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Polymer therapeutics-
prospects for 21st
century: The end of
the beginning.
Pol Pons Estebanell
Máster RDCM
Desenvolupament i Formulació de Formes Farmacèutiques
1
Introducción
Los polímeros terapéuticos son construcciones multicomponentes que actúan como fármacos
o profármacos moleculares.
Los grandes avances en los polímeros
terapéuticos buscan.
Vehiculizar los fármacos.
Entendimiento de los
polímeros
terapéuticos.
2
Inicios
Los polímeros terapéuticos han sido una las
nanomedicinas mas exitosas de primera
generación.
El premio Nobel Hermann Staudinger hablo de
macromoléculas unidas covalentemente y su potencial uso en aplicaciones biomédicas.
El uso clínico de los polímeros terapéuticos está cambiando.
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Historia
Primeros polímeros estudiados fueron
expansores del plasma y materiales para uso como apósitos y antisépticos de la herida.
Gran interés en varios tipos de polímeros
terapéuticos. Diseño de conjugados fármaco-polímero para el tratamiento del cáncer HMPA
Pruebas clínicas de polímeros terapéuticos.
Aparición de los dendrímeros.
1940
1960/1970
1980/
1990
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Inconvenientes iniciales
Poca confianza en su potencial.
Crecimiento lento.
Gran esperanza en la segunda generación de
polímeros terapéuticos.
Problemas
5
Tipos de polímeros terapéuticos
Fármacos poliméricos : Ex. Copaxone
Secuestradores poliméricos : Ex. Renagel
Proteínas PEGiladas : Ex. Interferones pegilados Pegasys
Los fármacos poliméricos, secuestradores poliméricos y las
proteínas PEGiladas han progresado mucho en el mercado.
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Tipos de polímeros terapéuticos Conjugados fármaco-polímero
Micelas poliméricas
Ambos comparten los retos de orientación al tumor y la unión optima para la liberación del fármaco. Pero
ambos avanzan lentamente.
Autoensamblaje de nanopartículas
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Factores de interés
Características importantes de los polímeros
terapéuticos:
Mayoría polímeros son NO son biodegradables (PEG y
HMPA)
Se pueden acumular
intracelularmente
Búsqueda polímeros
biodegradables
Peso molecular
Tamaño
Estereoquímica
Composición y estabilidad
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Desarrollo comercial El desarrollo industrial de los polímeros terapéuticos
se basa en:
Minimización de la
heterogeneidad
Control de la fabricación
y caracterización
Desarrollo de una
formulación apropiada
Calidad
Seguridad y
eficacia Entender ADME
Vía administración
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El futuro
Difícil predecir "el futuro" en el desarrollo de
medicamentos.
Mejoras y aumento de productos en el mercado.
Tener en cuenta:
Síntesis de polímeros.
Estructura.
Métodos para la caracterización.
Carácter biodegradable.
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El futuro Herramientas químicas y analíticas
Nuevas rutas de polimerización controlada
Polimerización por
adición,
fragmentación y
transferencia reversible(RAFT).
Polimerización por
transferencia
atómica (ATRP).
Técnicas de síntesis de
polímeros
hiperramificados.
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Obtención de polímeros biodegradables
El futuro Herramientas químicas y analíticas
PGA
Polímeros
biodegradables explorados
clínicamente
Incluyen
Dextrinas
Acido
hialurónico
Hidroxietil-
almidón(DES)
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Uso de métodos de ligación geneticos de
polímeros biodegradables a proteínas
(alternativa a PEGilación)
Ex. Polipéptido XTEN
Técnica de polímero-enmascaramiento-
desenmascaramiento-proteína (PUMPT) para
generar polímeros terapéuticos biosensibles que
pueden generar bioactividad.
Ex. Dextrina-PLA2
El futuro Herramientas químicas y analíticas
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El futuro
Combinación basada en polímeros terapéuticos:
Conjugados
fármaco-polímero +
Fármaco libre
Conjugado
fármaco-polímero + conjugado
fármaco-polímero
Una sola
cadena de
polímero junto
a más de 1 fármaco.
PELT
14
El futuro
Combinaciones para buscar la sinergia
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Factores a tener en cuenta para la terapia de
combinación de polímeros:
El futuro Herramientas químicas y analíticas
Garantizar el beneficio sinérgico.
Proporción óptima de fármacos.
Capacidad del polímero para llevar una
carga adecuada de fármacos.
Asegurar la liberación de principio activo.
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Caracterización de los polímeros terapéuticos:
El futuro Herramientas químicas y analíticas
Pureza.
Conformación en solución.
Toxicidad.
Cinética de liberación.
Determinación de la estructura con técnicas como:
Dispersión de neutrones a ángulo pequeño.
RMN con gradiente de pulso.
Técnicas comunes en química coloidal.
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Técnicas de imagen para el diagnóstico como:
La obtención de imágenes para el diagnóstico del paciente permitirá ver como varia el organismo y
seleccionar a las personas más adecuadas para el tratamiento.
El futuro Herramientas químicas y analíticas
Reflexión Fluorescente Total Interna (TIRF).
Espectroscopia de correlación de fluorescencia (FCS).
Infrarrojo cercano (NIR).
Resonancia de espín electrónico (ESR).
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El futuro Aplicaciones clínicas
Enfermedades
infecciosas y
cáncer
Enfermedades
que afectan
la calidad de
vida
Primeros productos en
el mercado Nuevas dianas
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Conclusiones
A pesar inicios complicados ha habido grandes avances
en los polímeros terapéuticos.
Introducción de productos al mercado.
Nuevos órganos diana.
Futuro prometedor.
El fin del inicio.
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Preguntas
Cuales son los 3 tipos de polímeros terapéuticos que
ya tienen productos en el mercado?
Que propiedades afectan las características de los
polímeros terapéuticos?
Cuales son las nuevas dianas en la que se centran los
polímeros terapéuticos?
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