oncoproteine

Formarea complexului AP1 (proteina activatoare) din proteinele jun si fos este de o

mare eficacitate n declansarea transcrierii unor gene cu rol n cresterea si diviziunea celulara,

asa nct desfacerea complexului scade activitatea celor doua proteine atunci cnd actioneaza

independent. Chiar si n aceasta postura, cnd sunt stimulate de anumiti factori, ele au o mare

eficienta asupra genelor tinta.

Partenerii normali ai oncoproteinelor fos si ndeosebi ai oncoproteinelor descoperite

ulterior, cum sunt proteinele codificate de genele Fra-1 si Fra-2, au roluri importante n

dezvoltarea embrionara.

Genele familiei MYC sunt: c-myc, L-myc si N-myc codifica proteine cu localizare

nucleara si cu rol de reglatori ai transcriptiei (1). Alaturi de genele fos si jun (gene de raspuns

timpuriu) a caror expresie este indusa foarte rapid ca urmare a cascadelor de fosforilare

declansate prin activarea receptorilor factorilor de crestere induc transcrierea unor gene.

Gena jun

Gena c-jun este transcrisa imediat dupa stimularea celulelor cu mitogeni. Ea codifica

o fosfoproteina de 39 kD reprezentnd componenta majora AP-1(proteina activatoare-1) a

complexului de reglare transcriptionala

Din familia genei jun, pe lnga c-jun, mai fac parte si genele jun-B si jun-D, ambele

fiind factori de transcriere cu un domeniu de transactivare N-terminal si unul de cuplare la

DNA compus dintr-o regiune bazica si un motiv zipper leucina n capetele sale C-terminale.

Prin intermediul motivului zipper (leucinei), proteina Jun poate forma homo- sau

heterodimeri ce vor cupla la DNA, exprimndu-si astfel functia de reglator transcriptional.

Proteinele Jun pot forma heterodimeri si cu proteinele reglatoare ale transcrierii elaborate de

alte gene cum sunt genele familiei fos, conditie n care raspunsurile transcriptionale vor diferi

n timpul dezvoltarii si diferentierii celulare.

Rolul esential al genei c-jun ar fi n tranzitia din faza G0 n faza G1 a ciclului celular

pe care-l controleaza. Actioneaza asupra altor gene prin siturile AP-1 ale acestora, situri pe

care le detine ea nsasi n promotorul sau asupra caruia se poate actiona cu forbol ester (1).

AP-1 a fost prima proteina identificata ca factor transcriptional care recunoaste n

promotorul genelor, situsul TRE (12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetat response element).

Desi c-jun si c-fos codifica componente ale factorului de transcriere ce stimulreaza expresia

variatelor gene tinta n raspunsul la TPA (12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetat), propria lor

transcriere este indusa, de asemenea, dupa activarea PKC. n celulele umane, inductia mRNA

c-jun de catre TPA, desi tranzitorie, dureaza mai mult dect inductia c-fos, transcriptul c-jun

avnd o stabilitate crescuta.

Cnd complexul AP-1 controleaza expresia genelor implicate n proliferarea

celulelor, expresia c-jun si c-fos creste rapid n numeroase tipuri celulare, ca raspuns la

actiunea mitogenilor EGF, TGF-alpha, PDGF etc. Nivelele mRNA c-jun au o crestere

logaritmica. Fiind un activator nuclear AP-1 cu componentele ei actioneaza direct pe genele

implicate n crestere si diviziune necesitnd semnale care vin n cascada din momentul

cuplarii unui factor de crestere la un receptor de pe plasmalema celulei (2).