View
225
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Lípidos no polares
Triacilgliceroles
Ésteres de
colesterol
Ácidos grasos
libres
Lípidos anfipáticos
Fosfolípidos
Colesterol
Proteínas
Transporte en plasma
Lípidos miscibles en agua
Clases de lipoproteínas plasmáticas
Quilomicrones
VLDL o preb lipoproteínas
LDL o b lipoproteínas
HDL o a lipoproteínas
Composición Lipoproteína Fuente Diáme-
tro (nm)
Principales
Componentes
Apolipoproteínas
Quilomicrones Intestino 90 a 100 Triacilglicerol
A-I, A-II, A-IV, B-48, C-
I, C-II, C-III, E
Quilomicrones
remanentes
Quilomicrones 45 a 50 Triacilglicerol
Fosfolípidos
Colesterol
B-48, E
VLDL Hígado
(intestino)
30 a 90 Triacilglicerol
B-100, C-I, C-II, C-III, E
IDL VLDL 25 a 35 Triacilglicerol
Colesterol
B-100,E
LDL VDL 20 a 25 Colesterol B-100
HDL Hígado
Intestino
VLDL
Quilomicrones
20 a
menos de
5
Fosfolípidos
Colesterol
A-I, A-II, A-IV, , C-I, C-
II, C-III, D, E
Albúmina/
Ácidos grasos
Tejido adiposo Ácidos grasos
libres
Funciones de Apolipoproteínas
Componentes estructurales de las lipoproteínas
Son cofactores o inhibidores de enzimas
Actúan como ligando para la interacción con
receptores de lipoproteínas en tejidos
Estimulan eflujo de colesterol celular
Vía Exógena del Metabolismo de Lipoproteínas
AI
E
AIV AII
B48
CII
AI E
AIV AII
B48 CII
Adipocitos
de músculo
y pulmón
LPL
AGL
AGL Col
Grasa de
la dieta
Sist.
Fagocítico
mononuclear
TG
CII
L-CAT
CE PTEC
RE Quilomicrón Remanente de
quilomicrón
TG
+ Glicerol
HDL
HIGADO
Vía Endógena del Metabolismo de Lipoproteínas
E
B100
CII B100
LPL
Adipocitos
músculo
y pulmón
AGL
TG
HDL L-CAT
CE
Apo PTEC
VLDL
TG, CT
B-100, PL
B100
E
Apo
PL
AI
Lipasa
hepática
RE
RB100
Tejidos
periféricos
Mecanismos
independientes
del receptor
Ácidos biliares
CE
CL
Remanentes
IDL LDL
Hígado
Proteína de transporte de ésteres de col.
Hígado
Productos formados
Colesterol
Síntesis de ácidos biliares o
Excretado en bilis o
Reexportado a sangre en VLDL
Ácidos grasos
Oxidados para obtener energía o
Utilizados en síntesis de triacilgliceroles
Aminoácidos
Composición Lipoproteína Fuente Diáme-
tro (nm)
Principales
Componentes
Apolipoproteínas
Quilomicrones Intestino 90 a 100 Triacilglicerol
A-I, A-II, A-IV, B-48, C-
I, C-II, C-III, E
Quilomicrones
remanentes
Quilomicrones 45 a 50 Triacilglicerol
Fosfolípidos
Colesterol
B-48, E
VLDL Hígado
(intestino)
30 a 90 Triacilglicerol
B-100, C-I, C-II, C-III, E
IDL VLDL 25 a 35 Triacilglicerol
Colesterol
B-100,E
LDL VDL 20 a 25 Colesterol B-100
HDL Hígado
Intestino
VLDL
Quilomicrones
20 a
menos de
5
Fosfolípidos
Colesterol
A-I, A-II, A-IV, , C-I, C-
II, C-III, D, E
Albúmina/
Ácidos grasos
Tejido adiposo Ácidos grasos
libres
Colesterol + Fosfatidilcolina Éster de colesterol + lisofosfatidilcolina (Lecitina) (Lisolecitina)
Metabolismo de las HDL
L-CAT
RECEPTORES
Receptor de LDL
Se encuentra en casi todas las células
Reconoce como ligando a Apo B-100 presentes en VLDL, IDL y LDL
La síntesis de receptores es regulable (down regulation)
Colesterol intracelular se inhibe producción de receptores
RECEPTORES
Receptor de remanentes LRP
Presente en hígado, cerebro, placenta
Reconoce como ligando a Apo E
La síntesis no es afectada por niveles
intracelulares de colesterol.
RECEPTORES
Receptor recolector de residuos
Fijan LDL modificadas químicamente
Captación por macrófagos de proteínas
alteradas
RECEPTORES
Receptor de HDL
Presente en células adiposas, endotelio,
tejidos esteroidogénicos, fibroblastos.
Ligan Apolipoproteínas A-I, A-II, A-IV
La interacción HDL-Rcptor inicia señales
que promueven la transferencia de
colesterol intracel. a la membrana y de
ahí a HDL
Colesterol
Es esencial para la vida pero cuando se deposita se asocia con problemas cardiovasculares e infartos.
En un individuo saludable hay un equilibrio entre síntesis, utilización y el transporte
Síntesis de colesterol
Síntesis de mevalonato a partir de acetato.
Mevalonato se convierte en unidades isoprenoides activadas.
Se condensan seis unidades isoprenoides activadas para formar escualeno (30 C).
Escualeno forma una estructura cíclica
(4 anillos) y produce lanosterol el cual se convierte en colesterol.
METABOLISMO DEL COLESTEROL O || CH3 - C- SCoA
PRIMERA ETAPA
Acetil- CoA
O || CH3 - C- SCoA
Acetil- CoA
+
Acetoacetil - CoA
O O || || CH3 - C- CH2- C- SCoA
Acetoacetil - CoA
Sintasa
Acetoacetil - CoA
O || C- SCoA | CH2 | C= O | CH3
HMG-CoA
Sintasa
COO- | CH2 | HO- C- CH3+ CoASH | CH2 | C- SCoA || O
O || CH3 - C- SCoA
Acetil- CoA
+
3- Hidroxi – 3 – Metilglutaril- CoA (HMG- CoA)
2 NADPH + 2 H+ 2 NADP
HMG-CoA
Reductasa
COO- | CH2 | HO- C- CH3+ CoASH | CH2 | C- SCoA || O
3- Hidroxi – 3 – Metilglutaril- CoA
(HMG- CoA)
2 NADPH + 2H+
2 NADP + CoASH
COO- | CH2 | HO- C- CH3+ CoASH+ 2NAPD+ | CH2 | CH2-OH
Mevalonato
COO- | CH2 | HO- C- CH3 | CH2 | CH2-OH
Mevalonato
Quinasa
2 ADP
2 ATP CH3 O O | || || OOC – CH2- C- CH2- CH2 –O - P- O- P - 0 | | | OH O O
5 - Pirofosfatomevalonato
H3C- C = CH2 | CH2 | CH2 | O | O=P-O- | O | O=P- O- | O-
CH3 O O | || || OOC – CH2- C- CH2- CH2 –O - P- O- P - 0 | | | OH O O
5 - Pirofosfatomevalonato
H3C- C - CH3 || CH | CH2 | O | O=P-O- | O | O=P- O- | O-
Isopentenil pirofostato 3,3 – Dimetilalil- pirofosfato
Geranil pirofosfato
Dimetilalil Transferasa
PPi
ATP ADP + Pi
CO2
Farnesil Pirofosfato
Geranil pirofosfato
Escualeno
Isoprentenil pirofosfato
PPi
Geranil Transferasa
Geranil Transferasa
NADPH + H Farnesil Pirofosfato
2 PPi NADP
Lanosterol
Epóxido de escualeno
Escualeno
NADPH + H+
NADP
Escualeno monooxigenasa
H+
2, 3 Oxidoescualeno Lanosterol Ciclasa
O2
Destino de colesterol
LDL son captadas por Rcp de LDL e internadas por endocitosis.
LDL son degradadas en lisosomas y los productos liberados al citosol.
La proteína se convierte en aminoácidos.
Ésteres de colesterol se hidrolizan para dar
colesterol.
Colesterol es usado por la membrana.
Colesterol no utilizado se convierte en ésteres.
Colesterol libre controla:
La actividad de HMG-CoA reductasa: inhibe síntesis y actividad (feedback).
Velocidad de la síntesis de los receptores de LDL: inhibe
Velocidad de la esterificación mediante ACAT: aumenta la producción de ésteres de colesterol.
Colesterol presente en HÍGADO
Aporte dietario incorporado por los remanentes de Qm
Remanentes de VLDL provenientes de tejidos extrahepáticos
Sintesis en el propio hígado a partir de
acetil coA, derivado de Carbohidratos
Catabolismo y excreción
En hígado, transformado a ácidos biliares (se producen 300 a 500 mg por día)
Parte retorna por intestino (ciclo enterohepático)
El colesterol y los ácidos biliares no absorbidos sufren en intestino la acción de bacterias de la flora normal
Por reducción de la doble ligadura el colesterol se transforma en coprostanol y colestanol.
Recommended