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Tumores Tumores enteroendocrinoenteroendocrinos funcionantess funcionantes
No productores de No productores de insulinainsulina
GastrinomaGastrinoma
GastrinomaGastrinoma Hipersecretor de GASTRINAHipersecretor de GASTRINA
Distintas formas moleculares: G-Distintas formas moleculares: G-17, G-34, G-1417, G-34, G-14
GastrinomaGastrinoma
GastrinomaGastrinoma Hipersecretor de GASTRINAHipersecretor de GASTRINA
Baja prevalenciaBaja prevalencia
Femenino, 50-60 añosFemenino, 50-60 años
40% páncreas, 50% duodeno40% páncreas, 50% duodeno
Esporádicos o NEM-1Esporádicos o NEM-1
Frecuentemente malignoFrecuentemente maligno
Síndrome de Síndrome de Zollinger-Zollinger-
EllisonEllison
GastrinomaGastrinomaCuadro clínicoCuadro clínico
Ulcera péptica (75% duodeno)
Reflujo gastroesofágic
o
HipergastrinemiaHipergastrinemia
Dolor abdominalDolor abdominal DiarreaDiarrea
Persistente aun en ayuno
ComplicacionesComplicaciones
• Hemorragias digestivas
• Perforación• Ulceras en
sitios inhabitúales• Caquexia
GastrinomaGastrinomaDiagnósticoDiagnóstico
Gastrinemia elevada + hipersecreción ácida Gastrinemia elevada + hipersecreción ácida en ayuno en ayuno Gastrina >= a 1000 pg/ml + pH menor de 2.5 -> suficiente para Gastrina >= a 1000 pg/ml + pH menor de 2.5 -> suficiente para
diagnosticodiagnostico Valores intermedios: se sugiere test de estímuloValores intermedios: se sugiere test de estímulo
Test de estimulo con secretina Test de estimulo con secretina (bolo 2U/kg)(bolo 2U/kg) Aumento de gastrina mayor a 200 pg/ml Aumento de gastrina mayor a 200 pg/ml (ahora >120 pg/ml, S 94%, (ahora >120 pg/ml, S 94%,
E 100%)E 100%) Alta E y S, pocos efectos colateralesAlta E y S, pocos efectos colaterales
Prueba de infusión cálcicaPrueba de infusión cálcica Gastrina >= 395 pg/ml luego de la infusiónGastrina >= 395 pg/ml luego de la infusión (S 54%, E 100%) (S 54%, E 100%)
Cromogranina ACromogranina A ImágenesImágenes
Cintigrafía con receptor de somatostatina (CRS)Cintigrafía con receptor de somatostatina (CRS)(octreoscan(octreoscan):REEMPLAZA LOS TEST DE SECRETINA Y CALCIO):REEMPLAZA LOS TEST DE SECRETINA Y CALCIO
GastrinomaGastrinomaDiagnósticoDiagnóstico
Determinación de GastrinaDeterminación de Gastrina MP biomedicalsMP biomedicals
GASTRIN Double Antibody - 125I RIA KitGASTRIN Double Antibody - 125I RIA Kit Muestra: suero separado dentro de la hora y congelado a -20Muestra: suero separado dentro de la hora y congelado a -20 AYUNO NO MENOR A 10 HSAYUNO NO MENOR A 10 HS Actividad proteolítica del suero destruye la gastrinaActividad proteolítica del suero destruye la gastrina Sensibilidad: 3.3 pg/ml (VR: 25 - 111 pg/mLSensibilidad: 3.3 pg/ml (VR: 25 - 111 pg/mL)
Phoenix PharmaceuticalsPhoenix Pharmaceuticals RIA (investigación), EIA (S: 3 pg/ml)RIA (investigación), EIA (S: 3 pg/ml)
Siemens (DPC)Siemens (DPC) RIA, con doble AcRIA, con doble Ac S 4.5 pg/ml (VR: < 100 pg/ml)S 4.5 pg/ml (VR: < 100 pg/ml)
GastrinomaGastrinomaTratamientoTratamiento
Inhibidores de la bomba de protones: :
de elección en NEM-1 de elección en NEM-1
Cirugía Octreotide
PronósticoPronóstico• 75% indolentes y 25% agresivos • Peor pronostico: metástasis óseas, tamaño mayor a 3 cm, desarrollo de Cushing, sexo femenino, gastrina muy elevada ( > 5000 pg/ml).
GlucagonomaGlucagonoma
GlucagonomaGlucagonoma
Generalmente maligno, secretor de Generalmente maligno, secretor de glucagónglucagón
Grandes (relacionado con malignidad)Grandes (relacionado con malignidad)
Origen pancreáticoOrigen pancreático
Metástasis frecuentesMetástasis frecuentes
GlucagonomaGlucagonoma
GlucagonomaGlucagonomaCuadro clínicoCuadro clínico
DDiabetes:iabetes: 80 – 90% de los casos80 – 90% de los casos
DDermatitis:ermatitis: Eritema necrolítico migrante, muy pruriginosoEritema necrolítico migrante, muy pruriginoso Generalmente antecede al diagnostico (6-8 años)Generalmente antecede al diagnostico (6-8 años)
Trombosis venosa profunda Trombosis venosa profunda ((DDeep eep venous thombosis)venous thombosis)
DDepresionepresion
GlucagonomaGlucagonomaDiagnósticoDiagnóstico
Glucagón plasmático elevado: (>1000 pg/ml)Glucagón plasmático elevado: (>1000 pg/ml) AnemiaAnemia HipoaminoacidemiaHipoaminoacidemia HipoalbuminemiaHipoalbuminemia HipocolesterolemiaHipocolesterolemia
Prueba de estimulación con arginina y Prueba de estimulación con arginina y secretina (poco útil)secretina (poco útil)
ImágenesImágenes
Determinacion de Determinacion de GlucagónGlucagón
Glucagón pancreático: aa C ter (19-29) específicos, porción N-ter (9-19) igual en Glucagón pancreático: aa C ter (19-29) específicos, porción N-ter (9-19) igual en pancreático e intestinalpancreático e intestinal
Yanaihara Inst. ( COSMOBIO)Yanaihara Inst. ( COSMOBIO) EIA competitivo, Ac a-CterEIA competitivo, Ac a-Cter Una incubación overnightUna incubación overnight Rango: 5-10000 pg/mlRango: 5-10000 pg/ml
Millipore (Biopore arg)Millipore (Biopore arg) RIA competitivo especifico para glucagón pancreáticoRIA competitivo especifico para glucagón pancreático Muestra: suero con Trasylol (Aprotinina), antiproteolisisMuestra: suero con Trasylol (Aprotinina), antiproteolisis 2 incubaciones overnight ( 3 dias)2 incubaciones overnight ( 3 dias) Sensibilidad: 20 pg/ml (VR:50-150 pg/ml)Sensibilidad: 20 pg/ml (VR:50-150 pg/ml)
Siemens (DPC)Siemens (DPC) RIA, con doble AcRIA, con doble Ac
GlucagonomaGlucagonomaTratamientoTratamiento
OctreotideInsulina, hipoglucemiant
es
Cirugía resectiva (pancreatectomia
total o parcial)
VIPomaVIPoma
VIPomaVIPoma
Hipersecretor de POLIPEPTIDO Hipersecretor de POLIPEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVOINTESTINAL VASOACTIVO
90% en Páncreas, 10% otros sitios90% en Páncreas, 10% otros sitios
Mas del 60% se encuentran Mas del 60% se encuentran metastatizados al momento del metastatizados al momento del diagnósticodiagnóstico
Relajación del EEIContracción del
cuerpo
Relajación del músculo antral y fúndico
Relajación seguida de contracción del músculo circular
Secreción de iones y agua
Estimulación de la glándula de Brunner (moco y HCO3)
Relajación del músculo liso
Secreción de agua y HCl
Relajación del músculo liso
Efectos del VIPEfectos del VIP
LipólisisGlucógenolisis
H TiroideasEsteroideogenesis
Liberación de insulina,
glucagón, somatostatina, PP
Secreción H2O y HCO3
VIPomaVIPomaCuadro clínicoCuadro clínico
Síndrome de Verter-Morrison o “cólera Síndrome de Verter-Morrison o “cólera pancreática”pancreática”
• Diarrea hipersecretora Diarrea hipersecretora
• SonrojamientoSonrojamiento
• Hipokalemia severa Hipokalemia severa
• AclorhidriaAclorhidria
Hipercalcemia, hiperglucemiaHipercalcemia, hiperglucemia ( menos ( menos frecuentemente)frecuentemente)
HCO3-
VIPomaVIPomaDiagnósticoDiagnóstico
Diarrea Diarrea < 700 ml excluyentes < 700 ml excluyentes VIP plasmáticoVIP plasmático Péptido Histidina-metionina (PHM) Péptido Histidina-metionina (PHM) No se han encontrado pruebas estimulatoriasNo se han encontrado pruebas estimulatorias
TratamientoTratamiento
Reposición de electrolitosReposición de electrolitos Octreotide: efectivo 90% pacientesOctreotide: efectivo 90% pacientes Cirugía resectivaCirugía resectiva
Determinación de VIPDeterminación de VIP Phoenix pharmaceuticalsPhoenix pharmaceuticals
Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) (Human, Rat, Porcine) Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) (Human, Rat, Porcine) RIA RIA Solo investigaciónSolo investigación Con paso previo de extracción opcionalCon paso previo de extracción opcional
Demeditec (IBL)Demeditec (IBL) RIA competitivo con Ac a-CterRIA competitivo con Ac a-Cter Muestra: Plasma con EDTA y Trasylol enfriada Muestra: Plasma con EDTA y Trasylol enfriada
inmediatamente en baño de hielo, centrifugación a 4 C y inmediatamente en baño de hielo, centrifugación a 4 C y congelación a -20 dentro de la horacongelación a -20 dentro de la hora
Sensibilidad: 3 pmol/L (VN: <3 – 30 pmol/L)Sensibilidad: 3 pmol/L (VN: <3 – 30 pmol/L)
EurodiagnosticaEurodiagnostica RIA: S 3.0 pmol/L, (VN: <3 – 30 pmol/L)RIA: S 3.0 pmol/L, (VN: <3 – 30 pmol/L)
SomatostinoSomatostinomama
SomatostinomaSomatostinoma
Hipersecretor de Somatostatina y en un Hipersecretor de Somatostatina y en un 10% de otras hormonas (10% de otras hormonas (gastrina, gastrina, calcitonina, VIP, glucagón, insulina, ACTHcalcitonina, VIP, glucagón, insulina, ACTH ))
50% en cabeza del páncreas ( resto en 50% en cabeza del páncreas ( resto en duodeno, ampolla de Vater, cistico y otros)duodeno, ampolla de Vater, cistico y otros)
Metástasis hepáticas y ganglionaresMetástasis hepáticas y ganglionares
SomatostinaSomatostina Secretada por células del páncreas y tracto Secretada por células del páncreas y tracto
GIGI
EfectosEfectos::
Inhibe secreción de insulina y glucagón
Inhibe la secreción exocrina pancreática
Suprime secreción de ácido gástrico y
pepsina
Disminuye contracciones del
músculo liso y flujo sanguíneo del intestino
SomatostinomaSomatostinomaCuadro clínicoCuadro clínico
Diarrea Diarrea
Colelitiasis Colelitiasis
Esteatorrea Esteatorrea
HipoclorhidriaHipoclorhidria
Dolor abdominal, baja de peso Dolor abdominal, baja de peso
Ictericia, hemorragia digestiva u obstrucción Ictericia, hemorragia digestiva u obstrucción (extrapancreatico)(extrapancreatico)
SomatostinomaSomatostinomaDiagnósticoDiagnóstico
SomatostatinaSomatostatina
Exploración quirúrgicaExploración quirúrgica Tomografia y resonancia magnética: Tomografia y resonancia magnética: 95% S 95% S
Tumores > 2 cmTumores > 2 cm
Prueba estimulatoria con calcio-pentagatrina o Prueba estimulatoria con calcio-pentagatrina o secretina: secretina: no para extrapancreaticosno para extrapancreaticos
InsulinaInsulina
GlucagónGlucagón
GastrinaGastrina
GHGH
Enzimas pancreáticas Enzimas pancreáticas
Absorción intestinalAbsorción intestinal
Secreción gástricaSecreción gástrica
Determinación de Determinación de somatostatinasomatostatina
DemeditecDemeditec RIA competitivo con previa extracción de la somatostatinaRIA competitivo con previa extracción de la somatostatina Muestra: plasma con EDTA y Trasylol®, colocada en baño de hielo y Muestra: plasma con EDTA y Trasylol®, colocada en baño de hielo y
congelada a -20 dentro de los 30 min de extracción.congelada a -20 dentro de los 30 min de extracción. Sensibilidad: 10 pg/ml (VR: < 26 pg/ml)Sensibilidad: 10 pg/ml (VR: < 26 pg/ml)
Phoenix pharmaceuticalsPhoenix pharmaceuticals EIAEIA Sensibilidad: 9.8 pg/mlSensibilidad: 9.8 pg/ml No aprobado para diagnosticoNo aprobado para diagnostico
EurodiagnosticaEurodiagnostica RIA (VR: < 16 pmol/L)RIA (VR: < 16 pmol/L) S: 6 pmol/LS: 6 pmol/L
SomatostinomaSomatostinomaTratamientoTratamiento
CirugíaCirugía
PronósticoPronóstico
Sobrevida a 5 años de 100% luego de cirugía Sobrevida a 5 años de 100% luego de cirugía si no hay metástasis.si no hay metástasis.
Cromogranina ACromogranina A Proteína secretoria acídica, 439 aa.Proteína secretoria acídica, 439 aa. Pertenece a la familia de las graninas (CgA, CgB)Pertenece a la familia de las graninas (CgA, CgB) Intracelulares: Dentro de gránulos secretorios de las células Intracelulares: Dentro de gránulos secretorios de las células
neuroendócrinasneuroendócrinas FunciónFunción::
PROHORMONAPROHORMONA: Por proteólisis se generan fragmentos con actividad : Por proteólisis se generan fragmentos con actividad autócrina, parácrina y endocrinaautócrina, parácrina y endocrina
Rol crucial en formación de gránulos secretores y secuestro de hormonasRol crucial en formación de gránulos secretores y secuestro de hormonas
Elevación no especifica de malignidad neuroendocrinaElevación no especifica de malignidad neuroendocrina
Cromogranina ACromogranina A
Complemento delComplemento del diagnostico diagnostico (inmunohistoquimica y suero) (inmunohistoquimica y suero)
Seguimiento de Seguimiento de progresión o regresiónprogresión o regresión durante el durante el tratamiento.tratamiento.
Buen Buen marcador tumoralmarcador tumoral para glucagonoma, para glucagonoma, somatostinoma y VIPoma.somatostinoma y VIPoma.
Aumentada en un Aumentada en un 60 – 100%60 – 100% en la mayoria de los tumores en la mayoria de los tumores enteroendocrinos.enteroendocrinos.
GastrinomaGastrinoma: rol no bien establecido (valores elevados en : rol no bien establecido (valores elevados en hiperplasia de celulas enterocromafinicas mediada por la hiperplasia de celulas enterocromafinicas mediada por la gastrina).gastrina).
Puede aportar en Puede aportar en diagnóstico de tumores no diagnóstico de tumores no funcionantesfuncionantes y y carcinoma pancreáticocarcinoma pancreático
UtilidadUtilidad
Cromogranina ACromogranina A
Valores Normales (CIS bio Valores Normales (CIS bio international)international)
DeterminaciónDeterminación EIAEIA
YanaiharaYanaihara: competitivo. Plasma con EDTA y saliva.: competitivo. Plasma con EDTA y saliva. DAKODAKO: Sandwich con Ac policlonales: Sandwich con Ac policlonales
RIARIA EurodiagnosticaEurodiagnostica: S: 0.04 nmol/L. Competitivo. Ac a-(116-439 : S: 0.04 nmol/L. Competitivo. Ac a-(116-439
aa)aa)
IRMAIRMA CISbioCISbio: S: 1.5 ng/ml (VR: 19.4 - 98.1 ng/ml). Sandwich con Ac : S: 1.5 ng/ml (VR: 19.4 - 98.1 ng/ml). Sandwich con Ac
monoclonal a-(145-197 aa) y a-(198-245 aa)monoclonal a-(145-197 aa) y a-(198-245 aa)
Cromogranina ACromogranina A
77 pacientes con distintos diagnósticos, desde tumores 77 pacientes con distintos diagnósticos, desde tumores neuroendocrinos en tratamiento hasta nuevos casos remitidos neuroendocrinos en tratamiento hasta nuevos casos remitidos para investigaciónpara investigación
Eurodiagnostica posee alta sensibilidad y buena especificidad Eurodiagnostica posee alta sensibilidad y buena especificidad (competitivo, Ac policlonal) comparado con los métodos no (competitivo, Ac policlonal) comparado con los métodos no competitivoscompetitivos
IRMA EIA RIA
Bibliografia Stridsberg M, Eriksson B, Oberg K, Janson ET.A comparison between three commercial
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