5

Click here to load reader

20100623-hla-b1502

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: 20100623-hla-b1502

�������������� ���� ���. �� ���� 0-2564-7000 ��� 1461,1462 e-mail : [email protected]

���������! �� � ����� HLA-B*1502 ����������� !"#$�%�&'���� ��(�) *�"��� +��� �' &���, $��#��$- �+.-�$�� ��*�/��/,�$��# 0�

��������� 21 �������� ������� ��������������������� ������� ������������ ���!"�������#"$%&�#�������� �'����(��)�*������������#"$�!%�%"�#��(+��� (��+.) �� (������� /1 .�$ 2���'����3#�4%+* 56���������%,���!�1+&*�

/�� % �� ��.�).&�$��/�0 �"���"���)��)� ��(�12�'������� ��+. �.�(��� )1�)����$ �����+���� ��+. #"$ ��. �.������� ������" !3$#)������� �������"��4��#��� �����&5�

������6��������� )�2������7��(�����'������"(�������"���� )���������� HLA-B*1502 6�!�@� ������6+2!� ���(�12��%������� ���#)2��%�!"�+��-!�������A�&B� (carbamazepine) AM�(�$������#)2���#�(#��������� ��������@ 2�'���N� ����&5�����M�(!����2����2�4�(�(��������������(���#)��4�(&�$��@�

������� ���� ������ ����� 7.��.9 :$��;�< =���=��� ��"�- ��!���!� ���6+2

�� �)�� � �� �O� %�!6��12 &� ����( ������ ��� ���#)2��(Drughypersensitivity)@ 2 #"$�%������� @ 2������6+2����+�� #���"����������(�������� ���������3��1(�� !�� ��&X�+��$ ��#�2&� �������"2�����7� ��� Y1��!�2���� �����O��$��N( �&5��2� % ����#� (���4�(+��� '���� "� 2 ���, !�� ���,/"! �' & ����6�Z��&5������#� (����(������( �+�� ����"�)�O, ����������������$���(\ #"$���, �' & �+�� �"��������������� �������� (Stevens-Johnson syndrome ����+��������� SJS) ���� N��A����)�� �����"��%!�@"A�� (toxic epidermal necrolysis ����+��������� TEN)

f�12&����#)2��+�� �7�$�����4M7����"'���� ���������"� "��4�(������( ����7(����������4�( ����������(\ #"$!����� &����4�(�$�������$�'�!�Z���(\ ���� 2�� �12&�����(���������������#�(�M(4�7�'�6�2���� �����M(#��+���@ 2 % ����������#�(�7)�@ 2��� 2-7 ���6� 1 "2��!� ����������(���������+����1(!��&�$��3 25-80% #"$��'�!�Z!��@��������O��j)�$ �M(���O�@ 2�������������7�k

Page 2: 20100623-hla-b1502

�������������� ���� ���. �� ���� 0-2564-7000 ��� 1461,1462 e-mail : [email protected]

��� ������������������� ������� �������

����������#)2������ 4M7�����12&�����"���7 #)��@��������'����@ 2"��(��2�����$��� 4M7�����12&������6 �2�( �(��7��M(�&5���������$&l�(��������"��"��(&mZ���7@ 2 ���6�+��(�"��&n������� �����������������������M�O������������42�(�������)��/�����������#)2������(��2�(4��(���4M7�

, .�&7� �>��� ��: ��!���!� %!�(����%�����O��&�$��!����'���N���7(#��&n ).�.2546 AM�(%!�(���6��$�$�� ���&5�����M�O�!����"���"���()��/�����4�(���O�� #"$)������'���6+26����'����%�!���(\ ����M(���#)2�� % ����������)���� ���#)2����!������)��/����)��/�����4�(���O���+� ������ ����(��M�(@ 2#�� �"��������������� �������� #"$���!� �������$�����42�(������#)2���"�������� �(�"��� ������'����M�O��������(#)���"����� !�� ��� HLA ���� Human Leukocyte Antigen

f�� HLA ���2����(�!��$��%&��� HLA �)�@ 2�����4�(���7���������(\ 4�(���(��� �7(�7�����'�!�Z4�(�� HLA ���1� 3 �����"��\ !�� 1."����$��*�K�!+�� 9�>�L!��+����: % �����&5����#&"�&"����!�3���������������$��2����&X���/�����$��7�\ @ 2 2.�� L!���+,���(5:��&

���; � " 6+2����!����&5�!�6�!���!���� �����@ 2 #"$ 3.���$��*�K�!+��/�6>"�* �"���1+&

!�&��� '���2��������(#&"�&"�������+�7�%�!���(\ ��(���@&6�2�A""���N �"�� 4��'�"���+�7�%�!k

, .�&7� ��!���!� �� HLA ��1&#��!���#&�����()��/����� ��������"��)��/��!���42�(��� '�6�2 HLA ��"��+�� AM�(!���#&�����()��/�����4�( HLA ���� �������&"����&"���#&"("'� ���������� ��N����)�(�'�#���(� �� �N��"6�2���������(�����4�(#��"$��!!"#�����(���

�� '����' $��#��$- �+.-�$�� N��), " �� '����'�0+�N��+���#,+ -"+�#�)* /�N�$

Page 3: 20100623-hla-b1502

�������������� ���� ���. �� ���� 0-2564-7000 ��� 1461,1462 e-mail : [email protected]

f(��������#� (6�2��N�������#&�����()��/������������'���6+2�&5������(+7!�������(������#)2�� �+����� �����'��������(�'���� 200 �������( ����12&��� 100 !� �)����#)2��������6+2�� A ���M�O�����"��)��/�� 6������� ����� ��'�#���("'� ������ ����� )���� 160 �������(�"'� ������&5� G ������ 40 �������(���"���&5� C #"$������'�@&�&����������"����������(�12&����'���������� �@��#)2��������6+2�� A )���� ������ ����� ��'�#���("'� ������ ����� )� 50 �������(�"'� ������&5� G ������ 150 �������(���"���&5� C #� (6�2��N�����12&�����"'� �����6��� �(�"����&5� G �$�%��������(������#)2�� �&5��2�

���������t����M�(�����"��)��/��4�(���$��"����"@����#)2�� �+�� 6�!�&��� ������ HLA-B 6�"��O3$&��� ����$@���������42�@&��������@ 2 #���2���� ���"��O3$�"��)��/�� �&5�HLA-B *1502 ������$�)�7���&5�����&5����(��42���������@ 2)� AM�(�� HLA ��7���"����"@����������(4�(Y1��!�2����6����(�����1�#"2� �(��7�����������������N�$��� �����$��2� '�6�2��� Y��$Y1��!�2����@����� #"$�&5�&m������M�(���� "��O3$�����#)2�� �(�"���@ 2 2�������7����M�O�����)��/�����������42�(������#)2�� �M(����&5�!����2����2��(���#)����$�&5�&�$%�+������(���6�����'���6+2!� ���(#"$&l�(����12&�����$�%��������(������#)2��6����!�

�������! �� � �!�HLA-B*1502� ,-��!.�� ���������/�0,���� ��0�12�

&�$��@�����&5���M�(6�&�$����������12&���#"$�12���+���������#)2��!���42�(�1(��� % ��������'����42��1"���&���(�������@��)M(&�$�(!������&�$�'�&n ).�.2549 4�(�1�����l��$��(!���&"� Y���"��Y�3v���4Y�) ��$��(��/��3��4 '�6�2)�������'�6�2��� ���#)2��#�� SJS/TEN 6�&�$+���+��@� 5 ��� ��#�� @ 2#�� %!@��N��A�%A"(Co-trimoxazole),!�������A�&B� (carbamazepine), ��"%")1����"(allopurinol), �x��%��� (Phenytoin) #"$ �$�N��AA�"�� (amoxicilin) ���7(��� ��&��1+& WHO Uppsala Monitoring Center (WHO-UMC) ��!�9 :#�7/��"� ��&���� #��,�� '������&=��.��&���, �' &' SJS '�: TEN �����*� -�"�N�9_�$>&��%$ ,��)�� !!

����(@��N !����2����2��(����M�O������@��������7����(����������6��12&���+���� )�������#)2���(������(+�� ���#�(#�� SJS #"$ TEN 6���!�������A�&B����)��/����"��O3$�()��/�����4�(

Page 4: 20100623-hla-b1502

�������������� ���� ���. �� ���� 0-2564-7000 ��� 1461,1462 e-mail : [email protected]

�� HLA-B*1502 % ��12&��������7�%������� ���#)2��!�������A�&B��1(�����12&����@������7 #��!������)��/��()��/����� �(�"����7�"��@��)�������M�O�6��"����12&���+����%�& #"$+��Z�&���

2�������7!3$�12�����AM�(�'�% � ��. �.������� ������" Y�!��+��Y��+���� !3$#)������� �������"��4��#��� #"$ ��.�).����� �0 ������� Y�!��+������������ !3$#)������� �������"��4��#��� �M(@ 2��������M�O� f*��"$�"���;- :.�!�&���(5:��&���; � "1+&������� !" HLA-B ���� '������&=��.��&���, �' &��%#��,����� ��(�) *�"���'�:���, :,�� ,�> ����%���"��� ��(�) *#�`��-3 Y��6�2�����������4�(������������ ���!"�������#"$%&�#�������� �'����(��)�*������������#"$�!%�%"�#��(+��� (��+.)

��. �.������� �"������ �)���!2����� HLA-B ������42�(��������� SJS/TEN ���� �����!�������A�&B� ������@ 2�M�O��12&����#)2#�� SJS/TEN �����!�������A�&B��&����������12&����6+2���7#��@��#)2�� % �)���� 6��'�����12&���#)2����42��������������7(�� 42 ��� ��12&����'���� 37 ��� (!� �&5� 88.1%) ���� HLA-B*1502 �����12�@��#)2���'�����7(�� 42 ��� ��)�( 5 ��� (!� �&5� 11.9%) �����7�

���� HLA-B*1502 �(��7� ����&$L��� =>���%"���� HLA-B*1502 �a&"�*��"#$�%�&��%�:#��,�� '����*� -�"�N�9_� ' SJS/TEN $>&��!�=>�9c����%/"!"������dLa& 55 #�!� % ��7(!���@� (sensitivity) #"$!����'��)�$ (specificity) 6����'���������� ���#)2��!�������A�&B������������� HLA-B*1502 �!�� 88.10% (���������7@ 2�������)��)�6��������(���#)�� Epilepsia, 2010; 51: 926-930)

�������7 !3$��������+� �7��(@ 2'�����M�O��)���!2�����������42�(������#)2���(������(+�� ���#�( #�� SJS/TEN ���� �����" �� �1�����"%")1����" (allopurinol) �����6+2���O�%�!��~��� 6��12&���+��@��� 2�� #"$)�����12&����7(�� 27 ������� SJS/TEN ������6+2����"%")1"���" ����� (!� �&5� 100%) ��� HLA-B*5801 6�43$���)�( 7 6� 54 ��� (!� �&5�12.96%) �6+2����"%")1"���"#"$��� HLA-B*5801 �7 #��@����� ���#)2�� �(��7� ����&$L��� =>���%�����+��)��>���+���%"���� HLA-B*5801 �a&"�*��"#$�%�&��%�:#��, SJS/TEN La& 348 #�!� % �!���@� (sensitivity) #"$!����'��)�$ (specificity) 6����'���������� ���#)2����"%")1����"�!���1(�M( 100% #"$ 87%, ���"'� �� (���������7@ 2�������)��)�6������� Pharmacogenetic and Genomics, 2009 ;19:704-9)

f����"���������7 #� (6�2��N������������� HLA-B 6��12&���+��@��������'���6+26��(��+

&X������)�������!� ���(�12��%������� ���#)2���(������(#�� SJS/TEN �����!�������A�&B� ��������"%")1����"@ 2�&5�����( AM�(�������!� ���(�7�$+���6�2������O��12&����&5�@&����(�&�$��/�Y�)#"$

Page 5: 20100623-hla-b1502

�������������� ���� ���. �� ���� 0-2564-7000 ��� 1461,1462 e-mail : [email protected]

�)���!���&"� Y��������(4M7� ��'�!�Z��(+���" Y��$���!��6+2����6�������O� ����" ���������1Z���+������� ������#)2����"���7"(@ 2k

7., .����� � �"������ ������7!3$������������#"$��4�(�"��&�$�� �+�� ����t������� #!��� � #"$�������"� @ 24�6�2���O��12�"����'����&���&��(j"����% �6�2�)�������42��1"������42�(����������"��O3$�()��/�����4�(�12&���������"���&�$��/�Y�)����!���&"� Y��6����6+2����(+�� AM�(����M(��"�#"2�� !3$������������#"$�� ��$��(��/��3��4 !��6�2!����'�!�Z6����&���&��(j"�������'������6�&�$��@�6�2�&5�&m������#"$�����!����2����2��(���#)�� �7(�7�����(���j"�����������&5������"�(��'�!�Z��$'�6�2#)�� �Y��+�� ����7(����12&�����(@ 2������42��1"��������6���\ ��&�$%�+����"���7k

����(@��N 43$�7�(Y�!��+��Y��+���� !3$#)������� �������"��4��#��� @ 2�&B 6�2������� � � � � � � � � � ( � "� � � AM� ( �12 � � � 6 � � � � � � � 1 � � � " $ � � � @ 2 � � � � �N � @ A �� 4 � ( Y � ! �� + � http://pharmacology.md.kku.ac.th ���� email ��� [email protected]

23/06/53 ///////////////////////////////////////////////