View
6
Download
0
Category
Preview:
DESCRIPTION
cancer
Citation preview
Oncogénesis
• ¿Porqué se origina un tumor?
• ¿Cuáles son las causas que lo
originan?
• ¿Es posible un mundo sin cáncer?
• ¿Es deseable un mundo sin cáncer?
Oncogénesis
• ¿Porqué se origina un tumor?
• ¿Cuáles son las causas que lo
originan?
• ¿Es posible un mundo sin cáncer?
• ¿Es deseable un mundo sin cáncer?
Velocidad de función “normal”
Glóbulos rojos
45% de la sangre
5.000.000 x mm3
25.000.000.000.000 en total
Viven 120 díasPor tanto
25.000.000.000.000 120
= 20.000.000.000 Se producen por día
Velocidad de función “normal”
…. Si imagináramos cada célula como un punto y pusiéramos uno al lado de otro tendríamos…
Una línea roja que nos acompaña toda la vidaTodos los días de nuestra vidaCada minuto de nuestra vida
¿A qué velocidad?
Velocidad de función “normal”
…ahora imaginen a qué velocidadse escriben las 1.000 letras que codificanCADA UNA de las moléculasde hemoglobina que tienen losglóbulos rojos…
Ahora… la información “normal”
El genoma del ser humano está compuesto por
6.000.000.000 de letras (ACTG)
AACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCC
5106 Resmas127,5 metros de alturaEdificio de 45 pisos
Un código “corruptible”
• Cuatro letras para palabras de tres letras
• 64 combinaciones
• Una combinación de inicio
• Tres combinaciones de corte o final
• Más de una combinación por aminoácido
Mutación : sentido y riesgo
• Origen de la vida: 4.000.000.000 años
• Variedad de especies
• Adaptabilidad
• Mayor desastre ecológico: 295.000.000 años
• Fijismo vs. evolución
Todo empieza en una mutación...
• Y por lo tanto el cáncer
puede ser visto como “el
precio de la vida para
poder evolucionar”
Oncogénesis
• ¿Porqué se origina un tumor?
• ¿Cuáles son las causas que lo
originan?
• ¿Es posible un mundo sin cáncer?
• ¿Es deseable un mundo sin cáncer?
Causas de cáncer
• Todas las que son capaces de
generar mutaciones:
– Físicas
– Químicas
– Infecciosas
– Metabólicas
¿Quienes tienen más riesgo de desarrollar un cáncer?
• Los más expuestos a mutágenos
(Tiempo/Concentración).
• Los que tienen peores mecanismos de
detoxificación.
• Los que tienen peores mecanismos de
reparación del ADN.
• Los que tienen peores mecanismos de
vigilancia inmune.
Oncogénesis
• ¿Porqué se origina un tumor?
• ¿Cuáles son las causas que lo
originan?
• ¿Es posible un mundo sin cáncer?
• ¿Es deseable un mundo sin cáncer?
Oncogénesis
• ¿Porqué se origina un tumor?
• ¿Cuáles son las causas que lo
originan?
• ¿Es posible un mundo sin cáncer?
• ¿Es deseable un mundo sin cáncer?
Dietas riesgosas (Evitar)
• Doll y Peto en 1981postularon que
el 35% de las muertes por cáncer
en EEUU podrían evitarse con
cambios en la dieta. [30% tabaco,
10% infecciones, 4% laboral]• Doll R, Peto R. The causes of cancer: quantitative estimates of avoidable risks of cancer in the United States today. J Natl Cancer Inst
1981;66(6):1191
Fundamentos epidemiológicos
• Estudio de poblaciones migrantes.
• Análisis cualitativo de los alimentos.
• Análisis cualitativo de técnicas
culinarias.
• Análisis cuantitativo de calorías y
pesos.
Fundamentos biológicos
• Exposición a mutágenos (proteinas
desnaturalizadas a elevadas
temperaturas)
• Inducción o inhibición enzimática.
• Efectos hormonales o antihormonales.
• Promoción o inhibición de apoptosis o
metilación de ADN.
Riesgo aumentado
• Alcohol– Catalogado como cancerígeno por IARC.
– Relacionado con cáncer de higado, esofago, cavidad oral,
laringe, mama y colo-rectal.
– Carcinógeno reconocido: Cirrosis-Ca Higado.
– Co-carcinógeno: con tabaco.
– Mecanismos propuestos: Daño celular directo / Modulación de
la metilación de ADN / Aumento de acetaldehido (proliferación)
/ Hiperestrogenismo / Interacción con folatos.
– No hay diferencias entre tipos de bebidas por tanto el
responsable es el etanol.
Riesgo aumentado
• Carnes rojas: más de 120 g/d aumenta riesgo de ca de colon.
Probable aumento de ca de mama en premenopáusicas.
• Mecanismo: hormonas anabólicas en la cría de ganado.
Heteroaminas e Hidrocarburos aromáticos policiclicos durante la
cocción a altas temperaturas. Modificaciones del grupo hemo y
nitratos en ahumados. Nitrosaminas en carnes conservadas.
– Un problema de dosis?
– Un problema de cocción?
– Un problema de “contaminantes”?
– Un problema de ausencia de fibras?
Riesgo aumentado
• Grasas – Desde 1982 (Reporte del Review de National Academy of Science de
EEU sobre dieta y cáncer) se tiene como objetivo reducir el aporte
calórico de grasas a menos del 30% del total de calorías.
– Un punto controversial es si su efecto es independiente del total de
calorías.
– La calidad de las grasas (saturadas o insaturadas) parece explicar la
diferencia en riesgo entre grasa animal o vegetal.
– Parece haber una relación débil entre ingesta de grasas e incidencia
de cáncer de mama, colon y endometrio. Persiste una asociación
moderada entre ingesta de grasas animales y riesgo de ca de
próstata indiferenciado.
– Mecanismo: desconocido.
Riesgo aumentado
• Lactosa y derivados lácteos:
– aumento leve cáncer de ovario.
– Aumento de cancer de prostata.
(Probable aumento de IGF1 y de
altas concentraciones de hormonas
en la leche vacuna en EEUU)
Productos de Soja
• La soja tiene fitoestrógenos por lo cual
se la ha considerado un factor de riesgo
para el desarrollo de cáncer de mama.
• Sin embargo un metaanálisis de 18
estudios epidemiológicos que
incluyeron 9000 mujeres con cáncer de
mama no encontraron tal relación.
Frutas y Vegetales
• Efecto protector
atribuido a sustancias
“anticancerosas”:
antioxidantes, minerales
y vitaminas.
• En 2007 se llegó a un
consenso por el cual: “findings from cohort studies
conducted since the mid-1990s
have made the overall evidence,
that vegetables or fruits protect
against cancers, somewhat less
impressive. In no case now is
the evidence of protection
judged to be convincing”
¿Porqué siguen recomendándose frutas y vegetales si la evidencia de protección es
cuestionable?
• Porque no hay evidencia de daño o riesgo.
• Porque es dificil cual debe ser el poder de un estudio para
demostrar no riesgo.
• Porque es posible que el cambio de dieta (cereales en
desayuno) haga menos necesarios frutas y vegetales.
• Porque el control de las dietas es imperfecto.
• Porque el beneficio a nivel cardiovascular (HTA - ACV e
Infartos) está demostrado.
Fibras
• Son todos los polisacáridos y lignina de origen vegetal resistentes a
la hidrólisis de las enzimas digestivas humanas.
• Mecanismo de acción propuestos: las fibras son fermentadas por
las bacterias colónicas y ejercen su efecto protector mediante la
aceleración del tránsito intestinal por aumento del volumen, la
adhesión de carcinógenos químicos en la luz colónica (clearence), la
producción de ácidos grasos de cadena corta (anticarcinógenos) y la
inducción de apoptosis.
Fibras Evidencias• Desde los trabajos de Burkitt (1969) en Africa se postuló que la fibra
ejercía un efecto protector contra el cáncer de colon.
• Numerosos estudios retrospectivos confirmaron ese hallazgo.
• Los estudios prospectivos en su mayoría no han logrado demostrar ese
efecto, sin embargo el estudio EPIC (432,209 personas de 8 países
europeos con evaluaciones ajustadas por edad, altura, peso, total de
calorías/d,sexo y centro, mostró un efecto protector de la fibra con
respecto al càncer de colon.
Reevaluación de la evidencia en 2005
Mostró que la ingesta de fibras no brindaba protección significativa contra el
cáncer de colon.En un segundo estudio la asociación de
fibras y suplemento de calcio AUMENTO la incidencia de adenomas.
Otros “protectores” de la dieta• Calcio: controversial.
• Vitamina D: relación inversa entre 25-OH Vitamina D y cáncer colo-
rectal. Para su activación es necesaria exposición solar o
suplementación con 1000 U/d
• Folatos: pueden ser agentes anticarcinogénicos por la metilación de
ADN, la síntesis o reparación de ADN. Debido a que la ausencia de
folatos lleva a la incorporación de uracilo que aumenta el daño al ADN
y a que la cocción destruye folatos por oxidación ser requiere
suplementación con 500 mcg/d.
• Su administración podría disminuir la carcinogénesis del alcohol
en cáncer de mama.
• En pacientes con polimorfismo para el gen de
metilenetetrahidrofolato reductasa (MTHFR) las altas dosis de
folatos protegerían contra el cáncer de colon.
• Carotenoides: especialmente el licopeno del tomate disminuiría la
incidencia de cáncer de pulmón. Esto es particularmente cierto para el
tomate cocido: sopa de tomates o salsa de tomates proveen gran
cantidad de licopeno.
Obesidad
• Epidemia más importante del siglo
XXI
• Sedentarismo (Delivery)
• Abundancia alimentaria asimétrica
(Ricos obesos y Pobres desnutridos)
{Efecto anti-maná}
ManáExodo XVI (1500/1300 AC)
¿Moises el primer nutricionista?
• 14 Y al evaporarse la capa de rocío apareció sobre el suelo del desierto una
cosa menuda, como granos, parecida a la escarcha de la tierra.• 15 Cuando los israelitas la vieron, se decían unos a otros: «¿Qué es• esto?» Pues no sabían lo que era. Moisés les dijo: «Este es el pan que• Yahveh os da por alimento.• 16 He aquí lo que manda Yahveh: Que cada uno recoja cuantonecesite
para comer, un gomor por cabeza, según el número de los• miembros de vuestra familia; cada uno recogerá para la gente de su
tienda.»• 17 Así lo hicieron los israelitas; unos recogieron mucho y otros poco.• 18 Pero cuando lo midieron con el gomor, ni los que recogieron poco• tenían de menos. Cada uno había recogido lo que necesitaba para
su sustento.• 19 Moisés les dijo: «Que nadie guarde nada para el día siguiente.»
¿Puede haber otras razones?
• Obesidad y personalidad:– Obeso extrovertido: satisfacción inmediata.
– Obeso introvertido: depresión.
• Obesidad y adicción.
• Obesidad y evolución
Obesidad y evolución• Descendientes de sobrevivientes a
largas hambrunas.Ventaja evolutiva de la “insatisfacció
n”.
“Dieta del paleolítico”
Evidencias de cáncer óseo en paleopatología
Una reflexión antes de concluir
• Todos estos estudios están
centrados en la dieta de los
ADULTOS.
• ¿Es posible que los hábitos de los
NIÑOS sean los que debamos
controlar?
Conclusión
• Cuidados dietéticos pueden disminuir la
incidencia y mortalidad por cáncer pero su
magnitud es menor de lo que se creía.
• El factor de mayor riesgo es la obesidad.
• El segundo factor es la ingesta alcoholica.
• Probablemente la ingesta de frutas y
vegetales tenga un rol protector.
• Debemos estudiar cuidadosamente a los
niños con sobrepeso al nacer.
Recommended