Le Citochine Infiammatorie nell’Eziopatogenesi dell’Obesità

1

LE CITOCHINE INFIAMMATORIE NELL’EZIOPATOGENESI DELL’OBESITÀ

11 maggio 2011

2

11 maggio 2011

L’Obesità

Patologia multifattoriale

eccessivo/anormale accumulo di tessuto adiposo

Influisce negativamente sullo stato di salute dell’individuo.

Definizione dell’OMS

3

11 maggio 2011

2005

• 1,6 miliardi di adulti sovrappeso

• 400 milioni di adulti obesi

2015

• 2,3 miliardi di adulti sovrappeso

• 700 milioni di adulti obesi

Globesity

Dati e stime dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)

4

Dal punto di vista eziologico:CLASSIFICAZIONE

Obesità

Essenziale (95%)

Secondaria (5%)

Mutazioni genetiche

Malattie ipotalamiche

Insulinoma

Ipotiroidismo

Ipogonadismo

Sindrome di Cushing

Sindrome dell’ovaio policistico

Assunzione di farmaci

11 maggio 2011

5

Localizzazione del tessuto adiposo:CLASSIFICAZIONE

11 maggio 2011

OBESITÀ ANDROIDE OBESITÀ GINOIDE

6

Sulla base della tipologia cellulare coinvolta:

Ipertrofica

Iperplastica

CLASSIFICAZIONE

11 maggio 2011

7

11 maggio 2011

> 18,5 Sottopeso

18,5 - 24,9 Range normale

25 - 29,9 Sovrappeso

30 - 34,9 Obesità di grado I

35 - 39,9 Obesità di grado II

> 40 Obesità di grado III

IMC = Indice di Massa Corporea

8

11 maggio 2011

Tecniche Dirette

Impedenziometria

TAC/ RMN

DEXA

Ecografia

Tecniche Indirette

IMC

Plicometria

WHR

Tabelle Standard

9

11 maggio 2011

Il Tessuto adiposo

• Forma Sferica• 90% del volume

singola goccia lipidica

• Deposito energetico

Tessuto adiposo Bianco (WAT)

• Forma Poligonale• Minori dimensioni• Numerosi

mitocondri• Termogenesi

Tessuto adiposo Bruno (BAT)

10

11 maggio 2011

Tessuto adiposo: Funzioni

Funzione energetico-metabolica: immagazzinamento e rilascio dell’energia accumulata

Funzione meccanica: rivestimento di strutture “vitali” quali cuore, vasi arteriosi,fegato e strutture muscolo-scheletriche, attuando una protezione meccanica

Funzione termoisolante: contrasta la dispersione del calore corporeo

11

11 maggio 2011

Tessuto adiposo: organo endocrino

Leptina Adiponectina Resistina TNF-α

12

11 maggio 2011



E’ un ormone la cui secrezione/ concentrazione nel plasma deriva dalla quantità di tessuto adiposo.

Assunzione di cibo e spesa energeticaAumenta la fagocitosi da parte di

monociti/macrofagi, la secrezione di mediatori pro-infiammatori e l’espressione di molecole di adesione

Regola l’attività tiroideaControllo del senso di sazietà e controllo del

metabolismo energetico

13

11 maggio 2011



Riduce la produzione e l’attività di TNF-α Ha azione anti-infiammatoria: Inibisce la

produzione di IL-6, Induce la prod. IL-8 (anti-infiammatoria)

Ridotti livelli di adiponectina si associano a vari fattori di rischio cardiovascolare,

quali l’adiposità viscerale , l’ipertrigiceridemia,ecc

14

11 maggio 2011



Nome deriva dalla capacità di indurre insulino-resistenza

Rilascio è stimolato dall’infiammazione, da IL-6, dall’iperglicemia

In vitro è in grado di indurre l’espressione di molecole di adesione e

di citochine infiammatorie

15

11 maggio 2011



favorisce reclutamento dei neutrofili e dei monociti nei focolai di infezione

attiva le funzioni microbiche dei macrofagi e dei neutrofili

stimola la produzione di IL1 e IL6 e delle chemochineAumenta la sintesi delle proteine della fase acuta da

parte degli epatocitiFosforilazione dell’IRS-1

Sintesi aumentata nei soggetti obesi

16

11 maggio 2011

Interleuchina 1 •inibisce il differenziamento degli adipociti, •inibisce l’espressione ed attività della lipoproteina lipasi,•stimola la lipolisi,•inibisce la lipogenesi

Interleuchina 6La concentrazione di IL-6 aumenta nei soggetti obesi, circa il 30% del livelli circolanti di IL-6 deriva dal tessuto adiposo di tipo bianco e i valori sono correlati positivamente con la percentuale di tessuto adiposo. Le concentrazioni plasmatiche di IL-6 risultano ridotte dopo calo ponderale. Le sue funzioni sono strettamente correlate a Il-1 e TNF-α, ed determina l’aumento delle proteine della fase acuta

Interleuchina 8 l’IL-8 viene prodotta dal tessuto adiposo unitamente al fatto che i livelli circolanti sono significativamente più elevati nei pazienti obesi (soprattutto se obesità addominale ) rispetto a soggetti normopeso e si riducono in caso di calo ponderale.

17

11 maggio 2011

Sono caratterizzate da una risposta infiammatoria cronica di basso grado. il tessuto adiposo sembra responsabile, almeno in parte,della flogosi cronica del soggetto obeso:

Nel tessuto adiposo è presente:

• Un infiltrato di macrofagi direttamente proporzionale al grado di obesità

• Un’aumentata produzione di citochine coinvolte nelle vie dell’infiammazione (TNFα, IL-6, Leptina, Resistina, Adiponectina)Alcune di queste citochine sono prodotte dagli adipociti mentre altre sono prodotte dalle cellule infiammatorie che infiltrano il tessuto.

Obesità e InfiammazioneObesità

(Diabete di tipo 2, ipertensione, dislipidemie, aterosclerosi)

18

11 maggio 2011

I loro livelli si riducono in seguito a calo ponderale.Obesità e Infiammazione

19

11 maggio 2011

I loro livelli si riducono in seguito a calo ponderale.Obesità e Infiammazione

20

11 maggio 2011

Complicanze

Rischio Cardio-vascolare Diabete di tipo 2

Sindrome metabolica

Alterazioni della funzionalità respiratorie

NeoplasieDisordini Psicologici/Sociali

Alterazioni Apparato

riproduttivo

Alterazioni nel Sistema Endocrino

Riduzione Aspettativa di

Vita

L’alterata espressione e secrezione di queste citochine, che si verifica nell’obesità, determina alterazioni circolatorie e

metaboliche, che sono alla base della genesi delle malattie cardiovascolari e della sindrome metabolica.

21

11 maggio 2011

Science

Le Citochine Infiammatorie nell’Eziopatogenesi dell’Obesità