Pathologiai kvízjáték 3. eset - ndotsystems.comndotsystems.com/MPT_2007_PPT_LI.pdf · Bőr...

dr Karsai Lászlódr Karsai László

Pathologiai kvízjáték 3. eset

Magyar Pathologus Társaság 66. KongresszusaBalatonfüred, 2007. október 4-6.

Klinikai adatok:

55 éves nő .Nyelési zavarok.Polypoid tumor az oropharynxban.Endoszkópos kimetszés.

MRI

Makroszkópos jellemzők:

2.5x1.5x1cm, polypoid szövetdarab,részint mucosával fedett, részintkifekélyesedett felszinnel.

HE 4x

HE 10x

HE 20x

HE 10x

HE 20x

HE 40x

IH vimentin

IH cytokeratin

Mikroszkópos tulajdonságok: Orsó- és kereksejtes szaporulat, egymásbaOrsó- és kereksejtes szaporulat, egymásba

fonódó fasciculumok, vimentin +fonódó fasciculumok, vimentin + Mitózisok, óriássejtekMitózisok, óriássejtek Epitheliális sejtfészkek, Epitheliális sejtfészkek, cytokeratin +cytokeratin + BifázisosBifázisos

Differenciál diagnózis:

Malignus mesenchymális tumorokMalignus mesenchymális tumorokMalignus melanomaMalignus melanomaSynoviális sarcomaSynoviális sarcoma

Diagnózis:

Orsósejtes (sarcomatoid) laphámrákOrsósejtes (sarcomatoid) laphámrák

dr Karsai Lászlódr Karsai László

Pathologiai kvízjáték 4. eset

Magyar Pathologus Társaság 66. KongresszusaBalatonfüred, 2007. október 4-6.

Klinikai adatok:

52 éves nő.Duzzanat a nyak bal oldalán,megnagyobbodott nyirokcsomó?Cytologia.Subcutan kimetszés.

Cytologia

Makroszkópos jellemzők:

1.5 cm átmérőjű izomszövet darab,részint zsirszövettel fedett.

HE 2x

HE 4x

HE 10x

HE 10x

HE 20x

HE 40x

IH actin

Mikroszkópos tulajdonságok:

Orsó- és kereksejtes szaporulat aOrsó- és kereksejtes szaporulat asubcutisban és az izomra terjedsubcutisban és az izomra terjedőően,en,az izomrostokat kárositvaaz izomrostokat kárositva

Fibroblast/myofibroblast, actin +Fibroblast/myofibroblast, actin +Gazdagon erezettGazdagon erezettMitózisok, óriássejtek, Mitózisok, óriássejtek, ““ganglionganglion””

sejteksejtek

Differenciál diagnózis:

Noduláris fasciitisNoduláris fasciitisProliferativ myositisProliferativ myositisMyofibroblasticus sarcoma, LGMyofibroblasticus sarcoma, LG

Diagnózis:

Proliferativ fasciitis

Pathologiai kvízjáték 5. eset

Magyar Pathologus Társaság 66. KongresszusaBalatonfüred, 2007. október 4-6.

Dr Bódi IstvánDr Bódi IstvánConsultant NeuropathologistConsultant Neuropathologist

KingKing’’s College Hospitals College HospitalLondon, UKLondon, UK

Három hónapos fiúcsecsemHárom hónapos fiúcsecsemőő.. Absence típusu epileptiform rohamok 2 hete.Absence típusu epileptiform rohamok 2 hete. MRI: 3 cm átmérMRI: 3 cm átmérőőjjűű contrast halmozó lézió, contrast halmozó lézió,

cysticus komponenssel a bal Sylvius árokban.cysticus komponenssel a bal Sylvius árokban. A tumor környékén encephalomalacia a balA tumor környékén encephalomalacia a bal

MCA területének megfelelMCA területének megfelelőően.en.

Klinikai adatok

?Teratoma?Teratoma ?PNET?PNET ?Meningeoma?Meningeoma

Radiológiai differenciál diagnózis

p62FTLD-U

p62FTLD-U

MCA

Reticulin

Reticulin

GFAP

GFAP

Synaptophysin

Chromogranin

Ki67

Ki67

DIAGNÓZIS

Desmoplaticus infantilisDesmoplaticus infantilisganglioglioma, gr. I (WHO)ganglioglioma, gr. I (WHO)

Desmoplaticus infantilis ganglioglioma,gr. I (WHO)

Taraturo 1982 Taraturo 1982 –– ““durához rögzüldurához rögzülőőmeningocerebralis astrocytomameningocerebralis astrocytomadesmoplaticus reactiovaldesmoplaticus reactioval””

1987 VandenBerg 1987 VandenBerg –– ““desmoplaticus infantilisdesmoplaticus infantilisgangliogliomaganglioglioma””

1993 WHO entitás1993 WHO entitás–– ““desmoplaticusdesmoplaticuscerebralis infantilis astrocytomacerebralis infantilis astrocytoma””

WHO - Desmoplaticus infantilisWHO - Desmoplaticus infantilisganglioglioma/astrocytoma, gr. Iganglioglioma/astrocytoma, gr. I

Desmoplaticus infantilis ganglioglioma(DIG)/astrocytoma (DIA)

Ritka, kisgyermekkorban (2 év alatt) elRitka, kisgyermekkorban (2 év alatt) előőforduló tumorforduló tumor DIG DIG –– 0.3% 0.3% öösszes CNS tumorsszes CNS tumor DIA DIA –– 1.25% 1.25% öösszes CNS tumorsszes CNS tumor DIG/DIA DIG/DIA –– 16% 16% öösszes kisgyermekkori CNS tumornaksszes kisgyermekkori CNS tumornak Nagyon ritkán késNagyon ritkán későőbbi életkorban is elbbi életkorban is előőfordulhat, ffordulhat, főőleg fiúkbanleg fiúkban

Supratentorialis, nagy (átlag 6cm), részben cysticus tumorSupratentorialis, nagy (átlag 6cm), részben cysticus tumor MRI - T1 hypointenz cysticus és isointenz perifériás szolidMRI - T1 hypointenz cysticus és isointenz perifériás szolid

kontrasztanyagot halmozókontrasztanyagot halmozó MRI MRI –– T2 hyperintenz cysticus és heterogén szolid komponens T2 hyperintenz cysticus és heterogén szolid komponens Makroszkóposan kifejezetten tömöttMakroszkóposan kifejezetten tömött

Nagy, multilocularis cystákNagy, multilocularis cysták Szolid szuperficialis, elsSzolid szuperficialis, elsőősorban extracerebralis, desorban extracerebralis, de

leptomeninxhez és cortexhez kapcsolódikleptomeninxhez és cortexhez kapcsolódik Csaknem mindig durához rögzülCsaknem mindig durához rögzül

3 KOMPONENS3 KOMPONENS1.1. Desmoplasticus leptomeningealis komponensDesmoplasticus leptomeningealis komponens

nn Kollagén- és reticulin-dús, kKollagén- és reticulin-dús, kööteges, teges, öörvényes vagy storiform szerkezetrvényes vagy storiform szerkezetnn Fibroblaszt-szerFibroblaszt-szerűű és pleomorf neuroepithelialis sejtek keveréke és pleomorf neuroepithelialis sejtek keverékenn Astrocyták (DIA) vagy neoplasticus neuronok (DIG)Astrocyták (DIA) vagy neoplasticus neuronok (DIG)

2.2. Rosszul differentiált neuroepithelialis komponensRosszul differentiált neuroepithelialis komponens Kis kerek, basophil sejtekKis kerek, basophil sejtek

Desmoplasia hiányzik ezen terDesmoplasia hiányzik ezen terüületekenleteken

3.3. Corticalis komponensCorticalis komponensnn Desmoplasia hiányzik, gyakran multinoduláris és microcysticusDesmoplasia hiányzik, gyakran multinoduláris és microcysticus

Desmoplaticus infantilis ganglioglioma(DIG)/astrocytoma (DIA)

p62FTLD-U

GFAP GFAP pozitív a desmoplasticus komponenspozitív a desmoplasticus komponensastrocytáiban és a rosszul differenciáltastrocytáiban és a rosszul differenciáltneuroepithelialis komponensben - negatív aneuroepithelialis komponensben - negatív afibroblaszt-szerfibroblaszt-szerűű sejtekben sejtekben

Neuronalis markerekNeuronalis markerek focalis pozitivitása focalis pozitivitása(DIG)(DIG) Synaptophysin, NF-H, Synaptophysin, NF-H, ββ-tubulin, chromogranin-tubulin, chromogranin

SMA és desmin nagyon ritkán focalisanSMA és desmin nagyon ritkán focalisanpozitívpozitív

Epithelialis markerek negatívakEpithelialis markerek negatívak

DIG/DIA immunhisztokémiája

HISTOGENESIS A primitív kissejtes komponens progenitor sejtekbA primitív kissejtes komponens progenitor sejtekbőőll

való eredetre utalhat, melyek kesvaló eredetre utalhat, melyek kesőőbb érest mutatnakbb érest mutatnak Subpialis astrocytáknak basalis membránja van ->Subpialis astrocytáknak basalis membránja van ->

superficialis elhelyezkedéssuperficialis elhelyezkedés A basalis membran proteinek gátolhatják aA basalis membran proteinek gátolhatják a

proliferációt és glialis/neuronalis differenciációtproliferációt és glialis/neuronalis differenciációtindukálhatnakindukálhatnak

Az astrocytomákra jellemzAz astrocytomákra jellemzőő genetikai eltérések genetikai eltérésekhiányoznak -> diffúz astrocytomáktól eltérhiányoznak -> diffúz astrocytomáktól eltérőőhistogenesishistogenesis

A rosszul differentiált neuroepithelialisA rosszul differentiált neuroepithelialiskomponens jelenléte ellenérekomponens jelenléte ellenére

Jó prognózisu, benignus viselkedésJó prognózisu, benignus viselkedésűű daganat daganat Nem igényel további kemoterápiát vagyNem igényel további kemoterápiát vagy

besugárzástbesugárzást

Desmoplaticus infantilisganglioglioma/astrocytoma

6. eset

50 éves nő. Bőrkimetszés bal vállról.

Klinikai diagnózis: Dermatofibroma ?

dr Intzédy LászlóRoyal Gwent Hospital, Newport, Wales

• epidermalisacanthosis

• diffúz dermalisszövetszaporulat

• mély invázió asubcutisba

• elszórtan lymphocytahalmazok

• hám-papillák kissé megnyúltak• dermo-epidermális junctióban lentiginosus és kis fészkes

elrendeződésben atypusos melanocyták

• kötőszövetes stromába ágyazott orsó alakú daganatsejtekhelyenként nyalábokba rendeződve

• változó cytológiaiatypia

• pigment hiánya

• elszórtan kevésmitózis

• neurotropizmus

S100 pozitív HMB45 negatív (Melan-A, SMA, CK szintén negatív)

?

Diagnózis:

DESMOPLASTICUS MELANOMA

Elkülönítő diagnózis

• Mesenchymalis tumor (dermatofibroma, neurofibroma,leiomyosarcoma, AFX)

• Jóindulatú melanocytás laesio (kék naevus, desmoplasticusnaevus)

Klinikai jellemzők

• Általában idősebb férfiakban a fej-nyak régióban lassan növő,fájdalmatlan, indurált plaque vagy nodulus.

• Gyakran nem pigmentált.

• Téves első diagnózis gyakori. (Felismerés gyakran csak arecidívánál.)

7. eset

60 éves férfi. Bőrkimetszés a bal arcfélről.

Klinikai diagnózis: Basalioma ?, Laphámrák ?

dr Intzédy László

• jól körülírt noduláris sejtszaporulat a dermisben és a subcutisban

• kevert lymphoidnak tűnő infiltrátum nagy világos sejtekkel

• Nagy histiocyták széles, halvány eosinophil cytoplasmával, nagyvesiculált maggal és nukleolusszal.

• A háttérben kevert lymphoid infiltrátum sok kis lymphocytával, sokplasmasejttel, valamint néhány neutrophil és eosinophil granulocytával.

• Histiocyták cytoplasmájában lymphocyták (emperipolesis).

S100 pozitív CD68 (KP1) pozitív

FXIIIa negatív CD1a negatív

?

Diagnózis:

ROSAI-DORFMAN BETEGSÉG BŐRBEN(CUTAN SINUS HISTIOCYTOSIS)

Elkülönítő diagnózis

• Xanthoma, Juvenilis xanthogranuloma(nincs emperipolesis)

• Langerhans sejtes histiocytosis(eosinophilek, CD1a)

ROSAI-DORFMAN BETEGSÉG= SINUS HISTIOCYTOSIS MASSZÍVLYMPHADENOPATHIÁVALKlinikai jellemzők

• Fájdalmatlan nyirokcsomó-megnagyobbodással járó betegség.

• Általában az élet első két évtizedében jelentkezik.

• Nyaki nyirokcsomókban a leggyakoribb, de jelentkezhet másnyirokcsomó-csoportokban, valamint ritkábban bőrben, szemben,felső légutakban, csontokban, herében stb.

• Gyakran láz és emelkedett vvt-süllyedés kíséri.

• Aetiológia ismeretlen (?virális, ?immun eredetű).

Cutan Rosai-Dorfman betegség

• Az esetek kb. 9%-ában található bőrérintettség.

• Leggyakrabban nyaki nyirokcsomó-megnagyobbodáshoz társul.

• Ritkán önállóan, nyirokcsomó-elváltozás nélkül is előfordul (mintjelen esetben). Ez rendszerint középkorúakban jelentkezik(átlagéletkor 45 év).

• Általában az arcon jelennek meg papulonoduláris vörhenyeselváltozások (egy vagy több).

• Kimenetel: teljes resolutio, recidívál vagy krónikussá válik.

Referencia mindkét esethez: McKee-Calonje-Granter: Pathology of the Skin, 3.kiadás, 2005, 2.kötet

Pathologiai kvízjáték 8. eset

Magyar Pathologus Társaság 66. KongresszusaBalatonfüred, 2007. október 4-6.

Dr Hortobágyi TiborDr Hortobágyi Tibor

KingKing’’s College Hospitals College HospitalLondonLondon

9 éves leány9 éves leány Epileptiform rohamokEpileptiform rohamok Mentális retardációMentális retardáció MRI: multiplex nem kontrasztanyag halmozóMRI: multiplex nem kontrasztanyag halmozó

subependymalis lézió az oldalkamrában. Cortikálissubependymalis lézió az oldalkamrában. Cortikálisnoduláris elváltozásoknoduláris elváltozások

1 évvel korábbi1 évvel korábbimműűtét utánitét utánirekurrenciarekurrencia

Klinikai adatok

ToluidinkékIntraoperatív kenet

Hisztológia Pleomorph, astrocyta kinézetPleomorph, astrocyta kinézetűű sejtek, sokuk sejtek, sokuk

bbőőséges, tejüvegszerséges, tejüvegszerűű cytoplasmával cytoplasmával Sok többmagvú óriássejt; némelyikSok többmagvú óriássejt; némelyik

ganglionsejtre emlékeztetganglionsejtre emlékeztet Alacsony mitózisszám és proliferációs aktivitásAlacsony mitózisszám és proliferációs aktivitás

a jellemza jellemzőő Néha endotheproliferáció, necrosis, több mitózisNéha endotheproliferáció, necrosis, több mitózis

(nem malignitási jel e tumorban)(nem malignitási jel e tumorban) Gócos lymphocytaszaporulat, calcificatioGócos lymphocytaszaporulat, calcificatio

gyakorigyakori

FTLD-U

Immunhisztokémia Gliális markerek: Csekély, fokális GFAP + Csekély, fokális GFAP + S-100 +++S-100 +++ Neuronális markerek:Neuronális markerek: Változó mérték Változó mértékűű tubulin, tubulin,

alpha-B crystallin, csekély neurofilamentalpha-B crystallin, csekély neurofilamentexpresszió; synaptophysin általában negatív;expresszió; synaptophysin általában negatív;variabilis neuropeptid jelölésvariabilis neuropeptid jelölés

Alacsony Ki-67 (MIB-1) proliferációs aktivitás aAlacsony Ki-67 (MIB-1) proliferációs aktivitás ajellemzjellemzőő..

GFAP

S-100

Tubulin

Beta- crystalline

Ki-67

DIAGNÓZIS

Subependymalis gigantocellulárisSubependymalis gigantocelluláris(óriássejtes) astrocytoma (SEGA),(óriássejtes) astrocytoma (SEGA),

grade I (WHO)grade I (WHO)

Sclerosis tuberosa részjelenségeSclerosis tuberosa részjelensége

Sclerosis tuberosa(Bourneville betegség)

Incidencia - kb. 1: 40 000Incidencia - kb. 1: 40 000 Autosomalis domináns öröklAutosomalis domináns öröklőődésdés Diagnosztikus kritériumok (major és minorDiagnosztikus kritériumok (major és minor

elváltozások alapján elváltozások alapján biztosbiztos, , valószínvalószínűű és éslehetséges lehetséges ST)ST)

Sclerosis tuberosa – fő manifesztációk KIR:KIR: SEGA, corticalis tuber, subependymális es SEGA, corticalis tuber, subependymális es

fehérállományi hamartomák.fehérállományi hamartomák. BBőőr:r: angiofibroma; subungualis fibroma; angiofibroma; subungualis fibroma;

hypomelanoticus nodulus;hypomelanoticus nodulus; Szem:Szem: retinalis hamartoma, hypomelanotikus folt, retinalis hamartoma, hypomelanotikus folt,

óriássejtes astrocytomaóriássejtes astrocytoma Vese:Vese: angiolipomak; veserák, polycystás vese angiolipomak; veserák, polycystás vese Szív:Szív: rhabdomyoma rhabdomyoma GI:GI: hamartomatosus és adenomatosus bélpolypok; hamartomatosus és adenomatosus bélpolypok;

májcysta és hamartomamájcysta és hamartoma TüdTüdőő:: lymphangioleiomyomatosis; cysta lymphangioleiomyomatosis; cysta Egyéb:Egyéb: gingivalis fibroma, csontcysta, arteriális gingivalis fibroma, csontcysta, arteriális

aneurysmákaneurysmák

Sclerosis tuberosa

Makroszkóposagyi elváltozások

SEGA - Hisztogenezis

FeltételezhetFeltételezhetőően neuronális, gliális ésen neuronális, gliális ésneuroendocrin differenciációra egyaránt képesneuroendocrin differenciációra egyaránt képessejtekbsejtekbőől kiinduló tumorl kiinduló tumor

Hasonló, de nem neoplasticus elváltozások isHasonló, de nem neoplasticus elváltozások isgyakoriak sclerosis tuberosában: cortikálisgyakoriak sclerosis tuberosában: cortikális(tuber) és fehérállományi glioneuronális(tuber) és fehérállományi glioneuronálishamartomák, subependymális gliális nodulusokhamartomák, subependymális gliális nodulusok(szintén hamartomák).(szintén hamartomák).

Sclerosis tuberosa - Genetika 50% + családi anamnézis -> gyakori az új mutáció50% + családi anamnézis -> gyakori az új mutáció Magas penetrancia, de nagy phenotypikus variabilitásMagas penetrancia, de nagy phenotypikus variabilitás Gén: Gén: TSC1TSC1 -> hamartin; -> hamartin; TSC2TSC2 -> tuberin -> tuberin Stressz szignálok és növekedési faktorok cellulárisStressz szignálok és növekedési faktorok celluláris

jelátvitelének integrátorai mTOR útvonalon keresztüljelátvitelének integrátorai mTOR útvonalon keresztül-> az mTOR gátló Rapamycin a TSC-asszociált-> az mTOR gátló Rapamycin a TSC-asszociáltastrocytomák regresszióját indukálja (2006)astrocytomák regresszióját indukálja (2006)

A diffúz astrocytomákra jellemzA diffúz astrocytomákra jellemzőő genetikai eltérések genetikai eltérésekhiányoznak -> eltérhiányoznak -> eltérőő histogenesis histogenesis

9. eset

•Marton TamásDepartment of HistologyBirmingham Women’s Hospital

Klinikai adatok

18 éves, Kaukázusi terhes,

G:1 P:0

Újszülött, 1875g

Sürgős S/C a 37/40 héten

Apgar értékek: 2/6/6

Prenatális UH lelet:

32+5/40 hét: hydrops bilaterális mérsékeltpleurális folyadékkal.Bőr oedema és polyhydramnion.Kis méretű magzati gyomor.Jobb oldalon hydronephrosis. Normálishúgyhólyag.Anyai CMV és toxoplasma: negatív.Magzati vérvétel történt (karyotypizálásra).Egy héttel később anhydramnion.

Post natális kórlefolyásAz újszülött sápadtan született, csökkentizomtónussal, a szív frekvencia >100.Kontraktúrák voltak megfigyelhetők a csuklóban,ágyékban térdben és a bokában.Csökkent mellkasmozgás volt és intenzív therápiaellenére nem lehetett oxygenizálni az újszülöttet.Mellkasi drainálás során folyadékot nyertek.Az intenzív therápiát visszavonták a klinikailagdiagnosztizált tüdőhypoplázia miatt. Az újszülött9 órás korban exitált.

Méretek kicsik 37/40 terhességihéthez, test tömeg=0th percentilis,IUGR, az agy/máj tömeg aránya=5.8

Dysmorphológiai eltérések: Avégtagok kontrakturában, ökölbeszorított ujjak, rövid nyak,prominens sarok figyelhetők meg.Arc: Hypertelorizmus

Placenta: nem mutatott eltérést.

Belső eltérések

Élettel nem összeegyeztethető tüdő hypoplázia[tüdő/testtömeg=0.0064 (a letális hypopláziahatárértéke 0,012)]Bilateralális hydrothoraxMobilis coecumTágult vesemedence

Kontraktúrák

Ökölbe szorított ujjak, benyomat a jobb tenyéren

Zsírszövet infiltrálja az izomszövetet

Zsírszövet infiltrálja az izomszövetet

Egyes izmokban normális szöveti kép,szabályos gyors rost eloszlással.

Combizomzatban izomrost irregularitás

Psoas izomban kifejezett irreguláris rostok

Laminin alpha 2

Csökkent számú gyors rostok, variabilitás

Csökkent gyors rostok, variabilitás (nagy nagyítás)

Megnövekedett számú lassú rostok, nagy nagyítás

A legtöbb izom érintve volt: a psoas, a combizomzat, a nyak izmok, a biceps és a vádliizomzat.

Nem volt makro- vagy mikroszkópos eltérés azagyban és a gerincvelőben.

Karyotypus: 46,XX

Összefoglalás 1

Retardált, dysmorph leány újszülött, mindegyikvégtagon kontrakturákkal és letális tüdőhypoplásiával.

Az izomzatban perifériás denervációstypusú elváltozások (szövettanilag ép agyés gerincvelő mellett).

Összefoglalás 2

A végső konkluziónk:Spinális muscularis atrophia (Werdig Hoffmanndisease) a legvalószínűbb diagnózis, de felmerülperipheriás ideg lézió lehetősége is.

*A Spinális muscularis atrophiát a molekulárisgenetikai analysis nem erősítette meg (nem volthomozygota mutáció a SMN1 gén 7- es és 8-asexonján).

Második terhesség

Egy évvel később a beteg ismét terhes.A terhesség során az ultrahang hydropsot,cysticus hygromát és akinéziátdiagnosztizált.Anyai kérésre vetélés indukció történt.

Második terhesség

Kontracturák, cysticushygroma, rövid nyak,összeszorított ujjak,prominens sarok. Pterygiuma könyökben és axillában.Karyotypus: 46, XY

Lethal multiple pterygium syndroma

Kontracturák, csökkent izomtömeg,Pterygium (skin web)Tüdő hypopláziaSzájpad hasadékCysticus hygromaFetal akinesia - jellemzik.

Hátterében különböző okok állhatnak. Ennekmegfelelően klb. ismétlődési kockázattalszámolhatunk (AR, AD, X- hez kötött, sporadikus).

Lethal multiple pterygium syndroma

Etiologiailag:

* Kp idegrendszer pl. SMA, Fowler sy.* Primaer muscularis probléma (musculardystrophia)* (Anyai myastenia gravis)* Type IV glycogen storage disease

Etiologia 1

Esetünkben a musculáris elváltozásokat azacetilcholin receptor (AChR) γ alegységénekmutációja okozta.Az AChR egy 4 alegységből állótransmembran protein, mely felnőtt és fetálisformában létezik és a vázizomzatsejtmembránjában található.A felnőttben ε subunit található, a váltás amagzati 31/40 hétre zajlik le.

Etiologia 2

A nem letális formákban amennyiben azújszülött túléli a perinatális időszakot,későbbiekben az izomerő nem csökkent.

Molekuláris analízis

A CHRNG gén kódolja az AChR γ subunit-ot,a 2q36-q37 régióban található.

Esetünkben:Homozygóta frameshift mutáció volt:c.459dupA; pVal154SerfsX24) a CHRNG(Embryonal Subunit of the AcetylcholineReceptor) gén 5-ös exonjában.Am J Hum Genet. 2006,79:390-5.

A mi esetünkben valószínűleg az inaktív, mutánsAChR az izomfejlődés érzékeny szakábaneredményezett denervációs tüneteket.