View
17
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
ANTIEPILEPTICI
Prof. Dr Gordana Dragović Lukić
gordana.dragovic@med.bg.ac.rs
EPILEPSIJA
1% svetske populacije
KONVULZIVNI NAPAD – Epizode moždane disfunkcije zbog abnormalnog pražnjenja možd. neurona. Uzroci: Infekcije, Povrd glave, Neoplazme, Nasleđe, Metabolički Poremećaji.
EPILEPSIJA – Hronični rekurentni napadi konvulzija.
• 1857. Čarls Lokok KBr za epilepsiju prvi lek
• 1912. Fenobarbiton
• 1938. Fenitoin
VRSTE NAPADA
PARCIJALNI (PN)
• Prosti Parcijalni
• Kompleksni Parcijalni
• Parc. sa Sekundarnom Generalizacijom
GENERALIZOVANI
• Generalizovani Toničko-Klonički (Grand Mal) (GTKN)
• Absensi (Petit Mal)
• Tonički
• Atonički
• Klonički i Mioklonički
• Infantilni Spazmi
VRSTE NAPADA
PARCIJALNI NAPADI (PN) – Lokalizovani
nastanak napada. Tri su tipa prema stepenu
angažovanja CNS:
• PROSTI PN –.
• KOMPLEKSNI PN –
• SEKUNDARNO GENERALIZOVANI PN –
VRSTE NAPADA
GENERALIZOVANI NAPADI
• GTK (Grand Mal) –
• ABSENSI (Petit Mal) –
• MIOKLONIČKI TRZAJI –
• ATONIČKI NAPADI –
• INFANTILNI SPAZMI –
MEHANIZMI ANTIEPILEPTIČKOG
DELOVANJA LEKOVA
Voltažni Na+ j.k. posle svakog AP idu u Inaktivno Stanje(IS). Produžavanje IS Na+ j.k. ima za posledicu pruduženu Refraktarnost. Ovaj MehD je povezan sa Supresijom Brzog Ponovljenog Odašiljanja (BPO) neurona i štiti od Konvulzija izazvanih Maksimalnim Elektrošokom (MES) kod životinja i Fokalnih Napada kod ljudi.
Ca++ struje niskog praga (T tip Ca++ kanala) omogućava oscilatorni odgovor talamusnih neurona.
MEHANIZMI ANTIEPILEPTIČKOG
DELOVANJA LEKOVA
Povećanje GABA-ergičke transmisije – Može
se delovati direktno na receptorski
kompleks ili na Preuzimanje i Metabolizam
GABA-e. Ovo delovanje štiti od
Generalizovanih i Fokalnih napada.
Smanjenje Glutamategičke NTS aktivnosti –
AMPA rec. ili NMDA rec.
Lekovi u terapiji PN i GTKN
Za celu grupu PN TH sična ili ista,
Za Generalizovane Napade za svaki tip posebna TH.
▪ FENITOIN
▪ KARBAMAZEPIN
▪ FENOBARBITON
▪ PRIMIDON
▪ VIGABATRIN – γ VINIL GABA
▪ LAMOTRIGIN
▪ FELBAMAT
▪ GABAPENTIN
▪ TOPIRAMAT
▪ TIAGABIN
▪ ZONISAMID
Lekovi u terapiji PN i GTKN
FENITOIN –
Najstariji, ne S.
Fosfenitoin – Predlek, solubilniji (i.m. i i.v.), u plazmi uMehanizam
U visokim konc.
Jedan je od Najefikasnijih za PN i GTKN napade.
FENITOIN –INTRAKCIJE – 90% za proteine plazme,
Afinitet za TBG (tiroid-binding protein)
Stimuliše Mikrozomni Enz. Sistem (MES) jetre,
Fenobarbiton i Karbamazepin indukuju razgradnju
Izonijazid – blok. Metabolizam.
• TOKSIČNOST –
Lekovi u terapiji PN i GTKN
KARBAMAZEPIN –
Mehanizam =Fenitonu.
Inhibira preuzimanje i oslobađanje NOR,
Potencira postsinaptičke Eff. GABA.
• Lek Izbora za PN a može i GTKN,
• Dobar za Neuralgiju Trigeminusa.
• Stariji ga loše podnose –
• Može i za Maniju.
• INTERAKCIJE – Indukuje MES
• Njegovu konc. povećavaju
• Smanjuju mu konc..
• TOKSIČNOST – Dozno zavisna,
• Idosinkrazija – Aplastična Anemija i Agranulocitoza,
Lekovi u terapiji PN i GTKNFENOBARBITON –
Lek izbora za epi. dece.
• MEHANIZAM DEJSTVA –
• INDIKACIJE – GTKN i PN
PRIMIDON –
Metaboliše se u fenobarbiton i feniletilmalonamid
(PEMA), svi su antikonvulzivi. MEHANIZAM –
kao Fenitoin.
IND – PN i GTKN (bolje od Fenobarbitona),
Lekovi u terapiji PN i GTKN
VIGABATRIN – γ VINIL GABA – Inhibira GABA-T i transport GABA.
IND – PN i Westov Sindrom. Než.Eff. →Danas samo za Infantilne spazme koji ne reaguju na TH.
• KONTRAIND. – Prethodna psih. oboljenja
LAMOTRIGIN – Kao Fenitoin mehanizam.
IND – Dodatak TH PN, Valproat mu povećava t1/2 2x.
FELBAMAT – Blok NMDA rec.
Než.Eff. – Aplastična anemija i Hepatotoksičnost. IND –Lenox Gestaut konvulzije.
▪ GABAPENTIN – Analog GABA,
Indikacije:Dobar za neuropatski bol.
▪ TOPIRAMAT – Blok Na+ volt. j.k., potencira GABA-erg NTS,
Blok AMPA.
Indikacije: Za PN, GTKN, Lenox Gestaut, West-ov Sindrom i Absense.
▪ TIAGABIN –Inhib. preuz. GABA. Blokira GAT-1 (uzoformu GABA transportera).
Indikacije: Limbički napadi, PN.
▪ ZONISAMID – Sulfonamid. Blok Na+ i Ca++j.k.
Indikacije: PN, GTKN, Infantilni spazmi, Mioklonus
Lekovi u terapiji PN i GTKN
Lekovi u terapiji
GENERALIZOVANIH
NAPADA
▪ ETOSUKSIMID
▪ FENSUKSIMID
▪ VALPROIČNA KISELINA i
▪ NATRIJUM VALPROAT
▪ OKSAZOLIDINI
• TRIMETADION,
• PARAMETADION, DIMETADION
Lekovi u terapiji
GENERALIZOVANIH NAPADA
ETOSUKSIMID –
Petit Mal Lek Izbora.
MehDejs – Inhibira Na+K+-ATP-azu, Inhibira GABA-T.
INTERAKCIJE – Valproična kis.
TOKSIČNOST – Dozno-zavisna, Siguran je lek.
• IDIOSINKRAZIJA –.
FENSUKSIMID (manje efikasan od Eto.),
METSUKSIMID (toksičniji od Eto.)
Lekovi u terapiji
GENERALIZOVANIH NAPADA
VALPROIČNA KISELINA
i NATRIJUM VALPROAT▪ Blokira Produženo Ponovljeno Visokofrekventno pražnjenje
neurona. Facilitira GAD, Inhibira GAT-1 i GABA-T.
▪ Indikacije: Valproat efikasan za PN. IND – Absensi sa GTKN, Mioklonički napadi, PN. Manijako-Depresivni, Profilaksa Migrene.
▪ NežEff – Preosetljivost – Trombocitopenija, HepatotoksičnostSpina Bifida, Orofac. Malform., KVS malform..
▪ FARMAKOKINETIKA – Inhibira svoj i Fenobarbitonov metab., Poveća slobodnu frakc. Fenitoina (sa proteina plazme ga istisne).
Lekovi u terapiji
GENERALIZOVANIH NAPADA
OKSAZOLIDINI:
TRIMETADION, PARAMETADION, DIMETADION
Deluju na Ca++ T-struju Talamusa, kao Etosuksimid.
Indikacije: Za Absense.
Než.Eff.- Dozno-Zavisni, Dalekovidost.
IDIOSINKRAZIJA – Eksfolijativni dermatitis, Pancitopenija, Nefrotski
sindrom, Miastenički sindrom.
DRUGI LEKOVI U TH EPI
BENZODIAZEPINI
▪ DIAZEPAM – i.v. ili Rektalno zaustavi GTKN i Status Epi.
▪ LORAZEPAM – i.v. Duže i bolje deluje kod Status Epi.
▪ KLONAZEPAM – Za Absense, Mioklonus, Inf. Spazme
▪ HLORAZEPAT – Kompleksni PN
▪ NITRAZEPAM – Inf. Spazmi i Mioklonus (slabiji).
Na BDZ Deca mogu Paradoksalno reagovati Hiperaktivnošću.
DRUGI LEKOVI U TH EPI
▪ ACETAZOLAMID – Diuretik, Blok. CO2
anhidrazu, Dobar kod žena u vreme Menstruacije (brza tolerancija)
▪ K+BROMID – 1857. god Čarls Lokok uveo Br kao I antiepi. lek. Danas samo kod Epilepsije kod Porfirije (mogu drugi biti kontraind.)
Klinička farmakologija
EPILEPSIJE
Za celu grupu PN TH sična ili ista,
PARCIJALNI i GENERALIZOVANI
TONIČKO-KLONIČKI NAPATI
▪ Poslednjih godina je trend ograničavanja upotrebe
Sedativnih Anti Epileptika (BDZ, BZRB) samo na one
pacijente koji ne mogu druge lekove. Najčešće se koriste
Karbamazepin i Fenitoin. Valproat je takođe koristan u
terapiji.
Klinička farmakologija
EPILEPSIJE
Za Generalizovane Napade za svaki tip posebna TH
GENERALIZOVANI NAPADI▪ GTK i PN – ista TH = Valproat
▪ ABSENSI – Etosuksimid i Valproat (ne S), Klonazepam
(veoma efikasan ali brzo tolerancija), Lamotrigin (može).
▪ MIOKLONIČKI N. – Obično Valproat, može i
Klonazepam (S i pospanost).
“INTENCIONI MIOKLONUS” (Specifičan tip, a javlja se
posle jake Hipoksije – Mioklonus sa voljnom aktivnošću)
ponekad dobro reaguje na 5-HidrohsiTriptofan.
Klinička farmakologija
EPILEPSIJE
GENERALIZOVANI NAPADIATONIČKI N – Refraktarni na sve.
• Valproat i Lamotrigin – neki uspeh.
• BDZ – Nepredvidiv efekt.
• Felbamat – Kod nekih efikasan ali jaki NežEff.
INFANTILNI SPAZMI – TH (samo kontrolu napada).
▪ Kortikotropin – 25-40IJ/dan većina reaguje, TH traje 3 meseca
▪ Prednizon p.o. 2mg/kg a 0.3mg/kg
▪ Deksametazona
▪ BDZ slične efekte,
▪ Vigabatrin (može).
GTK Status, po život opasan.
▪ Diazepam –i.v. 20-30mg –Eff. traje 30-40 min. (bez
konvulzija), može Lorazepam (duže deluje).
▪ Fenitoin – I doza (Loading Dose – Saturaciona doza) i.v.
13-18mg/kg. Max brzina 50mg/min.
▪ Fosfenitoin – Lako rastvorljiv, ima 3/4 aktivnosti
Fenitoina.
▪ Fenobarbiton (ako ne reaguje na Fenitoin) dati 100-
200mg i.v. do ukupno 400-800mg.
▪ Opšta Anestezija.
TH STATUS EPILEPTIKUS-a
▪ 2 x veći rizik od kongenitalnih malformacija kod dece žena
koje su uzimale Anti Epi TH u trudnoći.
▪ Fenitoin – Fetalni hidantoinski sindrom.
▪ Valproat – Spina Bifida (kod 1-2% dece).
PREKID TH – Ako naglo →↑napada. Prekidanje Anti Absens
TH, lakše nego GTK i PN. Najduže se odvikava od BDZ i
BARB.
Posledice dugotrajnoj primeni
antiepileptičke terapije
Recommended