Fotoprotezione In Alcune Patologie Pietro Santoianni Pietro Santoianni Università di Napoli...

FotoprotezioneFotoprotezione

In Alcune PatologieIn Alcune Patologie

Pietro SantoianniPietro Santoianni

Università di Napoli Federico II Dipartimento di Patologia sistematica - Dermatologia Dottorato di Ricerca in Dermatologia Sperimentale

InvecchiamentoInvecchiamento

Degenerazione cancerosaDegenerazione cancerosa

UVUV

alterazioni alterazioni

- epidermociti - epidermociti

- - collagene,etccollagene,etc

fotoprotezione molto altafotoprotezione molto alta

formulazioni formulazioni

Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 23 Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 23 [Epub ahead of print][Epub ahead of print]

Agar NS, et al. :Agar NS, et al. : The basal layer in human squamous tumors harbors more UVA The basal layer in human squamous tumors harbors more UVA than UVB fingerprint mutations: A role for UVA in human skin carcinogenesis.than UVB fingerprint mutations: A role for UVA in human skin carcinogenesis.

UVA UVA fingerprintfingerprint mutations mutations were detectable in human skin squamous cell were detectable in human skin squamous cell carcinomas and solar keratosis, carcinomas and solar keratosis,

mostly in mostly in the basalthe basal germinativegerminative layer, layer,

which contrasted with a predominantly which contrasted with a predominantly suprabasalsuprabasal localization localization of of UVB UVB fingerprintfingerprint mutations mutations

We hypothesized that We hypothesized that a a substantial portionsubstantial portion of the mutagenic alterationsof the mutagenic alterations produced in the basal layerproduced in the basal layer of human skin by sunlight are of human skin by sunlight are induced by wavelengths in the induced by wavelengths in the UVA rangeUVA range  

alterazioni da alterazioni da UVA UVA

maggiori maggiori

di quelle da UVBdi quelle da UVB

UV / effettiUV / effetti

nella prolungata e intensa esposizione nella prolungata e intensa esposizione

alla radiazionealla radiazione

È sempre necessaria?È sempre necessaria?

protezione ULTRAprotezione ULTRA

Le alterazioni indotte dalla Le alterazioni indotte dalla irradiazione solare sono irradiazione solare sono

complessecomplesse ::

riguardano non solo la riguardano non solo la proliferazioneproliferazione

degli epidermociti ma anche degli epidermociti ma anche numerosinumerosi altri aspetti funzionali altri aspetti funzionali

di epidermide e dermadi epidermide e derma

II

UV

assorbita da assorbita da

DNADNA NADH-NADPH, riboflavineNADH-NADPH, riboflavine citocromicitocromi triptofano e altri aminoaciditriptofano e altri aminoacidi proteine enzimaticheproteine enzimatiche

acido urocanico,etc.acido urocanico,etc.

UV

epidermideepidermide

attivazioneattivazione recettorirecettori enzimi enzimi fattori di trascrizione,etc fattori di trascrizione,etc

UV UV

liberazione di mediatoriliberazione di mediatori •citochinecitochine

•chemochinechemochine

•fattori di crescita fattori di crescita

•prostaglandineprostaglandine

•fattori immunosoppressivifattori immunosoppressivi

•neuropeptide alfa MSH,etcneuropeptide alfa MSH,etc

inibizione del rilascio di alcune inibizione del rilascio di alcune citochinecitochine

Radiazione UV

epidermideepidermide

attivazioneattivazione

recettorirecettori

enzimi enzimi

fattori di trascrizione,etc fattori di trascrizione,etc

•attività attività funzionalifunzionali degli degli epidermocitiepidermociti

Radiazione Radiazione UV UV

modulazione modulazione SALT SALT

skin associated lymphoid tissuesskin associated lymphoid tissues

Radiazione Radiazione UVUV

derma derma

segnalisegnali aa fibroblastifibroblasti

(c(crescita , differenziazione,rescita , differenziazione,

senescenza, degenerazione,etcsenescenza, degenerazione,etc.) .)

alterazioni alterazioni fibre elastiche e fibre elastiche e collagene,etccollagene,etc..

alcune alterazioni alcune alterazioni e lesioni e lesioni

si hanno quando la esposizione si hanno quando la esposizione è è

intensa intensa e/o e/o prolungata prolungata nel tempo nel tempo

IIII

da sistemi messi in moto dalla da sistemi messi in moto dalla irradiazione stessairradiazione stessa

III

molte alterazionimolte alterazioni UV-indotte UV-indotte

sono riparatesono riparate

La cute La cute possiedepossiede nnumerosiumerosi

sistemi di sistemi di fotoprotezionefotoprotezione

Capacità fotoprotettivaCapacità fotoprotettiva

1 - geni 1 - geni oncosoppressorioncosoppressori

Capacità fotoprotettivaCapacità fotoprotettiva

gene p53gene p53

riparazione del danno del DNAriparazione del danno del DNA

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

CDKN2CDKN2

oncosoppressoreoncosoppressore

- - controllo del danno controllo del danno indotto dalla luce solare indotto dalla luce solare 

- innesca - innesca apoptosiapoptosi  

meccanismo di difesa verso la carcinogenesi UV indotta

CD95 CD95 (Fas) (Fas)

proteina di membranaproteina di membrana

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

Ligando CD05, TRIAL Ligando CD05, TRIAL

e recettori TRIALe recettori TRIAL

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

*Bachmann F. J Invest Dermatol 2001

molecolemolecoleche preservano l'integrità cellulareche preservano l'integrità cellulare e ne prevengono la trasformazionee ne prevengono la trasformazione

Capacità fotoprotettiva Capacità fotoprotettiva

della cutedella cute

2 - 2 - antiossidanti endogeni antiossidanti endogeni

scavengers radicali liberiscavengers radicali liberi

complessi complessi

meccanismi di interazionemeccanismi di interazione

proteggono dai ROS e dagli altri proteggono dai ROS e dagli altri

radicali liberi prodotti dalla radicali liberi prodotti dalla

esposizione solareesposizione solare

complessi complessi

meccanismi di interazionemeccanismi di interazione

proteggono dai ROS e dagli altri proteggono dai ROS e dagli altri

radicali liberi prodotti dalla radicali liberi prodotti dalla

esposizione solareesposizione solare

Capacità fotoprotettiva Capacità fotoprotettiva della cutedella cute

• SODSOD• GSH perossidasiGSH perossidasi• catalasicatalasi• GSH - S-transferasiGSH - S-transferasi

capacità fotoprotettivacapacità fotoprotettiva

interagenti tra loro

• citocromo P450citocromo P450• glutationeglutatione• ceruloplasmina,etcceruloplasmina,etc

Es.

controllo delle mutazioni (provocate dal perossido di idrogeno)

Catalasi

capacità fotoprotettivacapacità fotoprotettiva

--““Heat shock proteins (HSP)” Heat shock proteins (HSP)”

adattamento e protezione adattamento e protezione

-emossigenasi, HSP 72-emossigenasi, HSP 72

capacità fotoprotettivacapacità fotoprotettiva

protezione cellulare dal danno UV-indotto*protezione cellulare dal danno UV-indotto*

* Raikin GY et al. Biochemistry 2000Raikin GY et al. Biochemistry 2000

attività enzimatica ed altre funzioni

Questi sistemi di protezione Questi sistemi di protezione

sono attivati dalla radiazione sono attivati dalla radiazione UVUV

capacità fotoprotettivacapacità fotoprotettiva

• regolando ad un livello maggiore i regolando ad un livello maggiore i sistemi di difesa per le successive sistemi di difesa per le successive esposizioni esposizioni

La cute irradiata pone in atto un La cute irradiata pone in atto un

SOS-like responseSOS-like response

Fotoprotezione naturaleFotoprotezione naturale

Vile GF et al. Proc Natl acad Sci.USA 1994 Vile GF et al. Proc Natl acad Sci.USA 1994

UV UV

cascata alterazioni immunologichecascata alterazioni immunologiche

UV

IL-1, IL-6IL-1, IL-6

IL-8IL-8 IL-3,GM-CSF / TGF, FGF, NGF etc.IL-3,GM-CSF / TGF, FGF, NGF etc.

PGEPGE22, PGD, PGD22, PGF, PGF2alfa2alfa

acido urocanicoacido urocanico neuropeptide alfa MSHneuropeptide alfa MSH

modulazione della risposta immunitariamodulazione della risposta immunitaria

inibizione del rilascio di alcune citochine

IFN, IL-7

liberazione di mediatori

es.: UVA

inibisce la presentazione dell’antigene da parte delle cellule di Langerhans

Cis-urocanicoCis-urocanico

• riduce funzionalità delle Langerhansriduce funzionalità delle Langerhans

• prod. PGE 2prod. PGE 2

• inibizione ipersensibilità ritardatainibizione ipersensibilità ritardata

Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione

UVUV

ritorna alla norma in pochi ritorna alla norma in pochi giornigiorni

E’ questa complessità delle risposte

che permette di utilizzare

esposizioni UV

in terapia

fotoinvecchiamento

immunosoppressione

fotocarcinogenesi

effetti dannosi

La radiazione solareLa radiazione solare

fotoprotezione solare totalefotoprotezione solare totale

(psoriasi, vitiligine,etc)

La radiazione solareLa radiazione solare

effetto terapeutico

Non tutti gli effetti tutti gli effetti della irradiazione della irradiazione solare solare sono negativisono negativi

sese la esposizione la esposizione non è particolarmente non è particolarmente intensa intensa e/o di durata estremae/o di durata estrema

Alcune radiazioni dello spettro Alcune radiazioni dello spettro solaresolare

possono essere utilipossono essere utili

in alcune condizioni cutanee?in alcune condizioni cutanee?

nella abituale condizione nella abituale condizione di esposizione solaredi esposizione solare

Fotoprotezione selettiva e Fotoprotezione selettiva e modulatamodulata

a seconda delle condizioni a seconda delle condizioni patologichepatologiche

Protezione molto alta / ultraProtezione molto alta / ultraUVB UVAUVB UVA

• photoagingphotoaging

• prevenzione prevenzione

cancerogenesicancerogenesi

Protezione molto alta Protezione molto alta /ultra/ultraUVB UVAUVB UVA

• bambinibambini• adulti adulti

esposizioni estreme esposizioni estreme

per lunghezza e per lunghezza e duratadurata

Protezione molto alta/ultra Protezione molto alta/ultra

• melasmamelasma • lentigolentigo

• rosacearosacea• cute sensibilecute sensibile• cicatricicicatrici

Dermatite atopicaDermatite atopicaDermatite atopicaDermatite atopica

La protezione solare non dovrebbe escludere la radiazione UV utilizzata in terapia

-

La protezione solare non dovrebbe escludere la radiazione UV utilizzata in terapia

-

Per evitare eccessivo Per evitare eccessivo eritema:eritema:

protezione per UVBprotezione per UVB

Successivamente alle prime esposizioni Successivamente alle prime esposizioni ::

nessuna protezionenessuna protezione

Dermatite atopicaDermatite atopicaDermatite atopicaDermatite atopica

Nessuna esposizione solare se :Nessuna esposizione solare se :

- prurito intenso prurito intenso - fotosensibilitàfotosensibilità- cute molto infiammatacute molto infiammata

(veicolo appropriato per la cute (veicolo appropriato per la cute atopica!)atopica!)

-

Nessuna esposizione solare se :Nessuna esposizione solare se :

- prurito intenso prurito intenso - fotosensibilitàfotosensibilità- cute molto infiammatacute molto infiammata

(veicolo appropriato per la cute (veicolo appropriato per la cute atopica!)atopica!)

-

dosi suberitemigene di UVdosi suberitemigene di UV

aumento della naturale protezione aumento della naturale protezione (barriera)(barriera) ed effetto terapeuticoed effetto terapeutico

dosi suberitemigene di UVdosi suberitemigene di UV

aumento della naturale protezione aumento della naturale protezione (barriera)(barriera) ed effetto terapeuticoed effetto terapeutico

VitiligineVitiligineVitiligineVitiligine

fotoprotezionefotoprotezione??

•protezione protezione mediamedia o o bassa UVBbassa UVB

•protezione protezione mediamedia o o bassa UVBbassa UVB

VitiligineVitiligineVitiligineVitiligine

•protezione protezione altaalta UVB e UVA UVB e UVA

nella prolungata esposizione nella prolungata esposizione solaresolare ( evitare effetto eritemigeno!)( evitare effetto eritemigeno!)

AcneAcne

UV influenza negativamente UV influenza negativamente l’acnel’acne

recidive molto frequenti in recidive molto frequenti in autunnoautunno

ritorno al livello normale in 4 - 5 giorni

livelli di sebo fino a 4 volte

nei primi giorni di esposizione di esposizione solaresolare

UVB

Eur J Dermatol Eur J Dermatol 2002 - Changes of comedonal cytokines and sebum secretion 2002 - Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patientsafter UV irradiation in acne patients

J Dermatol Sci 2003-J Dermatol Sci 2003- Effects of UV irradiation on the sebaceous gland and Effects of UV irradiation on the sebaceous gland and sebum secretion in hamsters – Akitomo Y, et alsebum secretion in hamsters – Akitomo Y, et al

AcneAcne

incremento della

comedogenesi

dopo irradiazione UV

incremento della

comedogenesi

dopo irradiazione UV

UVB

Eur J Dermatol Eur J Dermatol 2002  2002   Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patientsirradiation in acne patients

UVB IL-1 in cheratinociti in coltura*

* Effect of ultraviolet A on IL-1 production by ultraviolet B in cultured Effect of ultraviolet A on IL-1 production by ultraviolet B in cultured human keratinocytes. Chung JH, Youn JI. human keratinocytes. Chung JH, Youn JI. J Dermatol Sci 1995J Dermatol Sci 1995

UVA IL-1

contrastacontrasta azione “infiammatoria” azione “infiammatoria” dell’UVBdell’UVB

* Kondo S, Jimbow K. Dose-dependent induction of IL-12 but not IL-10 Kondo S, Jimbow K. Dose-dependent induction of IL-12 but not IL-10

from human keratinocytes after exposure to ultraviolet light A. J Cell from human keratinocytes after exposure to ultraviolet light A. J Cell Physiol 1998 Physiol 1998

IL-10 effetto antinfiammatorio su comedoni

****Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients - irradiation in acne patients - Suh DH, Kwon TE, Youn JI.Suh DH, Kwon TE, Youn JI. - - Eur J Eur J Dermatol Dermatol 2002 2002

UVA

induzione di citochine IL-10 e IL-12 *

VIS

- attività attività antinfiammatoria antinfiammatoria - anche - anche antibatterica antibatterica

* A Phototherapy with blue (415 nm) and red (660 nm) light in the * A Phototherapy with blue (415 nm) and red (660 nm) light in the treatment of acne vulgaris - treatment of acne vulgaris - Papageorgiou P, Katsambas A, Chu -Br J Papageorgiou P, Katsambas A, Chu -Br J Dermatol 2000 Dermatol 2000  **The effective treatment of acne vulgaris by a high-intensity, narrow band **The effective treatment of acne vulgaris by a high-intensity, narrow band 405-420 nm light source. 405-420 nm light source. Elman M, Slatkine M, Harth Y. - J Cosmet Laser Elman M, Slatkine M, Harth Y. - J Cosmet Laser Ther 2003Ther 2003

luce luce blublu (415 nm) (415 nm)

lucelucerossarossa (660 (660 nm)nm)

UVAUVA

effetto antinfiammatorio effetto antinfiammatorio -cosmetico e pigmentogenocosmetico e pigmentogeno

radiazioni solari utiliradiazioni solari utili

VISVIS - attività antinfiammatoria - attività antinfiammatoria antibatterica antibatterica ??

AcneAcne

Acne PRIMA FASEAcne PRIMA FASE

- primi giorni di esposizione primi giorni di esposizione solare: solare: protezioneprotezione UVBUVB

- successive 2-3 successive 2-3 settimanesettimane: :

nessuna protezione solare nessuna protezione solare

effetti positivi di UVA effetti positivi di UVA

Acne SECONDA Acne SECONDA FASEFASE

protezione protezione mediamedia o o altaalta UVB UVB limitare limitare - iperproliferazione cheratinociti - iperproliferazione cheratinociti (dopo iniziale depressione)(dopo iniziale depressione) - comedogenesi - comedogenesi

Acne TERZA FASEAcne TERZA FASE - prolungata esposizione prolungata esposizione solaresolare

protezione protezione UVA UVA ? ? bassabassa o nessuna o nessuna

protezione dallo stress ossidativo protezione dallo stress ossidativo da prolungata esposizioneda prolungata esposizione

per l’acne

poter disporre

sola protezione verso UVB ?

Fotoprotezione in alcune patologie “hardening”

La esposizione graduale ad UV induce:

• ispessimento del corneo • pigmentazione

Fotoprotezione in alcune patologie “hardening”

La esposizione graduale ad UV induce:

• ispessimento del corneo • pigmentazione

• ““hardening” :hardening” :PUVA PUVA o irr.UVB o irr.UVB

• ““hardening” :hardening” :PUVA PUVA o irr.UVB o irr.UVB

UVA / UVA e UVB / UVBUVA / UVA e UVB / UVB

• protezioneprotezione con solari verso UVB UVA UVB e UVA

• protezioneprotezione con solari verso UVB UVA UVB e UVA

Lucite estiva benigna - Lucite estiva benigna - PMLEPMLE

. prevenzione con irradiazione“hardening”

PUVA e UVB

. prevenzione con irradiazione“hardening”

PUVA e UVB

Orticaria solare VIS (da blu a verde) / UVA e/o UVB

Fotoprotezione Fotoprotezione

post-terapeuticapost-terapeutica

didiTumori cutaneiTumori cutanei

• Variabili individuali Variabili individuali eta’, fototipoeta’, fototipo

fotodanno fotodanno preesistentepreesistente

• Variabili Variabili comportamentalicomportamentali

frequenza frequenza fotoesposizionefotoesposizione

• Tipo di neoplasiaTipo di neoplasia ruolo della ruolo della

irradiazione irradiazione solare solare

Fotoprotezione dei soggetti trattati Fotoprotezione dei soggetti trattati per epitelioma o melanomaper epitelioma o melanoma

irradiazione

continuativa intermittente intensa

BCCBCCCMMCMMSCCSCC

circa l’80% dell’esposizione totale UV circa l’80% dell’esposizione totale UV viene accumulata viene accumulata

fino ai 20 anni *fino ai 20 anni *

*Parisi A.V. et al., Phoder Photoimm Photomed 2000

Iniziazione Promozione Progressione

Protezione solareProtezione solare molto alta/molto alta/ ultraultra

• necessarianecessariaprevenire la prevenire la promozionepromozione cancerosa cancerosa iniziatainiziata nell’infanzia e/o nell’età adultanell’infanzia e/o nell’età adulta

Nel paz. 70 +:Nel paz. 70 +: non non indispensabileindispensabile

per la maggior parteper la maggior parte divengonodivengono insufficienti insufficienti

dopo intensa e prolungata dopo intensa e prolungata irradiazione UVirradiazione UV

sistemi di protezione sistemi di protezione

UV / strategie di prevenzione UV / strategie di prevenzione

potenziamento della fotoprotezione naturale:

incremento dei sistemi di difesaincremento dei sistemi di difesa (antiossidanti, etc)(antiossidanti, etc)

potenziamento della fotoprotezione naturale:

incremento dei sistemi di difesaincremento dei sistemi di difesa (antiossidanti, etc)(antiossidanti, etc)

schermo della radiazioneschermo della radiazione agenti fisici e chimici

tocoferolo tocoferolo

ascorbato ascorbato

antiossidanti endogeni scavengers radicali liberiantiossidanti endogeni scavengers radicali liberi

carotene carotene

capacità fotoprotettiva della cute

(riserva attività antiossidante)

LicopeneLicopene

Ubichinone Ubichinone GSHGSHAc.alfalipoicoAc.alfalipoicoTaurinaTaurina

GSH perossidasiGSH perossidasi

CatalasiCatalasi

SODSOD

Altri sistemi riducentiAltri sistemi riducenti-NADPH-NADP+ -NADPH-NADP+ -NADH-NAD+-NADH-NAD+

catalasicatalasicatalasicatalasi

SODSOD SODSOD

derivatiderivati cisteinacisteinaderivatiderivati cisteinacisteina

ascorbato ascorbato

-tocof. acetato-tocof. acetato-tocof. acetato-tocof. acetato

-carotene-carotene -carotene-carotene

Studi di fotoprotezione topica

taurinataurina

-glucano-glucano

cambiando un singolo parametro del poolcambiando un singolo parametro del pool

Incremento capacità fotoprotettivaIncremento capacità fotoprotettiva

• interdipendenza interdipendenza

dei vari antiossidantidei vari antiossidanti

il sistema antiossidante endogeno il sistema antiossidante endogeno può essere incrementatopuò essere incrementato

•Es: applicazione Es: applicazione alfa tocoferoloalfa tocoferolo::

aumento di aumento di SODSOD ascorbatoascorbato GSH GSH

Incremento capacità fotoprotettivaIncremento capacità fotoprotettiva

Jurkiewicz BA et al. J Invest Dermatol 1995

Vit E

alfa tocoferolo 1%

dopo irradiazione:

riduzione del 50 % formazione dimeri timina*

- riduzione immunosoppressione da UV**riduzione immunosoppressione da UV**

* Mc Vean M, Liebler DC. Carcinogenesis 1997 ** Gensler , Magdaleno et al.Nutr Cancer 1991

- prevenzione del fotodanno DNAprevenzione del fotodanno DNA

potenziamento fotoprotezione naturale / fotoprotezione topica

alfa tocoferolo

applicazione topica ( uomo)

- diminuisce la formazione di “sunburn cells”**diminuisce la formazione di “sunburn cells”**

- - riduzione di cellule apoptoticheriduzione di cellule apoptotiche

* Maalouf S et al. Mol Carcinog 2002 * De Rios et al. J Invest Dermatol 1978

** Cesarini et al. Photochem Photobiol 1988

Vit EVit E

antiossidanti endogeni e scavenger

potenziamento fotoprotezione naturale / fotoprotezione topica

Ascorbato

rigenera radicali tocoferolo

riserva attività antiossidante

fotoprotezione topica

- sviluppo di sviluppo di induttoriinduttori* per aumentare * per aumentare l’espressione dil’espressione di

- Heat Shock Proteins- Heat Shock Proteins

-- CitochineCitochine

- - applic.enzimi di riparazione DNA **applic.enzimi di riparazione DNA ** (Photolyase incapsulata in liposomi)(Photolyase incapsulata in liposomi)

* Trautinger F. J Photochem Photobiol B 2001

** Stege H. J Photochem Photobiol B 2001

UV / strategie di prevenzione

• controllo dei controllo dei meccanismi molecolarimeccanismi molecolari

che inducono il fotodannoche inducono il fotodanno

La La supplementazione oralesupplementazione orale con con sistemi sistemi

antiossidantiantiossidanti

è interessanteè interessante

ma mancano ancora dimostrazioni sicurema mancano ancora dimostrazioni sicure

La La supplementazione oralesupplementazione orale con con sistemi sistemi

antiossidantiantiossidanti

è interessanteè interessante

ma mancano ancora dimostrazioni sicurema mancano ancora dimostrazioni sicure

Fotoprotezione sistemicaFotoprotezione sistemica

-per la complessità delle variabili -per la complessità delle variabili e dei fattori in causae dei fattori in causa -perché sono pochi gli endpoint determinabili -perché sono pochi gli endpoint determinabili (MED, elastosi, sunburn cells, (MED, elastosi, sunburn cells, pigmentazione, etc.)pigmentazione, etc.)

Ubichinone (Coenzima Q)Ubichinone (Coenzima Q)

chinone liposolubile

attività bioenergetica (mitocondri) e stabilizzante membrane

• L’assunzione prima della fotoesposzizione L’assunzione prima della fotoesposzizione aumenta MUD nella aumenta MUD nella orticaria solareorticaria solare aumento valori fototest iterativo nella aumento valori fototest iterativo nella LEBLEB * *

* Ann.Ital Dermatol Clin Sper 1996

Fotoprotezione sistemicaFotoprotezione sistemica

Gli antiossidanti somministrabili

(tocoferolo derivati,ascorbato,carotenoidi,glutamilcisteina,etc)

rappresentano interessanti sistemi

mancano ancora dimostrazioni sicure

complessità

- delle variabili

- dei fattori in causa

pochi gli endpoint determinabili (MED,elastosi,sunburn cells,pigmentazione,etc.)

Gli antiossidanti somministrabili

(tocoferolo derivati,ascorbato,carotenoidi,glutamilcisteina,etc)

rappresentano interessanti sistemi

mancano ancora dimostrazioni sicure

complessità

- delle variabili

- dei fattori in causa

pochi gli endpoint determinabili (MED,elastosi,sunburn cells,pigmentazione,etc.)

UV / strategie di prevenzione

Fotoprotezione sistemicaFotoprotezione sistemica

-Tocoferolo-Tocoferolo supplementazione oralesupplementazione orale

-non protegge da eritema e danno da UV-non protegge da eritema e danno da UV

(valutazione clinico-istologica (valutazione clinico-istologica (uomo)(uomo) ****

(dose insufficiente?)(dose insufficiente?)

**Gilchrest et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1991

AscorbatoAscorbato

somministrazione somministrazione combinata combinata di vit C ed Edi vit C ed E

proteggeprotegge dal danno acuto solare dal danno acuto solare

-Carotene

una parte ridotta è assorbitauna parte ridotta è assorbita effetti collaterali ad alte dosieffetti collaterali ad alte dosi

LicopeneLicopene protezione verso eritema UV (dieta ricca)*protezione verso eritema UV (dieta ricca)*

Fotoprotezione sistemicaFotoprotezione sistemica

*Stahl W et al. J Nutr 2001 **Monfrecola G et al. Ann Ital Dermatol Clin Sper 1996

Ubichinone (Coenzima Q)Ubichinone (Coenzima Q) aumenta MUD aumenta MUD e fototest iterativo **e fototest iterativo **

* Steenvoorden et al. Radiat Res 1998

* Steenvoorden et al. Radiat Res 1998

GSH etilestere:

- effetto fotoprotettivo

- controllo dell’immunodepressione UV indotta

Sistema GSH – Se - Tocoferolo

potenziamento fotoprotezione naturale / fotoprotezione topica

antiossidanti endogeni e scavenger

UCA

cis-UCA formato in seguito ad irradiazione UV

innesca attività di

immunomodulazione UV indotta **e

coinvolto nella inibizione della immunità tumorale

**Noonan FP. Immunol Today 1992

UV / fattori di rischio

UCA importante componente del corneo

( assorbe UV - non fotoprotezione)*

* de Fine Olivarius et al. Br J Dermatol 1998

cis-UCA

immunomodulazione *

e coinvolto nella inibizione della immunità tumorale

forma acido cis-urocanico (cis-UCA)nella cute fotoesposta

fotoimmunomodulazione

UV

* Finlay-Jones JJ et al. Australas J Dermatol 1997

“Heat Shock Proteins (HSP)”

adattamento e protezione

riduzione dell’impatto sulla cute

di condizioni ambientali dannose*

*Trautinger F. J Photochem Photobiol B 2001

capacità fotoprotettiva della cute

antiossidanti endogeni emossigenasi (HO)

“stress induced proteins”

antiossidanti endogeni emossigenasi (HO)

“stress induced proteins”

capacità fotoprotettiva della cute

protezione dalla fotoesposizione cronica *

* Raikin GY et al. Biochemistry 2000

attività enzimatica ed altre funzioni

produzione indotta da UV

UV / strategie di prevenzione UV / strategie di prevenzione

potenziamento della fotoprotezione naturale:

• incremento dei sistemi di difesa (antiossidanti, etc)

• irradiazione UV selettiva e progressiva ( “hardening” : ispessimento del corneo)

potenziamento della fotoprotezione naturale:

• incremento dei sistemi di difesa (antiossidanti, etc)

• irradiazione UV selettiva e progressiva ( “hardening” : ispessimento del corneo)

schermo della radiazione agenti fisici e chimici