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2011
INHIBIDORES DE LA REPLICACIÓN
• Actinomicina D: Inhiben la síntesis de ADN y ARN, tanto en eucariotes como en procariotes
• Acido Nalidíxico, Acido Oxonílico, norfloxacina,enoxacina, ciprofloxacina, etc. inhiben a la DNA girasa bacteriana
• Doxorubicina (Adriamicina), amsacrina inhiben a la Topoisomerasa II de eucariotes. SE están usando en el tratamiento del cáncer
• Acicloguanosina ( Acyclovir) inhiben a las ADN polimerasas de algunos virus y se les usa para tratar infecciones virales.
DNA POLIMERASA BACTERIANAS Y DE EUCARIOTES
FUNCION Enzimas Bacter Enzimas Eucar.
Formación del primer
Primasa Polα y primasa
Copiar la cadena completa
Pol III Pol δ
Sintesis de fragmen- tos de Okazaki
Pol III Pol δ
Llenar despues de retirar el primer
Pol I Pol δ
Reparar la escisión de bases
Pol I Pol β
DNA POLIMERASAS DE BACTERIA
CARACTE-RISTICAS
α β γAct. Poli- merizante
5’→ 3’ 5’→ 3’ 5→3’
Act. Exonu- cleásica
5’→ 3’
3’→ 5’
3’ → 5’ 5’→ 3’
3’ → 5’
P.M. 109,000Una cadena
120,000 400,000Varias subunidades
Act, molec.
Molec/cel
600
400
30
1
9000
10
REPRESENTACION ESQUEMATICA DE LA SINTESIS PROTEICA (EXPRESION DEL GEN)
TRANSCRIPCION DE LA INFORMACION GENETICA
SINTESIS PROTEICA
EXPRESION GENICA
EXPRESION GENICA
EXPRESION GENICA EN EUCARIOTES Y PROCARIOTES
1. Exon-intron-exon2. 5’ cap3. 3’ poli AAAA4. Nucleo-citoplasma5. 3 tipos de RNA polimerasa
ProcarionteEucarionte
RNA POLIMERASAS
• RNA polimerasa I : Transcribe la mayoría de genes rRNA
• RNA polimerasa II: Transcribe todos los genes que codifican proteínas
• RNA polimerasa III: Transcribe todos los genes tRNA y el gen del rRNA 5S
Sigma
BetaAlfa
Alfa
Beta’
RNA POLIMERASA DE BACTERIAS
RNA POLIMERASAS DE LOS EUCARIOTES
Propiedades I II III
Localización Nucleolo Cromatina y nucleoplasma
Nucleoplasma
% de la actividad celular
50-70 20-40 10
Productos rRNA 28 S, 18S, 5.8 S
mRNAs tRNAs
rRNA 5S
Relación Mn /Mg para mayor actividad
1-1.5 2-5 2
Concentración de α-amanitina necesaria para la inhibición(ug)
>400 0.025 20
SEÑALES DE ACTIVACION DE GENES
2.Demetilación3.Presencia de zonas
hipersensibles a la DNAasa
En procariontes (bacterias) un mRNA puede tener información para más de un gen
DÓNDE SE INICIA Y TERMINA LA TRANSCRIPCION ‘
Promotor: secuencia río arriba del inicio de la transcripción donde se une el complejo de transcripción incluyendo la RNA polimerasa.Factor de transcripción: proteínas que regulan la expresión génica, se unen a secuencias del DNA río arriba del sitio de inicio de la transcripción o al complejo de transcripción, estimulando o reprimiendo la actividad del complejo.
DONDE SE INICIA Y TERMINA LA TRANSCRIPCION
TRANSCRIPCION Y PROCESAMIENTO DE LA INFORMACIÓN GENICA
La RNA polimerasa (12 subunidades) requiere de estos factores que permiten:•Posicionar correctamente la enzima•Regular su actividad
FACTORES GENERALES DE TRANCRIPCION:•TFIID: 2 subunidades (TBP y 1complejo de 10 TAFs)•TFIIB: (1 proteína) media la interacción entre TFIID y la Polimerasa•TFIIF: (4 proteínas) estabiliza el complejo DNA-TBP-TFIIB.•TFIIE: (4 proteinas) regula TFIIH y en conjunto promueven la formación la adición del primer nucleotido del RNA.•TFIIH: es el complejo de mayor tamaño (9 subunidades) actividad helicasa y de reparación de DNA.
Dominio CTD
ACCION DE LA PROTEINA ACTIVADORA
El complejo: RNA polimerasa y los factores generales de la transcipción, son suficientes para realizar transcripción especificamenten en regiones que contienen un promotor.
Sin embargo se requiere de otros factores (proteinas) que activen o desactiven este proceso.
Existen complejos de proteínas que integran señales de regulación tanto de otros factores de transcripción como de señales provenientes de la célula
Activación de la transcripción via “mediator”
A diferencia de los factores de transcripción, estas proteinas no se unen al DNA
•Se unen a laRNA polimerasa•Pueden regular la actividad de TFIIH CTD kinasa
PROCESAMIENTO DEL hnRNA DE OVOALBUMINA
Dominio CTD
ACCION DE LA PROTEINA CTD (REGULADORA) DURANTE EL PROCESO DE LA TRANSCRIPCION EN EUCARIOTES
TRANSCRIPCION
1
2
3 45
Recent findings suggest that each step regulating gene expression (from transcription to translation) is a subdivision of a continuous process. In this contemporary view of gene expression, each stage is physically and functionally connected to the next, ensuring that there is efficient transfer between manipulations and that no individual step is omitted
RIBOSOMA: Estructura y función en la síntesis proteica
El Factor Sigma en la Transcripción
SEÑALES DE INICIO Y DE TERMINACION DE LA TRANSCRIPCION
TERMINACION DE LA TRANSCRIPCION
• FASES:1. Terminación del crecimiento de la cadena
de ARN2. Liberación de la cadena recien sintetizada
de ARN3. Liberación de la ARN polimerasa
TERMINACION DE LA TRANSCRIPCION
• Algunos RNA requieren de un factor adicional para la terminación de su síntesis, es el factor rho
• Este factor tiene un PM de 276000 y es un hexámero constituido de subunidades idénticas de 46000 de PM. El factor rho utiliza ATP para su actividad, se une a la cadena naciente de ARN y la separa del molde
EL CODIGO GENETICO
EL CODIGO GENETICO
t RNAt RNA
ESTRUCTURA DEL RNA DE TRANSPORTE ( tRNA)
PARTICIPACION DEL RIBOSOMA EN LA SINTESIS PROTEICA
RIBOSOMA: Estructura
SITIOS E, P y A EN EL RIBOSOMA
EL POLIRRIBOSOMA
Subunidad mayor
Subunidad menor
Proteína en síntesis
Ribosoma
FORMACION DEL COMPLEJO DE INICIACION DE LA SINTESIS PROTEICA
CRECIMIENTO DE LA CADENA PEPTIDICA
PROCESAMIENTO DEL RNA
TRANSCRIPCION Y PROCESAMIENTO DE LA INFORMACIÓN GENICA
EL FLUJO DE LA INFORMACION GENETICA EN UNA CELULA SUPERIOR (EUCARIOTICA)
THORU PEDERSON
SINTESIS DE LAS PROTEINAS DE EXPORTACION
GLICOSILACION DE LAS PROTEINAS
REGULACION TRADUCCIONAL DE LA EXPRESION GENICA
• HEMO ↓• ICH ( Inhibidor controlado por el hemo) ↑• Fosforilación del eIF-2*• eIF-2*-eIF-2B (Secuestramiento del eIF-2)