IVO ANDREY SANTINFARMACÊUTICO CRF- 17.602/PR

CINÉTICA DE ABSORÇÃO

CINÉTICA DE ABSORÇÃO

A farmacocinética é a área da farmacologia que estuda os processos cinéticos dos fármacos, isto é, o movimento do fármaco pelo organismo

As etapas que a droga sofre desde a administração até a excreção:

Absorção, distribuição, biotransformação e excreção.

etapas simultâneas

AbsorçãoCaracterísticas das

membranas

As membranas

compostas por proteínas

(45%), fosfolipídios

(27%), colesterol (25%) e

uma pequena porção de

carboidrato, em alguns

tipos de membrana,

associados à superfície

externa.

Absorção

Absorção

Absorção

É a transferência de um fármaco desde o seu local de administração até a corrente sanguínea.

A velocidade e a eficiência da absorção dependem da via de administração que o fármaco é aplicado

Fatores envolvidos na absorção

Fase farmacêutica: Estuda a liberação do fármaco a partir do produto farmacêutico.

Liberação: o fármaco encontra-se em uma forma farmacêutica(F.F.) a partir da qual deve ser liberado; dependendo da F.F. empregada e da via de administração utilizada.

Dissolução: Esta etapa, por sua vez compreende a formação de uma dispersão molecular na fase aquosa

Tamanho da molécula do fármaco e Ionização

• Molécula grande e hidrossolúvel (Polar / ionizado) → Difícil absorção

• Molécula pequena e hidrossolúvel (Polar / ionizado) → Fácil absorção

• Molécula grande e lipossolúvel (Apolar / não-ionizado) → Fácil absorção

• Molécula pequena e lipossolúvel (Apolar / não-ionizado) → Fácil absorção

“A polaridade/ionização da molécula e a lipossolubidade estão mais

correlacionadas com a capacidade de atravessar as barreiras do que

o tamanho ou a massa molecular”

Influenciam na absorção

Fatores determinantes da velocidade e

absorção

• Vascularização Quanto maior, maior e mais rápida será a absorção

• Área de superfície absorvente Quanto maior, maior será a sua

capacidade de absorção

• Número de membranas a serem transpostas É inversamente

proporcional à quantidade absorvida e à velocidade de absorção

Absorção

Absorção

Depende

Grau de ionizaçãopH do meio e pKa do fármaco

pKa = pH no qual 50% das moléculas estão na forma ionizada

pH do meio e pKa do fármaco define a absorção

Absorção TGI

Difusão passiva - Aquosa, lipídica ou facilitada Transporte Ativo- PTN transportadoras e Endo e Exocitose

Fatores importantes

Fatores importantes

INTERAÇÕES COM ALIMENTOS

EFEITOS PÓS-PRADIAIS

ABSORÇÃO É DIMINUÍDA OU PELO MENOS RETARDADA DEVIDO A DIMINUIÇÃO NA

VELOCIDADE DE ESVAZIAMENTO GÁSTRICO.

Fatores importantes

A ABSORÇÃO É MAIS RÁPIDA QUANDO O FÁRMACO É ADMINISTRADO EM JEJUM COM QUANTIDADE SUFICIENTE DE LÍQUIDO (~ 250ml)

FÁRMACOS MUITO LIPOSSOLÚVEIS QUANDO INGERIDOS COM REFEIÇÕES GORDUROSAS TEM ABSORÇÃO AUMENTADA.

Biodisponibilidade (F)

É A FRAÇÃO DE DROGA INALTERADA QUE CHEGA À CIRCULAÇÃO SISTÊMICA APÓS ADMINISTRADA POR DETERMINADA VIA

É MEDIDA EM COMPARAÇÃO COM A INJEÇÃO ENDOVENOSA

MEDIDA EM PORCENTAGEM (%)

Biodisponibilidade

Fatores que regulam a Biodisponibilidade

• VIA DE ADMINISTRAÇÃO

• ABSORÇÃO E SOLUBILIDADE

• EFEITO DE 1° PASSAGEM

• INSTABILIDADE QUÍMICA

Distribuição

Após a absorção, o fármaco precisa ser distribuído para o corpo

Esta distribuição é realizada pela corrente sanguínea

O fármaco pode ser distribuído “livre” ou “complexado” a proteínas plasmáticas

Volume de Distribuição Aparente (Vd)

É O VOLUME NECESSÁRIO PARA A DROGA ESTAR DISTRIBUÍDA HOMOGENEAMENTE ENTRE O SANGUE E OS TECIDOS.

CALCULADO PARA ADULTOS DE 70Kg

É EXPRESSO EM: LITROS EM RELAÇÃO AO PESO (Kg) CORPORAL

𝑉𝑑=𝐷𝑜𝑠𝑒

𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎çã 𝑜𝑠𝑎𝑛𝑔𝑢 í 𝑛𝑒𝑎 (𝐶𝑝)

Volume de Distribuição Aparente (Vd)

Vd ALTO IMPLICA QUE A DROGA ESTAAMPLAMENTE LOCALIZADA NOS TECIDOS

Vd BAIXO IMPLICA QUE A DROGA ESTAAMPLAMENTE CONTIDA NO ESPAÇO

VASCULAR

Acúmulo nos tecidos

NORMALMENTE COM SUBSTÂNCIAS MUITO LIPOSSOLÚVEIS

PODE LEVAR AO PROLONGAMENTO DA AÇÃO POR RECIRCULAÇÃO DA DROGA OU RETORNO DO EFEITO APÓS ALGUM TEMPO

EFEITO “RESSACA” E “REBOTE”

Biotransformação (Metabolismo)

É necessária para tornar as substâncias mais polares, mais hidrossolúveis para serem facilmente eliminadas pelos rins, a mais importante via de eliminação

Principal órgão: FÍGADO Demais órgãos: rins, pulmões,

intestino, pele.

Biotransformação

Aspirina

Reações de Fase I

CONVERTEM A DROGA ORIGINAL EM UM METABÓLITO MAIS POLAR

PODEM FORMAR COMPOSTOS ATIVOS (MAIS COMUM) OU INATIVOS

PREPARAM A DROGA PARA SOFRER REAÇÕES DE FASE II

Pró-fármacos

Metabólitos Ativos

Metabolismo de Primeira Passagem

Soares, 2012

INTERFERÊNCIAS

Excreção

Tipos de Excreção de drogas:- RENAL- BILIAR- PULMONAR- Outros fluídos: saliva, suor, leite

materno, etc.

Excreção Renal

CLEARANCE (CL)

É a taxa de eliminação da droga do organismo

É um dos parâmetros mais importantes para o planejamento posológico racional

É expresso NORMALMENTE em L/h/70Kg

TEMPO DE MEIA-VIDA (T1/2)

CLEARANCE E T1/2

CLEARANCE E Vd (Vol de Distr)

EXCREÇÃO BILIAR

Algumas substâncias conjugadas são excretadas na bile, caindo no intestino

Hidrólise intestinal

Recirculação entero-hepática

RECIRCULAÇÃO ENTERO-HEPÁTICA

Fármacos excretados pela bile

Prolonga a ação dos fármacos

PLANEJAMENTO POSOLÓGICO RACIONAL

PLANEJAMENTO POSOLÓGICO RACIONAL

PLANEJAMENTO POSOLÓGICO RACIONAL

DOSE DE ATAQUE

Utilizada em casos onde é necessário obter o efeito

terapêutico rápido

Planejamento Racional

Escolher a via de administração Aplicar dose de ataque quando

necessário Calcular dose de manutenção

(INDIVIDUAL) Medir resposta Avaliar eficácia Explicar efeitos

FÁRMACOS ANTIGOS NOVAS FUNÇÕES

Tratamento com baixas doses de oxibutinina em homens e mulheres com hiperidrose palmar e axilar.