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7/25/2019 Circulation 1979 Aronow 344 50
1/8
E f f e c t
o f
P r a z o s i n v s
P l a c e b o
on
C h r o n i c
L e f t V e n t r i c u l a r
H e a r t
F a i l u r e
W I L B E R T
S .
ARONOW, M . D . ,
MARK
L U R I E ,
M . D . ,
MARVIN
TURBOW, M . D . ,
P H . D . ,
KENNETH
W H I T T A K E R , P H A R M .
D . , M . D . , S T E V E N VAN
C A M P ,
M . D . ,
AND
D A V I D
H U G H E S , M . D .
SUMMARY
T h e e f f e c t o f t h e v a s o d i l a t o r
p r a z o s i n
v s
p l a c e b o
on e x e r c i s e d u r a t i o n
u n t i l marked
d y s p n e a ,
a n d
on
l e f t v e n t r i c u l a r f u n c t i o n
m e a s u r e d
b y e c h o c a r d i o g r a p h y ,
wa s e v a l u a t e d i n
a
d o u b l e - b l i n d ,
r a n d o m i z e d
s t u d y
i n 2 4
p a t i e n t s
w i t h
c h r o n i c
l e f t v e n t r i c u l a r f a i l u r e
d e s p i t e
d i g i t a l i s
a n d
d i u r e t i c
t h e r a p y . C o m p a r e d
w i t h
t h e d o u b l e - b l i n d
p l a c e b o , p r a z o s i n
r e d u c e d
r e s t i n g s y s t o l i c
a n d d i a s t o l i c
b l o o d
p r e s s u r e
a n d
s y s t o l i c b l o o d
pressure t i m e s
h e a r t
r a t e ,
i m p r o v e d
c l i n i c a l
s y m p t o m s ,
d e c r e a s e d
c a r d i o t h o r a c i c
r a t i o measured
b y
c h e s t
r o e n t g e n o g r a p h y , d e c r e a s e d l e f t v e n t r i c u l a r
a n d
l e f t
a t r i a l
d i m e n s i o n s , i m p r o v e d
e j e c t i o n
f r a c t i o n
and
V c f
m e a s u r e d
b y
e c h o c a r d i o g r a p h y ,
a n d
i m p r o v e d
t r e a d m i l l
e x e r c i s e
d u r a t i o n .
A l l 1 2
p a t i e n t s
t a k i n g
p r a z o s i n
h a d
> 20
i m p r o v e d t r e a d m i l l
e x e r c i s e
d u r a t i o n ;
none o f
1 2
r e c e i v i n g
p l a c e b o
i m p r o v e d .
I n s i x
o f
1 2
p a t i e n t s t a k -
i n g p r a z o s i n ,
r o e n t g e n o g r a p h i c e vi d e n c e o f
p u l m o n a r y
venous
c o n g e s t i o n d i s a p p e a r e d
c o m p a r e d
w i t h
none
o f
t h e
p a t i e n t s
on
p l a c e b o .
T h e s e
d a t a
s u g g e s t
t h a t
p r a z o s i n
may
b e
e f f e c t i v e
i n
t r e a t i n g
c h r o n i c
l e f t
v e n t r i c u l a r
f a i l u r e .
ORAL,
S U B L I NG U A L
AND
TOPICAL v a s o d i l a -
t o r s a r e
i m p o r t a n t
i n
t h e
m a n a g e m e n t
o f
s e v e r e h e a r t
f a i l u r e .
7 B y
r e d u c i n g
v e n t r i c u l a r
p r e l o a d ,
n i t r a t e s
r e l i e v e
p u l m o n a r y
c o n g e s t i o n . ` 8
B y
r e d u c i n g
v e n t r i c -
u l a r
a f t e r l o a d ,
o r a l
h y d r a l a z i n e
i m p r o v e s
c a r d i a c
o u t -
p u t .
8 - 1 2
A
c o m b i n a t i o n o f
n i t r a t e s
a n d
h y d r a l a z i n e
may
r e l i e v e d y s p n e a
b y
r e d u c i n g
p u l m o n a r y
c o n g e s t i o n
a n d
d e c r e a s e
f a t i g u e
b y
i n c r e a s i n g c a r d i a c
o u t p u t . 5 ,
8
H o w e v e r , c h r o n i c
h y d r a l a z i n e
t h e r a p y
may
b e
a s s o c i a t e d
w i t h
i n d u c t i o n
o f t h e
s y s t e m i c l u p u s
e r y t h e m a t o s u s
s y n d r o m e .
O r a l
p r a z o s i n
h a s
b a l a n c e d
v a s o d i l a t o r e f f e c t s o n
t h e
s y s t e m i c
a r t e r i a l
a n d v e n o u s
b e d s . 2 - 5 5
P r e l i m i n a r y
d a t a
a l s o
s h o w
t h a t
p r a z o s i n
i m p r o v e s
e x e r c i s e
d u r a -
t i o n
a n d
e c h o c a r d i o g r a p h i c
m e a s u r e m e n t s
o f
v e n t r i c -
u l a r
f u n c t i o n . 1 5
W e
p e r f o r m e d a
d o u b l e - b l i n d ,
r a n d o m i z e d
s t u d y
t o
e v a l u a t e
t h e
e f f e c t
o f
p r a z o s i n v s
p l a c e b o o n
t r e a d m i l l
e x e r c i s e
p e r f o r m a n c e a n d o n
v e n t r i c u l a r
f u n c t i o n ,
m e a s u r e d
b y
e c h o c a r d i o g r a p h y ,
i n 2 4
p a t i e n t s
w i t h
c h r o n i c
l e f t - s i d e d c o n g e s t i v e
h e a r t
f a i l u r e u n r e s p o n -
s i v e t o
d i g i t a l i s a n d
d i u r e t i c
t h e r a p y .
M e t h o d s
T h e
s u b j e c t s
w e r e 2 4 m e n
2 6 - 6 7
y e a r s
o f a g e
w i t h
c h r o n i c
l e f t - s i d e d
c o n g e s t i v e
h e a r t
f a i l u r e .
F i f t e e n
h a d
d o c u m e n t e d
c o r o n a r y h e a r t
d i s e a s e .
C a r d i a c
c a t h e t e r i z a t i o n
d e m o n s t r a t e d
s i g n i f i c a n t
m u l t i v e s s e l
c o r o n a r y a r t e r y
d i s e a s e
a n d p o o r
l e f t v e n t r i c u l a r
f u n c -
t i o n i n
t h e s e
s u b j e c t s .
T h i r t e e n o f t h e
1 5
p a t i e n t s
w i t h
F r o m t h e
C a r d i o l o g y
S e c t i o n ,
L o n g B e a c h
V e t e r a n s A d mi n i s t r a -
t i o n
H o s p i t a l ,
a n d
t h e
U n i v e r s i t y o f
C a l i f o r n i a
C o l l e g e
o f M e d i c i n e .
I r v i n e ,
C a l i f o r n i a .
A d d r e s s f o r
r e p r i n t s : W i l b e r t
S .
A r o n o w , M . D . ,
V e t e r a n s A d -
m i n i s t r a t i o n
H o s p i t a l . L o n g
B e a c h ,
C a l i f o r n i a
9 0 8 2 2 .
R e c e i v e d
A p r i l
2 7 ,
1 9 7 8 ;
r e v i s i o n
a c c e p t e d
S e p t e m b e r
1 3 , 1 9 7 8 .
C i r c u l a t i o n
5 9 , N o .
2 ,
1 9 7 9 .
c o r o n a r y
d i s e a s e
h a d
a
d o c u m e n t e d
p r e v i o u s
t r a n s m u r a l
m y o c a r d i a l
i n f a r c t i o n ;
t w o h a d r h e u m a t i c
h e a r t
d i s e a s e
w i t h
s e v e r e m i t r a l
i n s u f f i c i e n c y
a n d
p o o r
l e f t
v e n t r i c u l a r
f u n c t i o n
d e m o n s t r a t e d
b y
c a r d i a c
c a t h e t e r i z a t i o n ;
f o u r
h a d
i d i o p a t h i c
c o n g e s t i v e c a r d i o -
m y o p a t h y
w i t h
n o r m a l
c o r o n a r y a n g i o g r a m s
a n d
d i f f u s e l y i m p a i r e d l e f t
v e n t r i c u l a r
c o n t r a c t i l i t y ; t h r e e
h a d
a l c o h o l i c
c o n g e s t i v e
c a r d i o m y o p a t h y w i t h
n o r m a l
c o r o n a r y a n g i o g r a m s
a n d
d i f f u s e l y i m p a i r e d l e f t
v e n -
t r i c u l a r
c o n t r a c t i l i t y .
A l l
2 4
p a t i e n t s
h a d
c a r d i o m e g a l y
o n
p h y s i c a l
e x -
a m i n a t i o n a n d
r o e n t g e n o g r a p h y , a
l e f t
v e n t r i c u l a r
t h i r d
h e a r t
s o u n d o n
a u s c u l t a t i o n ,
a n d
e v i d e n c e o f
p u l m o n a r y v e n o u s c o n g e s t i o n .
B a s e l i n e
s t a n d i n g
b l o o d p r e s s u r e s r a n g e d
f r o m 1 1 0 - 1 5 2 mm
H g
s y s t o l i c
a n d f r o m
7 0 - 1 0 0 mm
H g
d i a s t o l i c . T h e
p a t i e n t s
h a d
t a k e n
d i g i t a l i s
a n d
d i u r e t i c t h e r a p y
f o r
2 - 5 2
m o n t h s .
O f t h e
1 2
p a t i e n t s
r a n d o m i z e d t o
p r a z o s i n , 1 1
t o o k
f u r o s e m i d e
4 0 - 2 4 0
mg d a i l y , a n d o n e t o o k
h y d r o -
c h l o r o t h i a z i d e 1 0 0
mg d a i l y . O f t h e 1 2
p a t i e n t s
r a n -
d o m i z e d
t o d o u b l e - b l i n d
p l a c e b o , 1 1
t o o k
f u r o s e m i d e
4 0 - 1 6 0
mg
d a i l y
a n d
o n e t o o k
h y d r o c h l o r o t h i a z i d e
1 0 0
mg
d a i l y . T h e i r
d o s e s
o f
t h e s e d r u g s
w e r e
n o t
c h a n g e d d u r i n g t h e
s t u d y .
E x c e p t f o r p o t a s s i u m
c h l o r i d e ,
n o o t h e r
m e d i c a t i o n s
w e r e
t a k e n
b y a n y
p a t i e n t d u r i n g
t h i s s t u d y .
A l l
p a t i e n t s s i g n e d
i n f o r m e d
r e s e a r c h c o n s e n t
f o r m s .
A f t e r
b a s e l i n e
m e a s u r e m e n t s ,
a l l
2 4
p a t i e n t s
t o o k
o n e c a p s u l e
o f
s i n g l e - b l i n d
p l a c e b o t h r e e
t i m e s d a i l y
f o r 2
w e e k s .
T h e n ,
i n
a
d o u b l e - b l i n d ,
r a n d o m i z e d
f a s h i o n ,
a l l
p a t i e n t s t o o k
p r a z o s i n
o r p l a c e b o
f o r 6
m o r e
w e e k s . T h e
p r a z o s i n a n d
p l a c e b o c a p s u l e s
l o o k e d
i d e n t i c a l .
T w e l v e
p a t i e n t s t o o k o n e
p l a c e b o
c a p s u l e t h r e e t i m e s
d a i l y f o r
w e e k s
a n d 2 , t w o
p l a c e b o
c a p s u l e s
t h r e e
t i m e s
d a i l y
f o r
w e e k s
3 a n d
4 ,
a n d
t h r e e
p l a c e b o
c a p s u l e s t h r e e
t i m e s d a i l y
f o r w e e k s
5
a n d
6
o f
t h e
d o u b l e - b l i n d
s t u d y p e r i o d .
T w e l v e
p a t i e n t s r e c e i v e d
o n e
0 . 5 mg
p r a z o s i n c a p s u l e
t h r e e
t i m e s
d a i l y
f o r
w e e k
1 ,
o n e
mg
p r a z o s i n
c a p s u l e
t h r e e t i m e s
d a i l y
f o r
w e e k 2 , t w o mg
p r a z o s i n
c a p -
s u l e s
t h r e e
t i m e s
d a i l y f o r
w e e k s 3
a n d
4 ,
a n d t h r e e
3 4 4
by guest on April 7, 2016http://circ.ahajournals.org/Downloaded from
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2/8
PRAZOSIN I N
H E A R T FAILURE/Aronow e t a l .
mg p r a z o s i n c a p s u l e s
t h r e e t i m e s d a i l y f o r w e e k s 5
a n d
6 o f t h e
d o u b l e - b l i n d
s t u d y .
E a c h
p a t i e n t
a n s w e r e d a s t a n d a r d
q u e s t i o n n a i r e
r e g a r d i n g
s y m p t o m s ,
h a d
a
p h y s i c a l
e x a m i n a t i o n i n
t h e b a s e l i n e
p e r i o d , a t t h e
e n d
o f
2 w e e k s
o f t h e
s i n g l e -
b l i n d p l a c e b o r e g i m e n , a n d
a t t h e e n d o f w e e k s
1 , 2 ,
3 ,
4 , 5 a n d 6
i n
t h e
d o u b l e - b l i n d
s t u d y p e r i o d . A s t a n d a r d
1 2 - l e a d
E CG
a n d
p o s t e r o a n t e r i o r
a n d
l a t e r a l
c h e s t
r o e n t g e n o g r a m s
w e r e
t a k e n
i n
t h e b a s e l i n e p e r i o d ,
a t
t h e e n d
o f 2
w e e k s
o f t h e
s i n g l e - b l i n d
p l a c e b o p e r i o d ,
a n d
a t
t h e
e n d o f 3 w e e k s
a n d 6 w e e k s o f t h e d o u b l e -
b l i n d s t u d y
p e r i o d .
E c h o c a r d i o g r a m s
w e r e
p e r f o r m e d
i n
a l l p a t i e n t s
i n
t h e b a s e l i n e p e r i o d
a n d a p p r o x i m a t e l y
1 0 5 m i n u t e s
a f t e r t h e i r m o r n i n g
d o s e
o f
m e d i c a t i o n
a f t e r 2
w e e k s
o f
s i n g l e - b l i n d
p l a c e b o a n d
a f t e r 3 a n d 6 w e e k s o f
d o u b l e - b l i n d m e d i c a t i o n .
E c h o c a r d i o g r a p h y w a s p e r -
f o r m e d i n
a l l p a t i e n t s
w i t h a n E k o l i n e - 2 0
u l t r a s o n o -
s c o p e
w i t h a
0 . 5
i n c h
d i a m e t e r
2 . 2 5
MH z
t r a n s d u c e r
f o c u s e d
a t
1 0
cm
w i t h a r e p e t i t i o n
r a t e
o f
1 , 0 0 0 i m -
p u l s e s / s e c ,
a n d a n
I r e x
C o n t i n u T r a c e
1 0 1 m u l t i -
c h a n n e l
r e c o r d e r .
A l l
e c h o c a r d i o g r a m s
w e r e
r e c o r d e d
w i t h t h e s u b j e c t s
i n a
s l i g h t
l e f t l a t e r a l
d e c u b i t u s p o s i -
t i o n
w i t h 1 5 0
e l e v a t i o n o f
t h e
h e a d .
ECGs
w e r e
r e c o r d e d s i m u l t a n e o u s l y
w i t h
t h e
e c h o c a r d i o g r a m s .
T h e h e a r t
r a t e s
w e r e
m e a s u r e d
f r o m t h e
E C G s .
W e
s e l e c t e d a t r a n s d u c e r
p o s i t i o n f r o m w h i c h w e
c o u l d
c o n s i s t e n t l y
a n d
r e a d i l y o b t a i n
d i s t i n c t l e f t v e n -
t r i c u l a r
d i m e n s i o n s .
W e
d e t e r m i n e d t h e t r a n s d u c e r
p o s i t i o n
w h i c h
g a v e
t h e o p t i m a l m i t r a l
v a l v e
e c h o g r a m .
T h e t r a n s d u c e r w a s t h e n
a n g l e d
s l i g h t l y
l a t e r a l l y
a n d
i n f e r i o r l y
t o o b t a i n
c l e a r
l e f t
v e n t r i c u l a r
s e p t a l a n d
p o s t e r i o r
w a l l e n d o c a r d i a l
e c h o e s .
I n t h i s
p o s i t i o n ,
t h e
m i t r a l
v a l v e
e c h o g r a m w a s d i s c o n t i n u o u s
a n d
t h e
p o s t e r i o r
l e a f l e t
w a s
u s u a l l y
b e t t e r v i s u a l i z e d .
U s i n g
t h e e c h o e s f r o m t h e m i t r a l
v a l v e
a p p a r a t u s
a s
l a n d m a r k s ,
w e o b t a i n e d
r e p r o d u c i b l e
l e f t
v e n t r i c u l a r
d i m e n s i o n s . 1 8 - 2 1
R e c o r d i n g s
w e r e
m a d e
a t
t h e
c o n s t a n t
r e s p i r a t o r y
p h a s e o f
h e l d m i d - e x p i r a t i o n .
T h e l e f t v e n -
t r i c u l a r
d i a m e t e r
a t
e n d - s y s t o l e LVESD)
w a s
m e a s u r e d
a t t h e p o i n t
o f l e a s t
s e p a r a t i o n o f t h e s e p t a l
a n d
p o s t e r i o r
w a l l
e n d o c a r d i a l e c h o e s .
T h e
l e f t
v e n -
t r i c u l a r
d i a m e t e r a t e n d - d i a s t o l e
LVEDD)
w a s
m e a s u r e d
a t t h e
p e a k
o f t h e
R
w a v e
i n
t h e ECG.
A f t e r
r e c o g n i t i o n
o f
t h e
c h a r a c t e r i s t i c
m i t r a l v a l v e
e c h o e s ,
t h e
t r a n s d u c e r
w a s
a n g l e d
m e d i a l l y ,
p o s t e r i o r l y ,
a n d
s u p e r i o r l y
t o
r e c o r d
t h e
a o r t i c
r o o t
a n d l e f t
a t r i u m .
M e a s u r e m e n t s o f
l e f t a t r i a l d i m e n -
s i o n
w e r e
m a d e
a t
v e n t r i c u l a r
e n d - s y s t o l e
b e t w e e n
t h e
e x t e r n a l
s u r f a c e
o f t h e
p o s t e r i o r
a o r t i c
r o o t a n d t h e
i n -
t e r n a l
s u r f a c e
o f
t h e l e f t a t r i a l
w a l l .
T h e
e j e c t i o n
t i m e
( E T )
w a s c a l c u l a t e d
a s
t h e t i m e
f r o m
t h e
b e g i n n i n g
o f
t h e
QRS
c o m p l e x
t o m a x i m a l
a n t e r i o r
s y s t o l i c
m o t i o n o f
t h e l e f t v e n t r i c u l a r
p o s t e r i o r
w a l l m i n u s 5 0
m s e c f o r
t h e
p r e e j e c t i o n
p e r i o d . 5
2 2
T h e
l e f t v e n t r i c u l a r
v o l u m e a t
e n d - s y s t o l e
LVESV)
a n d
a t
e n d - d i a s t o l e
( L V E D V )
w e r e
c a l c u l a t e d
b y
t h e c u b e
o f t h e i r
r e s p e c t i v e
d i a m e t e r s . 9
S t r o k e
v o l u m e
( S V ) ,
c a r d i a c i n d e x
( C I ) ,
e j e c t i o n
f r a c -
t i o n
( E F ) ,
a n d mean
r a t e o f
l e f t
v e n t r i c u l a r
c i r c u m -
f e r e n t i a l f i b e r
s h o r t e n i n g
( V c f )
w e r e d e r i v e d a s
f o l l o w s :
SV
=
L V E D V - LVESD
c i
=
h e a r t r a t e
X SV
1 , 0 0 0
X
b o d y s u r f a c e
a r e a
E F
-
SV
L V E D V
Vcf=
L V E D D -
L V E S D
E T
X
L V E D D
A l l p a t i e n t s
p e r f o r m e d t w o p r a c t i c e t r e a d m i l l
t e s t s
w i t h i n
w e e k b e f o r e
t h e b a s e l i n e p e r i o d . A f t e r
e c h o -
c a r d i o g r a p h i c
e s t i m a t i o n
o f
v e n t r i c u l a r f u n c t i o n ,
t h e
p a t i e n t s p e r f o r m e d
a m u l t i s t a g e ,
u n i n t e r r u p t e d m a x -
i m a l t r e a d m i l l e x e r c i s e
t e s t u n t i l
t h e
o n s e t
o f m a r k e d
d y s p n e a i n t h e
b a s e l i n e
p e r i o d ,
a p p r o x i m a t e l y 2 h o u r s
a f t e r
t h e i r
m o r n i n g
d o s e
o f
m e d i c a t i o n a f t e r 2
w e e k s
o f
t h e
s i n g l e - b l i n d
p l a c e b o s t u d y a n d
a f t e r 3 a n d
6
w e e k s o f t h e d o u b l e - b l i n d
m e d i c a t i o n
s t u d y .
M a r k e d
d y s p n e a w a s t h e l i m i t i n g f a c t o r
i n
a l l
m a x i m a l t r e a d -
m i l l e x e r c i s e t e s t s i n a l l p a t i e n t s .
T h e
p a t i e n t s e x e r -
c i s e d a t a
t r e a d m i l l s p e e d
o f
1 . 7 mph a n d
a t r e a d m i l l
g r a d e
o f 0
f o r
t h e
f i r s t 3 m i n u t e s ,
a
t r e a d m i l l
s p e e d
o f 1 . 7 mph a n d a
t r e a d m i l l g r a d e o f
1 0 % f o r t h e n e x t 3
m i n u t e s , a n d
t h e n
a t
a t r e a d m i l l s p e e d o f 2 . 5 mph
a n d
a t r e a d m i l l
g r a d e
o f 1 2 % .
T h e
p a t i e n t s
w e r e m o n i t o r e d w i t h t e l e m e t r y
w i t h
s i m u l t a n e o u s
l e a d s
I I
a n d
V 5
t h r o u g h o u t
e x e r c i s e .
S i m u l t a n e o u s
l e a d s
I I
a n d
V 5
a n d b l o o d
p r e s s u r e s
w e r e r e c o r d e d w i t h
t h e p a t i e n t s
s i t t i n g a n d s t a n d i n g
i m m e d i a t e l y
b e f o r e e x e r c i s e ,
w i t h t h e p a t i e n t s s t a n d -
i n g a t
t h e e n d o f
e a c h
c o m p l e t e d
s t a g e
o f
e x e r c i s e a n d
a t t h e
e n d
o f
e x e r c i s e ,
a n d w i t h t h e
p a t i e n t s
i n
b o t h
s i t -
t i n g
a n d s t a n d i n g p o s i t i o n s
e v e r y
m i n u t e f o r a t l e a s t 5
m i n u t e s
a f t e r e x e r c i s e . B l o o d p r e s s u r e s
w e r e r e c o r d e d
w i t h
a
m e r c u r y
s p h y g m o m a n o m e t e r .
T h e
h e a r t
r a t e s
w e r e m e a s u r e d f r o m
t h e
e l e c t r o c a r d i o g r a p h i c
r e c o r d -
i n g s .
B l o o d
p r e s s u r e s
w e r e
o b t a i n e d b y
t h e
s a m e
t e c h n i c i a n .
T h e
c a r d i o l o g y
f e l l o w s
s u p e r v i s i n g
t h e
e x -
e r c i s e
t e s t s
d i d
n o t
k n o w t h e b l o o d
p r e s s u r e r e a d i n g s
t o
m a i n t a i n a d o u b l e - b l i n d
e x e r c i s e
t e s t .
T h e
c h e s t
r o e n t g e n o g r a m s
a n d ECGs
w e r e
b l i n d l y
c o d e d a n d
i n -
t e r p r e t e d
a t
t h e e n d
o f
t h e
s t u d y .
T h e d a t a l i s t e d
i n
t a b l e s
1 - 4
w e r e
a n a l y z e d
u s i n g
T u k e y
r a n g e
t e s t s .
F i s h e r s e x a c t
t e s t
w a s
u s e d
t o
a n a l y z e
t h e d a t a
o n
i m p r o v e m e n t
o f
s y m p t o m s
a n d
t h e
d a t a
o n
c h a n g e s
i n
r o e n t g e n o g r a p h i c
e v i d e n c e
o f
p u l m o n a r y
v e n o u s
c o n g e s t i o n .
R e s u l t s
P i l l
c o u n t s
r e v e a l e d t h a t
a l l
2 4
p a t i e n t s
h a d
t a k e n
t h e i r
m e d i c a t i o n a s
p r e s c r i b e d .
No
a d v e r s e
r e a c t i o n s
t o
m e d i c a t i o n o c c u r r e d
d u r i n g
t h e
s t u d y .
T a b l e
s h o w s t h e
h e m o d y n a m i c
v a l u e s ,
e x e r c i s e
d u r a t i o n , S T - s e g m e n t
d e p r e s s i o n
a n d
mean
c a r d i o -
t h o r a c i c
r a t i o
S D
d u r i n g
t h e
b a s e l i n e
p e r i o d ,
a f t e r
2
w e e k s o f s i n g l e - b l i n d p l a c e b o ,
a n d
a f t e r
3 a n d 6 w e e k s
o f
d o u b l e - b l i n d
p l a c e b o .
I t
a l s o s h o w s
t h e
c a u s e s
o f
t h e
c o n g e s t i v e
h e a r t f a i l u r e
i n
t h e
p a t i e n t s
r a n d o m i z e d
t o d o u b l e - b l i n d
p l a c e b o .
T a b l e
2
i n d i c a t e s
t h e
s a m e d a t a
f o r
t h e
b a s e l i n e
3 4 5
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3/8
VOL
5 9 ,
No
2 ,
F E B R U A R Y 1 9 7 9
TABLE
1 .
H e m o d y n a m i c
V a l u e s ,
E x e r c i s e
D u r a t i o n ,
S T - S e g m e n t
D e p r e s s i o n
a n d C a r d i o t h o r a c i c
R a t i o
D u r i n g
B a s e l i n e ,
S i n g l e -
B l i n d
P l a c e b o
a n d D o u b l e - B l i n d P l ac e b o P e ri o d s
( M e a n
1
S D )
S i n g l e - b l i n d
D o u b l e - b l i n d
p l a c e b o
P a r a m e t e r
B a s e l i n e
p l a c e b o 3
W e e k s 6
W e e k s
R e s t i n g
h e a r t r a t e
( b e a t s / m i n )
8 3 . 8
9 . 9 8 5 . 1
i
7 . 6
8 4 . 1
i
1 0 . 4
8 4 . 1
= 1 0 . 4
R e s t i n g s y s t o l i c
b l o o d
p r e s s u r e
mm
H g )
1 2 4 . 2
1 1 . 8 1 2 5 . 7
9 . 2
1 2 7 . 3 1 0 . 1
1 2 6 . 2
9 . 9
R e s t i n g
d i a s t o l i c
b l o o d
p r e s s u r e
mm
H g )
8 2 . 3 8 . 4
8 2 . 4
6 . 5
8 4 . 2 7 . 4
8 3 . 7
8 . 3
R e s t i n g
s y s t o l i c
p r e s s u r e
t i me s h e a r t
r a t e / 1 0 0
1 0 4 . 2
1 6 . 9 1 0 7 . 1
1 4 . 0
1 0 7 . 3 1 7 . 0
1 0 6 . 2
1 6 . 1
E x e r c i s e
h e a r t r a t e
( b e a t s / m i n )
1 3 3 . 1
l
1 4 . 0
1 3 3 . 6
1 4 . 5 1 3 3 . 5
1 3 . 2
1 3 4 . 2
1 4 . 8
E x e r c i s e
s y s t o l i c
b l o o d
p r e s s u r e
mm
H g )
1 4 8 . 7
1 2 . 5 1 4 9 . 2
1 3 . 2
1 4 9 . 8 1 3 . 4
1 4 9 . 2
1 3 . 7
E x e r c i s e
d i a s t o l i c b l o o d
p r e s s u r e
mm
H g )
9 0 . 0
6 . 6
9 0 . 4
5 . 9
9 0 . 5
7 . 0 9 0 . 3
6 . 0
E x e r c i s e
s y s t o l i c p r e s s u r e
t i m e s h e a r t
r a t e / 1 0 0
1 9 7 . 4
2 2 . 6
1 9 8 . 8
=
2 2 . 8
1 9 9 . 5
2 0 . 8
1 9 9 . 6
2 3 . 9
E x e r c i s e
d u r a t i o n
( s e c )
2 1 1 . 9
5 6 . 0 2 2 1 . 2
5 9 . 7 2 1 8 . 7
5 4 . 5 2 2 4 . 4
6 0 . 5
M a x i m a l
ST
d e p r e s s i o n
b e l o w
r e s t i n g
l e v e l
( m m )
1 . 4 2 =
0 . 4 7 1 . 4 8
0 . 4 5
1 . 4 8
0 . 4 4
1 . 5 0
0 . 4 4
C a r d i o t h o r a c i c r a t i o
0 . 5 8
=
0 . 0 4
0 . 5 8
0 . 0 4 0 . 5 8
f
0 . 0 4
0 . 5 8
0 . 0 4
E i g h t
p a t i e n t s
h a d
c o r o n a r y
h e a r t
d i s e a s e ;
t w o h a d
c o n g e s t i v e
c a r d i o m y o p a t h y ;
two
h a d
r h e u m a t i c h e a r t d i s e a s e
w i t h
s e v e r e
m i t r a l
i n s u f f i c i e n c y
a n d
p o o r
l e f t
v e n t r i c u l a r f u n c t i o n .
p e r i o d ,
a f t e r 2
w e e k s
o f
s i n g l e - b l i n d
p l a c e b o ,
a f t e r 3
w e e k s o f
p r a z o s i n ( 6
mg
d a i l y ) ,
a n d
a f t e r
6 w e e k s o f
p r a z o s i n
( 9 mg
d a i l y ) .
I t
a l s o i n d i c a t e s
t h e causes
o f
t h e
c o n g e s t i v e h e a r t f a i l u r e
i n
t h e
p a t i e n t s
r a n d o m i z e d
t o
p r a z o s i n a n d
s t a t i s t i c a l l e v e l s
o f
s i g n i f i c a n c e .
F i g u r e
i l l u s t r a t e s t h e
p e r c e n t c h a n g e
i n
e x e r c i s e
d u r a t i o n
f o r e a c h
p a t i e n t
a f t e r 6
w e e k s
o f
p r a z o s i n
t h e r a p y
f r o m
t h e
average
o f t h e
b a s e l i n e
a n d
s i n g l e -
b l i n d
p l a c e b o
p e r i o d s .
A l l 1 2
p a t i e n t s
r a n d o m i z e d t o
p r a z o s i n
h a d
2 0 %
i m p r o v e m e n t
i n
e x e r c i s e
d u r a
t i o n
( r a n g e 2 2 - 9 7 % ) .
F i g u r e
2
s h o w s
t h e
p e r c e n t
c h a n g e
i n
e x e r c i s e
d u r a -
t i o n
f o r
e a c h
p a t i e n t
a f t e r
6
w e e k s
o f
d o u b l e - b l i n d
p l a c e b o t h e r a p y
f r o m
t h e
average
o f
t h e b a s e l i n e
a n d
s i n g l e - b l i n d
p l a c e b o
p e r i o d s .
N o n e o f
t h e 1 2
p a t i e n t s
r a n d o m i z e d
t o
d o u b l e - b l i n d
p l a c e b o
h a d
>
2 0 %
i m -
p r o v e m e n t
i n
e x e r c i s e
d u r a t i o n .
T a b l e
3 l i s t s
t h e
e c h o c a r d i o g r a p h i c d a t a
d u r i n g
t h e
b a s e l i n e
p e r i o d ,
a f t e r
2
w e e k s o f
s i n g l e - b l i n d
p l a c e b o ,
a n d
a f t e r
3 a n d
6
w e e k s o f
d o u b l e - b l i n d
p l a c e b o .
T a b l e
4
i n d i c a t e s t h e
same d a t a f o r
t h e
b a s e l i n e
p e r i o d ,
a f t e r
2
w e e k s
o f
s i n g l e - b l i n d
p l a c e b o ,
a f t e r
3
w e e k s
o f
T A B L E 2 .
H e m o d y n a n t i c
V a l u e s , E x e r c i s e
D u r a t i o n ,
S T - S e g m e n t
D e p r e s s i o n
a n d
C a r d i o t h o r a c i c
R a t i o
D u r i n g
B a s e l i n e ,
S i n g l e -
B l i n d P l a c e b o a n d
P r a z o s i n
P e r i o d s
( M e a n
1
s D )
S i n g l e - b l i n d
D o u b l e - b l i n d
p r a z o s i n
P a r a m e t e r
B a s e l i n e
p l a c e b o
3 W e e k s
6
W e e k s
R e s t i n g
h e a r t
r a t e
( b e a t s / m i n )
9 0 . 3
=
1 1 . 2
8 9 . 6
=
9 . 5 8 6 . 7
i
8 . 2
8 6 . 8
=
7 . 3
R e s t i n g
s y s t o l i c
b l o o d
p r e s s u r e
mm
H g )
1 2 2 . 8
d
8 . 8
1 2 4 . 7
d
9 . 2 1 1 3 . 3
7 . 9 *
1 0 8 . 5
7 . 8 *
R e s t i n g
d i a s t o l i c
b l o o d
p r e s s u r e
mm
H g )
8 3 . 0
7 . 5 8 3 . 0 6 . 5
7 5 . 6
i
6 . 1 * 7 2 . 3
6 . 4 *
R e s t i n g
s y s t o l i c
p r e s s u r e
t i m e s
h e a r t
r a t e / 1 0 0
1 1 0 . 8 1 4 . 3
1 1 1 . 6
1 3 . 7
9 8 . 2
l i l . t
9 4 . 3
1 0 . 9 *
E x e r c i s e
h e a r t
r a t e
( b e a t s / m i n ) 1 2 9 . 2
1 0 . 2
1 3 1 . 3
9 . 7 1 3 1 . 1
9 . 1 1 3 3 . 2
1 0 . 1
E x e r c i s e
s y s t o l i c
b l o o d
p r e s s u r e
mm
H g )
1 4 8 . 7
1 1 . 2
1 4 9 . 8
1 3 . 2
1 4 7 . 7
1 1 . 6
1 4 7 . 9
1 2 . 6
E x e r c i s e
d i a s t o l i c
b l o o d
p r e s s u r e
mm
H g )
8 8 . 3
8 . 3
8 8 . 8
8 . 5
8 7 . 5
7 . 6 8 6 . 8
7 . 7
E x e r c i s e
s y s t o l i c
p r e s s u r e
t i m e s
h e a r t
r a t e / 1 0 0
1 9 2 . 4
=
2 4 . 6 1 9 7 . 2
2 6 . 6 1 9 3 . 9
2 3 . 6 1 9 7 . 3
2 6 . 0
E x e r c i s e
d u r a t i o n
s e c )
2 1 3 . 3
5 4 . 9
2 2 3 . 4
5 9 . 0 2 9 1 . 7
7 1 . 8 t
3 4 2 . 1
8 1 . 4
M a x i m a l ST
d e p r e s s i o n
b e l o w
r e s t i n g
l e v e l
( m m )
1 . 4 2
=
0 . 2 5
1 . 3 7
0 . 2 5
1 . 2 4 0 . 2 6
1 . 3 3
0 . 2 7
C a r d i o t h o r a c i c
r a t i o
0 . 5 8
i
0 . 0 4
0 . 5 8
0 . 0 4
0 . 5 7
0 . 0 4
0 . 5 6
i
0 . 0 4 t
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d i s e a s e ;
f i v e h a d
c o n g e s t i v e
c a r d i o m y o p a t h y .
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CI R C U L A T I O N
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