử vong khác được báo cáo. Thêm

vào đó, 6 trong số 19 trẻ tử vong khi khám nghiệm tử thi phát hiện bị bệnh tim bẩm sinh nặng.

Dựa trên dữ liệu này, tất cả các trẻ bị bệnh tim bẩm sinh nặng được biết được tiến hành theo

dõi kĩ khi tiêm vắc xin và không có ca tử vong nào được báo cáo thêm [12]. Hội đồng của

WHO đã kiểm tra các ca tử vong. Bản báo cáo tuyên bố không tìm ra nguyên nhân khác gây

tử vong nhưng lại khẳng định những ca tử vong là "không liên hệ" với tiêm vắc xin. Nhưng

hội đồng không giải thích tại sao những phản ứng này lại được xem là "không liên quan" đến

tiêm vắc xin, theo đánh giá của bác sĩ Jacop, Ấn Độ [11].

Ấn Độ

Giới thiệu dùng Quinvaxem ở 2 bang Tamil Nadu and Kerala vào 10/2011. Sau đó được mở

rộng dùng ở 8 bang khác từ nửa cuối năm 2012 đến quý 1 năm 2013. Đến năm 2013 có 83

AEFI, một số tử vong.

Ở Ấn Độ, vắc xin được giới thiệu dùng ban đầu tại 2 bang để kiểm soát trước khi dùng ở các

bang khác vào tháng 12/2011. Trong 6 tháng đầu tiên sử dụng tại Kerala (Ấn Độ), 40.000 trẻ

được tiêm và 5 trẻ bị tử vong do phản ứng có hại sau khi tiêm chủng (Adverse effect following

immunization - AEFI). Ở bang Karela, Ấn Độ, trong 6 tháng đầu tiên áp dụng loại vắc-xin

này, tỉ lệ tử vong là 1 trên 8.000-10.000 trẻ. Sau một năm, có 14 trẻ bị tử vong. Một vài nhà

chuyên môn và các chuyên giá sức khỏe cộng đồng đã viết một lá thư gửi BYT bày tỏ lo ngại

về những ca tử vong này. Chính phủ đã lập một hội đồng để đánh giá những ca tử vong này.

Cho đến quý nhất năm 2013, có 83 ca có AEFI nghiêm trọng được báo cáo, có 21 ca tử vong.

Trong 14 ca tử vong tại Ấn Độ, có 6 ca tử vong được cho là do các bệnh mắc kèm.


- Một trẻ bị khuyết tật thông liên thất và còn ống động mạch nhưng không có dấu hiệu cho

thấy trẻ bị suy tim trước khi tiêm vắc xin, lý do có thể được giải thích tử vong của trẻ vào

ngày tiêm chủng.

- Một trường hợp khác là do sinh non. Tại Ấn Độ trẻ nhẹ hơn 2kg được xem là sinh non

nhưng trẻ này nặng 2.4kg. Thêm vào đó, trẻ này 6 tuần tuổi tại thời điểm tiêm vắc xin, do đó

không có khả năng sinh non là lí do tử vong của trẻ.

- Một trẻ được ghi nhận có hội chứng Down và đa dị tật bẩm sinh. Đa dị tật là bị quẹo cả hai

chân.

- Một trường hợp là do "bệnh tâm thần" của người mẹ

- Một trẻ là bị nhiễm trùng đường hô hấp trên nhưng tử vong do sốt cao, co giật trong 16h

tiêm vắc xin. Theo Hội đồng, trẻ chết do nhiễm trùng phổi tồn tại trước đó.

Theo đánh giá của các hội đồng chuyên môn Ấn Độ, tất cả được cho là tử vong vì SIDS. Tuy

nhiên trong một bài báo phân tích của bác sĩ nhi khoa Jacop, Ấn Độ, bác sĩ Jacop lại cho rằng

tất cả các trường hợp tử vong của trẻ không phải là trường hợp thuộc SIDS. Vì SIDS, theo

định nghĩa là tử vong ở một trẻ mà không được tiên lượng trước bởi tiền sử bệnh và vẫn

không thể giải thích được sau khi đã làm sinh thiết và các xét nghiệm điều tra chi tiết. Nhưng

có một đặc điểm chung chắc chắn của tất cả các trường hợp tử vong là các trẻ được tiêm

Quinvaxem và trong hầu hết các ca, đều sau sốt cao, khóc thét và trong một số ca là co giật

trước khi trẻ chết. Dùng thuật ngữ SIDS để miêu tả những cái chết sau tiêm vắc xin trong khi

sinh thiết cho thấy tình trạng siêu nhạy cảm (hypersensitivity) và sốc là kết luận dễ gây hiểu

nhầm, không chính xác (misleading) [11]. Bác sĩ Jacop cũng còn đưa ra lập luận khác để phản

bác: Sau 6 tháng thử nghiệm tại Kerala, có 5 trẻ tử vong (4 tử vong sau tiêm liều đầu tiên). Tỷ

lệ tử vong trẻ sơ sinh dưới 1 tuổi tại Kerala là 12-13 và trẻ sơ sinh dưới 1 tháng tuổi là 6-7

mỗi 1.000 trẻ. Tỷ lệ tử vong trẻ trên 1 tháng tuổi và dưới 1 tuổi là 6 mỗi 1.000 trong 337 ngày

tức tương đương 0,0178/ngày/1.000 trẻ. Nếu bao gồm tất cả các nguyên nhân gây tử vong, chỉ

0,712 tử vong có thể xuất hiện với 40.000 trẻ vào ngày tiêm vắc xin, do tình cờ. Với trường

hợp tử vong sau khi tiêm vắc xin Quinvaxem, tỷ lệ SIDS ước tính cao gấp 5 lần so với tỷ lệ tử

vong do tất cả các nguyên nhân. Hầu hết cả trường hợp tử vong lại xảy ra ngay sau khi tiêm

liều đầu tiên Quinvaxem đề nghị rằng đây không phải là sự kiện ngẫu nhiên, cũng không thể

giải thích bởi SIDS, thường xảy ra cao điểm nhất vào tháng thứ 3 của trẻ (tức liều thứ 2 của

tiêm chủng).

Tuy nhiên, Hội đồng nhi khoa Ấn Độ sau khi đánh giá các dữ liệu, vẫn khẳng định tính an

toàn của Quinvaxem nên Quinvaxem vẫn được dùng tại Ấn Độ. Nhưng ngoài Quinvaxem, Ấn

Độ còn dùng các vắc xin 5 trong 1 khác [13].


Việt Nam

Việt Nam giới thiệu dùng Quinvaxem trong chương trình TCMR từ 6/2010. Dữ liệu về hiệu

quả và an toàn của Quinvaxem cũng đã được đánh giá sơ bộ trên 113 trẻ trước khi Quinvaxem

được đưa vào dùng rộng rãi[9].

Từ 6/2010 đến 5/2013 có 43 TDCHNT, trong đó 27 ca tử vong được báo cáo sau khi dùng

Quinvaxem. Do đó, cơ quan chức năng cho dừng tiêm Quinvaxem vào 20/6/2013 mà mời các

chuyên gia WHO cùng các chuyên giá Việt Nam đánh giá các trường hợp nói trên. Kết quả

đánh giá độc lập của WHO đăng vào tháng 5/2013 trên trang WHO cho thấy dường như 9

trường hợp hồi phục có thể là những phản ứng liên quan đến vắc xin, hiếm gặp những đã

biết trong y văn. Các phản ứng rõ ràng này bao gồm các phản ứng dị ứng, co giật, giảm

trương lực cơ được tiên lượng có thể xảy ra ở một số rất ít trẻ và thông tin này cũng được ghi

rõ trong tờ thông tin thuốc. Các trường hợp TDCHNT khác, bao gồm cả tử vong được báo

cáo ở VN là hoặc trùng hợp với các vấn đề sức khỏe ngẫu nhiên nhưng không liên quan

đến Quinvaxem hoặc các trường hợp mà thông tin thu được không cho phép đưa ra quyết

định khẳng định. Tuy nhiên, những ca tử vong và nghiêm trọng này không có các yếu tố có

thể liên quan đến dùng vắc xin [14]. Hai tháng sau, WHO cũng đăng thêm thông tin "Cập nhật

chất lượng và an toàn của Quinvaxem" trên trang của WHO vào 5/7/2013 về việc khẳng định

chất lượng của các lot vắc xin tuân thủ các yêu cầu đặc biệt về chất lượng theo khuyến cáo

của WHO [15]. Tuy nhiên, không tìm thấy bản báo cáo chi tiết của WHO trên trang web của

WHO cũng như các trang của cơ quan Y tế Việt Nam. Đến tháng 11/2013, vắc-xin này được

đưa vào tiêm tiếp cho trẻ [16]. Và cho từ 2013 đến nay đã có khoảng 24,9 triệu liều

Quinvaxem đã sử dụng với trung bình 4,5 triệu liều/năm cho 1,5 triệu trẻ [17].

Theo báo cáo của Trung tâm ADR & DI (tác dụng có hại và thông tin thuốc) quốc gia vào

6 tháng đầu năm 2013 [18], có 9 báo cáo tử vong trên bệnh nhi sử dụng vắc xin Quinvaxem

gửi về Trung tâm. Theo quy định của Cục Quản lý dược, các đơn vị sản xuất và kinh doanh

dược có trách nhiệm báo cáo TDCHNT trong vòng 10 ngày về Trung tâm ADR & DI quốc

gia/khu vực [19]. Trong số các báo cáo từ các đơn vị sản xuất, kinh doanh dược phẩm vào 6

tháng đầu năm 2013[18], các chế phẩm đang được lưu hành trên thị trường được báo cáo

nhiều nhất là: vắc xin Quinvaxem (19 báo cáo). Trong các thuốc nghi ngờ liên quan đến các

trường hợp tử vong vắc xin Quinvaxem cũng chiếm vị trí nhiều nhất (14 báo cáo). Trong số

các báo cáo TDCH từ các đơn vị sản xuất, kinh doanh dược phẩm vào 6 tháng đầu năm 2014

[19], có 22 TDCHNT nghi ngờ do vắc xin và sinh phẩm y tế, trong đó vắc xin 6 trong 1 và

vắc xin Quinvaxem có tần số báo cáo cao nhất.

STT Tên vắc xin và sinh phẩm y tế Tần số

1 Vắc xin ngừa bạch hầu, uốn ván, ho gà, viêm gan B, bại liệt, Hib 6

2 Vắc xin 5 trong 1 4

3 Vắc xin ngừa tiêu chảy do Rovavirus 3

4 Vắc xin phòng Papillomavirus (HPV) typ 16 và 18 ở người 3

5 Huyết thanh kháng dại 1

6 Vắc xin ngừa phế cầu khuẩn polysacarid 1


7 Vắc xin bại liệt đường uống 1

8 Vắc xin phòng dại 1

9 Vắc xin tái tổ hợp từ giá ngừa Papillomavirus typ 6, 11, 16, 18 ở người 1

10 Vắc xin viêm gan B 1

Mối quan hệ nhân quả giữa thuốc và TDCH được Trung tâm thẩm định đánh giá theo thang

đánh giá của WHO thành 6 mức: chắc chắn, có khả năng, có thể, không chắc chắn, chưa

phân loại được, không thể phân loại được (xem Phụ lục 1) [20]. Các trường hợp khẩn Trung

tâm ADR & DI quốc gia đã xử lý trong quí II/2013 và quý II/2014 tra trên trang web của

Trung tâm được tổng hợp trong. Như vậy trong 4 ca, 3 ca tử vong được đánh giá lần lượt từ

"không chắc chắn", "có thể", "có khả năng" liên quan đến dùng vắc xin và 1 ca hồi phục

được đánh giá "có khả năng" liên quan đến dùng Quinvaxem.

Bảng 3. Các trường hợp khẩn đã xử lý bởi Trung tâm ADR & DI quốc gia

Mã báo cáo Thuốc Biểu hiện ADR Mối liên hệ

giữa thuốc và

ADR

Kết quả sau

khi xử lý ADR

Các trường hợp khẩn đã xử lý trong quí II/2013

VNMC13030053 Quinvaxem Sốt, nôn, bú yếu,

khóc thét, môi khô

tím, mắt trợn

trừng, thái dương

có quầng thâm đỏ

Có thể Tử vong

VNMC13030062 Quinvaxem Mệt, lạnh run, sốt Có khả năng Hồi phục

không có di

chứng

VNMC13040067 Quinvaxem Nhiễm khuẩn

huyết

Không chắc

chắn

Tử vong

Các trường hợp khẩn đã xử lý trong quí II/2014

Quinvaxem Sốc phản vệ Có khả năng Tử vong

Theo báo cáo của Cục dự phòng - BYT [21], trong thời gian từ 1/1/1015 đến 20/9/2015, có 32

trường hợp TDCHNT trong đó 16 tử vong được ghi nhận từ nhiều loại vắc xin khác nhau,

trong đó có 16 TDCHNT và 8 tử vong sau khi tiêm Quinvaxem. Trong số 32 trường hợp đã

được Hội đồng tư vấn chuyên môn đánh giá (Hội đồng cấp tỉnh) kết luận 10 trường hợp do

trùng hợp ngẫu nhiên (chiếm 31%), trong đó có 09 trường hợp tử vong và 01 trường hợp hồi

phục; 15 trường hợp do sốc phản vệ/phản ứng quá mẫn và phản ứng sau tiêm vắc xin đã

hồi phục (chiếm 47%) và 7 trường hợp tử vong không rõ nguyên nhân (chiếm 22%), căn

nguyên đột tử thường gặp ở trẻ 2-4 tháng tuổi. Đây là thống kê chung cho nhiều loại vắc xin,

báo cáo không cung cấp thông tin chi tiết liên quan cụ thể đến Quinvaxem. Tới đây Bộ Y tế sẽ

thành lập một hội đồng chuyên môn với sự tham gia của các chuyên gia đầu ngành của y tế

đánh giá lại các kết luận của hội đồng tuyến tỉnh sau đó sẽ đưa ra quyết định [22]. Phụ lục 3


tóm tắt một số ca tử vong sau tiêm Quinvaxem tổng hợp từ một số thông tin công bố trên

trang web của Cục dự phòng - BYT và một số báo mạng.

Vì không tìm được số liệu chính xác về số TDCHNT và tử vong trong thời gian từ khi bắt đầu

dùng Quinvaxem năm 2007 đến nay (9/2015). Nên sẽ thử tính ước lượng con số này từ các dữ

liệu thu được. Từ năm 2007 đến 1/2014 có 63 ca tử vong[23] sau dùng Quinvaxem và trong 9

tháng từ 1/2015 đến 9/2015 có 8 tử vong. Giả sử tỷ lệ gặp TDCHNT và tử vong của năm

2014 tương tự năm 2015 thì sẽ có khoảng 11 ca tử vong năm 2014. Vậy tổng số có khoảng 82

ca tử vong tương ứng với khoảng 24,9 triệu liều Quinvaxem dùng từ năm 2007 đến 9/2015.

Theo báo cáo của GACVS, tại Sri Lanka và Bhutan, khi tạm dừng và cho dùng lại Quinvaxem

không làm thay đổi đáng kể đặc điểm của các báo cáo TDCHNT. Một số hạn chế được ghi

nhận ở cả 4 nước: Thiếu thông tin lâm sàng đầy đủ đã làm phức tạp đáng kể về việc đánh giá

nguyên nhân. Đối với một số ca, thông tin lâm sàng bổ sung cho phép xác định nguyên nhân

tử vong khác được xác định. Đối với các ca khác, không đủ thông tin lâm sàng cho phép

khẳng định nguyên nhân tử vong, bao gồm cả khả năng tử vong do Hội chứng tử vong sơ sinh

đột ngột (SIDS) [12]. GACVS cũng khẳng định chẩn đoán SIDS đòi hỏi thông tin lâm sàng và

xét nghiệm tử thi và những thông tin này không có trong nhiều trường hợp. Với việc tần suất

SIDS cao nhất xảy ra ở trẻ sơ sinh, mối liên hệ tạm thời giữa SIDS và việc dùng Quinvaxem

được tiên lượng là do trùng hợp ngẫu nhiên.

Tuy nhiên, GACVS cũng nhấn mạnh thêm, để đánh giá tín hiệu về an toàn, điều quan trọng là

các nước cần hiểu về tỷ lệ tử vong sơ sinh của nước mình và các nguyên nhân của chúng. Nếu

một TDCHNT tạo nên mối lo ngại cho cộng đồng thì cần tiến hành các nghiên cứu dịch tễ bổ

sung để xác định các yếu tố có thể được dùng để đánh giá các giả thuyết về nguy cơ có thể.

SIDS cùng với các nguyên nhân khác gây tử vong ở trẻ sơ sinh nên được nghiên cứu trong

các nghiên cứu dịch tễ chi tiết này [12].

3. Các tiêu chuẩn so sánh

3.1. So sánh tỷ lệ gặp TDCHNT và tử vong trong các nghiên cứu và tỷ lệ gặp thực tế tại Việt

Nam

Trong các nghiên cứu, như đã tính toán ở trên, tương ứng có 0,96 ca tử vong/1.000 mũi tiêm

và không có trường hợp tử vong được cho là có liên quan đến dùng vắc xin. Tại Việt Nam,

với khoảng 24,9 triệu mũi tiêm có khoảng 82 ca tử vong tương ứng 0,0033 ca tử vong/1.000

mũi tiêm và cũng không có ca tử vong nào được cho là do vắc xin. Như vậy, tỷ lệ bị

TDCHNT và tử vong trên thực tế tại Việt Nam thấp hơn rất nhiều lần trong các nghiên

cứu lâm sàng (thấp hơn 290 lần).

3.2. So sánh tỷ lệ tử vong của trẻ sau tiêm Quinvaxem và tỷ lệ tử vong của trẻ do tất cả các

nguyên nhân

Tỷ lệ tử vong trẻ dưới 1 tuổi tại VN năm 2011 là 14/1.000 trẻ sinh sống [24]. Nguy cơ tử

vong của 1 đứa trẻ là cao nhất trong thời kỳ sơ sinh, 28 ngày đầu tiên của cuộc sống, chiếm

gần 70% các ca tử vong ở trẻ dưới 1 tuổi, tương ứng 9,8/1.000 trẻ [25]. Như vậy, tỷ lệ tử vong

trẻ trên 1 tháng tuổi và dưới 1 tuổi là 4,2/1.000 trẻ trong 337 ngày (tức 365 ngày từ 28 ngày),


tương đương 0,0125/ngày/1.000 trẻ. Việt Nam từ trước đến nay đã dùng khoảng 24,9 triệu

mũi tương ứng với khoảng 8,3 triệu trẻ (vì 3 mũi/1 trẻ) với khoảng 82 ca tử vong (con số tử

vong này được ước tính ở trên)[26]. Nếu bao gồm tất cả các nguyên nhân gây tử vong, dự

kiến có khoảng 104 trẻ tử vong có thể xuất hiện với 8,3 triệu trẻ vào ngày tiêm vắc xin, do

tình cờ. Trên thực tế chỉ có 82 trẻ tử vong. Như vậy, tỷ lệ tử vong của trẻ sau tiêm

Quinvaxem nhỏ hơn tỷ lệ tử vong của trẻ tử vong do tất cả các nguyên nhân.

Theo Cục dự phòng - BYT, hàng ngày ước tính ở Việt Nam có khoảng 70 trẻ em dưới 1 tuổi

bị tử vong không rõ nguyên nhân hoặc do các nguyên nhân khác nhau. Nếu các dấu hiệu của

bệnh chưa được phát hiện tại thời điểm tiêm chủng thì rất dễ có sự trùng hợp giữa thời điểm

bệnh tiến triển và tiêm chủng, vì thế các dấu hiệu bất thường và tử vong sau tiêm rất dễ bị quy

kết là do tiêm chủng.

3.3. So sánh tỷ lệ tử vong của trẻ khi tiêm Quinvaxem trong chương trình TCMR và tỷ lệ tử

vong của trẻ khi tiêm dịch vụ

Với sự lo lắng liên quan đến an toànc ủa Quinvaxem, xu hướng bố mẹ cho trẻ đi tiêm dịch vụ

loại vắc xin khác thay thế đang tăng lên. Dù số tiền gần 700.000 đồng/lần tiêm vắc xin 6 trong

1 Infanrix Hexa (ngừa bạch hầu, ho gà, uốn ván, viêm gan B, bại liệt, Hib) hay vắc xin 5 trong

1 Pentaxim (Vắc xin 5 trong 1 gồm Bạch hầu, Ho gà, Uốn ván, Bại liệt , Heb) không phải là

nhỏ, nhưng nhiều phụ huynh cảm thấy an tâm hơn khi chọn loại hình này, vì họ e ngại sợ con

mình bị phản ứng sau khi tiêm Quinvaxem [27]. Vắc xin 6 trong 1 này chứa thành phần Ho gà

vô bào. Việt Nam chỉ có khoảng 100.000-200.000 mũi vắc-xin vô bào được sử dụng, trong

khi vắc-xin có thành phần toàn tế bào Quinvaxem khoảng 4,5 triệu liều/năm. Việc sử dụng 02

loại vắc xin Infanrix Hexa và Pentaxim tại các cơ sở tiêm chủng dịch vụ chỉ bằng 8% so với

vắc xin Quinvaxem. Cho đến nay, chúng ta chưa ghi nhận trẻ tử vong do tiêm vắc-xin dịch

vụ. Việt Nam đã dùng 24,9 triệu mũi Quinvaxem và có khoảng 82 trẻ tử vong, như vậy cần có

ít nhất 304.000 mũi tiêm mới phát hiện 1 trẻ tử vong. Vì vậy, với 100.000-200.000 mũi tiêm

vô bào dịch vụ/năm chưa phát hiện ca tử vong nào cũng có khả năng là số mũi tiêm vô bào

dịch vụ chưa đủ lớn để phát hiện một ca tử vong [28].

Theo thông báo của các nhà sản xuất khả năng cung cấp các vác xin dịch vụ trong năm 2015

là rất hạn chế chỉ với khoảng 30.000 liều vắc xin Hexa-infarix (chỉ bằng 1/10 số cung cấp

trong năm 2014) và khoảng 250.000 liều vắc xin Pentaxim (với số liều tương đương năm

2014). Trong khi hằng năm tại Việt Nam có khoảng 1,6 triệu trẻ ra đời và cần được tiêm vắc

xin phòng bệnh với tổng số cần 4,8 triệu liều vắc xin để phòng bệnh ho gà. Việc chờ đợi tiêm

vác xin dịch vụ sẽ làm chậm lịch tiêm vắc xin là rất nguy hiểm, vì tỷ lệ mắc bệnh nặng và tử

vong của bệnh ho gà cao rất ở trẻ nhỏ dưới 6 tháng tuổi. Trước thực trạng các vắc xin dịch vụ

Hexa-infarix (6 trong 1) và vắc xin Pentaxim (5 trong 1) do các nhà sản xuất cung cấp với số

lượng rất ít trong năm 2015, để đảm bảo cho con em mình không mắc bệnh, Cục Y tế dự

phòng khuyến cáo: Các bà mẹ hãy đưa con em mình đi tiêm chủng đủ 3 mũi vắc xin

Quinvaxem [28].

3.4. So sánh với tỷ lệ tử vong sau tiêm vắc xin nói chung giữa Việt Nam và Mỹ

Tại Mỹ, các TDCH sau tiêm vắc xin được báo cáo với Hệ thống báo cáo TDCH của vắc xin.

Hệ thống này lưu tất cả TDCH sau tiêm vắc xin báo cáo bởi người dân và cán bộ y tế. Trong


số 10.000 trường hợp tiêm vắc xin tại Mỹ, 1,14 trường hợp bị TDCH được báo cáo. Tử vong

chiếm 1,4% các báo cáo TDCH. Tại Mỹ, có 0,016 tử vong do TDCH sau tiêm (xuất hiện sau

2 tuần tiêm vắc xin) trên 10.000 mũi tiêm. Việt Nam tiêm 24,9 triệu mũi tiêm Quinvaxem

tương ứng 82 ca tử vong, tương ứng tỷ lệ tử vong là 0,033/10.000 mũi tiêm, tăng gấp đôi so

với tỷ lệ tử vong sau tiêm vắc xin nói chung tại Mỹ.

3.5. So sánh tỷ lệ tử vong sau tiêm vắc xin được cho là do SIDS tại Mỹ và Việt Nam

Số liệu của Hoa Kỳ, 1990-2006 cho thấy tỷ suất tử vong không mong đợi trên 100.000 trẻ đẻ

sống có thể lên tới 160 (0,16 trên 1000 trẻ). Có ít nhất 3 nhóm nguyên nhân cho tử vong đột

ngột của trẻ em, trong đó Hội chứng đột tử trẻ nhỏ (SIDS) chiếm hàng đầu. SIDS được định

nghĩa là một trẻ dưới một tuổi tử vong không tìm ra nguyên nhân sau khi đã điều tra toàn diện

các nguyên nhân bao gồm điều tra thực địa, điều tra tiền sử lâm sàng và khám nghiệm tử thi.

Nguy cơ cao của hội chứng này được cho là rơi vào các tháng đầu tiên sau sinh. Tại Hoa Kỳ

tỷ lệ tử vong do SIDS trong vòng 4 tháng đầu đời chiếm tới 72% tổng số tử vong đột ngột ở

trẻ đẻ sống dưới 1 tuổi. Đây cũng chính là lứa tuổi trẻ nhận được nhiều mũi tiêm dự phòng bắt

buộc như bại liệt, viêm gan B, lao, bạch hầu, ho gà, uốn ván, viêm phổi do HiB, tiêu chảy do

Rota vi rút… [29]

Tại Mỹ, dữ liệu từ 1991 đến 2001 cho thấy tất cả tử vong báo cáo được gây bởi TDCH sau

tiêm vắc xin, thực tế là tử vong do SIDS [30]. Các nghiên cứu dịch tễ đối chứng đều không

tìm thấy mối liên hệ giữa SIDS và việc tiêm vắc xin. FDA và Viện thuốc Hoa Kỳ (Institute of

Medicine - IOM) xem xét 206 ca tử vong báo cáo với trong suốt 1990-1991. Chỉ có một ca tử

vong được tin là do vắc xin. Bệnh nhân nữ 28 tuổi chết do hội chứng Guillain-Barré sau khi

tiêm vắc xin uốn ván. IOM kết luận hầu hết các ca tử vong báo cáo là ngẫu nhiên và không

do tiêm vắc xin.

Cũng tại Mỹ nhưng năm 90, tiêm vắc xin viêm gan B liều sơ sinh đã từng bị nghi ngờ gây ra

nhiều cái chết cho trẻ em. Cụ thể, từ 1/1991 tới 10/1998 có 18 trẻ em tử vong sau khi tiêm vắc

xin ngừa viêm gan B liều sơ sinh trong tổng số 1771 ca phản ứng nghiêm trọng sau tiêm.

Phân tích chi tiết nguyên nhân tử vong cho thấy có tới 12 (chiếm 67%) trường hợp chết do hội

chứng SIDS, ba trường hợp do nhiễm trùng cấp tính, một trường hợp do xuất huyết não trong,

một trường hợp ngạt thở, còn lại một trường hợp do tim bẩm sinh [31]. Như vậy, SIDS rất có

thể là "thủ phạm chính" gây tử vong chứ không phải là do tiêm vắc xin viêm gan B ở Hoa Kỳ

trong giai đoạn này [29].

Tại Việt Nam, theo báo cáo của Cục dự phòng - BYT [21], trong thời gian từ 1/1/1015 đến

20/9/2015, có 32 trường hợp TDCHNT trong đó 16 tử vong được ghi nhận từ nhiều loại vắc

xin khác nhau, trong đó có 16 TDCHNT và 8 ca tử vong sau khi tiêm Quinvaxem. Trong số

32 trường hợp đã được Hội đồng tư vấn chuyên môn đánh giá tai biến trong quá trình sử dụng

vắc xin, sinh phẩm y tế cấp tỉnh (Hội đồng cấp tỉnh) đánh giá, kết luận, ghi nhận 10 trường

hợp do trùng hợp ngẫu nhiên (chiếm 31%), trong đó có 09 trường hợp tử vong và 01 trường

hợp hồi phục; 15 trường hợp do sốc phản vệ/phản ứng quá mẫn và phản ứng sau tiêm vắc

xin đã hồi phục (chiếm 47%) và 7 trường hợp tử vong do SIDS (chiếm 22%). Không có ca

http://www.docsachysinh.com/thu-vien-ebook/gold-diabetic-emergencies-diagnosis-and-clinical-management/


tử vong nào được kết luận là do dùng vắc xin. Kết luận này cũng tương tự như tổng kết ở

Mỹ đã trình bày ở trên.

3.6. So sánh giữa các loại vắc xin

Trước khi có Quinvaxem (phối hợp cả 5 loại vắc xin), đã có Vắc xin phối hợp 3 loại để phòng

BH, HG, UV (tên tiếng Anh gọi là DTwP). Sau đó là dạng vắc xin phối hợp 4 loại để phòng

BH, HG, UV và VGB (tên tiếng Anh gọi là DTwPHepB) và vắc xin phòng Hib riêng biệt, do

đó cần pha trộn vắc xin phối hợp 4 trong 1 với vắc xin phòng Hib trước khi tiêm cho trẻ.

Cần so sánh hiệu quả, an toàn, kinh tế và các yếu tố khác giữa các lựa chọn vắc xin khác

nhau: (1) so sánh Quinvaxem với các loại vắc xin 5 trong 1 khác, (2) so sánh với Quinvaxem

với các vắc xin khác như vắc xin 6 trong 1 (như Infanrix Hexa gồm Bạch hầu, Ho gà, Uốn

ván, Bại liệt, Viêm gan B, Heb) hay dùng phối hợp vắc xin 4 trong 1 dùng kèm với vắc xin

phòng Hib. Hiện tại có 6 vắc xin 5 trong 1 được phê duyệt "tiền chất lượng" bởi WHO và

được dùng trong các chương trình TCMR: Quinvaxem (Berna Biotech Korea Corporation),

Pentavac™ (Serum Institute of India Ltd.), liquid DTwP–HepB–Hib (Biological E Limited),

lyophilized DTwP–HepB/Hib (Biological E Limited), Euforvac-Hib™ (LG Life Sciences)

and lyophilized Tritanrix HB + Hiberix (GlaxoSmithKline Biologicals) [8]. Ngoài ra còn có

vắc xin cũng 5 trong 1 nhưng phòng bại liệt thay vì viêm gan B trong thành phần là Pentaxim

(Vắc xin 5 trong 1 gồm Bạch hầu, Ho gà, Uốn ván, Bại liệt , Heb).

Ở đây xin trích dẫn dữ liệu so sánh các vắc xin 5 trong 1 có mặt tại thị trường Ấn Độ của Hội

đồng nhi khoa Ấn Độ công bố năm 2014. Hội đồng đã tổng quan các bằng chứng giữa 6 loại

chế phẩm vắc xin 5 trong 1 có trên thị trường Ấn Độ (xem Bảng 4). Tất cả các loại vắc xin

này đều chứa thiomersal như là tá dược trừ Quinvaxem. Dù vẫn thấy có vết thiomersal trong

Quinvaxem. Hội đồng cũng đồng ý với WHO về vấn đề khyến cáo dùng thiomersal trong vắc

xin vì lợi ích là vượt trội hơn nguy cơ về độc tính. Tất cả được chấp nhận cho dùng sau khi cơ

quan chức năng Ấn Độ xem xét các nghiên cứu về đáp ứng miễn dịch và an toàn pha III. Tuy

nhiên, chỉ những thử nghiệm của Pentavac, Shan5 và Quinvaxem được đăng trên các tờ báo

(peer-reviewed journals) và có thể truy cập công cộng. Thông tin về các biệt dược khác như

Easyfive-TT, Comvac-5 và ComBEfive có được thông qua các dữ liệu thử nghiệm lâm sàng

nộp cho Cơ quan quản lý chất lượng thuốc trung ương của Ấn Độ và các tờ thông tin thuốc.

Hiệu quả: Dù không thể so sánh trực tiếp các chế phẩm bởi vì sự khác nhau giữa các nghiên

cứu, tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh trừ HG là tương đương trong cả 6 biệt dược (riêng đối với

HG thì tỷ lệ thấp hơn với Comvac5 và Easy-TT) cho tất cả các biệt dược. Tuy nhiên, tỷ lệ

chuyển đổi huyết thanh của Comvac5 và Easy-TT chống lại HG là tương đương so với vắc

xin của nhóm đối chứng. Cần chú ý là đến tận ngày nay, không có mối tương quan đơn về

mức độ bảo vệ chống HG là tồn tại và cũng không rõ về mức độ kháng thể có tính bảo vệ là

bao nhiêu. Tỷ lệ kháng thể đáp ứng với kháng nguyên HG khác nhau giữa các lại vắc xin

chống HG toàn tế bào thường liên quan đến sự khác nhau về bản chất kháng nguyên.

Khả năng gây TDCH (Reactogenicity): liên quan đến đặc điểm về khả năng gây TDCH của

các biệt dược hiện có, có sự khác nhau đáng kể được ghi nhận. Pentavac được nhận thấy là tác

nhân gây TDCH nhiều nhất và Quinvaxem là thuốc ít gây TDCH nhất. Tuy nhiên, cần chú ý


là không có vắc xin so sánh được sử dụng trong các thử nghiệm Quinvaxem tại Ấn Độ và

trong một nghiên cứu cho thấy Pentavac được nhận thấy là tương đương hay thậm chí là vượt

trội hơn Easyfive (ít TDCH hơn)[32]. Tương tự, trong nghiên cứu khác cho thấy Easyfive là

tương đương với vắc xin so sánh (Tritanrix+Hiberix) về TDCH[33]. Không có nghiên cứu

nào mà tất cả các sản phẩm này được so sánh trực tiếp với nhau cùng một thời gian. Tuy

nhiên, trong các nghiên cứu khi một sản phẩm khi được so sánh, chúng tương đương tốt với

thuốc khác. Vì vậy, hội đồng của Ấn Độ kết luận tất cả các sản phẩm này là tương đương về

phản ứng sinh miễn dịch và sinh TDCH.

Không có nghiên cứu theo dõi hậu mại, nghiên cứu về hiệu quả trên thực thế (efficacy,

effectiveness) tại Ấn Độ cho bất cứ vắc xin hỗn hợp 5 loại.

Chứng nhận tiền chất lượng WHO và sử dụng trên thế giới: Tất cả các sản phẩm đều có

chứng nhận tiền chất lượng của WHO trừ Comvac-5. Trong khi Quinvaxem (từ năm 2006),

Pentavac (từ 2010), và ComBEfive (kể từ 2012) đã không bao giờ bị hủy bỏ chứng nhận kể từ

khi đạt được chứng nhận. Còn Easyfive-TT (2011-12) và Shan5 (2010-2013) đã bị hủy bỏ

chứng nhận này bởi nhiều lý do. Quinvaxem là vắc xin hỗn hợp 5 loại được sử dụng rộng rãi

nhất với > 400 triệu liều sử dụng trên toàn cầu.

Các vắc xin phòng HG toàn tế bào được chuẩn hóa bởi tác dụng bảo vệ tiến hành trên não

chuột, mà không phải dựa trên kháng nguyên đặc hiệu. Hội đồng nhận biết rằng quá trình

chuẩn hóa về chất lượng và hiệu quả phòng HG là một thách thức. Bởi vì các nghiên cứu

kiểm soát ngẫu nhiên có đối chưng về hiệu quả bảo vệ không còn được phép tiến hành vì lý

do đạo đức và quản lý, do đó theo dõi hậu mãi và nghiên cứu hiệu quả của vắc xin dựa trên

quần thể đóng vai trò quan trọng. WHO bắt buộc tiến hành các nghiên cứu giám sát hậu mãi

theo giai đoạn của bất kì một vắc xin phòng HG toàn tế bào mới để kiểm soát an toàn vì các

dữ liệu an toàn giới hạn thu được trong các nghiên cứu trước khi cấp phép đăng kí [32].

Chi phí: tất cả các biệt dược giá khoảng INR 600, trừ Quinvaxem là khoảng 2.5 lần đắt hơn.


Bảng 4. So sánh đặc điểm của các vắc xin 5 trong 1 tại Ấn Độ

Tên biệt

dược

Hãng sản

xuất

Thành phần Dữ liệu hiệu quả lâm sàng Dữ liệu an toàn (%) WHO-

PQ

Sử

dụng

trên

thế

giới

Chi

phí Hib AlO4/0,5

ml

Thiomersal Bảo vệ huyết thanh (%) Thử

nghiệm

Hiệu

quả/PMS

Đau

(Gr

3)

Sưng

(> 5

cm)

Sốt

D P T Hib Hep-

B

Pentavac Serum

Institute

of India

PRP-T ≤ 1,25

mg

Có (0,005

%)

100 95,3 100 100 100 Không 22,4 39,1 17,5 Có 40

triệu

585

Comvac-5 Bharat

Biotech

PRP-T 0,3 mg Có

(0,025mg)

98 76 98 100 98 Không 9,2 4,4 24 Khống - 600

Easyfive-

TT

Panacea PRP-T 0,25 mg Có

(0,025mg)

97,7 65-

72

99 89,5 97,3 Không - 42,3 73 Có 55

triệu

600

Shan5 Shantha

Biotech

PRP-T 0,625

mg

Có (<

0,050mg)

99,4 89,9 99,4 98,3 97,8 Không 36,3 2,6 5,7 Có 24

triệu

-

Quinvaxem Novartis

vắc xines

HbOC-

CRM-

197

0,3 mg Không (chỉ

dạng vết)

99 99 100 100 98 Pha IV

PMS

10 4 13 Có >

400

triệu

liều

1645

ComBEfive Biological

Evans

PRP-T < 1,25

mg

Có (0,01%

w/v)

98,3 96,5 100 89,5 94,7 Không 13 4 28 Có - 580


3.7. So sánh an toàn của vắc xin phòng Ho gà toàn tế bào và vô bào

Vì lo ngại liên quan đến an toàn của vắc xin 3 trong 1 DTwP (chưa vắc xin Ho ga toàn tế bào)

đã buộc Mỹ dần dần thay thế vắc xin phòng HG vô bào. Tháng 12/1991, FDA cấp chứng

nhận lưu hành cho vắc xin DTaP đầu tiên. Tỷ lệ báo cáo cả tác dụng nghiêm trọng và không

nghiêm trọng liên quan đến DTaP giảm một nửa so với DTP ở trẻ dưới 7 tuổi. Giảm các

TDCH hệ thống (như sốt) và các phản ứng thần kinh (như co giật). Tuy nhiên, tăng số báo cáo

liên quan đến phản ứng tại nơi tiêm, đặc biệt vào liều tiêm tăng cường DTaP (liều thứ 4, thứ

5) [30].

Trong vài thập kĩ, vắc xin Ho gà toàn tế bào (wP) đã là được dùng nhiều trong các chương

trình tiêm chủng quốc gia và giúp làm giảm đáng kể tỷ lệ mắc HG. Và hiện nay wP dùng chủ

yếu tại các nước phát triển còn các nước đang phát triển vẫn dùng chủ yếu wP. Vì chi phí cao

cũng như khả năng sản xuất cung ứng hạn chế làm có những vắc xin này không thể dễ tiếp

cận như wP. Dù wP rẻ hơn nhiều aP, nhưng những wP tốt nhất có hiệu quả ngang ngửa hay

thậm chí là vượt trội hơn những vắc xin aP tốt nhất. Thêm vào đó, gần đây, bởi vì HG có xu

hướng xuất hiện ở các trẻ vị thành niên mặc dù đã được dùng aP ở nhiều nước khi còn nhỏ đã

làm các nhà lâm sàng đặt câu hỏi về khả năng bảo vệ dài hạn của aP là không đủ. Nên những

cuộc thảo luận đang diễn ra quang chủ đề là có nên quay lại dùng wP ở những nước đã dùng

aP hay không [7].

3.8. So sánh về các dữ liệu về kinh tế và các tác dụng khác của Quinvaxem

Có nhiều yếu tố liên quan đến quyết định dùng Quinvaxem vào chương trình TCMR.

Quinvaxem có chứa thêm Hib. Năm 2000, có khoảng 8.13 triệu bệnh nhân nặng và 371.000 tử

vong của trẻ dưới 5 tuổi do Hib trên thế giới. Cùng năm 2000, việc tiêm Hip chỉ lan rộng ở

Châu Âu và Mỹ. Với sự triển khai nhằm đưa vắc xin Hib vào chương trình TCMR ở các nước

nhèo nhất thế giới, năm 2001, GAVI đã cung cấp hỗ trợ tài chính cho các nước thu nhập thấp

để giới thiệu Hib vào chương trình TCMR của các nước này. Tại Indonesia, với việc dùng vắc

xin phòng Hib ước tính là phòng được 76.700 trường hợp nhiễm trùng xâm lấn và hơn 7.150

tử vong và 273.000 số năm sống hiệu chỉnh theo mức độ tàn tật (Disability Adjusted Life

Year-DALY). So sánh với việc không dùng Hib, tỷ lệ chi phí: hiệu quả ước tính là 67USD để

tránh một DALY và 3,7 triệu USD tiết kiệm.

Tiết kiệm hơn so với chế độ dùng vắc xin phối hợp 4 loại, bổ sung thêm loại thứ 5: một

nghiên cứu tại Bolivia đã so sánh chi phí hàng năm giữa việc dùng văc xin hỗn hợp 5 loại và

vắc xin hỗn hợp 4 loại dùng cùng với vắc xin phòng Hib thì chi phí tương ứng là 3.490.151

USD so với 3.512.528-3.598.291 USD. Tức dùng loại hỗn hợp 5 loại thì tiết kiệm hơn.

Kinh tế, đơn giản khi tiêm: một nghiên cứu tại Ấn Độ dùng vắc xin hỗn hợp 5 loại cho thấy

tiết kiệm 107.000 số ngày làm việc/năm do phân phát vắc xine nhanh hơn, tiết kiệm cho toàn

hệ thống phân phối là 55,5 triệu USD/năm.

Ngoài ra còn có các lợi ích ngoài kinh tế của vắc xin 5 loại là giảm tổn thương cho trẻ do ít

mũi tiêm hơn, dễ dùng, ít nguy lây truyền nhiễm trùng (không chia se kim tiêm) và bội nhiệm

(contamination) so với dùng nhiều liều.


Có chế độ dùng liều khác nhau trong các chương trình TCMR (dosing schedule) nhưng kết

quả miễn dịch là ngang nhau.

Tránh được việc pha chế trước khi tiêm.

Không cần dùng chất bảo quản chứa thủy ngân.

3.9. Tương quan lợi ích/nguy cơ

Cần đánh giá nguy cơ khi dùng vắc xin trong mối tương quan với những lợi ích mà vắc xin có

thể mang lại trong việc phòng bệnh. Đây là một yếu tố quan trọng cần đánh giá kĩ, cần có các

dữ liệu về số ca mắc trước và sau khi dùng vắc xin, số ca tử vong do mỗi bệnh trước và sau

khi dùng vắc xin trên toàn bộ dân số Việt Nam. Cần tính toàn được con số cần bao nhiêu mũi

tiêm vắc xin để phòng 1 ca tử vong do bệnh. Trong báo cáo này, vì thời gian và nguồn dữ liệu

không có đủ, chỉ xin cập nhật một số thông tin liên quan đến tình hình của 6 loại bệnh tật

được phòng bởi Quinvaxem.

Bạch hầu

Do thực hiện tốt việc tiêm vắc-xin bạch hầu nên tỷ lệ mắc bạch hầu ở Việt Nam đã giảm dần

từ 3,95/100.000 dân năm 1985 xuống 0,14/100.000 dân năm 2000 [34]. Tỷ lệ tử vong đối với

bạch hầu khi đã bị bệnh hầy thay đổi rất ít trong 50 năm qua, với tỷ lệ trung bình từ 5%–10%,

với tỷ lệ tử vong cao hơn (lên đến 20%) ở trẻ dưới 5 tuổi và người già hơn 40 tuổi [35]. Hiện

nay, Việt Nam sau nhiều năm chỉ ghi nhận dưới 10 ca nhờ tiêm phòng vắc xin, nay đang phải

đối mặt với nguy cơ bệnh bạch hầu, số mắc bệnh hàng năm chỉ trong 9 tháng đầu năm 2015

đã ghi nhận 9 trường hợp mắc, tăng so với cùng kỳ năm 2013 (2 ca) và 2014 (6 ca) [36]. Dịch

bạch hầu đang bùng phát tại Lào với gần 600 ca, 11 người tử vong. Bộ Y tế Việt Nam lo ngại

nguy cơ rất lớn dịch lây truyền sang các khu vực thôn bản vùng biên giới [37].

Ho gà

Tại Việt Nam, mặc dù số mắc ho gà trong những năm gần đây đã giảm hàng trăm lần so với

trước khi triển khai vắc xin, song trong năm 2013 còn ghi nhận 54 ca ho gà rải rác trên toàn

quốc tương ứng tỷ lệ mắc 0,06/ 100.000 dân, giảm hơn so với năm 2012 (98 ca; 0,1/100.000

dân). Tuổi mắc bệnh chủ yếu là trẻ dưới 1 tuổi (chiếm 39% số ca ho gà năm 2013). Trong số

ca mắc bệnh, phần lớn các trường hợp là không tiêm chủng. Bên cạnh đó, vẫn ghi nhận 17%

trường hợp đã tiêm chủng 3 liều vắc xin ho gà. Tiêm chủng vắc xin ho gà đạt tỷ lệ tiêm chủng

cao qua nhiều năm. Hầu hết các năm từ 1994-2012 tỷ lệ tiêm chủng cơ bản 3 mũi vắc xin ho

gà cho trẻ nhỏ luôn đạt trên 93%. Từ cuối năm 2013 đến đầu năm 2014, đã có hàng trăm ngàn

trẻ được tiêm trả mũi sau thời gian tạm ngừng sử dụng vắc xin Quinvaxem trong thời gian từ

tháng 5 đến tháng 9/2013 [38]. Từ đầu năm 2015 đến nay, riêng bệnh viện Nhi Trung Ương

đã có gần 300 trường hợp mắc bệnh ho gà nhập viện và có 2 trường hợp tử vong. Trong đó có

nhiều trẻ khoảng trên dưới 3 tháng tuổi, đa số nhóm tuổi này mắc bệnh ho gà nặng và chưa

được tiêm vắc xin hoặc tiêm nhưng chưa đầy đủ. Điều này khiến cho lượng kháng thể phòng

bệnh chưa đủ để phòng bệnh. Riêng đối với nhóm tuổi đã tiêm phòng đủ các mũi thì tỉ lệ mắc

cũng có, nhưng không cao [39]. Theo các chuyên gia y tế, điều này hoàn toàn bình thường, vì

tỷ lệ phòng bệnh của vắc xin đạt khoảng 90%.


Uốn ván

Bệnh viện bệnh nhiệt đới, HCM đã điều trị cho 2422 bệnh nhân bị uốn ván trên 1 tuổi giữa

4/1993 đế 12/2002 trong thời gian này Việt Nam đang triển khai dùng vắc xin phòng uốn ván.

Tỷ lệ trẻ dưới 10 tuổi nhập viện vì uốn ván giảm từ 11.1 to 5.6% trong vòng 10 năm (P =

0.002). Tỷ lệ tử vong cũng giảm từ 27.81% năm 1994 còn 10.04% năm 2002 (P < 0.001). Sự

giảm đáng kể tỷ lệ mắc uốn ván xảy ra ở nhóm tuổi được chương trình TCMR nhắm đến (vì

vắc xin uốn ván trong chương trình TCMR có khả năng phòng bệnh trong 10 năm). Tuy

nhiên, uốn bán vẫn là nguyên nhân gây tử vong quan trọng ở những người ngoài đối tượng

nhắm đến để tiêm phòng vắc xin uốn ván[40]. Tỷ lệ chết/mắc của uốn ván từ 10 - 90%, tỷ lệ

chết cao nhất ở trẻ nhỏ và người có tuổi. Ở Việt Nam, bệnh uốn ván xuất hiện tản phát ở khắp

các tỉnh trong cả nước [41].

Viêm gan B

Việt Nam là nước có tỷ lệ hiện mắc viêm gan B cao; ước tính có khoảng 8,6 triệu người

nhiễm vi rút viêm gan B. Tỷ lệ nhiễm vi rút viêm gan B mạn tính được ước tính khoảng 8,8%

ở phụ nữ và 12,3% ở nam giới [42]. Đây là nguyên nhân chính gây ra tới hơn 80% các ca

bệnh về gan và ung thư gan [43]. Tiêm chủng vắc xin viêm gan B cho tất cả trẻ sơ sinh đã

được triển khai từ năm 2003. Tỷ lệ bao phủ của vắc xin viêm gan B năm 2012 là 97% và tỷ lệ

bao phủ liều sau sinh tăng lên 75% trong năm 2012 so với 65% của năm 2006. Theo một cuộc

khảo sát năm 2011, chỉ còn 2% trẻ dưới 5 tuổi bị nhiễm vi rút viêm gan B. Việt Nam đang

hướng tới mục tiêu giảm tỷ lệ hiện mắc viêm gan B xuống dưới 1% ở trẻ dưới 5 tuổi vào năm

2017. Bộ Y tế đang triển khai tiêm phòng vắc xin viêm gan B cho trẻ sơ sinh, bao gồm cả

tiêm vắc xin cho trẻ trong vòng 24 giờ sau sinh, và đảm bảo hoàn thành ba mũi tiêm tiếp theo

(vắc xin Quinvaxem) [42].

Bệnh liên quan đến Hib

Theo thống kê, trên thế giới có khoảng 600.000 ca tử vong hàng năm do căn nguyên Hib [44].

Trước 2006, 55% trẻ của 108 nước trên thế giới được dùng thường quy vắc xin phòng Hib

[1]. Một vài nghiên cứu đã được triển khai nhằm đánh giá tình hình nhiễm Hib ở trẻ dưới 5

tuổi ở Việt Nam từ các ca viêm màng não. Trên toàn quốc, mỗi năm có 5.107 ca nhập viện vì

viêm phổi do H. influenzae ở trẻ dưới 5 tuổi. Một nghiên cứu khác chỉ ra rằng, Hib là căn

nguyên gây tỉ lệ viêm màng não xâm lấn do vi khuẩn ở trẻ dưới 5 tuổi: 22,9 ca trên 100.000

trẻ. Nhóm tuổi có tỉ lệ mắc bệnh do Hib cao nhất là trẻ sơ sinh (87,9/100.000 trẻ) và trẻ dưới 2

tuổi (32,9/100.000).

Nghiên cứu dịch tễ học viêm màng não xâm lấn do Hib tại Hà Nội từ 2000-2002, tỉ lệ viêm

màng não do Hib ở trẻ ≤ 5 tuổi là 12 ca trên 100.000 trẻ và 26 ca trên 100.000 trẻ ở trẻ dưới 2

tuổi. Viêm màng não do Hib ở trẻ dưới 2 tuổi chiếm khoảng 88-94% số trường hợp viêm

màng não do vi khuẩn ở trẻ dưới 5 tuổi. Một nghiên cứu khác tiến hành với các bệnh phẩm

dịch não tuỷ thu thập từ bệnh nhân nhập viện vào viện Nhi trung ương từ 2001 đến 2005. Kết

quả cho thấy 129/529 (24%) các mẫu bệnh phẩm dịch não tủy (CSF) nuôi cấy dương tính với

Hib, trong đó 59,7% (77/129) các chủng đề kháng với amoxicillin. Một nghiên cứu khác chỉ


ra rằng Hib là căn nguyên phổ biến thứ 2 gây ra tỉ lệ mắc bệnh nhiễm khuẩn xâm lấn ở trẻ

dưới 5 tuổi: 22,9/100.000. Tỉ lệ mắc Hib được báo cáo trong nghiên cứu này cao hơn tỉ lệ mắc

đã được báo cáo trước đó với tỉ lệ từ 12 đến 18/100.000 trong 2 phân tích khác33. Việc đưa

vắc xin Hib vào chương trình tiêm chủng sẽ giúp giảm tỉ lệ mắc bệnh nhiễm khuẩn xâm lấn ở

trẻ.

4. Những điểm cần cân nhắc khi đưa ra nhận định đánh giá, kết luận cuối

cùng

Cần truy cập thêm nhiều nguồn thông tin khác để có một đánh giá toàn diện hơn

Trong khi tiến hành tổng hợp bản báo cáo này, một điều khó khăn khi tổng hợp thông tin là

rất nhiều thông tin quan trọng bị thiếu hoặc không đầy đủ hoặc không tiếp cận được. Ví dụ,

thông tin chi tiết về kết quả của nghiên cứu hậu mãi Penta PMS; thông tin chi tiết liên quan

đến đặc điểm các trường hợp TDCHNT hay tử vong và phương pháp quy kết nguyên nhân

giữa TDCHNT hay tử vong với việc dùng vắc xin Quinvaxem trong các nghiên cứu; thông tin

về các trường hợp trẻ được rút sớm ra khỏi nghiên cứu; các thông tin chi tiết về phương pháp

và kết quả đánh giá các trường hợp tự vong sau dùng Quinvaxem của các Hội đồng chuyên

môn tỉnh tại Việt Nam; các số liệu tổng hợp chính xác về số lượng TDCHNT và tử vong từ

khi dùng Quinvaxem tại Việt Nam từ 6/2010 đến nay; tình hình mắc bệnh/tử vong của các

bệnh được phòng bởi vắc xin Quinvaxem tại Việt Nam....Việc có đầy đủ thông tin hơn, bảo

đảm có một cái nhìn toàn diện và chính xác hơn.

Cần thận trọng cân nhắc yếu tố mâu thuẫn lợi ích khi đánh giá các dữ liệu, nhận định

trong nhiều bài báo khoa học

Mâu thuẫn lợi ích (conflict of interest) là một tình huống mà một cá nhân hay tổ chức có nguy

cơ đưa ra một đánh giá/hành động nghề nghiệp hay chuyên môn không vì lợi ích cơ bản nghề

nghiệp của mình (trong trườn họp đối với nhân viên y tế là sức khỏe của bệnh nhân) mà bị

ảnh hưởng bởi một lợi ích khác (thường là lợi ích về tài chính). Trong hầu hết các nghiên cứu

về hiệu quả và an toàn của Quinvaxem đều có yếu tố mâu thuẫn lợi ích. Quinvaxem được sản

xuất bởi Crucell tại Nhật Bản và được đồng phản triển cùng với Chirin Corporation (công ty

này cuối cùng đã sát nhập vào Novartis vào tháng 4 năm 2006. Trong cả 8 nghiên cứu chính

được tổng hợp trong báo cáo này đều có một hay nhiều tác giả trong nghiên cứu là nhân viên

của công ty dược Crucell hay Norvatis. Việc các công ty hỗ trợ, tài trợ và tham gia vào các

nghiên cứu đánh giá hiệu quả và an toàn của vắc xin mình sản xuất cũng là một điều thường

xảy ra vớivì công ty dược chịu trách nhiệm chính trong việc nghiên cứu và sản xuất ra vắc xin

mới, mặt khác các chi phí để tiến hành các nghiên cứu này không hề rẻ. Tuy nhiên, điều này

cũng dẫn đến nguy cơ không thể tránh khỏi ảnh hưởng đến tính khách quan trong các nhận

định hay dữ liệu thu được. Vì vậy, cần tiếp cận, trao đổi và yêu cầu các dữ liệu đầy đủ, công

khai, chi tiết hơn về các kết quả, diễn tiến của nghiên cứu. Và các dữ liệu này cần được đánh

giá độc lập bởi các hội đồng chuyên môn độc lập - khách quan.


Việc quy kết nguyên nhân giữa tác dụng có hại nghiêm trọng hay tử vong sau tiêm với

việc dùng vắc xin là khó khăn

Đây là quá trình mà trong đó một/nhiều chuyên gia sẽ đưa ra đánh giá của mình về mối quan

hệ vắc xin-TDCHNT hay tử vong có thể xảy ra dựa trên việc xem xét tất cả các dữ liệu liên

quan sẵn có. Đánh giá này chủ yếu được dựa trên kiến thức và kinh nghiệm, do đó giữa các

chuyên gia cũng thường xuyên xảy ra các ý kiến bất đồng. Mặt khác, việc thiếu các dữ liệu

lâm sàng trên thực tế thường làm cho việc quy kết càng trở nên khó khăn. Thêm một yếu tố về

văn-xã hội đặc thù tại Việt Nam, việc cho phép khám nghiệm tử thi trẻ sau khi tử vong để có

thể điều tra sâu hơn về nguyên nhân thường không phải luôn được chấp nhận bởi bố mẹ và

người thân của trẻ. Điều này cũn gây khó khăn hơn cho việc quy kết nguyên nhân. Một yếu tố

khác là các thông tin chi tiết về quy trình đánh giá các trường hợp cụ thể không được chia sẽ

công khai, có thể làm giảm niềm tin của giới chuyên môn và cộng đồng về kết luận của Hội

đồng. Việc thành lập Hội đồng quốc gia đánh giá lại, với sự tham gia của nhiều chuyên gia,

đặc biệt là các chuyên gia từ Trung tâm Cảnh giá dược quốc gia sẽ góp phần đưa ra một kết

luận đánh giá cuối cùng hoàn chỉnh và chính xác hơn.

Các tín hiệu TDCHNT và tử vong ghi nhận từ cộng đồng nên được xử lý với tinh thần

cầu thị, thận trọng

Dù cho kết quả của các nghiên cứu lâm sàng có khẳng định độ an toàn của bất kì vắc xin nào,

thì điều đó cũng không khẳng định chắc chắn là vắc xin sẽ vẫn an toàn khi sử dụng trên diện

rộng trong cộng đồng. Vì hạn chế của các thiết kế nghiên cứu là thường tiến hành trên số

lượng rất ít trẻ, đặc điểm của trẻ có thể không tương đồng với đặc điểm trên thực tế của cộng

đồng...nên các nghiên cứu hậu mãi tiến hành trên số lượng lớn trẻ cùng với hệ thống thu thập

các thông tin về TDCH, TDCHNT và tử vong trong cộng đồng là thông tin rất hữu ích để bổ

sung thông tin về an toàn của vắc xin.

5. Kết luận Ở góc độ quản lý, việc quyết định có nên giữ Quinvaxem là vắc xin trong chương trình

TCMR hay không, có những giải pháp nào thay thế là một câu hỏi cần sự đánh giá tổng thể

của nhiều chuyên gia liên quan đến nhiều yếu tố. Cần so sánh Quinvaxem với các lựa chọn

thay thế trên nhiều yếu tố hiệu quả, an toàn, kinh tế, tổ chức. Việc tiến hành này đòi hỏi số

lượng lớn các chuyên gia từ nhiều lĩnh vực khác nhau, dựa trên các nguồn dữ liệu phong phú,

tin cậy, khách quan. Kết quả của việc đánh giá, so sánh này cho phép đưa ra quyết định có lợi

nhất cho cộng đồng ở góc nhìn vĩ mô.

Ở góc độ cá nhân của mỗi gia đình có trẻ trong độ tuổi cần đi tiêm chủng Quinvaxem, từ

những dữ liệu hiện có về tính hiệu quả đã được khẳng định của Quinvaxem, cũng như các dữ

liệu về TDCHNT hay tử vong tại Việt Nam vẫn thấp hơn khi so sánh với nhiều tiêu chí khác

nhau, trong khi nguồn vắc xin thay thế Quinvaxem rất hạn chế hiện tại và nguy cơ nhiều dịch

bệnh bùng phát trong thời gian tới, lợi ích mang lại khi dùng Quinvaxem vẫn cho thấy vượt

trội hơn so với nguy cơ mà nó gây nên.


Phục lục

Phục lục 1. Thang đánh giá mối quan hệ giữa thuốc nghi ngờ và ADR của WHO

Quan hệ nhân

quả

Tiêu chuẩn đánh giá

Chắc chắn

(Certain)

ản ứng được mô tả (biểu hiện lâm sàng hoặc cận lâm sàng bất

thường) có mối liên hệ chặt chẽ với thời gian sử dụng thuốc nghi ngờ,

ản ứng xảy ra không thể giải thích bằng tình trạng bệnh lý của người

bệnh hoặc các thuốc khác sử dụng đồng thời với thuốc nghi ngờ,

ểu hiện của phản ứng được cải thiện khi ngừng sử dụng thuốc

nghi ngờ,

ản ứng là tác dụng phụ đặc trưng đã được biết đến của thuốc nghi

ngờ (có cơ chế dược lý rõ ràng)

ản ứng lặp lại khi tái sử dụng thuốc nghi ngờ (nếu có dùng lại thuốc

nghi ngờ).

Có khả năng

(Probable/lik

ely)

ản ứng được mô tả có mối liên hệ hợp lý với thời gian sử dụng thuốc

nghi ngờ,

ản ứng không chắc chắn được liệu có thể có liên

quan đến bệnh lý của người bệnh hoặc các thuốc khác sử dụng đồng thời

hay không,

ểu hiện của phản ứng được cải thiện khi ngừng sử dụng thuốc

nghi ngờ,

ần thiết phải có thông tin về tái sử dụng thuốc.

Có thể

(Possible)

ản ứng được mô tả có mối liên hệ hợp lý với thời gian sử dụng thuốc

nghi ngờ,

ản ứng có thể được giải thích bằng tình trạng bệnh lý của người bệnh

hoặc các thuốc khác sử dụng đồng thời,

ếu thông tin về diễn biến của phản ứng khi ngừng sử dụng thuốc

nghi ngờ hoặc thông tin về việc ngừng sử dụng thuốc không rõ ràng.

Không chắc

chắn

(Unlikely)

ản ứng được mô tả có mối liên hệ không rõ ràng với thời gian sử

dụng thuốc,

ản ứng có thể được giải thích bằng tình trạng bệnh lý của người bệnh

hoặc các thuốc khác sử dụng đồng thời.

Chưa phân

loại

(Unclassified

)

ận việc xảy ra phản ứng, nhưng cần thêm thông tin để đánh giá

hoặc đang tiếp tục thu thập thông tin bổ sung để đánh giá.

Không thể

phân loại

(Unclassifiab

le)

ận phản ứng, nghi ngờ là phản ứng có hại của thuốc, nhưng

không thể đánh giá được do thông tin trong báo cáo không đầy đủ hoặc

không thống nhất, và không thể thu thập thêm thông tin bổ sung hoặc xác

minh lại thông tin.


Phục lục 2. Thang đánh giá ADR của Naranjo

Câu hỏi đánh giá

Tính điểm

Điểm Có Không Không có

thông tin

1 Phản ứng có được mô tả trước đó

trong y văn không?

2 Phản ứng có xuất hiện sau khi điều

trị bằng thuốc nghi ngờ không?

3 Phản ứng có được cải thiện sau khi

ngừng thuốc hoặc dùng chất đối

kháng không?

4 Phản ứng có tái xuất hiện khi dùng

lại thuốc không?

5 Có nguyên nhân nào khác (trừ

thuốc nghi ngờ) có thể là nguyên

nhân gây ra phản ứng hay không?

6 Phản ứng có xuất hiện khi dùng

thuốc vờ (placebo) không?

7 Nồng độ thuốc trong máu (hay các

dịch sinh học khác) có ở ngưỡng

gây độc không?

8 Phản ứng có nghiêm trọng hơn khi

tăng liều hoặc ít nghiêm trọng hơn

khi giảm liều không?

9 Người bệnh có gặp phản ứng

tương tự với thuốc nghi ngờ hoặc

các thuốc tương tự trước đó

không?

10 Phản ứng có được xác nhận bằng

các bằng chứng khách quan như

kết quả xét nghiệm bất thường

hoặc kết quả chẩn đoán hình ảnh

bất thường hay không?

Tổng điểm

Kết luận

Phần kết luận đánh số tương ứng với các mức phân loại sau:

1. Chắc chắn (>= 9 điểm)

2. Có khả năng (5 – 8 điểm)

3. Có thể (1 – 4 điểm)


Phụ lục 3. Dữ liệu về tác dụng có hại nghiêm trọng trong các nghiên cứu về Quinvaxem

1. Kanra et al (2006) [2]: Không có sự khác nhau có ý nghĩa thống kê về TDCH giữa hai

nhóm: dùng Quinvaxem với dùng phối hợp Quattvaxem® (DTwP-Hib) và Hepavax-Gene®

(hepatitis B antigen). Tuy nhiên, một trường hợp sốt cao (>39.5°C) được báo cáo ở một trẻ

dùng Qinvaxem. Tất cả các TDCH đều được giải quyết và không để lại biến chứng. Không có

TDCH nghiêm trọng liên quan đến vắc xin được báo cáo trong thời gian nghiên cứu. Một trẻ

trong nhóm chứng dùng DTPw-Hib + HepB gặp TDCH nghiêm trọng không liên quan đến

vắc xin (nhiễm trùng màng não cầu nguy hiểm đến tính mạng do N.meningitidis serogroup

B).

2. Gentile et al (2011) [3]: Không có sự khác biệt rõ về tỷ lệ, mức độ nghiêm trọng và thời

gian kéo dài của các TDCH chủ động thu thập (solicited AEs) sau khi tiêm Quinvaxem giữa

trẻ có hay không có tiêm một liều ngay sau khi sinh vắc xin HepB. Một trường hợp trẻ tử

vong do Hội chứng trẻ sơ sinh tử vong đột ngột, được đánh giá là không liên quan đến vắc

xin. Còn 24 TDCH nghiêm trọng khác trên 17 trẻ được đánh giá là không liên quan đến vắc

xin, và tất cả đều phục hồi mà không để lại biến chứng. Có một trường hợp bị viêm tiểu phế

quản được cho là có liên quan đến dùng vắc xin. Không có trường hợp TDCH nghiêm trọng

nào được cho là liên quan đến dùng vắc xin. Tuy nhiên bài báo lại không cung cấp thông tin

chi tiết về đặc điểm của 24 TDCH nghiêm trọng là gì.

3. Aspinall et al (2012) [3]: Giai đoạn chính của thử nghiệm (tiêm Quinvaxem 3 mũi) có 8

TDCH nghiêm trọng: 2 trẻ tử vong và 6 trường hợp khác. Tất cả TDCHNT đều được đánh giá

là không liên quan đến vắc xin. Hai trường hợp tử vong đều là trẻ nữ 3 tháng tuổi tử vong 3

tuần sau tiêm mũi thứ 2, một trường hợp nghi ngờ do viêm phổi và trường hợp kia do tiêu

chảy và mất nước. Những TDCHNT khác liên quan đến viêm phế quản phổi do virus, nhiễm

virus hô hập hợp bào, viêm phổi, viêm tiểu phế quản và nhiễm virus. Giai đoạn tiêm tăng

cường (tiêm Quinvaxem liều thứ 4) có 1 TDCHNT: trẻ bị viêm cầu thận được đánh giá là

không liên quan tới dùng vắc xin. Không có tử vong.

4. Suarez et al (2010) [5]: Khi so sánh độ an toàn của việc tiêm Quinvaxem so với tiêm phối

hợp hai loại DTwP và Hib ở liều tăng cường (mũi tiêm thứ 4), thì TDCH tại chỗ cũng như hệ

thống được thu thập chủ động ít hơn khi tiêm Quinvaxem so với nhóm so sánh. Không có

TDCHNT nào được báo cáo.

5. Eregowada et al (2013) [7]: Có 3 TDCHNT trên cùng một trẻ được ghi nhận (thiếu máu,

viêm phế quản phổi và trào ngược dạ dày thực quản) buộc phải rút trẻ này khỏi nghiên cứu

sớm. Nhưng cả 3 TDCHNT này đều được xem là không liên quan tới vắc xin. Một trường

hợp có sốt cao trên ≥ 40°C. Không có ca tử vong trong thời gian nghiên cứu.

6. Capedinga et al (2014) [8]: Nghiên cứu so sánh hiệu quả và an toàn giữa hai nhóm: nhóm

dùng Tritanrix HB + Hib lần 1, và Quinvaxem lần 2, 3 so với nhóm dùng Quinvaxem cả 3 lần

tiêm. Có 2 TDCHNT thuộc nhóm dùng Tritanrix HB + Hib + Quinvaxem: một trường hợp tử

vong (do suy hô hấp nghiêm trọng thứ phát sau viêm phổi, thứ phát sau viêm màng não virus,


khởi phát 1 tuần sau tiêm mũi mũi thứ 3 bằng Quinvaxem) và một trường hợp khác phải rút

khỏi nghiên cứu (do ban xuất huyết do giảm tiểu cầu tự phát xuất hiện 12 ngày sau tiêm

Tritanrix HB + Hib. Tất cả TDCHNT được xem là không liên quan tới vắc xin.

7. Asturias EJ at al. (2011) [6]: Để xác định tính an toán trên thực tế, một nghiên cứu giám

sát chủ động, tiến cứu, quan sát, rộng được tiến hành tại Guatemala. Có 3.000 trẻ nhận liều

đầu tiên Quinvaxem và 2812 (chiếm 94%) trẻ nhận cả ba liều theo lịch TCMR địa phương 2-

4-6 tháng. TDCH được ghi nhận bằng quan sát tại nơi tiêm, thăm khám tại phòng mạch và gọi

điện thoại. Có 1288 trẻ (chiếm 43%) có TDCH. Phần lớn các TDCH được xem là không liên

quan đến tiêm vắc xin bởi các nhà điều tra. TDCH liên quan đến vắc xin được ghi nhận ở 8 trẻ

bao gồm 6 TDCH không nghiêm trọng (phản ứng tại nơi tiêm, nhiễm trùng đường hô hấp

trên) và 4 TDCHNT (co giật, giảm đáp ứng - giảm trương lực, tăng huyết áp, kích thích).

8. Huu et al. (2012) [9]

Độ an toàn của Quinvaxem còn được nghiên cứu tại VN (9). năm 2009, GAVI đầu tư cho

chương trình TCMR để giới thiệu Quinvaxem với trẻ dưới 1 tuổi ở VN. VN yêu cầu cần có

một nghiên cứu riêng về an toàn trước khi cho phép sử dụng Quinvaxem trong chương trình

TCMR. Nghiên cứu được tiến hành từ tháng 10/2009 đến 2/2011. Nghiên cứu can thiệp, một

nhóm bao gồm 120 trẻ khỏe mạnh từ 60-120 ngày tuổi. Nghiên cứu được tiến hành tại 12

trung tâm y tế tại Cao Lãnh và Đồng Tháp. Trẻ được tiêm vào 0-1-2 tháng và 114 trẻ dùng cả

3 liều. TDCH được ghi nhận 30 phút sau khi tiêm tại cơ sở và sau đó nhân viên y tế sẽ thăm

nhà trẻ vào 6h, 24h, 48h hàng ngày từ ngày thứ 3 đến 7 và sau 28 ngày sau mỗi lần tiêm.

TDCH ghi nhận nhiều nhất là đau tại nơi tiêm và TDCH hệ thống ghi nhận nhiều nhất là dễ

kích thích, sốt. Các tác giả so sánh với các nghien cứu Penta 001, 002 và 004 thì cho thấy tỷ lệ

bị chai cứng, mẩn đỏ và đau nơi tiêm lần lượt là 6.2%, 9.8% và 19.8% đều nằm trong khoảng

của các nghiên cứu tương ứng của thế giới là 3.1-41.1%, 3.5-27.6% và 7.3-77.3%. Và so sánh

với giữ liệu của WHO về tỷ lệ bị TDCH sau khi tiêm vắc xin BH-HG-UV và Hib cho thấy tỷ

lệ này là thấp hơn ở VN (1). Có 11 TDCHNT được báo cáo, phần lớn là nhiễm khuẩn đường

hô hấp dưới. Không có TDCHNT nào được xem là có liên quan đến vắc xin.


Phụ lục 4. Tổng hợp một số ca tử vong tại Việt Nam

Trường hợp Diễn biến Kết luận

Tử vong sau

tiêm

Quinvaxem

ngày

5/11/2013 tại

Quảng Trị

[45]

Bé C. được tiêm vắc-xin Quinvaxem mũi 1 ngày 5/11/2013 tại Trạm Y tế

xã. Sau khi tiêm khoảng 16 giờ, bé xuất hiện sốt, quấy khóc, bỏ bú và

được chuyển đến Bệnh viện huyện. Ngay sau đó bé tiếp tục được chuyển

đến Bệnh viện Đa khoa tỉnh ngày 6-11 với chẩn đoán xác định là viêm

phổi phải nặng. Những ngày sau đó bé C. đã được điều trị tích cực nhưng

không qua khỏi nên đã tử vong ngày 10-11 do suy đa phủ tạng, suy hô

hấp không phục hồi do viêm phổi nặng. Kết quả giải phẫu tử thi của cơ

quan pháp y tỉnh cho thấy trẻ bị viêm phổi.

Ngành y tế Quảng Trị khẳng định đây là trường

hợp tử vong do viêm phổi nặng ở trẻ nhỏ (bệnh có

nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ở trẻ dưới 1

tuổi), không liên quan đến tiêm vắc-xin

Quinvaxem.

Tử vong sau

tiêm

Quinvaxem

ngày

24/11/2013

tại Bạc Liêu

[46]

Ngày 24/11/2013, một bé gái được tiêm vắc xin Quinvaxem mũi 1. Sau

khi tiêm 4 giờ, trẻ xuất hiện tím tái, được gia đình đưa đến trạm Y tế , sau

đó được chuyển ngay đến bệnh viện huyện. Tại bệnh viện, trẻ được xử trí

cấp cứu, điều trị tích cực nhưng không qua khỏi và tử vong ngày

24/11/2013.

Theo Cục Y tế Dự phòng, qua kiểm tra, điểm tiêm

chủng tại xã Hưng Phú, Phước Long, Bạc Liêu

đáp ứng đầy đủ các quy trình chuyên môn về công

tác an toàn tiêm chủng như vấn đề khám sàng lọc,

tư vấn trước và theo dõi trẻ 30 phút sau tiêm

chủng, vắc xin được bảo quản đúng quy định. Như

vậy, nguyên nhân khiến bé 5 tháng tuổi tử vong do

thực hành tiêm chủng đã được loại trừ. Hội đồng

chuyên môn kết luận, nguyên nhân trường hợp tử

vong của cháu bé tại Bạc Liêu là do suy hô hấp,

suy tuần hoàn sau tiêm có thể do sốc phản vệ trên

cơ địa quá mẫn cảm song chưa loại trừ nguyên

nhân do trùng hợp bệnh lý khác gây tử vong.

Tử vong sau

tiêm chủng

Trẻ tiêm vắc xin BCG, Quinvaxem và uống OPV lúc 8 giờ 00' ngày

07/7/2014 tại Trạm Y tế xã. Đến khoảng 1 giờ 10 phút sáng ngày

Ngày 08/7/2014, Hội đồng tư vấn chuyên môn kết

luận ban đầu như sau: nghĩ đến tử vong có thể do


vắc xin BCG,

Quinvaxem

và OPV ngày

7/7/2014 tại

Đồng Tháp

[47]

08/7/2014 trẻ được đưa đến Trạm Y tế trong tình trạng ngừng tim, ngừng

thở.

sặc sữa, không có bằng chứng tử vong có liên

quan đến vắc xin và tiêm chủng. Hội đồng tư vấn

chuyên môn sẽ tiếp tục họp để xem xét và có kết

luận chính thức sau cùng khi có kết quả giám định

về vi thể.

Tử xong sau

tiêm

Quinvaxem

ngày

19/3/2014 tại

Bắc Giang

[48]

Ngày 20/3/2014, đã ghi nhận 01 trường hợp tử vong sau tiêm chủng vắc

xin Quinvaxem, cụ thể: trẻ nữ 5 tháng tuổi (sinh ngày 14/10/2013), địa chỉ

Tràng 2 - Thị trấn Lục Nam, huyện Lục Nam, tỉnh Bắc Giang. Trẻ được

tiêm vắc xin Quinvaxem mũi 1 lúc 10h00 ngày 19/3/2014 tại Trạm Y tế

thị trấn Lục Nam. Sau tiêm chủng 17 giờ trẻ tử vong với chẩn đoán trụy

tim mạch, suy hô hấp độ III.

Sau khi nhận được thông tin, Cục Y tế dự phòng - Bộ Y tế đã chỉ đạo

ngay Dự án Tiêm chủng mở rộng quốc gia, Bệnh viện Nhi Trung ương,

Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương phối hợp với Sở Y tế tỉnh Bắc Giang và

các đơn vị liên quan khẩn trương tổ chức điều tra, đánh giá nguyên nhân

tại thực địa.

Ngày 21/3/2014, ngành Y tế Bắc Giang đã tổ chức

họp Hội đồng đồng tư vấn chuyên môn đánh giá

tai biến trong quá trình sử dụng vắc xin, sinh

phẩm y tế tỉnh đã họp dưới sự chủ trì của Giám

đốc Sở Y tế cùng với sự tham gia của Đại diện

Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương, Bệnh viện Nhi

Trung ương. Qua kết quả điều tra, đánh giá tại

thực địa cho thấy quy trình tiếp nhận, vận chuyển

và bảo quản vắc xin đúng quy định, cán bộ tiêm

chủng đã thực hiện đúng các quy định về thực

hành tiêm chủng. Đồng thời các bằng chứng về

lâm sàng và cận lâm sàng (XQuang tim phổi, xét

nghiệm máu,…) phát hiện bệnh lý tim bẩm sinh

và thiếu máu. Trên cơ sở đó, Hội đồng tỉnh đã kết

luận đây là trường hợp tử vong không do

nguyên nhân vắc xin và thực hành tiêm chủng.

Nguyên nhân do trùng hợp ngẫu nhiên mắc

bệnh tim bẩm sinh và thiếu máu.

Tử vong sau

tiêm

Quinvaxem

Theo báo cáo của Sở Y tế tỉnh Bắc Giang, trẻ được tiêm vắc xin

Quinvaxem và uống OPV lần 1 lúc 8 giờ 30 ngày 21/4/2015 tại Trạm Y tế

xã Mai Trung. Cán bộ tiêm chủng tại trạm đã thực hiện đúng các quy định

Ngay sau khi xảy ra trường hợp tai biến nêu trên,

Hội đồng tư vấn chuyên môn đánh giá tai biến

trong quá trình sử dụng vắc xin, sinh phẩm y tế


ngày

21/4/2015 tại

Bắc Giang

về tổ chức tiêm chủng theo quy định của Bộ Y tế như khám sàng lọc

trước tiêm, có phiếu khám sàng lọc theo Quyết định số 04/QĐ-BYT ngày

02/01/2014 của Bộ Y tế. Sau đó trẻ được tiêm theo đúng quy trình tiêm

chủng, được theo dõi 30 phút tại trạm và không có biểu hiện bất thường.

Trẻ được tư vấn chăm sóc tại nhà trong vòng 24 giờ sau tiêm. Tuy nhiên

khoảng 4 giờ 30 phút sáng ngày 22/4/2015, trẻ có biểu hiện quấy khóc

nhưng vẫn bú bình thường. Đến 5 giờ cùng ngày trẻ có biểu hiện lơ mơ,

khó thở, da niêm mạc nhợt nhạt, được đưa tới nhà cán bộ công tác tại

Trạm Y tế xã Mai Trung lúc 6 giờ 05 phút và được đề nghị chuyển ngay

tới Bệnh viện đa khoa huyện Hiệp Hòa lúc 6 giờ 30 phút tại đây cháu

được khám và xác định trẻ đã tử vong.

Cùng ngày tiêm chủng thường xuyên trên địa bàn tỉnh Bắc Giang, có

9.371 trẻ được tiêm vắc xin Quinvaxem - OPV, các trẻ đều có sức khỏe

ổn định.

tỉnh Bắc Giang đã tiến hành điều tra nguyên nhân

và tổ chức họp với sự tham gia của các thành viên

trong Hội đồng, chuyên gia của Dự án Tiêm

chủng mở rộng, Bệnh viện Nhi Trung ương để

đánh giá toàn bộ quy trình tiêm chủng, nguyên

nhân tử vong của trẻ. Sau khi tổng hợp, phân tích,

đánh giá, Hội đồng đã thống nhất kết luận: trẻ tử

vong do trùng hợp ngẫu nhiên trên bệnh nhân

tim bẩm sinh, nguy cơ cao dẫn tới tử vong.

Tử vong sau

tiêm

Quinvaxem

ngày

13/5/2015 tại

Khánh Hòa

[49]

Theo báo cáo của Sở Y tế tỉnh Khánh Hòa, trẻ được tiêm vắc xin

Quinvaxem và uống OPV lần 2 lúc 9h20 ngày 13/5/2015 tại Trạm Y tế xã

Ba Cụm Nam. Cán bộ tiêm chủng tại trạm đã thực hiện đúng các quy định

về tổ chức tiêm chủng theo quy định của Bộ Y tế. Trẻ được tiêm theo

đúng quy trình tiêm chủng, được theo dõi 30 phút tại trạm và tư vấn chăm

sóc tại nhà trong vòng 24 giờ sau tiêm.

Theo thông tin từ gia đình trẻ, sau khi trở về nhà trẻ có biểu hiện quấy

khóc, bú ítnhưng tới buổi chiều cùng ngày trẻ bớt quấy khóc hơn nên gia

đình không đưa trẻ tới cơ sở Y tế. Khoảng 20h cùng ngày, trẻ có biểu

hiện yếu đi và được đưa tới Trạm Y tế xã Ba Cụm Nam, sau đó

được chuyển ngay tới Bệnh viện huyện Khánh Sơn lúc 21h00. Tại đây, trẻ

được khám và xác định trong tình trạng ngừng tuần hoàn, hô hấp, trẻ được




tỉnh Khánh Hòa đã tiến hành điều tra và tổ chức

họp ngày 15/5/2015 với sự tham gia của các thành

viên trong Hội đồng, chuyên gia của Viện Vệ sinh

dịch tễ Trung ương, Viện Pasteur Nha Trang, Dự

án tiêm chủng mở rộng để đánh giá toàn bộ quy

trình tiêm chủng, nguyên nhân tử vong của trẻ. Tại

địa phương đã tiến hành giám định pháp y. Sau

khi tổng hợp, phân tích, đánh giá, Hội đồng đã

thống nhất kết luận: trẻ tử vong do trùng hợp ngẫu


cấp cứu tích cực tuy nhiên không đáp ứng. Trẻ tử vong lúc 21h30 ngày

13/5/2015.

Cùng ngày tiêm chủng thường xuyên trên địa bàn huyện Khánh Sơn,

có 164 trẻ được tiêm cùng lô vắc xin Quinvaxem - OPV, ngoài trẻ tử vong

nêu trên các trẻ đều có sức khỏe ổn định.

nhiên trên bệnh nhân bị não úng thủy, viêm phổi.

Tử vong sau

tiêm

Quinvaxem

ngày

26/6/2015 tại

Đã Nẵng [50]

Theo báo cáo của Sở Y tế thành phố Đà Nẵng, trẻ được tiêm vắc xin

Quinvaxem, uống OPV lúc 14h00 ngày 26/6/2015 tại Trạm Y tế phường

Hòa Minh. Cán bộ tiêm chủng tại trạm đã thực hiện đúng các quy định về

tổ chức tiêm chủng của Bộ Y tế. Trẻ được tiêm theo đúng quy trình, được

theo dõi 30 phút sau tiêm và được tư vấn chăm sóc trong vòng 24 giờ sau

tiêm chủng.

Theo thông tin từ gia đình trẻ, sau khi tiêm chủng trở về nhà, trẻ khỏe và

bú bình thường. Đến 18h00 ngày 26/6/2015, trẻ có biểu hiện sốt, gia đình

có xử trí bằng cách lau mát cho trẻ và theo dõi nhiệt độ. Trẻ vẫn sốt nhẹ,

bú và ngủ bình thường. Tới 7h00 ngày 27/6/2015, trẻ sốt 38,50C, gia đình

cho trẻ uống thuốc hạ sốt và để trẻ ngủ. Đến 8h00 cùng ngày, gia đình

phát hiện trẻ tái nhợt, xuất huyết ở mũi và miệng, trẻ được tiến hành hô

hấp nhân tạo tuy nhiên không có kết quả. Trẻ tử vong tại nhà (18 giờ sau

tiêm chủng). Trẻ có tiền sử sinh non (34 tuần tuổi), đẻ mổ, cân nặng 1,4kg

Cùng ngày tiêm chủng trên địa bàn toàn thành phố Đà Nẵng, có 3.733 trẻ

được tiêm cùng lô vắc xin Quinvaxem, ngoài trẻ tử vong nêu trên các trẻ

còn lại đều có sức khỏe bình thường.




thành phố Đà Nẵng đã tiến hành điều tra và tổ

chức họp ngày 29/6/2015 với sự tham gia của các

thành viên trong Hội đồng, chuyên gia Viện

Pasteur Nha Trang để đánh giá toàn bộ quy trình

tiêm chủng, nguyên nhân tử vong của trẻ. Sau khi

tổng hợp, phân tích, đánh giá, Hội đồng đã thống

nhất kết luận: trẻ tử vong không liên quan đến

tiêm chủng, nghĩ đến nguyên nhân do trùng

hợp ngẫu nhiên ở trẻ sinh non, thiếu ký.

Tử vong sau

tiêm

Quinvaxem

Theo báo cáo của Trung tâm Y tế dự phòng tỉnh Đồng Nai, trẻ được tiêm

vắc xin Quinvaxem mũi 2, uống OPV lần 1 lúc 9h00 ngày 07/7/2015 tại

Trạm Y tế xã Bàu Hàm 2. Cán bộ tiêm chủng tại trạm đã thực hiện đúng





ngày

7/7/2015 tại

Đồng Nai

[51]

các quy định về tổ chức buổi tiêm chủng. Trẻ được tiêm theo đúng quy

trình, được theo dõi 30 phút sau tiêm, được tư vấn chăm sóc trong vòng

24 giờ sau tiêm chủng.

Theo thông tin từ gia đình trẻ, sau tiêm trẻ vẫn khỏe mạnh bình thường.

Đến 23h30 cùng ngày, trẻ có biểu hiện tím tái, mệt mỏi và được đưa đến

bệnh viện đa khoa Dầu Giây. Trẻ được xử trí hạ sốt, thở oxy tại bệnh viện

Dầu Giây và được chuyển ngay lên Bệnh viện đa khoa khu vực Long

Khánh. Trẻ vào viện với chẩn đoán: suy hô hấp, nhiễm trùng huyết, trẻ

được cấp cứu và hồi sức tuy nhiên không đáp ứng, sau đó trẻ nhanh chóng

được chuyển tới Bệnh viện Nhi Đồng Nai. Tại đây, trẻ trong tình trạng

ngừng thở, ngừng tim, trẻ được hồi sức tích cực tuy nhiên không hiệu quả.

Trẻ tử vong lúc 3h00 ngày 08/7/2015. Xét nghiệm tại Bệnh viện đa khoa

khu vực Long Khánh và Bệnh viện Nhi Đồng Nai đều có kết quả bạch cầu

tăng cao. Cùng ngày tiêm chủng mở rộng tại Trạm Y tế xã Bàu Hàm 2, có

23 trẻ được tiêm cùng lô vắc xin Quinvaxem và 24 trẻ được uống cùng lô

vắc xin OPV, ngoài trẻ tử vong nêu trên các trẻ còn lại đều có sức khỏe ổn

định.

tỉnh Đồng Nai đã tiến hành điều tra và tổ chức họp

ngày 08/7/2015 với sự tham gia của các thành

viên trong Hội đồng, chuyên gia Viện Pasteur

thành phố Hồ Chí Minh, Bệnh viện Nhi đồng 2 để

đánh giá toàn bộ quy trình tiêm chủng, nguyên

nhân tử vong của trẻ. Sau khi tổng hợp, phân tích,

đánh giá, Hội đồng đã thống nhất kết luận: trẻ tử

vong do sốc nhiễm trùng đường tiêu hóa, không

liên quan tới tiêm chủng.

Tử vong sau

tiêm

Quinvaxem

ngày

26/7/2015 tại

Nam Định

[52]

Trẻ được tiêm vắc xin Quinvaxem và uống vắc xin OPV khoảng 8h ngày

26/7/2015 tại Trạm Y tế xã. Cán bộ tiêm chủng đã thực hiện đúng các quy

định về tổ chức tiêm chủng theo quy định của Bộ Y tế. Trẻ được tiêm theo

đúng quy trình tiêm chủng, được theo dõi 30 phút sau tiêm, được tư vấn

chăm sóc trong vòng 24 giờ sau tiêm chủng. Theo thông tin từ gia đình

trẻ, sau tiêm trẻ có biểu hiện bình thường, buổi chiều cùng ngày trẻ có sốt

nhẹ, quấy khóc, gia đình trẻ cho sử dụng thuốc hạ sốt. Tới tối cùng ngày,

sau khi bú mẹ 30 phút, trẻ có biểu hiện quấy khóc, tím tái. Trẻ được

chuyển tới Bệnh viện đa khoa huyện Trực Ninh lúc 21h15 cùng ngày

trong tình trạng khò khè, khó thở, tím môi đầu chi và được chẩn đoán


Sở Y tế tỉnh Nam Định đã chỉ đạo điều tra và tổ

chức họp Hội đồng tư vấn chuyên môn đánh giá

tai biến trong quá trình sử dụng vắc xin, sinh

phẩm y tế ngày 10/8/2015 với sự tham gia của các

thành viên trong Hội đồng, chuyên gia Viện Vệ

sinh dịch tễ Trung ương, Bệnh viện Nhi Trung

ương để đánh giá toàn bộ quy trình tiêm chủng,

nguyên nhân tử vong của trẻ. Sau khi tổng hợp,

phân tích, đánh giá, Hội đồng đã thống nhất kết


Viêm phổi nặng – suy hô hấp độ II. Vào 22h45 ngày 26/7/2015, trẻ được

chuyển tới Bệnh viện Nhi tỉnh Nam Định và chuyển Bệnh viện Nhi Trung

ương lúc 10h ngày 27/7/2015. Trẻ được chẩn đoán dị dạng đường thở,

viêm đường hô hấp trên, suy hô hấp nặng. Trẻ được cấp cứu hồi sức tích

cực tuy nhiên không đáp ứng. Trẻ tử vong lúc 14h40 ngày 31/7/2015

Cùng ngày tiêm vắc xin Quinvaxem tại Trạm Y tế xã Phương Định, có

44 trẻ được tiêm chủng cùng lô vắc xin Quinvaxem và OPV, ngoài trẻ tử

vong nêu trên các trẻ còn lại đều bình thường.

luận: trẻ tử vong do suy hô hấp nặng/bệnh nhân

dị dạng đường thở, không liên quan tới vắc xin

và thực hành tiêm chủng.

Từ song sau

tiêm

Quinvaxem

ngày

3/9/2015 tại

Đắc Nông

[53]

Trẻ được tiêm vắc xin Quinvaxem, uống OPV lần 2 ngày 03/9/2015 tại

Trạm Y tế xã. Cán bộ tiêm chủng tại trạm đã thực hiện đúng các quy định

về tổ chức tiêm chủng theo quy định của Bộ Y tế. Trẻ được tiêm theo

đúng quy trình tiêm chủng, được theo dõi 60 phút tại trạm và không có

biểu hiện bất thường. Cán bộ Y tế đã tư vấn, hướng dẫn người nhà trẻ

theo dõi và chăm sóc trẻ sau khi tiêm chủng, đặc biệt lưu ý việc thông báo

kịp thời cho cán bộ y tế trong trường hợp trẻ có biểu hiện bất thường để

có biện pháp can thiệp. Theo thông tin từ gia đình trẻ, đến 12h cùng ngày

trẻ quấy khóc, sau đó trẻ được mẹ cho bú sữa và ngủ. Tới 16h30 phút

cùng ngày, trẻ khóc thét, không chịu bú sữa, gia đình có cho trẻ uống sữa

bằng muỗng và hơ lửa trừ tà xung quanh trẻ, sau đó trẻ ngủ lịm đi. Đến

17h45 cùng ngày, gia đình phát hiện thấy trẻ môi tím, chân tay lạnh và

đưa trẻ đến phòng khám tư nhân, trẻ được chuyển ngay tới bệnh viện

huyện Krông Nô lúc 18h55 trong tình trạng đã ngừng thở, ngừng tim,

chân tay lạnh, không bắt được mạch và không đo được huyết áp. Trẻ được

chẩn đoán tử vong.

Cùng ngày tiêm chủng thường xuyên trên địa bàn huyện Krông Nô có 77

trẻ được tiêm cùng lô vắc xin Quinvaxem, ngoài trẻ tử vong nêu trên tình

trạng các trẻ khác đều ổn định.

Hội đồng đã thống nhất kết luận: trẻ tử vong chưa

rõ nguyên nhân, loại trừ nguyên nhân do chất

lượng vắc xin và tiêm chủng.


Tử vong sau

tiêm

Quinvaxem

ngày

20/10/2015

Nghệ An [54]

Đây là trường hợp tử vong thứ nhất sau tiêm vắc xin Quinvaxem chỉ trong

vòng 7 ngày (từ 20-26/10/2015). Ngày 20/10 sau khi tiêm vắc xin

Quinvaxem được khoảng vài phút, một trẻ bất ngờ tím tái và tử vong ngay

sau đó dù được cấp cứu.

Hội đồng khoa học sủa Sở Y tế Nghệ An đã họp

tìm nguyên nhân xác định cháu tử vong vì sốc

phản vệ, không liên quan chất lượng vắc xin hay

không liên quan đến quy trình tiêm chủng.

Tử vong sau

tiêm

Quinvaxem

ngày

25/10/2015

tại Hải

Dương [54]

Ngày 25/10/2015 một trẻ 4,5 tháng tuổi được tiêm vắc xin Quinvaxem tại

Trạm Y tế xã. Đến chiều cùng ngày cháu Vi có biểu hiện sốt, nôn. Đến

chiều hôm sau (26/10), sức khỏe cháu diễn biến xấu, từ mông xuống chân

có biểu hiện tím tái nên gia đình đã đưa cháu đến Bệnh viện cấp cứu

nhưng tình trạng cháu quá nặng nên không qua khỏi. Bệnh viện xác nhận

cháu đã tử vong do sốc nhiễm khuẩn nặng.

Ngày 1/11/2015, Hội đồng tư vấn chuyên môn

gồm các thành viên là chuyên gia Viện Vệ sinh

dịch tễ Trung ương, BV Nhi Trung ương đã đánh

giá lại toàn bộ quy trình tiêm chủng, tai biến trong

quá trình sử dụng vắc xin, sinh phẩm y tế, nguyên

nhân tử vong của trẻ. Hội đồng thống nhất kết

luận trẻ tử vong là do sốc nhiễm khuẩn trên nền

nhiễm khuẩn huyết, không có bằng chứng liên

quan đến vắc xin và quy trình tiêm chủng.


Tài liệu tham khảo 1. Schmid DA, Macura-Biegun A, Rauscher M. Development and introduction of a ready-to-use pediatric pentavalent vaccine to meet and sustain the needs of developing countries-Quinvaxem®: the first 5 years. Vaccine. 2012;30(44):6241-8. 2. Kanra G, Kara A, Demiralp O, Contorni M, Hilbert AK, Spyr C, et al. Safety and immunogenicity of a new fully liquid DTPw–HepB–Hib combination vaccine in infants. Hum Vaccin. 2006;2:155-60. 3. Gentile A, Umido V, Czerniuk P, Nacul J, Seigelchifer M, Hilbert AK, et al. Immunogenicity and reactogenicity of a combined fully liquid DTPw–HepB–Hib pentavalent vaccine in healthy infants: no clinically relevant impact of a birth dose of hepatitis B vaccine. Int J Infect Dis. 2011;15(1):e24–9. 4. Aspinall S, Traynor D, Bedford P, Hartmann K. Lot-to-lot consistency study of the fully liquid pentavalent DTwP-HepB-Hib vaccine Quinvaxem (®) demonstrating clinical equivalence, suitability of the vaccine as a booster and concomitant administration with measles vaccine. Hum Vaccin Immunother. 2012;8(8):1109-18. 5. Suarez E, Asturias EJ, Hilbert AK, Herzog C, Aeberhard U, C S. Suarez E, Asturias EJ, Hilbert AK, Herzog C, Aeberhard U, Spyr C. A fully liquid DTPw–HepB–Hib combination vaccine for booster vaccination of toddlers in El Salvador. Rev Panam Salud Publica. 2010;27:117-24. 6. Asturias EJ, Contreras IL, Ram M, Rivera JG, de Melgar AJ, de Oquendo V, et al. A large, prospective observational safety study in a real life situation of cohorts vaccinated with the pentavalent combination vaccine Quinvaxem® (DTP–HepB–Hib fully liquid) when administered at 2, 4, and 6 months of age. Poster presentation at meeting of the Sociedad Latinoamericana de Infectología Pediátrica (SLIPE); 2011. 7. Eregowda A, Lalwani S, Chatterjee S, Vakil H, Ahmed K, Costantini M, et al. A phase III single arm, multicenter, open-label study to assess the immunogenicity and tolerability of a pentavalent DTwP–HepB–Hib vaccine in indian infants. Hum Vaccin Immunother. 2013;9(9):1903-9. 8. Capedinga MRZ, Jicab C, Macura-Biegunb A, Rauscherb M, Albertoa E. Interchangeability of Quinvaxem during primary vaccination schedules: Results from a phase IV, single-blind, randomized, controlled, single-center, non-inferiority study. Vaccine. 2014;32(7):888-94. 9. Huu TN, Phuong NTM, Toan NT, Thang HV, Huong VTG, Nghia CH, et al. Assessment of the immunogenicity and safety of Quinvaxem(registered trademark) (DTwP-HepB- Hib) against diphtheria, pertussis, tetanus, hepatitis B and diseases caused by H. influenzae among healthy Vietnamese children. International Journal of Infectious Diseases. 2012;16:SUPPL.1:e304–e5. 10. Miller Elaine R, Penina H, Hibbs Beth, Broder Karen. Manual for the Surveillance of Vaccine-Preventable Diseases. 2014 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/surv-manual/chpt21-surv-adverse-events.html 11. Jacob Puliyel. AEFI and the pentavalent vaccine: looking for a composite picture. Indian Journal of Medical Ethics. 2013;X(3). 12. WHO. Global Advisory Committee on Vaccine Safety review of pentavalent safety concerns in four Asian countries. 2013 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://www.who.int/vaccine_safety/committee/topics/hpv/GACVSstatement_pentavalent_June2013.pdf 13. Vipin M Vashishtha, Panna Choudhury, Ajay Kalra, Anuradha Bose, Naveen Thacker, Vijay N Yewale, et al. Indian Academy of Pediatrics (IAP) Recommended Immunization Schedule for Children Aged 0 through 18 years – India, 2014 and Updates on Immunization. Indian Pediatr. 2014;51:785-803. 14. WHO. Safety of Quinvaxem (DTwP-HepB-Hib) pentavalent vaccine. 2013 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://www.who.int/immunization_standards/vaccine_quality/quinvaxem_pqnote_may2013/en/ 15. WHO. Update on quality and safety of Quinvaxem (DTwP-HepB-Hib) pentavalent vaccine. 2013 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://www.who.int/immunization_standards/vaccine_quality/quinvaxem_pqnote_june2013/en/


16. Nguyễn Hoàng. Lý do trẻ tử vong sau tiêm vắc-xin Quinvaxem gần đây: Cục trưởng Cục Y tế dự phòng nói gì? . 2015 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://suckhoedoisong.vn/thoi-su/ly-do-tre-tu-vong-sau-tiem-vac-xin-quinvaxem-gan-day-cuc-truong-cuc-y-te-du-phong-noi-gi-20151101195954721.htm 17. Cục Y tế dự phòng - Bộ Y tế. Nội dung cuộc phỏng vấn Ông Kohei Toda- Chuyên gia tiêm chủng của Tổ chức Y tế thế giới về sử dụng vắc xin Quinvaxem. 2015 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://vncdc.gov.vn/vi/tiem-vac-xin-soi-rubella-tre-1-14-tuoi/764/noi-dung-cuoc-phong-van-ngai-kohei-toda-chuyen-gia-tiem-chung-cua-to-chuc-y-te-the-gioi-ve-su-dung-vac-xin-quinvaxem 18. Trung tâm DI & ADR Quốc gia. TỔNG KẾT CÔNG TÁC BÁO CÁO ADR 6 THÁNG ĐẦU NĂM 2013. 2013 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://magazine.canhgiacduoc.org.vn/Magazine/Details/105 19. Trung tâm DI&ADR Quốc gia. Tổng kết công tác báo cáo phản ứng có hại của thuốc (ADR) 6 tháng đầu năm 2014. 2014 [cited 2015 21 Nov]; Available from: https://sites.google.com/site/trangthongtinthuocbvdkcamau/the-team/thong-tin-canh-giac-duoc/tongketcongtacbaocaophanungcohaicuathuocadr6thangdaunam2014 20. Bệnh viện Từ Dũ. Tổng kết công tác báo cáo Phản ứng có hại của thuốc (ADR) năm 2014 từ các cơ sở khám chữa bệnh của 63 tỉnh thành trong cả nước. . 2015 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://tudu.com.vn/vn/tin-tuc-su-kien/thong-tin-thuoc/thong-tin-thuoc-thang-052015/ 21. Cục Y tế dự phòng - Bộ Y tế. TÌNH HÌNH PHẢN ỨNG SAU TIÊM CHỦNG (Từ ngày 01/01//2015 ĐẾN 30/9/2015) 2015 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://vncdc.gov.vn/vi/hoat-dong-nra/778/tinh-hinh-phan-ung-sau-tiem-chung-tu-ngay-01-01-2015-den-30-9-2015 22. Hồng Hải. Liên tiếp phản ứng nặng do Quinvaxem: Không thể cứ có tai biến là thay vắc xin! 2015 [cited 2015 22 Nov]; Available from: http://dantri.com.vn/suc-khoe/lien-tiep-phan-ung-nang-do-quinvaxem-khong-the-cu-co-tai-bien-la-thay-vac-xin-20151030234839839.htm 23. Another baby dies after Quinvaxem vaccination. 2014 [cited 2015 21 NOv]; Available from: http://tuoitrenews.vn/society/16937/another-baby-dies-after-quinvaxem-vaccination 24. WHO Việt Nam. Sức khỏe trẻ em. [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://www.wpro.who.int/vietnam/topics/child_health/factsheet/vi/ 25. WHO Việt Nam. Giảm tỷ lệ tử vong ở trẻ em. [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://www.vn.undp.org/content/vietnam/vi/home/mdgoverview/overview/mdg4.html 26. Tô Xuân Vinh. Cảnh báo: Vắc-xin Infanrix Hexa và Pentaxim không an toàn hơn Quinvaxem. 2015 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://bacsinoitru.vn/content/canh-bao-vac-xin-infanrix-hexa-va-pentaxim-khong-toan-hon-quinvaxem-1628.html 27. Bộ y tế. Điểm tin ngày 19/12/2013. 2013 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://moh.gov.vn/news/Pages/DiemTinYTeTuCacBaoCao.aspx?ItemID=53&QAItemID=53&sId=1 28. Cục Y tế dự phòng - Bộ Y tế. Hãy đưa trẻ đi tiêm vắc xin phòng bệnh Ho gà lúc trẻ 2 tháng tuổi trong chương trình tiêm chủng mở rộng 2015 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://vncdc.gov.vn/vi/tiem-vac-xin-soi-rubella-tre-1-14-tuoi/388/hay-dua-tre-di-tiem-vac-xin-cua-chuong-trinh-tiem-chung-mo-rong-dung-lich-va-du-mui-tiem-de-phong-benh 29. Nguyễn Thành Chung. Hội chứng đột tử ở trẻ nhỏ (SIDS) không liên quan đến vắc xin trong tiêm chủng. 2015 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://vncdc.gov.vn/vi/tin-tuc-quoc-te/767/hoi-chung-dot-tu-o-tre-nho-sids-va-moi-lien-quan-voi-tiem-chung 30. Zhou W, Pool V, Iskander JK, English-Bullard R, Ball R, Wise RP, et al. Surveillance for safety after immunisation: vaccine adverse event reporting system (VAERS)—United States, 1991-2001 MMWR Surveillance Summaries. 2003;52(1):1-24. 31. Niu M T. Neonatal deaths after hepatitis b vaccine: The vaccine adverse event reporting system, 1991-1998. Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine. 1999;153(12):1279-82. 32. Sharma H, Yadav S, Lalwani S, Gupta V, Kapre S, Jadhav S, et al. A phase III randomized, controlled study to assess the immunogenicity and tolerability of DTPw-HBV-Hib, a liquid pentavalent vaccine in Indian infants. Vaccine. 2011;29(13):2359-64.


33. Phase III Clinical Trial Report of Panacea Biotech’s pentavalent vaccine (DTwP-HepB-Hib) Easyfive vaccine. 34. Trung tâm Truyền thông Giáo dục Sức khỏe Trung ương - Bộ Y tế. Giới thiệu chung về bệnh bạch hầu. [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://songkhoe.vn/gioi-thieu-chung-ve-benh-bach-hau-s20-531-65625.html 35. CDC. Diphtheria. [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://www.cdc.gov/diphtheria/clinicians.html 36. Trần Phương. Nguy cơ dịch bạch hầu do tỉ lệ tiêm Quinvaxem giảm? 2015 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://dantri.com.vn/suc-khoe/nguy-co-dich-bach-hau-do-ti-le-tiem-quinvaxem-giam-20151105225518568.htm 37. Nam Phương. Dịch bạch hầu từ Lào sát biên giới nguy cơ lây sang Việt Nam. 2015 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://suckhoe.vnexpress.net/tin-tuc/suc-khoe/dich-bach-hau-tu-lao-sat-bien-gioi-nguy-co-lay-sang-viet-nam-3306470.html 38. Cục Y tế dự phòng - Bộ Y tế. Cảnh giác với bệnh ho gà. [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://tiemchungmorong.vn/vi/content/canh-giac-voi-benh-ho-ga.html 39. Lê Phương. 2 ca tử vong, gần 300 bệnh nhân nhập viện vì ho gà. 2015 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://eva.vn/tin-tuc/gan-300-truong-hop-mac-benh-ho-ga-nhap-vien-2-truong-hop-tu-vong-c73a234732.html 40. Thwaites CL, Yen LM, Nga NT, Parry J, Binh NT, Loan HT, et al. Impact of improved vaccination programme and intensive care facilities on incidence and outcome of tetanus in southern Vietnam, 1993-2002. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2004;98(11):671-7. 41. Bệnh uốn ván. In Cẩm nang phòng chống bệnh truyền nhiễm. [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://www.pasteurhcm.gov.vn/news/benh-uon-van-102.html 42. WHO Việt Nam. Viêm gan B. [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://www.wpro.who.int/vietnam/topics/hepatitis/factsheet/vi/ 43. Thịnh An. Khoảng 20% dân số Việt Nam mắc viêm gan B. 2015 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://yteduphong.com.vn/tieng-viet/thong-tin-benh-dich/khoang-20-dan-so-viet-nam-mac-viem-gan-b-c3420i2942.htm 44. GARP- Nhóm nghiên cứu Quốc gia của Việt Nam. Phân tích thực trạng: Sử dụng kháng sinh và kháng kháng sinh ở Việt Nam. 2010 [cited 2015 12 Dec]; Available from: http://www.cddep.org/sites/cddep.org/files/23-12_sit._an.-summary_comments__vnese_version__-_271010.pdf 45. D. Thu. Quảng Trị: Bé trai 3 tháng tuổi tử vong sau tiêm vắc-xin Quinvaxem 2013 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://nld.com.vn/suc-khoe/quang-tri-be-trai-3-thang-tuoi-tu-vong-sau-tiem-vac-xin-quinvaxem-20131111100657999.htm 46. Lê Phương. Kết luận nguyên nhân trẻ tử vong sau tiêm Quinvaxem. 2013 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://vietbao.vn/Suc-khoe/Ket-luan-nguyen-nhan-tre-tu-vong-sau-tiem-Quinvaxem/150285221/248/ 47. Cục Y tế Dự phòng Bộ Y tế. Kết luận nguyên nhân trường hợp phản ứng sau tiêm chủng vắc xin BCG, Quinvaxem và OPV tại Đồng Tháp. 2014 [cited 21 Nov; Available from: http://moh.gov.vn/news/Pages/TinKhac.aspx?ItemID=371&QAItemID=371&sId=1 48. Cục Y tế dự phòng - Bộ Y tế. Kết luận của Hội đồng tư vấn chuyên môn đánh giá tai biến trong quá trình sử dụng vắc xin, sinh phẩm y tế tỉnh Bắc Giang về trường hợp phản ứng sau tiêm chủng vắc xin Quinvaxem 2014 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://vncdc.gov.vn/vi/su-dung-vac-xin-an-toan-tiem-chung/204/ket-luan-cua-hoi-dong-tu-van-chuyen-mon-danh-gia-tai-bien-trong-qua-trinh-su-dung-vac-xin-sinh-pham-y-te-tinh-bac-giang-ve-truong-hop-phan-ung-sau-tiem-chung-vac-xin-quinvaxem 49. Cục Y tế dự phòng - Bộ Y tế. Trẻ tử vong sau tiêm chủng tại Khánh Hòa – Nguyên nhân là do mắc viêm phổi trên cơ địa trẻ bị não úng thủy 2015 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://vncdc.gov.vn/vi/tiem-vac-xin-soi-rubella-tre-1-14-tuoi/501/tre-tu-vong-sau-tiem-chung-tai-khanh-hoa-%E2%80%93-nguyen-nhan-la-do-mac-viem-phoi-tren-co-dia-tre-bi-nao-ung-thuy


50. Cục Y tế dự phòng - Bộ Y tế. Trẻ tử vong sau tiêm tại Đà Nẵng - không liên quan đến tiêm chủng, nghĩ đến nguyên nhân do trùng hợp ngẫu nhiên 2015 [cited 21 Nov; Available from: http://vncdc.gov.vn/vi/tiem-vac-xin-soi-rubella-tre-1-14-tuoi/621/tre-tu-vong-sau-tiem-tai-da-nang-khong-lien-quan-den-tiem-chung-nghi-den-nguyen-nhan-do-trung-hop-ngau-nhien 51. Cục Y tế dự phòng - Bộ Y tế. Trẻ tử vong sau tiêm tại Đồng Nai - Nguyên nhân do sốc nhiễm trùng đường tiêu hóa, không liên quan tới tiêm chủng. . 2015 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://vncdc.gov.vn/vi/tiem-vac-xin-soi-rubella-tre-1-14-tuoi/634/tre-tu-vong-sau-tiem-tai-dong-nai-nguyen-nhan-do-soc-nhiem-trung-duong-tieu-hoa-khong-lien-quan-toi-tiem-chung 52. Cục Y tế dự phòng - Bộ Y tế. Trẻ tử vong sau tiêm tại Nam Định – Nguyên nhân do suy hô hấp nặng/dị dạng đường thở, không liên quan đến vắc xin và thực hành tiêm chủng. . 2015 [cited 2015 21 Nov]; Available from: http://vncdc.gov.vn/vi/hoat-dong-nra/674/tre-tu-vong-sau-tiem-tai-nam-dinh-%E2%80%93-nguyen-nhan-do-suy-ho-hap-nang-di-dang-duong-tho-khong-lien-quan-den-vac-xin-va-thuc-hanh-tiem-chung 53. Cục Y tế dự phòng - Bộ Y tế. Trẻ tử vong sau tiêm vắc xin Quinvaxem tại Đắc Nông: loại trừ nguyên nhân do chất lượng vắc xin và tiêm chủng 2015 [cited 21 Nov; Available from: http://vncdc.gov.vn/vi/hoat-dong-nra/708/tre-tu-vong-sau-tiem-vac-xin-quinvaxem-tai-dac-nong-loai-tru-nguyen-nhan-do-chat-luong-vac-xin-va-tiem-chung 54. Hồng Hải. Bộ Y tế kết luận nguyên nhân bé gái tử vong sau tiêm Quinvaxem ở Hải Dương. 2015 [cited 21 Nov; Available from: http://dantri.com.vn/suc-khoe/bo-y-te-ket-luan-nguyen-nhan-be-gai-tu-vong-sau-tiem-quinvaxem-o-hai-duong-20151101200111378.htm

Health & Medicine

Tổng quan về hiệu quả và an toàn của Quinvaxem từ các dữ liệu trong y văn