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Neoplasias do Sistema Nervoso Central

Aplicações da Imuno-Histoquímica

Vítor Ribeiro PaesPatologia Neurológica – FOSP e Diagnóstika

Médico Assistente – Divisão de Anatomia Patológica (HC-FMUSP)

O diagnóstico integrado

Diagnóstico anátomo-patológico

Camada 01 DIAGNÓSTICO FINAL (INTEGRATIVO)

Camada 02 CLASSIFICAÇÃO HISTOLÓGICA

Camada 03 GRADUAÇÃO HISTOLÓGICA (OMS)

Camada 04 DIAGNÓSTICO MOLECULAR

Ellison D et al. Neuropathology – A Reference Text on CNS Pathology. 3ª Ed. Elsevier, 2013

Exemplo

OMS 2007

Glioblastomamultiforme (grau IV da

OMS)

OMS 2016

Glioblastoma, IDH1 mutado

Grau IV da OMS

Mutação IDH1-R132H; ATRX mutado; não se identifica codeleção

1p/19q

Na apresentação de hoje...

Gliomas difusos (astrocitoma, oligodendroglioma e glioblastoma)

Tumores embrionários do SNC

Dicas para casos da rotina

◦ Meningiomas

◦ Adenoma hipofisário

◦ Tumores glioneuronais

◦ Ependimomas

Gliomas difusos em adultos

Proliferação glial de padrão difuso SEM elementos morfológicos de alto grau

IDH1

NEGATIVO POSITIVO

Diagnósticos diferenciais- Gliose

- Astrocitoma pilocítico- Neoplasias neurogliais

- Gliomas wild-type

ATRX perdidoP53 positivo

Codeleção1p/19q (FISH)

ASTROCITOMA

DIFUSO

OLIGODENDRO-GLIOMA

Gliomas difusos em adultos

Proliferação glial de padrão difuso COM elementos morfológicos de alto grau

IDH1

NEGATIVO POSITIVO

GLIOBLASTOMA (GRAU IV DA

OMS), IDH1 SELVAGEM

ATRX perdidoP53 positivo

Codeleção1p/19q (FISH)

GBM (GRAU IV) IDH1 MUTADO

ODG ANAPLÁSICO

(GRAU III)

Tumores embrionários do SNC

Tumor neuroectodérmico primitivo (PNET)

Meduloblastoma

Tumor embrionário com rosetas multicamada (ETMR)

Tumor teratoide/rabdoide atípico (AT/RT)

Tumor embrionário do SNC, SOE

Meduloepitelioma

Tumor embrionário com características rabdoides

Meduloblastoma

Loevner LA. Brain Imaging – Case Review Series. 2ª Ed. Mosby, 2009Perry A, Brat D. Practical Surgical Neuropathology. 1ª Ed. Elsevier, 2010

Karajannis MA et al. Molecular Pathology of Nervous System Tumors. 1ª Ed. Springer, 2015

MeduloblastomaImuno-histoquímica

Marcadores neuronais

◦ Sinaptofisina

◦ Enolase

GFAP negativo ou focalmente positivo

Grupos moleculares:

◦ Wnt: beta-catenina

◦ SHH: p53 e GAB1

◦ Grupos 3 e 4: ???

Tumor teratoide/rabdoide atípico (AT/RT)

Perda de expressão de INI1

MISCELÂNEAS

Meningiomas

Importância da morfologia◦ Classificação

◦ Graduação (índice mitótico e invasão de tecido cerebral)

Imuno-histoquímica◦ Receptor de estrogênio e EMA positivos

◦ Diagnósticos diferenciais Carcinoma metastático (citoqueratina)

Hemangioblastoma (inibina)

Hemangiopericitoma (STAT6)

Meningiomas

Tumores de hipófise

Adenoma de hipófise

◦ PRL e GH

◦ ACTH e TSH

◦ FSH e LH

◦ ACTH e GH: adicionar CAM5.2 (difusamente granular e esparsamente granular)

Tumores da neuro-hipófise (pituicitomas)

◦ GFAP

◦ TTF1

Tumores de hipófise

Outros tumores

Ependimoma◦ EMA (padrão “dot” paranuclear”

◦ Neurofilamento (padrão expansivo versusinfiltrativo)

Quando pensar em neoplasia glioneuronal?◦ Células grandes em comparação às outras

◦ Neoplasia de baixo grau

◦ Lobo temporal

◦ Sinaptofisina, neurofilamentos, CD34

Ependimoma

Ganglioglioma

Obrigado!

vrpaes@gmail.com

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