Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran

Complexe majeur d’histocompatibilité CMH

Dr BOUALI YOUCEF Service

d’Immunologie EHU Oran

Plan

• Introduction • Classes HLA

–Classe I–Classe II

• Nomenclature • Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion

Plan • Introduction • Classes HLA

–Classe I–Classe II

• Nomenclature • Rôles biologiques • Applications• Typage • Conclusion

• Tentatives de greffes furent avant Jésus christ• Découverte du système ABO en 1900 par Landsteiner• Découverte du système H2 chez la souris par Gorer en 1936• Découverte du système HLA par J. Dausset en 1958• Rôles • Polymorphisme

Introduction

Plan • Introduction • Classes HLA

–Classe I–Classe II

• Nomenclature• Rôles biologiques • Applications• Typage • Conclusion

HLA classe I • STRUCTURES• Classe I classique : HLA-A, HLA-B, HLA-C

• Non classique :HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-H

• • Chaîne α : α1+ α2 + α3 + TM + CY• 45 kDa, 345AA +• β2 micro globuline: 12 kDa

Expression de la chaîne α Conformation de la chaîne α

• Polymorphisme : α1+ α2 α3 constant et interagit avec

la CD8 & β2 micro globuline

45KD

12 KD

26 AA

273AA

26 AA

30-35 AA

HLA classe I

• Cavité de liaison au peptide: Fermée et fixe 1 Nanopeptide

• Résidus d’ancrage aux extrémités

• Localisation : sur presque toutes les cellules nucléées

• Au maxi 6 molécules différentes chez un individu : 2A, 2B et 2C

• par ; IFN; IL1, IL4

•Genetique Chromosome 6

Région ; 1500 pb

Genes de 7 exons

Transmission en bloc : Haplotypes -> Génotype

Allèles codominants

Déséquilibre de liaison

Polymorphisme: exons 2 et 3

HLA classe I

Exon 1 Exon 2 Exon 3 Exon 4 Exon 5 Exon 6 Exon 7

5’NT PP α1 α2 α3 TM CY 3’NT

• STRUCTURES (suite)Molécules de classe II classsiques: HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ

Molécules de classe II non classsiques: HLA-DM, HLA-DO

Chaîne α :30-34 kDaChaîne β :26-29 kDa

Polymorphisme : β1 +++++β2 site d’interaction avec CD4

HLA classe II

Ag

28 kd

28 kd33kd kd

196 AA

30 AA

10-15AA

Ag

• Cavité de liaison au peptide Ouverte

– Peptides de 12 à 15 amino acides

– Résidus d’ancrage sur toute la longeur

• Localisation• sur CPA ( LB, DC, MC)• après activation sur d’autres cellules

• Synthèse favorisée par IFN• Au maximum 12 molécules différentes chez un individu :• 8DR, 2 DP et 2DQ

HLA classe II

• Génétique – Chromosome 6

– Région ; 1000 pb

– Genes de 4 exons

– Transmission en bloc : Haplotypes -> Génotype

– Allèles codominants

– Polymorphisme: exons 2

– Chaîne invariante (CD74) chromosome 5

HLA classe II

Exon 1 Exon 2 Exon 3 Exon 4

5’NT PP α1 α2 TM/CY 3’NT

• Dans certains cas, présence de deux locus DRB– Soit seulement DRB1– Soit DRB1 et DRB3– Soit DRB1 et DRB4– Soit DRB1 et DRB5

HLA classe II

Plan • Introduction • Classes HLA

–Classe I–Classe II

• Nomenclature• Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion

HLA : nomenclature

Sérologie et génotypage

Plan • Introduction • Classes HLA

–Classe I–Classe II

• Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion

Rôles biologiques

• Présentation antigénique • Sélection positive & négative • Régulation de l’activité des NK • Compatibilité fœto-maternelle

IL2

Présentation antigénique

Présentation antigéniqueVoie endogène

Présentation antigéniqueVoie exogène

Sélection positive & négative

Régulation de l’activité des NK

Plan • Introduction • Classes HLA

–Classe I–Classe II

• Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion

Applications

• Transplantation • Exclusion de paternite • Transfusion• Anthropologie

Plan • Introduction • Classes HLA

–Classe I–Classe II

• Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion

Typage HLA• 1. Sérologie• 2. Culture lymphocytaire mixte• 3. Analyse génétique

Culture lymphocytaire mixte

Analyse génétique : DNA typing

SSO

SSP

PRA

• Le PRA peut être considéré comme un indice de la probabilité d’avoir un crossmatch positif– Aux EU, parmi les patients en liste

d’attente, 20% ont des PRA entre 10 et 79% et 14% sont au dessus de 80%

Plan • Introduction • Classes HLA

–Classe I–Classe II

• Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion

Conclusion

La découverte du CMH à permis de :• Réaliser des greffes tissulaires qui restent le seul moyen

thérapeutique dans certaines maladies • Comprendre les mécanismes physiologiques de la réaction immunitaire • Comprendre la susceptibilité de certain individus à certaines maladies• Comprendre les mécanismes physiopathologiques de plusieurs

maladies notamment les immun pathologies