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Bases nitrogenadas e

Quimioterapia

Fernanda M. Tomé

Amplo suprimento de nucleotídeos:

• 1° ácidos nucléicos

• 2° “moeda” de energia

• 3° UDP-glicose – Biossíntese

• Transmissão de sinais AMP - cíclico

Biossíntese

Vias de Biossíntese

Via de novo Via de recuperação

Evolução

• RNA precedeu o DNA

– Desoxirribose é produto da redução da ribose

– Metila da timina é adicionada na última etapa

da via na uracila.

– Nucleosídeo – Base + ose

– Nucleotídeo – Base + ose + éster fosfórico

Síntese de Novo - pirimidina:

• Bicarbonato + NH3 Carbamil fosfato

• Carbamil Fosfato + Aspartato anel

pirimidinico.

– Amônia geralmente vem da cadeia lateral da

glutamina.

Síntese de novo – Purina:

• São necessárias 9 etapas para montar

uma purina.

• Já são montadas ligadas ao anel de

ribose.

• Glicina, glutamina, bicarbonato e a ribose.

Vias de recuperação:

• Derivam da renovação dos nucleotídeos

ou da dieta.

– Adenina Adenilato

– Guanina Guanilato

– Hipoxantina Inosinato

Desoxirribonucleotídeos:

• São sintetizados pela redução de

ribonucleotídeos, substituição da hidroxila

2 da ribose por um H.

• O timidilato é formado pela metilação do

desoxiuridilato.

Pontes de hidrogênio:

Ligação fosfodiéster:

Replicação do DNA

• Exatidão

• Cromossomos menores – 34 milhões de pares

de base

• Cromossomos maiores – 263 milhões de pares

de base.

• Genoma total – 6 x 109 pares de base

Cariótipo humano:

Sistema de funcionamento:

• Sistema para correção.

• Mutações cumulativas podem levar:

– Morte celular

– Envelhecimento

– Câncer

Estrutura:

Watson e Crick - 1953

DNA Topoisomerase I e II

• Desenrolamento

• Restauração

Duplicação semiconservativa:

• Primers (inicializadores)

• Extremidade voltada para a forquilha –

cresce continuamente.

• A outra extremidade – descontínua

Fragmentos de OKAZAKI. Célula humana

cerca de 130-200 nucleotídios.

Fragmentos de OKAZAKI

Correlação clínica:

• Quimioterapia agentes alquilantes (criam

ligações cruzadas inter e intrafita de DNA)

• Ação citotóxica e mutagênica.

• Efeitos colaterais: células de alta

replicação, tumores secundários.

Ação dos quimioterápicos:

• Alquilantes – une-se a fita do DNA

impedindo a duplicação.

• Antimetabólitos – afetam as células

impedindo a biossíntese de compostos

essências do DNA e RNA.

• Inibidores mitóticos – paralisar a mitose

na metáfase.

Ação dos quimioterápicos:

• Ciclo-inespecíficos - Aqueles que atuam

nas células que estão ou não no ciclo

proliferativo, como, por exemplo, a

mostarda nitrogenada.

Ação dos quimioterápicos:

• Ciclo-específicos - Os quimioterápicos

que atuam somente nas células que se

encontram em proliferação, como é o caso

da ciclofosfamida.

Ação dos quimioterápicos:

• Fase-específicos - Aqueles que atuam

em determinadas fases do ciclo celular,

como, por exemplo, o metotrexato (fase

S), o etoposídeo (fase G2) e a vincristina

(fase M).

Ação dos quimioterápicos:

• Vários medicamentos valiosos contra o

câncer bloqueiam a síntese de timidilato.

• Células que se dividem abundantemente

precisam de grande suprimento.

Finalidade da quimioterapia:

• Curativa

• Adjuvante

• Neoadjuvante ou prévia

• Paliativa

Toxicidade do quimioterápicos:

• As estruturas normais que se renovam

constantemente também são bastante

afetadas: medula óssea, mucosa gástrica

e pêlos.

• Relação com os ciclos periódicos da

quimioterapia.

Obrigada pela atenção!!!