Psoriasis, its Treatment, and Cancer in a Cohort of Finnish Patients

Preview:

Citation preview

���������� ��� ������� �� ����� �� � ������ �� ��������������

���� ������������ ��� ���� �������� ��� ���������� ���� ������������ ��� ������ �������������������� �� ����������� ��������� �� !��� !��� "�����# �"����� $��%�� &�������� �������� ����������� �� '�� �����%� �%���%��� ��������� �� !��� !��� "�����# ������������� ����%���� �������� �����(���� "�����

��� ��� � ��� ���� �� ������ �� ������ ������ ���� �� ������� ���� �� ��� �� ��� �������������� ����� �� ������ ��������� � ������ ���� ! ���������" ������� ���� ��������� �#���� ���� �� ������� $������� %������� &����� ��'(!)* + ��� ���� ���� �� ���� � �� �� ������������ &������� ,��� �� �" ���� �� ������ �������� �� �������� #� ��� ��� �� �#��� ���#� �� ���� #� �� -��� ����� ����� ��#�� �� �� �������� �-�����.� �� �������.������ ���� �� ����� /� �� � �� '((�� �)) ������ ���� �� �#��� �� �� ������� � ����������� ���� �� ��� ������ 0���� �� �" ����� �� ����� '�)� (�1 ���. �� ������� '�2*'�+3�� ������ ������ ����� �� ������ ���$� ����4� ���� 0���� �� �" ���� �� ����� )�)�(�1 ���. �� ������� '�+*��+3� �5������ ��� ������������� 0���� �� �" ���� �� ����� )�2� (�1���. �� ������� 2�)*+�+3� ����$� ����4� ��������� 0���� �� �" ���� �� ����� 2�2� (�1 ���.�

�� ������� '�+*)�+3� �� �������� �����0���� �� �" ���� �� ����� 2�(� (�1 ���. ��������� '��*��63� � ��� �� ����� ���� �������������� �������� �� ����������� �� �� ������� ����� ������ ��� ����� �� � ��� �������������� �� ��� ����� �! ���� �� '(( �- �� ������� �������� �� ���� ���� �� ���������������� � ������ ����� �� ������ ����� ���� ������� �������� �������� ��������� 7��� �����-��������� ���� ������������ �� ������ ������ �� ���� �� ������ � �� �������� ���� �� ������ ���� �� �5������ ��� ���� ��������� 0������ ����� 8��� ��� �� ���� ������� �����#�� ���� (�1���. �� ������� '�+*)'� �� !�+� (�1 ���. ��������� '�+*+6� ���������3� ����� ��� �� ���������� ���� # ���� ���� �� �������� ������$� ����4� ��������� ��� ����� ���� �� ������������������������� ������� � ������ ������� !"#$%"&'( )'''

������� %��%������ %��%�� ��%����%� �� �������� )�� ��������� ��� ���� ����� ������������ � � %�����*����� ������ ��������� �� � � %��%�� ����+ , ��� ��� �)� ��������� � � �%%�����%� �� %��%�� �� �����%��� �������-����������� ��������+ .� ��%����� �� � � ��%����%� �� �����

���� �����% � �� *����� %��%��� )�� ����� �� � �%����� ���)���� /012 ��������� �������� 3������� ��� $����� 45/67+ � ����� ��%��� ������ ������ �� � � �� �� ���� ������� �� �8%��� ���9������ %� ���� %��%������ ������� %��%��� ��� %��%��� ������%��%��� ��� %��� %��%�� ����� :541 �������� )�� ���������+�������� ������������% ���������� )��� ��� ������������� *�� � ���� ��� ����� � �� ���� �� � � � ������� %��� *� �����%��� �������*� ���� ��%���� 3!��� �� ��� 455;7+ !�� /��� �8����������� ���������� 3� <�7 ��������� 3�������� �� ��� 4554� 4555#����� ��� ������ 45507 ��� ������% 3.��*����� 450=7 ��� *������������*� � �)� �� %���� �9������ %� ���� %��%�����+ , ���� �� �� �� � �������� ���� �� ) �% ��� ��������� %��%�������%� �� *��� ��*����+

>� ����� �� %����� � � %��%�� ���� �� ��������� �������� )�� ���%�� �������%� �� ��������� ����������+ , �� )�� ���� *� ����� ��� %� ��� ����� ��� � ������ %���%����� ����� �� � ��������� ���������� )�� ��������� �� "�����+

'�,�&?��� �.� '�,�!��

������ ��� � >� @��� ������@�� � � � ��%���� �� � � �������� �������-�� )�� � ��������� �� ��������� �� � � "����� ����������% ���� &������� �� 45=6A/0 342�01: ������ ���% ����� ��� :1;0��������� �������7+ , �� %� ��� )�� � �� ����� )�� � � ��������� $�����&������� ����� � � ������� ������@%����� %����+ , � ;=/ �������� 30+:B7) � )��� ��� ����� �� � � ��������� $����� &������� ��� �� ����������� ������� ������@%����� %��� �� � � ������� ���% ���� &�������)��� �8%����+ , � ����� �� ���� ��� ���������� )��� �*������ ���� � ���������� $����� &������� ��� � � ��������� 2=0: ��������+ C� � � ��� ��4552� 45=/ 360B7 �������� �� ���� ��� 24 31+5B7 �� ���������+, � ���)�� ��� %��%�� )�� ��������� *� ������ � � %� ��� )�� � �

@�� �� � � ���������*���� %������)��� "����� $��%�� &�������� ���������� � � ������� ������@%����� %���+ , � ���)�� *���� : �� ����� � ���� ��� �� � � @��� �������-����� ������ ������ 45=6A/0 ��� ����� �� � ����� �� ����������� ���� � �� 64 ��%��*�� 4552� ) �% ���� )�� @���+C�%���� �� � � : �� �8%����� ���)��� � � @��� �������-������ � � @��%� ��� %�������� 2:/= ��������+, � ���*��� �� �*������ %���� ��� � � ����������� �� ���� )���

%�%����� ��������� ��� � ��� %������ ������� 345=6A/1� 45/4A//� ���45/5A527 *� ������ ��� 2 � ��� ������+ , � �8��%��� ���*��� �� %���� �������� %��%�� ��� ��� ���%�@% %��%�� ����� )��� %�%����� *� ���������� � ���*�� �� ����������� �� ��% ��8D��� ����� *� � � %������������

'����%���� ��%����� ������*�� /� 4555# ������� .����*�� ;:� 4555#�%%����� ��� ��*�%����� .����*�� ;5� 4555+&������ ��9����� ��E ��+ ���� ������������ �� ���������� ��

����������� ��������� �� !��� ��(�������� 21� "?.51;;1 !���"�����+ ����E ��������+��� �F��+����+���**���������E �?&� ���������-�� ��%����%� �����+

11;;;1;GD11DH42+11 I $������ � � ;111 *� , � ��%���� ��� ?������������ ����������� ?�%+

� !

��8���%�@% ��� ������%�@% %��%�� ��%����%� ����� �� � � ) �� "����� ��������� ������ � � ������ �� �*��������� �%%������ �� �����������%������ 3&�� ��� ��� J�������� 455/7+ � ���� �� �������� )�� ����*� � � ���� � �� �� ������ ���%� � � ����� �� ���)��+ , � %��%�� ���������-�� �� � � ����� ��%���� � � � %����� %��%�� ����� ��� ����������������������� %��%��� ���%��� � ������+ , � %������� �� KK�� ������������ ���� %��%���LL 3?$�5 %��� 4=67 ��%���� �9������ %����� %��%����� �� /2B �� � � %����+ , � ��8� ������ ����� ����� ����� ��� � %������� ��� ������L� ���%��� ��� @*�����%���� ) �% %������� 6B ��� � ������ ��% + , � ���� �9������ %� ���� %��%����� )�� % ���� ����������� � � ) �� %������� �� � �� �����+ , � ������������ �� *��� %� ����%��%������ �� ���� �������� ���� � � �� �� %�������� �� )� �����%�������� �������%���+, � ���������-�� ��%����%� ����� 3�?&7 )�� %�%����� *� �������� � �

�*������ ���*�� �� %���� *� � � �8��%��� ���*�� 3&�� ��� ���J�������� 455/7+ , � �8�%� 52B %��@���%� �������� 3$?7 ��� � � �?&)��� %�%����� �������� � �� � � �*������ ���*�� �� %���� ���)�� �������� ������*����� 3J������ ��� ������ 45/57+

9�� ����������� ��� � , � ��%����%�� �� �9������ %� ����%��%������ ����������L� ��� ���� ��� ������� %��%�� )��� ����� ��*� ��%������ �� � � %� ���+ , � ��� �� ����� �8������ �� ��������� ������������������� )�� ������������ �� � ������ %���%����� ������ ��� ) �% 60��%����� %���� �� �9������ %� ���� %��%������ ;4 �� ����������L���� ���� ��� 4; �� ������� %��%�� )��� ���%���+ , � %����� ��*(�%��)��� % ���� ���� � � ��������� %� ��� ����� � � ������� ������� ����%���3&�� ��� ��� J�������� 455/7+ , �� )��� ���% �� ��� ��8 ��� ���� ��*��� 3� ; �7� *���� ���� �� � � ���� �� � � %��%�� ��������� �� � � %���+ ����� �� 455 ��% %������ )��� �����+ , � ��������� ���� �� � � ��������)��� ����% �� ��� ���� � � %����� ��� ���������� ������� �� "�����+ , ���� ��� ������� ��� � � ������ %��� �� � � ������� ���% ���� &�������������� � � ������� ) ��� ��9������ �*��� � � �������� )��� ����+?���������� )�� ��9������ ���� ��� �� ���� ��������� ������� ��� ��������*�� �� )�� ����� ����� ���� ��� �� �)� �������+ , � �������� )��� ���%����%���+ ���� �� � � ���������� ����� ������� �������� �+�+� �� �����������������%� %���%�� %��� ��� *� �*������+ , � ���������� �� %��%����� )�� ������� *� � � '������� �� ���� ��� ��%�� �������+ !� � � :=%����� �)� �������� )�� ����������L� ��� ��� ��� ��� )�� �������%��%����� )��� ������� *�%���� �� ����������� �� � � ��������L ����%� �������� )�� �����+ , ��� %���� �� �9������ %� ���� %��%����� )����8%���� *�%���� ��������� )�� ��� ��������� �� � � ������� ������ ������ %��� )�� �8%���� *�%���� � � ������� �� ��������� ������������������� �� ���������+ !� � � 455 %������� � ��� )��� ������� ��� �� � �%��� ��� ����������� �� � ��� ����%� �������� ��� 4; *�%���� ��������� )����� ��������� �� � � ������� ������+ "��� %������ )��� �8%���� *�%����� � �����%���� %���� )��� ��� �����+ � ������ ��� �)�������� �� � �%������ )��� � ���� *� �)� �� � ��� ��������� %���� ���� ��������� %��%��������+ , ��� )��� 4A4: %������ ��� %���+ , � @�� %���%����� ������

)��� �� ���)�E 61 %���� �� �9������ %� ���� %��%����� ��� 46= %�������45 %���� �� ����������L� ��� ��� ��� 441 %������� ��� 44 %���� ��������� %��%�� ��� /2 %������+ ���� �� � ��� % ���%�������%� ��� � �)� ���#� :+?���������� �� ����%� ��������� ����������� J��%������ � ����� ��� ���

����@%������� ���������C ����������� ��� � <� ����������� ����- �������� �������% ��������� ���������� ��% �� ������%� ��������� 3���������� ����%�������7� ��� ����8���� ����8������ %�%���������� ��� �-�� ������� ��)� �� ��������� � ����� ��� %��������%� ���� ��� �� �� �������� )���%��%��� ���� � � ������� @��+ , �� )�� ���� *� � � @��� ��� ��� ) � )����� �)��� �� � �� ���� ) �� �� �� ��� � � ������� )�� � %��� �� � %������ ��) �� ���� �� %��%�� �D� � ��+ !�� � � ���� ���� � � ������ *��)���� � ����� �� ��������� 3��������� ��� ��% �������7 ��� � � ��������� �� %��%��3��� %������ ���� � � ���� �� %��%�� ��������� �� � � �����%���� %���7 )�����%���� �� � � @�� �������+ ,���%� ���������� )��� ��� ��%���� �� � ��������+, � ������� ����� ����%����� )�� � ��������� ������ ��(����� ��� �� ��

����������� ��8� ���� �� *��� � ��� � � ������ *��)��� � � ����� �� ������������ � � %��%�� ���������� �+�+� � � �������� �� ��������� 3��� %������ ����� � %��%�� ��������� �� � � �����%���� %����7� )��� ��������� ��� � ����������% 52B $? )��� %�%����� *� @����� � � %��������� ������%���������� ���� 3C����) ��� ���� 45/17 ����� � � ����� 3�����%���� 455=7����)���+ ?� � �� ���� � � � ��������� �����*�� )��� ��% ������� 3�������� ���7+ , � ���� �� *��� ��� � � �������� �� ��������� )��� ������� ��%��������� �����*��+ ��� �� � � �������� �%��� ����� � � ����)��� )�����*� �� %�%���� � � ���������% $? �� ���� ��������� ��%���� ��� � �������� ����� )�� ����� ��������� 1 �� �+

&�� �,�

������ ��� � , � ����� ��������� %�������� �� 646; ��� ���;222 )����+ , � ���� ����������� )��� 04�:/2 ��� 62�/56������%����� 3�#� ::7+ , � ���� ���� �� ���)�� )�� � ��40 �+ ������ � � ���)��� 266 %��%��� )��� �*������ �� ����������������� ��� 0;: �8��%��� 3�#� :::7� � � �?& *���� 4+6 352B $?4+;A4+07+ , ��� )�� � �����%���� �������%�� �8%��� �� �9������%� ���� %��%����� 3���������� ���� %��%��� �?& 6+;7� �������%��%�� 3�?& ;+57� ����������L� ��� ��� 3�?& ;+;7� ����������L� ������� 3�?& 6+67 3�#� :::7+ ���� %��%�� 3�?& 4+273�#� :::7 ��� ���� %��%�� �� ��� 3�?& ;+=� 52B $? 4+6A2+17� �)�� � �������� ��%����� �� ��%����%�+ , � ����� �� %���������������� ������� ��� *��� %� %��%����� )��� ��� ��%������3�#� :::7+

9�� ����������� ��� � , � ��� �� ��� /��� �8��������� <� )�� ����%����� )�� � ������ ������� ���� �� �9������ %�

�#� :� ����������� ��� �; �������������� �� ����� ���� �� �������� �� �� ������� �� ������ �������� �� ���������

�$$� .��� �������� %��%��

$���� $������ $���� $������ $���� $������

� 3��8E "D'7 61 3/D;;7 46= 30:D547 45 35D417 441 320D2:7 44 34D417 /2 340D=47M��� �� *��� � ���� 3�����7 45;1 454/ 4545 454/ 45;6 45;1

34514A452:7 34/55A452:7 34511A45047 34/55A45067 3451;A45657 34511A45047�������� *��)��� ����� �� ������������ �� �� %��%�� �� �����%���� %����3�����7

;/ 34A=;7 ;/ 34A=;7 ;5 30A207 ;= 3;A:/7 ;/ 3:A:07 ;2 36A::7

��������� ����������E � 3B7 � 3B7 � 3B7 � 3B7 � 3B7 � 3B7��� /��� �8�������� � <� 4; 3017 40 3417 4 327 5 3/7 ; 34/7 41 34;7/��� �8�������� *�� � <� ; 3=7 / 3:7 A : 3:7 A 4 347����8���� *�� � <� 41 3667 ;= 3;17 : 36;7 ;2 3;67 4 357 45 3;;7 <C ;4 3=17 :6 30:7 6 34:7 2; 30=7 : 3227 6; 36/7J��%������ �������� 4; 3067 66 3;07 ; 3447 6; 3;57 0 36:7 45 3;;7������% 2 34=7 41 3=7 4 327 41 357 A 46 3427��������� 46 3067 45 3407 ; 3447 4/ 34:7 ; 34/7 41 34;7��� ����8��� 2 34=7 44 3/7 A / 3=7 6 3;=7 / 357%�%�������� 4 367 A A ; 3;7 A A�� �� %��������� ; 3=7 4 347 A A A 4 347����- ���� A 6 3;7 A ; 3;7 4 357 0 327

��$$� �9������ %� ���� %��%�����# .��� ����������L� ��� ���+�?�%����� ��� ����@%������+

� ��.. ������<��. � �� ,�� �! &.�� !" ?.<��,?J�,?<� ��&'�,!�!JM

���� %��%����� ) �� �� )�� ����-�� *� %��������� ������%���������� (����� )�� � � � �� �� ��������� �����*��� �������� ������������ ��8� ��� ��� 3��(����� ������� ���� :+2� 52B $? 4+0A6473�#� :<7+ , � ��� �� ��������� 3���������� ��� �%�������7 ����������� �� ��� � �� ������� ���� �� �9������ %� ����%��%����� 3��(����� ������� ���� =+0� 52B $? 4+0A017� ) ������-�� ������� )�� � � � �� �� �����*�� 3�#� :<7+, � �������� )�� �9������ %� ���� %��%����� �� *���

�8����� �� �� �� ����� �� ��������� ��� ��� /��� �8��������� <� � �� � ��� %������+ , � %���� ��%����� � ���� �� 4;=� <� ���������� 3����� 0A6407� ) ����� � � %������ )��� �������25 ����� �� ������� 3����� :A4567+ "��� %���� *�� ���� �� � �%������ ��%����� ���� � �� ;11 � <� ����������+ &�������� )��������������� ��� � ���� �� 04�� 3����� 4A4017 �� � � %���� ��� ���� ���� �� ;;�� 3����� 4A4;47 �� � � %������+ , � %���� ��%����� ����� �� ;+/ ��������� ��������� � �������� ) ����� � � %������ ��*��� ������� )�� 4+0 ��������� � ������� �� �������+, ��� )�� �� �����@%��� ����%������ *��)��� ��� �� � � ���������

��������� ���������� ��� ����������L� ��� ��� 3�#� :<7+���� ��� � � %���� )�� ������� %��%�� ��� � ��� %������ )�������� %��%��� ��� ����������� �� *� ���� �� �� ������� �����������+

�?�$ ��?!.

�� ��%������ ���� ��%����%� �� %��%��� )�� ����� ����� 2:/=��������� �������� ����� � ���� ���)�� �� 40 �+ , �� �8%��� )������� �����*���*� �� �9������ %� ���� %��%������ ����������L� ��� ���� ��� �������L� ��� ��� �� )� ��������� %��%��+�� �8%��� �� ��� ��� �� ��������� �������� �� *��� �8��%���

*�� ���� ��) ��� �������� �� ��� ����� ��������� %� ���+ , ���%����%� �� ����������L� ��� ��� �� ��%������ �� � � ) ��"����� ��������� �� � ������ ��� ��� �� �� � � �� �� ����� �� � �)���+ ?�%������ �8������ �� ��%�������� ����� � �� *������������ �� ��� � ��� 3����� �� ��� 4552# ���� �� ��� 455:7 �����*�%���� �� � � ��������%�� �����@%��� ����%������ *��)��� �9������%� ���� %��%����� ��� ����������L� ��� ��� ����� �� ����%��������� ��%����� "����� 3,���� �� ��� 45/27+ $ ����% ��������� ��%������ ����������������� �� %��������� � ��(�� ���� ��%����� ����������L� ��� ���+ � ���� ������� ��� ���� �� � �������������% ��� ����%������ ��� �����������������+ , � �������� � �� ������ �)����� ��� ��� � �) ��� �����@%��� ����%������*��)��� � ��������% ���������C �� � <� ��� ����������L���� ���+, � ���� ������� �� � � ��������� ������������� � ������� �� ����

%��%�� � �)�� � %��� ����%������ *��)��� ��� /��� �8�������� � <� ��� �9������ %� ���� %��%�����+ , �� ����� �� ������ ��������� )�� � � ����� �����%�� � <� �������� ) �% � �)�� � : �� 4;��� ��%����� �� � � ��%����%� �� �9������%� ���� %��%����� �� �������� �8����� �� ��� /��� �8�������� � <� 3�������� �� ��� 4554� 4555# ����� ��� ������ 45507+, � ���*�� �� �������� ������ �� *� ������� )�� � <� ������� �� ��� �8��� %��� �� �9������ %� ���� %��%����� �� � ������� )�� 6161� ������� �� ����� �)����� � �� � � ���� %��%������ ����%����� )�� � <� �� �������������+N���� �������� )�� � � @����� � �� � � ��� �� ��������� )��

��% ���� %����� ����� � � %���� � �� ����� � � %������+&�������� ��� ���9����� ���� �� � � % ������������� �� �9������%� ���� %��%����� 3��� �� ��� 4554# C��)�� C����%� �� ��� 4552#���������%�%� �� ��� 455:7+ , �� ��� *������ �� ������� ����%��%������ � ���� � ��� �*���� �� �������� ���� ��� ��������������� ��� ������� ����� ���)� 3$����� ��� J���@� �� 455:7+ , �������� ����� ��������� �)����� � �� �������� ��������� ��� ���������� ���������� �� �9������ %� ���� %��%����� �� � ���

�#� :<� =������ ������ ����� 0&&3 ���� ���������� (�1���. �� �������� 0�:3� ��� �� ������ ������� ��������������� ���� �5������ ��� ��������� 0,��3 �� ����

$� ����4� �������� 09$>3

�$$� .���

&& 52B $? && 52B $?

C��� ���� 1+= 1+0A4+2 1+: 1+6A4+;!�� /��� �8�������� � <� :+2 4+0A64+0 4+4 1+1A;6+//��� �8�������� *�� � <� 1+; 1+1A;+5 1,���8���� *�� � <� 1+/ 1+;A6+/ 0+; 1+/A;4+2 <C 4+: 1+0A:+0 1+4 1+1A1+/J��%������ ������� 4+2 1+6A=+6 4+; 1+4A4:+/������% ;+= 1+:A46+4 4+; 1+1A66+4&�������� =+0 4+0A65+5 1+6 1+1A;+0'�� ����8��� 1+0 1+4A4+5 1$�%�������� � 1!� �� %��������%� 46+/ 1+6A20/ A AJ���- ���� 1 + 1 +

����������% %��@���%� �������� %��� ��� *� %�%����� ) �� � � ������������� )�� ��� �� 1 �� �+

��$$� 61 %���� ��� 46= %������# .��� 45 %���� ��� 441 %������# %�%����� *�@����� � � %��������� ������% ���������� ����� ��%����� � ��������� ��%��������� ��8 ��� �������� �� ���������+

�#� ::� 9��#� �� ������� ���� ��������� �� � ����������� ���#� �� ���������� �� ���� �� '(!)*(�� #� �- ��

��

'�� >����

��� .� ����������� .� �����������

1A40 50 01= 45/ /6:42A;5 :11 0254 :;5 =6=061A00 54/ 4;�225 045 /=:=02A25 /:1 46�4:2 260 :/6::1A=0 200 /545 2=6 /425� =: 44: ;100 ;1; 65;4,��� 646; 04�:/2 ;222 62�/56

���� �� � � *�������� �� � � ���)��+

�#� :::� 7#��� 07#�3 �� -��� 0=-�3 ���#�� ������� �� ���� �� �� ���� �� ������ 0,:&3 ���� (�1

���. �� �������� 0(�1 �:3 ����� �� ! ������� ����������� ��������� �� '(!)*(�� #� ���

������� ���� !*� �8� �?& 52B $?

� ������ 266 0;2+/ 4+6 4+;A4+0'��� 4 4+: 1+= 1+1A6+:� ����8 6 ;+; 4+6 1+6A6+5!���� ���� = 2+= 4+; 1+2A;+2�����% 60 61+/ 4+4 1+/A4+2$��� ;1 ;6+2 1+5 1+2A4+6����� 44 2+5 4+5 1+5A6+6���%���� ;: 4=+; 4+2 4+1A;+;�����8 4; 0+; ;+5 4+2A2+1����� *���% �� 414 :/+1 4+2 4+;A4+/C����� 6= 06+0 1+5 1+:A4+;������ ��� ���� ����� 4; 42+4 1+/ 1+0A4+0C������ ������� ��� ���� �� ;2 4=+/ 4+0 1+5A;+4���� ������� / 41+6 1+/ 1+6A4+:.��������� ���� %�� 01 4;+0 6+; ;+6A0+0.������ ������ 40 4;+= 4+4 1+:A4+5.���������L� ��� ��� ;4 5+: ;+; 4+0A6+0�������L� ������� / ;+2 6+6 4+0A:+0

��8%���� *��� %� %��%�����E !*�� 5/# �8�� /4+4# �?&� 4+;# 52B $?� 4+1A4+2+

<!�+ 440� .!+ 6 '�&$� ;111 $�.$�& &?�� ?. ��!&?��?� � (

��������+ , � ����� ��� *� � % ��%� @������ *�%���� �����8������� )��� �������� ������������+ &������ %���������������� �� � <� ��� � *� ��� �8��������� *�� � � ��%� � �� �������������� �� ������� ���� ��� �����%���� �������� ������ ��� ����������� % ���� ) �� � <� )�� ������� ���� � � ������������ � �� �� %����� *� � ��(�� ��%���+,���8���� *�� � <�� ���������C� ��� � � J��%������

������� )�� ��� ����@%������ )��� ��� ����%����� )�� ����%������ ���� �� �9������ %� ���� %��%����� �� � �� �����+, ��� ������ ��� %��������� )�� ������ ������� �� � ��� ����������3'��� �� �� ��� 45/1# �������) �� ��� 45/4# ������ ��� �)��*�%��45/;# ����� ��� ������ 4550# ������������ � �� ��� 45557+ , ���� �� %�%��������� ��� ����- ���� %��� ��� *� �������� ��� ��� � ��� ���*�� �� �������� �8����� �� � ��� ����������+ !�� ��)�������� �� ��%����� /��� �8�������� *�� � <� � ����� ������ ����8���� )��������� %����� �������������� �� � � ������+������% ����� %����� ������ *��� ��� �9������ %� ����%��%������ 3.��*����� 450=7+ ?� ��� ����� �� ��� ��� ��%������ � ���� �� �9������ %� ���� %��%�����+ , � ����������� ��� �������� � � ������� ��%���� %�������� �� ���� �� ������ ����%��%������ �� �������� ) � �� ��%����� ������%+, � �)� ���� ��������� ���� ��%���� �� ������� %��%�� ���

��*�%%� ������� ��� �%� � %���������� 3$������--� �� ��� 455:7+���� �� �������� ��� ������� �*��� )��� ��� �*������ �� � �������+ !� �� ������� ���� "������ �)����� ��� � �)� � ���������� )�� ��������� ����� 3���������� �� ��� 45507 ��� �����3���������� �� ��� 45517 ���� � �� �� �� ����������%� ��������+, ��� ������� ��%���� ��� ��� �8���� � � ������ ��%����� �� ���%��%�� �� )� �� ���� %��%�� �� ���+$��%�� ������������ �� "����� �� ������� %������ 3���� 55B ��

�������%��� ��� ����������7 3,���� �� ��� 45507� ��� � �%��������-�� ��%��� ������ ���%����� �� ���%��� 3�������455;7+ , �������� ��% ��%� ��@%���%��� ��� ��� *��� � � ������+�8������ ���� ��� �%� ���� ����������� ��� �� � � ��������%���������� �� � � �����+ ���� )��� %��%��� ���� � � ������� ���� ��)� )��� ��� ��)�� �� %����%� � � ��������+ ��� ���� �������� �������� ������ �)��+ , ��� � ��� *� �� ������ �� *������ �)����� � �� � � %���� )��� ���� ����� ������� ������� � � ������� *����� � �� )��� ��������� )�� %��%�� � �� � � %�������� ��%� �����+ ?� � � ���� %��%�� %���� �� ���� ������ ������� ��� � �� �� ���*�� �� ���������� � �� � � %������� � �� ��� � ���*��� �%������-�� ���� %������ ��� ���� %��%�� � �� � � %������+ ������������ �� )�� ��� �����*� �� ��%��� � � ���*�� �� ����% �%�� ��� %��%�� �� ������� �� � � �������� �� ��������� ��� �� � ����*�� �� ����������+ >� ��� �� ������ �� ���*�� �)����� � ��� � ������ )��� ��� *��� ��O���%�� *� ��������%� *���+, � �������� �� � �� ����� )��� ���� �� ��� ���� ������

��������� � �� ��������%� �� ������� *�%���� � �� ������ ����������%� %����������+ � ����%� %����9���%� �� � �� )��� *� � ��� �� ��� ��%����� ���� ������ � �������+ �� ��� ��� ��� /��� �8�������� � <� %���� ��%������ � � �%%�����%� ���9������ %� ���� %��%������ �� �� ���*�*� � �� � � �� ������������������� �� ��������� %��%�������% ���������� ���%�����*���� �� � � %��%�� ����������+ , � ���� �� %��������%��%�� )��� � �� %������� ������%�� )�� � � �������� �� ���������+, � ������ �� � �� ����� ��� � ������� ��� ��%������� ����%�*� ��� �������� )�� ���������+ �9������ %� %��%����� �� � ����� ����%��%�� �� "����� 3��8 %���� ��� 411�111 �����������7 )�� � �������� ���������+ � 6��� ��%����� �� � � �) �9������ %� ����%��%����� ���� � �� ���� ��� ���� ��% ��������%� ��� ������+, � ����%������ �� ��� ��� )�� ��������� �� ���� ������� ���)������� %����� ���������+

�� ����� �� ������� ���� ����� ������������ ���� �������� ����� �����

���� ����� � ����� ����������� ����� ����� ! ����� � �������� ���� ������

����� ������������� ������ "������������� ������ "������ #���� $������� �����

#�������� ���� #������� ������ !���� #���� !������� ! �� !�������� � ������

�������� ��% ����� �������&���������� ��% ����� %��������� '�� ��� �����(�

�� (����(���) ��� %��� �� ��� �������* ��� ��% +� �������% � ��� ,�����

$����� ��(������ ��% ��� -������ �' .���*

&�"�&�.$��

����� �� "���% '� M��� �� J������ C� '�*�� 'E ������%� �� �� ����%������*��)��� ����������L� ��� ��� ��� ���� %��%��+ /�0 641E4054A4052�4552

������� '&� $���� ��E $��%�� ��%����%� �� �������� )�� ���������+ /� 0 ���(��0=E/2=A/25� 45/6

C��)�� C����%� �.� ,��*�� �'� ��� ��� >���� "�� ,��-��� �'� ������� ���% ����� �,� <������ C�E ���������� �� ���� %��%�� ��� ����%���� �� ��������%���� ������ ������ �%������� � ����� �� ���� ��������� ��%�������E � ���*�*���� ��%�*�%������� �����+ 0 ���� .�(�� 46E4566A456/� 4552

C����) .�� ��� .�E !������(�� �����% �� ���(�� #����(�� 1 2 ��� ���� � �' ���&������� !��%��+ ?�&$ �%�����@% ��*�%������ 6;+ ����E ?����������� ����%���� &�����% �� $��%��� 45/1� �� ;0/A;=5

$������--� '�� '���������� �� C��� �E ����������� �� ������� %��%��+ .���.�(��� �� 0 ���(�� 6;CE;56A612� 455:

$����� .'� J���@� � $�'E &�������� �� � � ���������� �� ���������� ����%��%�� ��� �������+ ���(�� !��� ;:E;:=A;//� 455:

J������ '�� ����� �J 3���7E !������( ���� ���3%��(�* ���3%��(� ������� ��%!������(�� 4��%�����* C�����E , � ����������� ����� 3C�����7 ���� 45/5� ��+ 25A:1

������������ � �� ������������� C� ������ �� �� ��E ,���8���� *�� � <� ������ ��%����� � � ���� �� �9������ %� ���� %��%����� ��� %�������� ��������������� �� � (���� ������� �� 500 �)���� ��� "����� �������� )�� ���������+/� 0 �������� 404E05=A214� 4555

���������%�%� '�� ����� C� "��� �'E &������� �� � <�����%�� ��������� ������������+ 0 �� �(�% �������� 62E4;1A4;6� 455:

��� �>� ��*�� �� J��� ">� C��%� "E &�������� �� ������� ���� %��%�� �� �������������� ��%�������+ ���(�� 66/E401=� 4554

������ !� �)��*�%� JE ?� <C ��������� �� ��������� ����P � ����� �� �8�������� <C������� ��������� �������� %������� )�� � ���% �� %����� �����+ �(������������� 5!��(�����6 :;E21=A24;� 45/;

���� "� &�����*���� �� ,� <$� �� <�%% �� $E .���������L� ��� �����% ����% ��� �%���% ��������� ��� ���� %��%���+ /� 0 ���(�� =0E4/0=A4/21�455:

�������� C� ������������� C� ,����� �� �� ��E � <� ��� %��%��E � �����%�������������%� �����+ ���(�� 66/E54A56� 4554

�������� C� ������������� C� ,����� �� �� ��E � <� ��� %��%�� ����E � � �)���� ���)�� �����+ /� 0 �������� 404E41/A44;� 4555

'��� �� >Q� '��� ��� ����� �!� �������) '&� !LC���� �$E ?�%����%� �� ����%��%��� �� �������� )�� �����% ���������� ������� )�� %�� ���+ � ;2�������)�� �����+ 0 �� �(�% �������� 6E:4;A:42� 45/1

.��*���� !E ������%� %��%��E � �����)+ /� 0 ���(�� 4E45;A;24� 450=!��� ��� '���� �� "���- JE '������� ������� �� �������� )�� ���������+ 0 ��

�(�% �������� ;=E=4:A=;;� 455;�������) '&� ����� �!� '��� ��� '��� �� >Q� !LC���� �$E ���� %��%�� ��

�������� )�� ��������� ������� )�� %�� ���+ � ;2���� ���)�� �����+ ��(��������� 44=E0:2A0:/� 45/4

���������� �� &����� ,� �������� �� ��� ������ �� ������������ �E �%� � ������E� ���� ��%��� ��� ��������� �� ����� ��� ����� ���� ���P /�0 611E=/1A=/6�4551

���������� �� &����� &� �������� �E �������� �%� � ��� ��� ������ ������ ����������� ����� )����+ /� 0 �������� 461E0=6A0==� 4550

������ �+ �� �� ��%��� ������ �� ������� �������+ ?�E ���� �� $�-�%� �� ����� �� ����� & 3���7+ 4��)�����(�� ��% ����������� ��%������) * !8����E !8���� ��������� ������ 455;� �� 4;2A464

&�� ��� ��� J������� �E ��%��� ��%������) � ;�� ���+ � ����� ��� ��E������%���&���� ��*�� ���� 455/

�����%���E !���� !������(�� !�'�+���E &����� 2+1+ ����� $����������� $���� ��������,G� 455=

����� &�� ����� .E , � %��%�������% ���� �� ���������� ��� ������ ���������+ ���(��=6E;=25A;=:0� 4550

,���� �� ������ �� ��8�R� �E '����� %��%�� �� �����������% �8��%��� ��"�����+ 0"�� =2E;1=A;4=� 45/2

,���� �� ������ �� �� ����� 'E ���� 9����� ��� 9����� %����� �� � ���������*���� %��%�� ��������+ �8������%� �� "�����+ �(�� .�(���)�(� 66E6:2A6:5� 4550

�(6 ��.. ������<��. � �� ,�� �! &.�� !" ?.<��,?J�,?<� ��&'�,!�!JM

Recommended