View
35
Download
0
Category
Preview:
DESCRIPTION
A 4 hiperszenzitivitási reakció típus. súlyosság. A II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI Sejtfelszíni vagy szöveti antigénhez specifikusan kötődő IgG ellanyagok. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
1
A 4 hiperszenzitivitási reakció típus
súlyosság
típus reakció
I.: allergia- anafilaxis
IgE mediált antigén-antitest reakció
II.: citotoxikus sejtfelszínhez kötött (extrinsic) antigénekhez, vagy szöveti (intrinsic) antigénhez specifikusan kötődő IgG ellanyagok
III. immunkomplex Keringő antigén-antitest komplexek rakódnak le a szövetekben
IV. sejt-mediálta (késői)
T-sejtes válasz az antigénre
2
FcγRIII
IgG ADCC
komplement függő lízis, opszonizált fagocitózis,
frusztrált fagocitózis
(lítikus enzimek szabadulnak ki)
szövetkárosodás
A II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI
Sejtfelszíni vagy szöveti antigénhez specifikusan kötődő IgG ellanyagok
az ellenanyag gátolja vagy
stimulálja a sejt funkcióját nincs direkt
szövet károsodás
3
Néhány példa II-es típusú túlérzékenységi reakcióra
1. Extrinsic antigén:- Újszülöttek hemolitikus anémiája : az anya a gyermek vvt-
ivel reagáló antitestet termel.
-Transzfúziós reakció: Nem csoportazonos vér transzfúziója esetén
-Hiperakut allograft kilökődés
-Gyógyszer által kiváltott hemolitikus anémia: a vörösvértestek felszínére kötődő gyógyszermolekula „idegen sejtté” változtatja a vvt-t
2. Intrinsic antigén - Autoantitest:
-Myasthaenia gravis (acetil-kolin receptor elleni gátló antitest)
-Basedow-kór (TSH-receptor elleni serkentő antitest)
4
A II. típusú gyógyszer érzékenység kialakulásának mechanizmusa
Gyógyszer által módosított fehérje a sejtfelszínen
Pl. penicillin
http://cls.umc.edu/COURSES/CLS325/Week%2017/HemolyticAnemias.ppt
5
Hogyan lehet választ kapni arra, hogy:
1. vannak-e az újszülött/ szervbefogadó/ gyógyszerelt beteg szervezetében vvt-ket fedő antitestek?
2. Vannak-e az anya/ recipiens/ gyógyszerelt beteg szervezetében Rh elleni/donor ag elleni/ gyógyszer elleni antitestek?
Agglutinációs tesztekkel
6
Milyen agglutinációs vizsgálat alkalmazható?
Direkt / Indirekt pl. Coombs teszt
7
iwannabeadr.com/.../mod/resource/view.php?id=116
Direkt Coombs teszt "pozitív" eredmény:
pl. a gyógyszerrel fedett vvt-hez kapcsolódott antitestek jelenlétét jelzi.
(DAT)betegből
8
iwannabeadr.com/.../mod/resource/view.php?id=116
Várandós anyának/ recipiensnek indirekt antiglobulin teszttel lehet a vvt antigén elleni antitestjeit mérni
Anyai szérum
Rh+ sejtek
9
Fagocitózissal eltávolítva
Lerakódik a szövetekben
Szöveti roncsolódás (komplement
mediált, frusztrált fagocitózis)
IgG ellenanyag (leginkább)
III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGOldott antigénekhez kötődő kis méretű cirkuláló majd
lerakódó immunkomplexek (antigéntúlsúly)
Szolubilis immunkomplex
10
A szövetkárosodás következménye függ a lerakódás helyétől
III. Főbb hiperszenzitivitási betegség típusok
1. Lokális immunkomplex betegségekArthus reakció – bőr
nekrotikus vaszkulitisz - érfal
pneumonitis - farmer tüdő
2. Akut-szisztémás immunkomplex betegségek akut szérumbetegség (7-10 nap)
3. Krónikus immunkomplex betegség SLE
Rheumatoid arthritis
11
Eset 6: 54 éves tehenészet vezető nő kapkodva veszi a levegőt, köhög, esténként belázasodik (a kép). A tünetek egy hónapig tartottak, majd amikor nyaralni ment (távol a gazdaságtól) megszűntek. (b kép) Tünetek alapján: farmertüdő - pneumonitis
1. Lokális immunkomplex betegség
12
Allergén (pl. pollen)kis mennyiség
IgE
IgE-Hízósejt
Gyulladás
Actinomycetes/Actinobacterium spóra a penészes szénából
nagy mennyiség
IgG
IgG-immunkomplex
Tüdő (szövet) károsítás
III. típ. Hiperszenz. I. típ. Hiperszenz.
Farmer tüdő
belélegzett antigén
antitest
Eset 6:Kezelés: kortikoszteroidok - tünetmentesség
13
Cél : Thermoactinomyces vulgaris elleni antitestek kimutatása a szérumban
Diagnózis teszt:
- Immundiffúzió
-komplement fixáció
-Latex agglutináció
Eset 6:
14
Mi is az immundiffúzió?
15
Nincs antitest a szérumban
Antitest a szérumban
Ag-antitest komplex Nincs immunkomplex
Komplement köt a komplexhez Komplement nem köt
Nincs lízis: kicsapódáspozitív
Lízis:Negatív
Indikátor: Hemolizin szenzitizált vörösvértestek
Indikátor: Hemolizin szenzitizált vörösvértestek
1.
nap
2.
nap
Mi is a komplementfixáció?
16
Mi is a latex agglutináció?
Antigén Teszt
+
Antitest-borítottLatex
Szérumban lévő antigén
Antitest Teszt
Antigén-borítottLatex
Szérumban lévő antitest
+
17
Eset 7: 1 éves fiúgyermek arcán penicillin antibiotikumkúra elkezdése utáni 10. napon kis piros folt jelent meg.
12 órával később a foltok testszerte elterjedtek
A tünetek 24 óra múlva (mozgáskorlátozottság, gennyes vizelet)
Diagnózis: gyógyszer okozta szérum betegség
2. Akut-szisztémás immunkomplex betegség
18
Penicillin
Penicillin-protein
IgG
IgG immunkomplexa keringésben
Lerakódás és szövetkárosítás
Penicillin-protein
IgE
IgE-Hízósejt
Penicillin
Szisztémás anafilaxis
Penicillin
Penicillin-vvt
IgM, IgG
vvt lízis
III. típ gyógyszer okozta szérum betegség
I. típ. gyógyszerallergia II. típ gyógyszer okozta anémia
Komplement
target target
19
3. Krónikus immunkomplex betegség
Immunkomplexek lerakódása SLE beteg bőrében ( betegek 30-40%-a)
Nature Reviews Rheumatology 5, 273-281 (May 2009)
20
KÉSŐI TÍPUSÚ (IV-ES) TÚLÉRZÉKENYSÉG T-sejt közvetített folyamat
Antigén felismerés a limfoid
szövetekben
T sejt expanzióés
differenciáció
Differenciált effektor T sejtek
belépnek a keringésbe
A válasz kiváltása
CD4+ effektor Th1 sejtek
CD8+ T sejtek (CTL)
1.
21
2.
3.
Effektor T sejtek vándorlása az antigén
lokalizáció helyére
Makrofág aktiváció
Fagocitált mikróbák pusztítása
Effektor T sejtek a perifériás szövetekben
találkoznak az antigénnel
Effektor sejtek aktivációja
Fokozott leukocita toborzás
„immun gyulladás”
22
IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK
SZINDRÓMA ANTIGÉN KÖVETKEZMÉNY
Késői típusú túlérzékenység
FehérjékRovar fehérjeMikobakteriális fehérje(tuberkulin, lepromin)
Lokális bőr duzzanat:EritémaInduráció
(megkeményedés)Sejtes beszűrődésDermatitisz
Kontakt túlérzékenység
HapténekPentadeka-katekol
(mérges szömörce)parafeniléndiaminKis fém ionok: nikkel, króm
Lokális bőr reakció:EritémaSejtes beszűrődésHólyagokIntra-epidermális gócok
Glutén szenzitív enteropátia
Cöliákia - lisztérzékenység
Gliadin (gabonafehérje) A vékonybél mikrobolyhok atrófiája
AlultápláltságHasnyálmirigy exokrin
szekréciója károsodik
23
Diagnosztikai teszt: Patch teszt – Epicutan tesztAllergénnel átitatott tapaszt ragasztanak a beteg bőrére, amit 48 óra múlva levesznek, a leolvasást megismétlik 96 óra (4. nap-6. nap) múlva is.
Kontakt túlérzékenységet kiváltó anyagokra
24
48 órás Patch teszt
Egy oszlopban azonos anyag különböző koncentrációban
felvive
Finn kamra – tesztsor szűrésre
A leggyakoribb kontakt dermatitiszt okozó anyagokkal
Fogászatban használt anyagokkal
Gyógyszerre, festékre, fémre…
25
Tissue transglutaminase (tTG)
Diagnózishoz elsőként elvégzett (immunológiai) szerológiai teszt – antitest kimutatás:
1. szöveti transzglutamináz ellenes IgA antitest
2. Anti-endomysium antitest (EMA) IgA 3. Anti-deamidált gliadin peptid antitest (a-DGP) IgA és IgG
4. Anti-gliadin antitest (AGA) IgAés IgGhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=celiac
2. Glutén (sikér) szenzitív enteropátia
26
3. Késői típusú túlérzékenység (DTH) kimutatása fertőzés diagnosztikában pl. tuberkulin próba
Az antigént subcutan juttatják be, ahol a helyi APC – k révén kerül bemutatásra
A TH1 effektor sejtek felismerik az Antigént, citokineket termelnek, melyek az endotél sejtekrehatnak
Az antigén bejutási helyén látható duzzanat a fagocita sejtek és a plazma kiáramlása miattképződik
24 – 72 óra
korábbi immunizációból vissza-maradt memória TH1
sejtek
27
Tű beszúrásaAg bevitel
Negatív reakció Pozitív reakció (induratio átmérője) Pozitívitásnál a többedik próba egyre súlyosabb reakciót ad. Pozitív eredményt kaphatunk azoknál, akik BCG oltásban részesültek (Calmette–Guerin bacillus).
Mycobacterium fehérje
3. Késői típusú túlérzékenység (DTH) kimutatása fertőzés diagnosztikában pl. tuberkulin /Mantoux próba
Recommended