ADRENERGICOS KINE 2010

KINESIOLOGIA 2010 HECTOR FIGUEROA Ph.D.

ADRENERGICOS O SIMPÁTICOMIMÉTICOS

KINESIOLOGIA 2010

COMPONENTE NEURAL

COMPONENTE ENDOCRINO

SIMPÁTICO

CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS

ReceptorReceptor

adrenérgicoadrenérgico

Proteína GProteína G Ejs. efectoresEjs. efectores

1 Gs Adenilato Ciclasa

Canales de Ca++ L

Gq, Gi/Go

Fosfolipasa C

Fosfolipasa D

Fosfolipasa A2

2 Gi 1, 2, 3

¿Gi/Go?

Adenilato Ciclasa

Canales de K+

Canales de Ca++ L y N

PLC, PLA2

Receptor Tejido Acciones

Alfa 1 Músculo liso vascular inervadoMúsculo dilatador pupilar.Músculo liso pilomotorCorazón

ContracciónInótropo positivo

Alfa 2 Receptor post-sináptico SNC.PlaquetasTerminales adrenérgicos y colinérgicos.AdipocitosAlgunos lechos vasculares

Múltiples en SNC.AgreganteInhibición liberación NT

Inhibe lipolisisVasoconstrictor

Beta 1 Corazón Inótropo y Cronótropo positivo

Beta 2 Músculo liso bronquial, uterino vascular (lecho esquelético).Músculo esquelético.

Hígado.

Relajación músculo liso

Estimula captación de potasioEstimula sint proteicaActiva glucogenolisis

Beta 3 Adipocitos Estimula Lipólisis

Músculo liso vascular

Terminal sináptico

Vasodilatador renal

Modula liberación de neurotransmisor

ACTIVACIÓN RECEPTOR ALFA 1

ACTIVACIÓN RECEPTOR BETA 2

DILATACIÓN VASCULAR

DILATACIÓN BRONQUIAL

ACTIVACIÓN RECEPTOR B1

DISTRIBUCION DE RECEPTORES ADRENERGICOSALFA1

MUSCULO LISO VASCULAR: CONTRACCION

MUSCULO RADIAL PUPILAR : CONTRACCION (MIDRIASIS)

MUSCULO LISO PILOMOTOR: ERECCION PILOSA

ALFA 2

MÚSCULO LISO VASCULAR : CONTRACCIÓN

TERMINALES SINÁPTICOS : DISMINUCIÓN LIBERACIÓN NT.

CORAZON: AUMENTO DE FUERZA, FRECUENCIA Y VELOCIDAD DE CONDUCCION

MUSCULO LISO BRONQUIAL, UTERINO Y VASCULAR:

RELAJACION DE LA MUSCULATURA

MUSCULO LISO VASCULAR RENAL: DILATACION

Epinefrina estimula (Beta) proteina Gs, que activa adeniliciclasa: aumenta cAMP

Acetil colina estimula (M2) proteina Gi que inhibe la adenililciclasa: dismunye cAMP.

SELECTIVIDAD DE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS

• LA SELECTIVIDAD DE LOS FÁRMACOS POR LOS RECEPTORES RESPECTIVOS NO ES ABSOLUTA.

• LA SELECTIVIDAD SE TIENDE A PERDER CUANDO LAS CONCENTRACIONES AUMENTAN SOBRE UN CIERTO NIVEL.

Efectos de la dopamina sobre receptores adrenérgicos

Dopamina: se usa como agonista dopaminérgico y Beta1 adrenérgico

Mecanismo de activación de receptores

ACCIÓN DIRECTA• Unión del ligando al Receptor

• ACCIÓN INDIRECTA • Promoción de la liberación de NE

• Inhibición de la recaptura de NE

• Inhibición de la degradación enzimática de NE

Adrenérgicos directos o agonistas• Catecolaminas o catecol-etil-aminas

Simpaticomiméticos no-catecolaminas

CATECOLAMINAS

Exógena

Endógenas o exógenas

SÍNTESIS DE CATECOLAMINAS

Agonistas

¿Cuál es el agonista en los adrenérgicos indirectos??

AGONISTAS ALFA Y AGONISTAS BETA

NOREPINEFRINA AGONISTA ALFA NO-SELECTIVO

AGONISTA BETA 1 (corazón)

EPINEFRINA AGONISTA ALFA NO-SELECTIVO

AGONISTA BETA NO-SELECTIVO

ISOPROTERENOL AGONISTA BETA NO-SELECTIVO

ADRENERGICOS DIRECTOS

EFECTO ALFA VASOCONSTRICTOR

La potencia del ISO es tan baja respecto a E y NE para el R alfa, que no se le considera como agonista alfa.

EFECTO BRONQUIODILATADOR BETA

La NE no se considera como agonista beta 2

EFECTO BETA SOBRE EL CORAZÓN

The relative potencies of the various receptors are:

-adrenergic receptors: EP > NE

1-adrenergic receptors (heart): EP = NE

2-adrenergic receptors (most other

tissues):EP >> NE

Adrenergic Receptors

• Alpha affinity:• epinephrine≥norepinephrine>>

isoproteranol

• Beta affinity:• Isoproteranol>epinephrine>

norepinephrine

Epinephrine Norepinephrine Isoproteranol

Epinephrine NorepinephrineIsoproteranol

EFECTO DE LAS CATECOLAMINAS SOBRE EL SISTEMA CARDIOVASCULAR.

(RESISTENCIA ARTERIOLAR, CAPACITANCIA VENOSA, CORAZON)

NOREPINEFRINA

PRESION SISTOLICA AUMENTA

PRESION DIASTOLICA AUMENTA

PRESION ARTERIAL MEDIA AUMENTA

FRECUENCIA CARDIACA LEVEMENTE DISMINUIDA

DEBITO CARDIACO LEVEMENTE DISMINUIDO

RESISTENCIA PERIFERICA AUMENTADA

PREDOMINAN EFECTOS BETA

FUERZA CONTRACTIL CARDIACA AUMENTADA

FRECUENCIA CARDIACA AUMENTADA

RESISTENCIA PERIFERICA DISMINUIDA

DEBITO MINUTO AUMENTADO

PRESION SISTOLICA AUMENTADA

PRESION DIASTOLICA DISMINUIDA

PRESION DE PULSO AUMENTADA

(VASOS SANGUÍNEOS TIENEN RECEPTOR BETA 2 VASODILATADOR)

EPINEFRINA EN DOSIS BAJAS

PREDOMINA EFECTO VASCULAR ALFA VASOCONSTRICTOR:

SUBEN LAS PRESIONES Y SE PRODUCE BRADICARDIA REFLEJA

DEBITO MINUTO DISMINUIDO

EPINEFRINA EN DOSIS ALTA

Efectos de Epinefrina a baja y alta concentración en vasos sanguíneos

CATECOLAMINAS Y PRESIÓN ARTERIAL

Bradicardia refleja

Agonistas alfa y beta

Agonists Agonists Mixed &

phenylephrine (1) isoproterenol (1, 2) EP (1,2, 1, 1)

methoxamine (1) dobutamine (1) NE (1, 2 , 1, 3)

clonidine (2)

presinápticoterbutaline (2)

Agonistas alfa1 selectivos

• Phenylephrine Methoxamine

• -a1 agonists----> vasoconstriction and increased blood pressure----> reflex decrease in heart rate-less potent but longer acting than norepinephrine

AGONISTAS ALFA:

DESCONGESTIONANTES NASALES Y OCULARES

NAFAZOLINA, TETRAHIDROZOLINA,

EPINEFRINA SUBCUTANEA : ANAFILAXIA

AGONISTAS BETA 2 RELAJACION UTERINA

SALBUTAMOL

RITODRINA

SALMETEROL

FENOTEROL BRONQUIODILATACION

USO CLINICO DE ADRENERGICOS DIRECTOS

Anafilaxis

Metaproterenol, Terbutaline, Albuterol o (SALBUTAMOL) , Bitolterol & Ritodrine

-b2 adrenergic receptor agonists (bronchodilators in asthma)-little effect on b 1 receptors .: -given orally, IV or by inhalation and long duration of action-no CNS stimulation-rotodrine relaxes uterine smooth muscle, .: used to delay labour

Dopamine and Dobutamine-b1 receptor agonists used to stimulate heart (positive inotropic action) in myocardial infarction-dopamine dilates renal vasculature (D1 receptors), increases glomerular filtration rate & urinary output, .: used to treat renal failure

Otros agonistas beta

Agonistas beta 2

RITODRINA COMO TOCOLÍTICO

RITODRINA

Adrenérgicos indirectos

• i) Tiramina

• ii) Efedrina

• iii) Pseudoefedrina

• iv) Anfetamina

• v) Cocaina

Tiramina

• -presente en quesos bebidas fermentadas • -entra en las vesículas sinápticas y causa

desplazamiento y liberación de NE • -tiramina es normalmente degradada por

la MAO• El tratamiento con inhibidores de MAO y

la ingesta de alimentos que contienen tiamina puede ocasionar ráoida liberación de NE y una crisis hipertensiva severa.

Efedrina (acción mixta)

– Estimula la liberación de NE – Efedrina no es un sustrato para COMT o

MAO y por ello puede mostrar una acción prolongada.

Estimula receptores alfa y beta. Se le utilizó para tratamiento del asma. Actualmente reemplazada por agonistas selectivos beta 2.

-Soluble en lípidos : cruza la BHE ejerciendo acción estimulante sobre el cerebro.

Pseudoefedrina

– Estimula la liberación de NE – Presente en descongestionantes nasales – Alivio sintomático de rinitis y fiebre del

heno – Acción beta reducida y acción estimulante

SNC limitada.

CONGESTIÓN NASAL Y DESCARGA

Pseudoefedrina

VASOCONSTRICCIÓN EXCESIVA PUEDE PRODUCIR CONGESTIÓN DE REBOTE.

El tratamiento de la sinusitis puede incluir lo siguiente:AntibióticosAnalgésicosDescongestionantes nasales (pseudoefedrina)Mucolíticos

Agonistas alfa y sinusitis

ESTRUCTURA QUIMICA ANFETAMINA

TERMINAL NORADRENÉRGICO o DOPAMINÉRGICO

ANFETAMINA

a) DESPLAZA EL NT

b) INHIBE RECAPTURA

c) INHIBE MAO

MECANISMO DE ACCIÓN DE ANFETAMINAS

EFECTOS CENTRALES AGUDOS DE ANFETAMINAS

AUMENTO DE LA ACTIVIDAD SICOMOTORAAUMENTO DE LA AGRESIVIDADDISMINUCIÓN DE LA FATIGADISMINUCIÓN DEL APETITOAUMENTO DEL ALERTAEUFORIAINSOMNIOCEFALEAALUCINACIONES Y PARANOIA

EFECTOS PERIFÉRICOS AGUDOS DE ANFETAMINAS

- HIPERTENSIÓN- TAQUICARDIA- ARRITMIAS- VASOCONSTRICCIÓN CORONARIA - VASOCONSTRICCIÓN GENERALIZADA- SUDORACIÓN- AUMENTO DE TEMPERATURA CORPORAL

Erythroxylon cocaCOCAINA ES EXTRAIDA DEL ARBUSTO Erythroxylon cocaQUE CRECE EN BOLIVIA, PERU, COLOMBIA Y OTROS PAISES DE SUDAMÉRICA.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA COCAÍNA:

BLOQUEO DE LA RECAPTURA DEL NT, PRINCIPAL MECANISMO DE INACTIVACIÓN SINÁPTICA PARA NE, DA Y SEROTONINA

TERMINAL PRESINÁPTICO

LIBERACIÓN RECAPTURA

NEUROTRANSMISOR

COCAÍNA

NEUROTRANSMISOR

EFECTOS CENTRALES DE COCAÍNA

• EUFORIA• INCREMENTO DEL ALERTA• DISMINUCIÓN DE LA FATIGA• INSOMNIO• INHIBICIÓN DEL APETITO• AUMENTO DE LA AGRESIVIDAD• SENSACIÓN DE CONFIANZA Y PODER• PODEROSO REFUERZO PARA REPETIR SU

ADMINISTRACIÓN

EFECTOS GENERALES DELA COCAÍNA

• VASOCONSTRICCIÓN GENERALIZADA

• HIPERTENSIÓN

• TAQUICARDIA

• ARRITMIAS

• AUMENTO DEL CONSUMO DE OXíGENO DEL MIOCARDIO

ADRENERGICOS KINE 2010

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