View
41
Download
0
Category
Preview:
DESCRIPTION
LAKTOFERRIN
Citation preview
COMPANY NAME
LAKTOFERIN PADA SEPSIS NEONATORUM
Sari Pustaka
Dr. RANTI ADRIANI
SEPSIS NEONATORUM
Sepsis bayi dalam 1
bulan pertama kehidupan
Lima juta kematian (WHO) sepsis : Negara berkembang 1,8-18/1000 Negara maju 1-5/ 1000
SEPSIS NEONATORUM (2012) ; 7,7%
KEMATIAN 11.1%
RSUP M. Djamil
WHO
SEPSIS (2005) 13,68%
ϯ: 14,8%.
RSCM
BBLSR dan bayi prematur resistensi antibiotik
Ketidakmatangan sistem imunitas
Bagian dari sistem imun bawaan Imunomodulator, peran dlm
homeostasis zat besi, anti mikroba Pencegahan dan tatalaksana sepsis
neonatorum
Sepsis neonatorum
Laktoferin glikoprotein
Sepsis neonatorum
International sepsis forum, 2004
Sindrom klinis dari penyakit sistemik akibat infeksi selama satu bulan pertama kehidupan Bakteri, virus, jamur,
klinis
Perfusi jaringan
inflamasi
hemodinamik
KLASIFIKASI DAN ETIOLOGI SEPSIS NEONATORUM
SAD
Segera (kurang dari 72 jam)
proses kelahiran / in utero.
Streptokokus Grup B , E. coli,
H. influenza, L monocytogenes
> 72 jam
dari lingkungan / RS
horizontal
Maju : Coagulase-negative
Staphilococci (CoNS),
Candida albicans ,
negara berkembang
batang Gram negatif
SAL
Sistem imunitas neonatusim
unoc
ompr
omis
ed
Imunitas bawaan : produksi sitokin inflamasi <<, produksi IL-10 >>aktivitas NK-cell <<
Fungsi netrofil, sel dendritik rendah aktivitas adhesi molekul respon terhadap faktor kemotaksi rendah
Imunitas didapat :IgG maternal tranplasental sesuai dengan usia kehamilan
Kadar komplemen << gangguan keseimbangan dan opsonisasi
Patogenesis sepsis neonatorum
Sumber : Short MA. Adv Neonat Care 2004; 5:258-7
patofisiologiBBLSR, Prematur
SAD: Kolonisasi bakteri maternal,
KPD, ISK ibu,SAL : Perlukaan
pada berrier alami tubuh
Prosedur invasiveTindakan asepsis.
LAKTOFERIN
SEJARAH
\1939: BLF
1960: Penelitian I
Tak hanya pada susu
1961: penamaan, afinitas besi antibakteri
1984 ; HLF
Susunan dan strukturGlikoprotein rantai polipeptida dg 2 lobus C dan N.
Lactoferin α, β, ᵞ aktivitas ribonuklease, afinitas besi Aktivitas berbeda fungsi laktoferin
Tk kejenuhan besi : Apolactoferin, monoferic, hololactoferin
Tahan terhadap PH asam, tahan terhadap enzin proteolitik
Struktur laktoferin
Lactofericin kationik peptida yang dihasilkan oleh metabolisme pepsin dari
laktoferin aktivitas bakterisidal lebih kuat
Sumber laktoferinCairan dan jaringan KadarKolostrum
(preterm)(full-term)
5 – 7 mg/ml6,76 ± 1,50 mg/ml3,10 ± 0,50 mg/ml6,7 ± 0,7 mg/ml
ASI transisional 3,7 ± 0,1 mg/ml
ASI matur (manusia)
1-2 mg/ml1,97 – 3,20 mg/ml2,6 ± 0,4 mg/ml
Cairan amnion 2 – 37 µg/ml
Mukus bronkus 35,2 ± 6,5 µg/ml
Air mata 2,2 mg/ml
Cairan synovialSaliva
46,4 ± 35,9 µg/ml7-10 mg/ml
Mucus hidungUrineCairan lambungFetal serumDarah bayi (7 minggu) (11 minggu) (15 minggu)Neuthrofil (dewasa) (neonatus) (baru lahir)
0,1 mg/ml1µg/ml0.5-1.0 mg/ml0.05µg/ml0,267±0.167 µg/ml0,269±0.163 µg/ml0.176±0.165 µg/ml59.6±5.5µg/107 neutrofil30.6±6.1µg/107 neutrofil43.2±7.0µg/107 neutrofil
Sintesis laktoferin
Disintesis oleh sel seri mieloid granul sekunder netrofil
Sel epitel kelenjar sekretoris dan mukosa
Regulasi sintesis jenis sel yang memproduksi
Hasil phagolisosom sekresi sel
Plasma, cairan tubuh dan mukosa (sal cerna, sal pernafasan, sal reproduksi)
Reseptor lactoferin
Reseptor Konstanta affinitas spesifisitas
Intestinal 0.3x 10-6+Hololactoferin, +Apolactoferin+Deglycosilated lactoferin+Fragment lactoferin-Bovine lactoferin, -transferin
monosit 4.5 x 10-9+lactoferin, +transferin
makrofag 1,7 x 10-6+lactoferin
Netrofil2.2 x 10-9
0.6 x 10-9
+lactoferin
trombosit13.6x 10-9
1.23x 10-9+lactoferin, +transferrin+bovine lactoferin
Bakteri Staphylococcus aureus
Pseudomonas hydrophilia
Neisseria meningiditis Haemophilus influenza Shigella flexneri
Lain-lain Albumin IgA Casein Komponen sekretoris Lisozim Βeta lactoglobulin DNA
Endositosis sel fagosit melalui reseptor
(makrofag, monosit, dan sel lainnya dalam sistem
retikuloendotelial) transfer besi atau
pengambilan langsung melalui hati
kehamilan, peningkatan selektif laktoferin di
dalam granul neutrofil, atau organ lain infeksi,
inflamasi, asupan besi yang berlebihan, atau
pertumbuhan tumor
Metabolisme laktoferin
Aktivitas biologis laktoferin
Bagian dari imunitas bawaan
Proses fagositosis
Availabilitas besi mekanisme seluler
Laktoferin proliferasi selpeningkatan sintesis DNA
Laktoferin regulasi imunologi
Maturasi precursor sel T sel helper imunokompeten
meransang diferrensiasi sel B imatur menjadi antigen
presenting cell (APC) efisien
Laktoferin Metabolisme besi Produksi ROS Proses infeksi
SIRS & sepsis produksi sitokin proinflamasi, molekul adhesi, mediator
vasoaktif dan reactive oxygen species ROSLaktoferin keseimbangan produksi ROS & tingkat
eliminasinya melalui pengikatan besi
Proteksi laktoferin terhadap agen penyebab sepsis neonatorum
LAKTOFERIN
sepsisManzoni dkk. 2009 : Bovine Lactoferrin
BBLR sepsis <<
lapisan lipid yang bermuatan negatif + laktoferin reduksi muatan negatif pada dinding sel perubahan permeabilitas membran membantu kontak antara lisozim dan peptidoglikan yang memiliki efek enzimatis
laktoferinLAKTOFERIN
terminal-N laktoferin bermuatan positif mencegah interaksi antara LPS dengan kation bakteri (Ca2+ dan Mg2+), pelepasan LPS dari dinding sel, meningkatan permeabilitas membran cell death
Laktoferin jamur
aktivitas N terminal asam amino peptide dari laktoferin (laktofericin) stimulasi peningkatan potensial dan permeabilitas mitokondria sintesis dan sekresi adenosine triphosphate reactive oxygen oksidase
Kematian sel
Penelitian : romeo dkk (2012) BBLR + Lactoferin Fungal infeksi <<
Proteksi Laktoferin pada mukosa saluran cerna
laktoferin
Antimikroba
Aktivasi makrofag
Meransang proliferasi dan
diferensiasi epitel dan sel imun
Meransang pertumbuhan flora normal
Sinergi dgn peptida lain, PH Lactofericin, menurunkan motilitas dan agregasi,
Translokasi bakteri
SEPSIS neonatorumPenelitian : Stewart lactoferin NEC dan sepsis
Laktoferin saluran pernafasan
kesimpulan
Laktoferin pada kaskade sepsis
Laktoferin bagian dari sistem imun bawaan meningkat pada infeksi/ sepsis
Laktoferin imunomodulator, efek lansung terhadap kuman dan jamur, proteksi terhadap translokasi bakteri di GIT
Terima kasih
Bacterial translocation is defined as invasion of indigenous intestinal bacteria through themucosa into normally sterile tissue
Escherichia coli, staphylococci and enterococci are present in neonatal stools within days of birth, Bifidobacterium, Clostridium, and Bacteroides can be detected within a week or two
Laktoferin iron chelation bakteri
Bacterial survive, dasar target pada produksi vaksin
Laktoferin sepsis neonatorum
Kadar laktoferin di tubuhCairan dan jaringan Kadar
Kolostrum(preterm)(full-term)
5 – 7 mg/ml6,76 ± 1,50 mg/ml3,10 ± 0,50 mg/ml6,7 ± 0,7 mg/ml
ASI transisional 3,7 ± 0,1 mg/ml
ASI matur (manusia)
1-2 mg/ml1,97 – 3,20 mg/ml2,6 ± 0,4 mg/ml
Cairan amnion 2 – 37 µg/ml
DesiduaMembran amnionMembrane khoriotikTrofoblastTali pusat
9 – 95 µg/g protein2 – 37 µg/g protein2 – 26 µg/g protein5 – 35 µg/g protein< 1 µg/g protein
Mukus bronkus 35,2 ± 6,5 µg/ml
Air mata 2,2 mg/ml
Mukus vaginaPostmenstruasiPremenstruasiPada kontrasepsi oral
62,9 – 218 µg/g protein3,8 – 11,4 µg/g protein< 19,8 µg/g protein
Plasma semen 1,18 ± 0, 74 mg/ml
Cairan synovial 46,4 ± 35,9 µg/ml
Recommended