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carolinapulido03
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Digestión y Absorción de LípidosDigestión y Absorción de LípidosGeneralidadesGeneralidades
Los lípidos dietarios son importante Los lípidos dietarios son importante fuente de energíafuente de energía,,aportan aportan ácidos grasos esenciales y vitaminasácidos grasos esenciales y vitaminas y y son son precursores de varios derivados lipídicosprecursores de varios derivados lipídicos
Fuente de lípidos para digestión y absorción:Fuente de lípidos para digestión y absorción:EXÓGENOEXÓGENO ENDÓGENO ENDÓGENO
TriglicéridosTriglicéridos 100-150 g/día100-150 g/día 20-30 20-30 g/día g/día FosfolípidosFosfolípidos 1-2 g/día 1-2 g/día 10-20 g/día10-20 g/día
ColesterolColesterol 0.3-0.5 g/día 0.3-0.5 g/día 1-1.5 1-1.5 g/díag/día
La eficiencia de absorción depende del tipo de lípidosLa eficiencia de absorción depende del tipo de lípidos::> 95% para triglicéridos y fosfolípidos, pero sólo> 95% para triglicéridos y fosfolípidos, pero sólo30-60% para colesterol30-60% para colesterol
La etapa digestiva La etapa digestiva requiere una interfase hidróbica-requiere una interfase hidróbica-hidrofílica hidrofílica
Estructura de los LípidosEstructura de los Lípidos
CC
CC OO
HH
HH
CC
HH
TRIGLICÉRIDOSTRIGLICÉRIDOS
CC1414-C-C2222 C C66-C-C1212, <C, <C66
PUFA en posición PUFA en posición
CC
CC OO
HH
HH
CC
HH
OO
OO
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
PP O RO R
OO
FOSFOLÍPIDOSFOSFOLÍPIDOS
HHHH
HH HH
OO
OO
OO
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
R = colina, serina, R = colina, serina, etanolamina, inositoletanolamina, inositol
Estructura de los LípidosEstructura de los Lípidos(cont.)(cont.)
COLESTEROLCOLESTEROL
COLESTEROL ÉSTERCOLESTEROL ÉSTER
HO
OOCC(CH(CH22))nn
OO
HH33CC
Digestión y Absorción de los LípidosDigestión y Absorción de los Lípidos
Eventos LuminalesEventos Luminales Eventos MucososEventos Mucosos
EmulsificaciónEmulsificación
LipólisisLipólisis
SolubilizaciónSolubilizaciónMicelarMicelar
DifusiónDifusión
CaptaciónCaptación
ResíntesisResíntesislipídicalipídica
Formación deFormación dequilomicromesquilomicromes
Secreción a linfaSecreción a linfa
Tipos de Digestión de los LípidosTipos de Digestión de los Lípidos
Tipo ITipo I: : Sólo solubilización micelarSólo solubilización micelarColesterol y vitaminas liposolubles (D,E,K,A)Colesterol y vitaminas liposolubles (D,E,K,A)
Tipo IITipo II: : Sólo hidrólisisSólo hidrólisisTriglicéridos con ácidos de cadena medianaTriglicéridos con ácidos de cadena mediana(MCFA, C(MCFA, C66-C-C1212) (p.e.: aceite de coco)) (p.e.: aceite de coco)
Tipo IIITipo III: : Hidrólisis y solubilización micelarHidrólisis y solubilización micelarTriglicéridos, fosfolípidos y ésteres de co- Triglicéridos, fosfolípidos y ésteres de co- lesterol con ácidos grasos de cadena largalesterol con ácidos grasos de cadena larga
Esquema General de la Digestión LipídicaEsquema General de la Digestión Lipídica
TG-LCFA, TG-MCFATG-LCFA, TG-MCFAFOSFOLÍPIDOS, COL-ÉSTERESFOSFOLÍPIDOS, COL-ÉSTERES
MCFAMCFA
LCFA, Liso-FL, COL LCFA, Liso-FL, COL
LCFA, LisoFLLCFA, LisoFL COL, Vit. D,E,K,ACOL, Vit. D,E,K,A
LIPÓLISISLIPÓLISIS
SOLUBILIZACIÓNSOLUBILIZACIÓNMICELARMICELAR
COLCOLVit. D,E,K,AVit. D,E,K,A
ABSORCIÓNABSORCIÓN
Digestión y Absorción de los LípidosDigestión y Absorción de los Lípidos
Eventos LuminalesEventos Luminales
EmulsificaciónEmulsificación
LipólisisLipólisis
SolubilizaciónSolubilizaciónMicelarMicelar
DifusiónDifusión
Digestión de TriglicéridosDigestión de TriglicéridosFasesFases
Fase GástricaFase GástricaEmulsificación mecánicaEmulsificación mecánicaLipólisis enzimática por Lipólisis enzimática por lipasa gástricalipasa gástrica
Fase IntestinalFase Intestinal Eventos LuminalesEventos Luminales: digestión (: digestión (lipasa pan-lipasa pan-
creática, lipasa activada por SBcreática, lipasa activada por SB), ), solubilización micelar, difusiónsolubilización micelar, difusión
Eventos MucososEventos Mucosos: captación, resíntesis, : captación, resíntesis, lipídica, formación de quilomicromes, lipídica, formación de quilomicromes, secreción linfáticasecreción linfática
Digestión de TriglicéridosDigestión de TriglicéridosFase GástricaFase Gástrica
EmulsificaciónEmulsificaciónCausada por peristalsis contra píloro cerradoCausada por peristalsis contra píloro cerradoEmulsión de partículas lipídicas < 2 nm: Emulsión de partículas lipídicas < 2 nm:
aumenta razón superficie/volumenaumenta razón superficie/volumen
DigestiónDigestión Lipasa gástrica es resistente a pepsina y Lipasa gástrica es resistente a pepsina y
funciona a amplio rango de pH (pH 2-6)funciona a amplio rango de pH (pH 2-6)Lipasa actúa sobre enlace éster Lipasa actúa sobre enlace éster generando generando
ácidos grasos libres y diglicéridosácidos grasos libres y diglicéridosDa cuenta de 10-30% de la digestión lipídica Da cuenta de 10-30% de la digestión lipídica
CC
CC OO
HH
HH
CC
HH
HH
HH
OO
OO
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
CC
CC
HOHO
HH
HH
CC
HH
HH
HH
OO
HOHO
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
HH
HH
LipasaLipasaPancreáticaPancreática
pH 6-7pH 6-7
TriglicéridosTriglicéridos
Monoglicéridos y ÁcidosMonoglicéridos y ÁcidosGrasos LibresGrasos Libres
Lipólisis de Triglicéridos porLipólisis de Triglicéridos porAcción de Lipasa PancreáticaAcción de Lipasa Pancreática
Insolubles en micelasInsolubles en micelas Solubles en micelasSolubles en micelas
Propiedades de la Lipasa PancreáticaPropiedades de la Lipasa Pancreática
Principal enzima en la digestión de triglicéridosPrincipal enzima en la digestión de triglicéridos, la , la cual es casi completa en el yeyuno proximalcual es casi completa en el yeyuno proximal
Se secreta en forma activaSe secreta en forma activa (no como proenzima) y (no como proenzima) y funciona a un funciona a un pH óptimo 6-7pH óptimo 6-7 en presencia de en presencia de colipasacolipasa
Actúa rápidamente en interfase hidrofóbica/hidrofílicaActúa rápidamente en interfase hidrofóbica/hidrofílica de la emulsión de grasade la emulsión de grasa
Se estabiliza en interfase aceite-agua por acción de Se estabiliza en interfase aceite-agua por acción de la colipasa y ácidos grasos libresla colipasa y ácidos grasos libres
Se secreta en excesoSe secreta en exceso y sólo una reducción a y sólo una reducción a 10% 10% de nivel normal puede causar malabsorciónde nivel normal puede causar malabsorción
Propiedades Funcionales de Propiedades Funcionales de la Lipasa Activable por Sales Biliaresla Lipasa Activable por Sales Biliares
Origen pancreáticoOrigen pancreático
Hidroliza una gran variedad de lípidosHidroliza una gran variedad de lípidos, aunque , aunque es menos eficiente que la lipasa pancreáticaes menos eficiente que la lipasa pancreática
Se activa por cambio conformacional que Se activa por cambio conformacional que requiere la presencia de sales biliaresrequiere la presencia de sales biliares::se activa mejor por trihidroxi-SB que dihidroxi-SBse activa mejor por trihidroxi-SB que dihidroxi-SB
Existe una Existe una lipasa activable por sales biliares en lipasa activable por sales biliares en la leche maternala leche materna que participa en la diges- que participa en la diges-tión intestinal de lípidos en el recién nacidotión intestinal de lípidos en el recién nacido
Digestión de Ésteres de Digestión de Ésteres de Colesterol y FosfolípidosColesterol y Fosfolípidos
Ésteres de ColesterolÉsteres de Colesterol15-20% del colesterol dietético se encuentra 15-20% del colesterol dietético se encuentra
como ésteres de colesterol, como ésteres de colesterol, los cuales sonlos cuales sonhidrolizados por lahidrolizados por la lipasa activable por sales lipasa activable por salesbiliares biliares
FosfolípidosFosfolípidosSon digeridos por la Son digeridos por la fosfolipasa A2 pancreáticafosfolipasa A2 pancreática
(secretada como proenzima y coactivada(secretada como proenzima y coactivadapor calcio y sales biliares) generando por calcio y sales biliares) generando lisofosfolípidos y ácidos grasos libreslisofosfolípidos y ácidos grasos libres
Digestión y Absorción de los LípidosDigestión y Absorción de los Lípidos
Eventos LuminalesEventos Luminales
EmulsificaciónEmulsificación
LipólisisLipólisis
SolubilizaciónSolubilizaciónMicelarMicelar
DifusiónDifusión
Solubilización Micelar de LípidosSolubilización Micelar de Lípidos
Micela discoidalMicela discoidal
SalesSalesBiliaresBiliares
So
lub
ilid
ad (
mM
)S
olu
bil
idad
(m
M)
Sales Biliares (mM)Sales Biliares (mM)
TGTG
DGDG
AGAGMGMG
2 mM SB2 mM SB
Contiene ácidos grasosContiene ácidos grasoslibres, monoglicéridos,libres, monoglicéridos,lisofosfolípidos,lisofosfolípidos,colesterol y vitaminas colesterol y vitaminas
Se requiere la Se requiere la presencia de sales biliares para la presencia de sales biliares para la máxima eficiencia de absorción intestinal de lípidosmáxima eficiencia de absorción intestinal de lípidos
En ausencia completa de sales existe un porcentajeEn ausencia completa de sales existe un porcentajesignificativo de absorción de ácidos grasos libres:significativo de absorción de ácidos grasos libres: solubilización en vesículas?solubilización en vesículas???
CECE
Difusión de Lípidos en IntestinoDifusión de Lípidos en Intestino
Concepto de Concepto de capa inmóvil (agua/mucus)capa inmóvil (agua/mucus) como como barrera de permeabilidad (0.1-1 mm) que barrera de permeabilidad (0.1-1 mm) que limita la absorción de productos lipolíticoslimita la absorción de productos lipolíticos
El El flujo de lípidosflujo de lípidos a través de capa inmóvil a través de capa inmóvil depende de la constante de difusión y ladepende de la constante de difusión y lagradiente de concentracióngradiente de concentración
A. Grasos A. Grasos K KDD Flujo Flujo Flujo FlujoFormaForma (mM) (cm (mM) (cm22/sec) (mmol/L/cm-sec) /sec) (mmol/L/cm-sec) RelativoRelativoMonoméricaMonomérica 0.01 0.01 7 7 0.07 0.07 11MicelarMicelar 10 10 1 1 10 10 142142
Digestión y Absorción de los LípidosDigestión y Absorción de los Lípidos
Eventos MucososEventos Mucosos
CaptaciónCaptación
ResíntesisResíntesislipídicalipídica
Formación deFormación dequilomicromesquilomicromes
Secreción a linfaSecreción a linfa
TriglicéridosTriglicéridos
DiglicéridosDiglicéridos
LipasasLipasas
AG LibresAG LibresLUMENLUMENINTESTINALINTESTINAL
ENTEROCITOENTEROCITO
LINFALINFA
Captación de Ácidos Grasos LibresCaptación de Ácidos Grasos Libresy Monoglicéridos por el Epitelio Intestinaly Monoglicéridos por el Epitelio Intestinal
DIFUSIONDIFUSIONPASIVAPASIVA
TRANSPORTETRANSPORTEACTIVOACTIVO
QUILOMICRONESQUILOMICRONESTriglicéridosTriglicéridos
Evidencia de Transporte Activo de Evidencia de Transporte Activo de Ácidos Grasos por el Epitelio IntestinalÁcidos Grasos por el Epitelio Intestinal
TransporteTransporte saturable, alta afinidad y sensible saturable, alta afinidad y sensible a proteasasa proteasas
Variedad de sustratos: Variedad de sustratos: ácidos grasos, mono-ácidos grasos, mono-glicéridos, lisofosfolípidosglicéridos, lisofosfolípidos
Disminuye por bloqueo deDisminuye por bloqueo de cotransporte de cotransporte de sodiosodio
Inhibido por oubaína Inhibido por oubaína (Na(Na++,K,K++-ATPasa)-ATPasa)
Se ha identificado una Se ha identificado una FABP en el ribete estriadoFABP en el ribete estriado y el transporte de ácidos grasos es blo- y el transporte de ácidos grasos es blo- queado por anticuerpos anti-FABPqueado por anticuerpos anti-FABP
Captación Intestinal de ColesterolCaptación Intestinal de Colesterol
DIETADIETAÉsteres de Ésteres de colesterolcolesterol
QUILOMICRONESQUILOMICRONES
BILISBILIS
ColesterolColesterolLipasa Lipasa
Activable x SBActivable x SB
ColesterolColesterol
ColesterolColesterol
ENTEROCITOENTEROCITO
HECESHECES
LINFALINFAABCsABCs
Digestión y Absorción de los LípidosDigestión y Absorción de los Lípidos
Eventos MucososEventos Mucosos
CaptaciónCaptación
ResíntesisResíntesislipídicalipídica
Formación deFormación dequilomicromesquilomicromes
Secreción a linfaSecreción a linfa
Síntesis de Triglicéridos en el EnterocitoSíntesis de Triglicéridos en el Enterocito
AG LIBRESAG LIBRES MONOGLICÉRIDOS MONOGLICÉRIDOS
Acil-CoAAcil-CoA MG y DGMG y DG
aciltransferasasaciltransferasas
Glicerol-PGlicerol-P
ÁcidoÁcidoFosfatíficoFosfatífico DGDG TRIGLICÉRIDOSTRIGLICÉRIDOS
Acil-CoAAcil-CoAsintasasintasa
Mientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta en Mientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta en el RE liso, la vía del ácido fosfatídico pre- el RE liso, la vía del ácido fosfatídico pre- domina en ayuno en el RE rugosodomina en ayuno en el RE rugoso
GlucosaGlucosaLISO-FLLISO-FL
Síntesis de Fosfolípidos y ÉsteresSíntesis de Fosfolípidos y Ésteresde Colesterol en el Enterocitode Colesterol en el Enterocito
AG LIBRES COLESTEROLAG LIBRES COLESTEROL
Acil-CoAAcil-CoA CEasaCEasa
ACAT ACAT
FOSFOLÍPIDOSFOSFOLÍPIDOS
ÉSTERES DE ÉSTERES DE COLESTEROLCOLESTEROL
Acil-CoAAcil-CoAsintasasintasa
LISO-FLLISO-FL
LFATLFAT
Estas son las vías predominantes post-ingesta Estas son las vías predominantes post-ingesta de alimentosde alimentos
Digestión y Absorción de los LípidosDigestión y Absorción de los Lípidos
Eventos MucososEventos Mucosos
CaptaciónCaptación
ResíntesisResíntesislipídicalipídica
Formación deFormación dequilomicromesquilomicromes
Secreción a linfaSecreción a linfa
Formación de Quilomicrones yFormación de Quilomicrones yTraspaso a la LinfaTraspaso a la Linfa
Lipoproteínas de mayor tamaño y menor densidadLipoproteínas de mayor tamaño y menor densidadcompuestas de lípidos de absorcióncompuestas de lípidos de absorción
Composición:Composición: 95% lípidos95% lípidos, resto proteínas, resto proteínasTriglicéridos >>> FL, ColE, ColTriglicéridos >>> FL, ColE, Col Apos: Apo B48, A-I, A-IV, CII, EApos: Apo B48, A-I, A-IV, CII, E
Síntesis en RE rugoso Golgi Ves. secretoras Síntesis en RE rugoso Golgi Ves. secretoras
Secreción a intersticio y paso a linfáticos intesti-Secreción a intersticio y paso a linfáticos intesti-nales ducto torácico sangrenales ducto torácico sangre
Digestión y Absorción de TriglicéridosDigestión y Absorción de Triglicéridoscon Ácidos Grasos de Cadena Medianacon Ácidos Grasos de Cadena Mediana
Corresponden a TG con Corresponden a TG con FA CFA C66-C-C1212
Se hidrolizan más rápido que TG-LCFASe hidrolizan más rápido que TG-LCFA por por acción de lipasas sin emulsificaciónacción de lipasas sin emulsificación
MCFA son más hidrofílicos que LCFA y MCFA son más hidrofílicos que LCFA y no re-no re-quieren sales biliares para su absorciónquieren sales biliares para su absorción
MCFA no son re-esterificados y MCFA no son re-esterificados y se transportanse transportandirectamente a sangre portaldirectamente a sangre portal
Importante Importante fuente energéticafuente energética (pero no a. grasos (pero no a. grasosesenciales) esenciales) en estados de malabsorciónen estados de malabsorción
Digestión y Absorción Digestión y Absorción de TG-LCFAde TG-LCFA
Eventos LuminalesEventos LuminalesEmulsificaciónEmulsificación
LipólisisLipólisis
MicelarizaciónMicelarización
DifusiónDifusión
CaptaciónCaptación
Resíntesis lipídicaResíntesis lipídica
Formación de QMFormación de QM
Secreción a linfaSecreción a linfa
Eventos MucososEventos Mucosos
Digestión y Absorción Digestión y Absorción De TG-MCFADe TG-MCFA
Eventos LuminalesEventos Luminales
LipólisisLipólisis
DifusiónDifusión
CaptaciónCaptación
Difusión Difusión
Sangre portalSangre portal
Eventos MucososEventos Mucosos
• • Sin emulsificaciónSin emulsificación• • No se micelarizanNo se micelarizan
• • No se activan por CoANo se activan por CoA• • No se incorporan a TGNo se incorporan a TG• • No forman QMNo forman QM