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Bruno Marino Dipartimento di Pediatria
Università di Roma “La Sapienza”
bruno.marino@uniroma1.it
Genetica delle
cardiopatie congenite:
implicazioni nella diagnosi
prenatale
Aggiornamenti di ecocardiografia fetale
Roma, Luglio 2013
Baltimore-Washington Infant Study 1981-1989
CASE-CONTROL DISTRIBUTION
OF NONCARDIAC MALFORMATIONS
No malformations = 72.3% No malformations = 96.6%
CASES CONTROLS
Chrom 11.9%
Syndr 8.3%
Deform 2.2%
Org An 5.2%
Chrom 0.1%
Syndr 0.8%
Or An 1%
Deform 1.7%
Cardiopatie Congenite Epidemiologia
Maria Victoria de la Cruz
AoS
RV
LV
Atria
RV
LV
CT
RV
LV
Atria
Embriology of the Heart
J Anat 1977;123:661
1916-1999
Dev Biol 2001;238:97
Development 2001;128:3179
Dev Cell 2001;1:435
“Secondary Heart Field”
CHD and Genetic Syndromes
Down del22q11
RA
LA
RV
LV
J Thorac Cardiov Surg 1986; 91: 467
AV Canal
Am J Dis Child 1990;144:1120
Am J Dis Child 1990;144:544
Familial AV canal
Gennarelli et al. Hum Genet 1994; 94: 708
“Non Down” AV Canal
Partial AVSD surgical experience
128 pts
< 1 Year
> 1 Year
Surgery before 1 yr
35 pts (27%)
Non-Down 80%
Mean age 5.0 mos
Mortality=31%
Surgery after 1 yr
93 pts (73%)
Mean age 5.5 yrs
Mortality=0%
Ann Thorac Surg 1996; 62: 151-4
p=0.18
Ann Thorac Surg 2004;78:666
Genotype-Prognosis correlation
Echocardiography
Spirometry
Treadmill
Am J Cardiol 1998;81:1215
Slight reduced tollerance for exercise
Normal systolic function
Adequate respiratory function
Down syndrome: cardiac function
Arch Ped Adoles 2000;154:408
1989 – 2013
320 pts
Ann Génét 1989;32:92-96
Sindrome
del22q11:
tipi anatomici
di cardiopatie
troncoconali
Am J Cardiol 1996; 77: 505
Ann Thor Surg, 2006; 81: 968-75
JTCVS 2009;138:565-570
Del22: risultati cardiochirurgici
0
,2
,4
,6
,8
1
Cum
. Sur
viva
l
0 10 20 30 40 50 60
Time
Kaplan-Meier Cum. Survival Plot for f/up
Censor Variable: status
Grouping Variable: snd type
vactrel
other
none
del22q11dow n
p= NS
Del22: Linee guida internazionali
J Pediatr 2011;159:332-339
Assistenza intensiva
neonatale
Diagnosi precoce e
correzione chirurgica
delle malformazioni
Trattamenti specialistici
dei vari apparati
Cura comportamentale e
riabilitazione psico-fisica
SINDROMI GENETICHE Migliore sopravvivenza e migliore qualità della vita
E. B. Clark 1996
Spese precoci
Handicap
Spese Croniche
Se Spese precoci
Handicap
Spese croniche
Se
Effetto investimento - risparmio
Effetto numerico
n°dei pazienti
interesse
inserimento
handicap
Se n°dei pazienti
interesse
inserimento
handicap
Se
Sindromi Genetiche
Siamo in grado di garantire migliore sopravvivenza e
migliore qualità per i bambini con difetti congeniti ma il
numero di pazienti che possono beneficiare di queste cure
si riduce
“Viviamo di certo in una società ambivalente dove vi è la
possibilità per un medico di eliminare un paziente con
difetto congenito piuttosto che curarlo. L’accettazione del
concetto di “Wrongful Life” è un’esempio di questa
attitudine”
J. Huhta J Am Coll Cardiol 1986
Paradosso della Diagnosi Fetale
“Dato il notevole miglioramento delle
loro capacità comunicative le persone con
sindrome di Down potranno partecipare
in prima persona al dibattito sulla loro
qualità di vita”
Lancet 1990; 26, 1278
Sindrome di Down: wrongful life?
“Ho quasi undici anni e mezzo, mi piace leggere, prima la
matematica mi sembrava difficile ma adesso va meglio.
Suono il clarinetto nella banda della scuola e faccio parte
degli scout. Mi piace essere organizzata e per questo la
mia stanza è molto pulita. Sono fortunata a poter fare così
tante cose. Voglio che sappiate che anche se ho la
sindrome di Down sto bene.” Sarah Itah – The New York Time 2007
Sindrome di Down
Sopravvivenza in età pediatrica ed evolutiva
Riduzione Aumento
Diagnosi fetale età materna
Cure e riabilitazione
Eur J Hum Genet 2008;16:1336 Eur J HumGenet 2013; 21:27–33
Am J Med Genet 1999; 84, 340 Arch Dis Child 2001 (suppl 1) A10 A68
Sindrome di Down: prevalenza
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