View
3
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Repetitive Levosimendan Therapie bei schwerer HI: Ein neues Therapiekonzept?
Otmar Pfister
Kardiologische Klinik
Universitätsspital Basel
Herzinsuffizienz Lunch 27. September 2016
Herzzentrum
61-jährige Patientin
Coversum 5mg Tbl po 1/2-0-0
Dilatrend 6.25mg Tbl po 1-0-1
Aldactone 25mg Tbl po 1-0-0
Torem 200mg Tbl po 1/4-0-0
Torem 10mg Tbl p.o. 2-0-0
Atorvastatin 10mg Tbl po 0-0-1
Status bei Eintritt:
- 61 jähriger Patient, BD 91/73 mmHg, P 86/min, AF 16 /min,
periphere Sauerstoffsättigung 91%, GCS 14,
- Kreislauf: Herztöne leise, rein, gestaute Halsvenen, prätibiale
Oedeme, Peripherie kalt
- Lunge: VAG, keine Hinweise für Pleuraergüsse
- GIT: spärliche Darmgeräusche, Abdomen gespannt,
epigastrische Druckdolenz. Sklerenikterus
- Allgemein verlangsamt, apathisch
Beurteilung:
Rechtsführende Dekompensation mit rechtsseitiger intra- und
extravaskulärer Hypervolämie und hepatischer Stauung und low
output mit Zeichen der Organminderperfusion
Procedere Med. Intensivstation:
- Beginn mit Simdax, 0.1 ug/min/kg/KG
- RS mit Nephrologen aktuell kein Dialyse aufgrund kardialen
Komorbidität, hatte zuvor suffiziente Diurese. Versuch mit
Lasixperfusor mit einer max. Minusbilanz pro Tag von 700-1000 ml.
- optionale Möglichkeiten: HTx, Herzersatztherapie
Kreatininverlauf unter Levosimendan und Hämofiltration
Problelm:
-Terminale Herzinsuffizienz
-Rezidivierende Dekompensationen (Rehospitalisationen)
-Limitierte Therapieoptionen (keine HTx Kandidatin)
Wie weiter ?
Herzinsuffizienz: chronisch progrediente Erkrankung mit hoher Morbidität und Mortalität
Gheorghiade et al. Am J Cardiol 2005;96:11G–17G.
Gheorghiade & Pang. J Am Coll Cardiol 2009;53:557–73.
Chronische Abnahme
Sterblichkeit
Akute Episoden
Krankheitsprogression
Funktion
& Lebens-
qualität
Eigenschaften von Levosimendan
Kontraktilität durch Calzium Sensitivierung von Trop C
Vasodilatation durch Öffnen der Kalium Kanäle in den
glatten Muskelzellen der Gefässe
Kardioprotektion durch Öffnen von Kalium Kanälen in
den Mitochondrien der Kardiomyozyten
Levosimendan = Inodilator
Levosimendan: Kardioprotektion
11 27.09.2013 Novartis Advisory Board
Aktivierung zellprotektiver Mechanismen bei
kritischen Zuständen wie Ischämie und Reperfusion
Das Ausmaß der Zellschädigung wird vermindert
Du Toit EF et al. A role for the RISK pathway and K(ATP) channels in pre- and post-conditioning induced by levosimendan in
the isolated guinea pig heart. Br J Pharmacol 2008; 154: 41-50.
Levosimendan im Vergleich zu Dobutamin
Levosimendan Dobutamin
Kontraktilität + +
Vasodilatation ++ +
Myokardialer O2
Verbrauch
neutral +
Intrazell. Ca neutral +
Diastol. Fkt + -
Cardiac output ++ +
Senkung Wedge P ++ +
Betablocker neutral Dobutamin Wirkung
Wirkdauer Bis 10 Tage kurz
Hämodynamisches Profil
13 27.09.2013 Novartis Advisory Board
Follath F et al. Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart
failure (the LIDO study): a randomised double-blind trial. Lancet 2002; 360: 196-202.
Levosimendan: Keine Interaktion mit Betablocker
Follath F et al. Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart
failure (the LIDO study): a randomised double-blind trial. Lancet 2002; 360: 196-202.
Levosimendan – Langzeitwirkung
Lilleberg J et al, Eur J Heart Fail 2007
Levosimendan: Mortalität
16
Mebazaa A et al. Levosimendan vs dobutamine for patients with acute
decompensated heart failure: the SURVIVE Randomized Trial. JAMA 2007;
297: 1883-91.
Packer M et al. Effect of Levosimendan on the Short-Term Clinical
Course of Patients With Acutely Decompensated Heart Failure. JCHF
2013; 1: 103-11.
SURVIVE REVIVE
Verbesserung von Klinik (Symptome) und Biomarker (BNP)
Verkürzung der Hospitalisation
Levosimendan – LV-Funktion und Biomarker
Parrisis et al, Heart 2006
Repetitive use of Levosimendan (prospective randomized studies)
Dr. Gerhard Pölzl, Innsbruck
Protocol: Levo-REP Study
Altenberger, Pölzl et al, Eur J Heart Fail 2013
63 patients
57 patients
Results: Lion-Heart Study
Altenberger, Pölzl et al, Eur J Heart Fail 2013
Results: Lion-Heart Study
Altenberger, Pölzl et al, Eur J Heart Fail 2013
Levo-Rep: Patient outcome
Altenberger, Pölzl et al, Eur J Heart Fail 2013
Levo-Rep: Adverse events
Altenberger, Pölzl et al, Eur J Heart Fail 2013
Levo-Rep: Adverse events
Altenberger, Pölzl et al, Eur J Heart Fail 2013
Repetitive use of Levosimendan (prospective randomized studies)
Dr. Josip Comin-Colet
Barcelona
Protocol: Lion-Heart Study
Results: Lion-Heart Study
Lion-Heart Study: Patient outcome
Lion-Heart Study: Patient outcome
RR > 60%
Lion-Heart Study: Safety and tolerability
Survival benefit of repetitive administration of levosimendan ?
Silvetti S et al, Int J Cardiol 2016
Survival with administration of dobutamin ?
Tackray S et al, Eur J Heart Fail 2002
Repetitive levosimendan therapy in end stage HF: Which patient?
Repetitive levosimendan therapy in end stage HF: Which dosage?
Repetitive levosimendan therapy in end stage HF: Measures of caution
Repetitive levosimendan therapy in end stage HF: Monitoring
Repetitive levosimendan therapy in end stage HF
Recommended