05) endocrino_2007-08

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Fisiopatologia Fisiopatologia

Sistema endocrinoSistema endocrino

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Il sistema endocrino e’ composto di varie ghiandole distribuitenel corpo. Queste ghiandole sono capaci di sintetizzare e rilasciarespeciali messaggeri chimici chiamati ORMONI.

Funzioni principali:

•Differenziazione e sviluppo sistema riproduttivo e nervoso centralenel feto•Regolazione sviluppo e crescita nell’adolescenza•Coordinazione del sistema riproduttivo maschile e femminile•Mantenimento ottimale di diverse condizioni per tutta la vita•Regolazioni di diverse funzioni in risposta a stress

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Le ghiandole endocrine rispondono a specifici segnali sintetizzandoe rilasciando ormoni in circolo

•Ormoni sono rilasciati secondo schemi specifici( giornalieri, ciclici)che dipendono da livelli di substrati circolanti (altri ormoni, calcio)

•Ormoni operano con dei sistemi di regolazione a feedback

•Ormoni agiscono solo su cellule con appropriati recettori e suqueste cellule iniziano specifiche funzioni o attività cellulari.

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Fasi dell’azione ormonale

•Biosintesi dell’ormone

•Secrezione dell’ormone

•Trasporto dell’ormone

•Interazione dell’ormone con il recettore

•Conseguenze molecolari di tale interazione e innesco dellarisposta da parte delle cellule bersaglio

•Effetti funzionali sull’organismo

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Caratteristiche comuni a tutti i recettori

•Elevata specificità per l’ormone

•Elevata affinità per l’ormone

•Mobilita’

•Saturabilita’ da parte del ligando

•Riciclabilita’

•Espressione selettiva e abbondante nelle cellule bersaglio

•Capacita’ di avvio di una specifica risposta cellulare dopo l’interazione con lo specifico ormone

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Eventi post-recettoriali

•Modificazioni della permeabilità della membrana cellulare

•Attivazione di una serie concatenata di eventi (trasduzione del segnale)

•Attivazione diretta dell’’espressione genica da parte del complessorecettore-ormone, come nel caso degli ormoni tiroidei

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Interazione fissa ormone-recettore•Glucagone•Insulina•Ormone paratiroide•TSH•ACTH•FSH

Interazione mobile ormone-carrier-nucleo•Estrogeni•Testosterone•Progesterone•Ormoni tiroidei

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The mechanism of G-protein mutations in endocrine neoplasia. Mutations in the G-protein-signaling pathwayare seen in a variety of endocrine neoplasms, including pituitary, thyroid, and parathyroid adenomas.G-proteins play a critical role in signal transduction, transmitting signals from cell-surface receptors (GHRH,TSH, or PTH receptor) to intracellular effectors (e.g., adenyl cyclase), which then generate second messengers.

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IPOFUNZIONI ENDOCRINEDa ridotta biosintesi ormonale

Primarie•Agenesia o malformazioni•Processi distruttivi

Infettivi, neoplastici, autoimmuni, traumi, difetti circolatori, farmaci•Difetti della sintesi degli ormoni peptidici•Difetti della sintesi degli ormoni steroidei•Carenza precursori ormonali•Errori congeniti del metabolismo•Deficiente apporto alimentare•Assunzione di sostanze che interferiscono con la biosintesi ormone

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Ipofunzioni secondarie

Sono secondarie perche’ subentrano all’insufficiente produzioneprimaria di ormoni che stimolano in altre ghiandole endocrinela biosintesi ormonale. In genere riguardano ghiandole controllatedall’arco ipotalamo-ipofisi-ghiandole periferiche bersaglio.per es. Ipotiroidismo secondario a deficiente produzione ipofisaria di TSH

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Insensibilita’ o ridotta sensibilita’ dei tessuti bersagliodegli ormoni

•Difetti recettoriali quantitativi:•deficit recettori ormoni per la crescita•deficit recettori per l’insulina•deficit recettori per gli androgeni

•Difetti recettoriali qualitativi:•alterazioni strutturali recettori androgeni o insulina

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Fenomeno del traboccamento

Ipercortisolismo→riduzione recettori cortisolo→azione corstisolosui recettori per i mineralcorticoidi

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•Inefficace biosintesi del recettore•Alterazione del trasporto del recettore alla superficie cellulare•Ridotta affinità per l’insulina•Perdita dell’attività tirosin-chinasica•Accelerata degradazione del recettore

•Interferenze nell’interazione recettore-ormone•Auto-anticorpi antirecettori

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•Riduzione attivita’ ormonale in corso di endocrinoterapiaantineoplastica con antagonisti per alcuni recettori ormonali

•In caso di malattie autoimmuni con presenza di Ab antirecettoriche competono con l’ormone per i siti recettoriali

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Iperfunzioni endocrine

Primarie•Iperproduzione eutopica: eccessiva produzione ormone da parteghiandola che fisiologicamente ne effettua la sintesi(adenomi e adenocarcinomi).

•Iperproduzione ectopica: eccessiva produzione da tessuti che in condizioni fisiologiche non effettuano sintesi (presenza di un tumore).In genere ormoni peptidici o glicoproteici perche’ la loro sintesi e’sotto il controllo di pochi geni.

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Iperfunzioni endocrine secondarie

In genere si determina per:•Stimolazione eccessiva di una ghiandola endocrina, peraltro normale, da parte di fattori regolatori stimolanti che originano aldi fuori di essa

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Iperfunzioni endocrine

Secondarie•Adenoma ipofisario →↑ACTH→↑Cortisolo•Microcitoma polmonare→↑ACTH→↑Cortisolo

•Stimolazione recettori TSH da presenza autoAb

•Eccesso di metaboliti che fisiologicamente stimolano laghiandola. Insuff.renale cronica→↑ ritenzione fosforo e↓Calcio con conseguente stimolazione paratiroidi(iperparatiroidismo secondario).