Sjældnere demenssygdomme med udfordrende adfærd · 2019. 2. 20. · Lena E. Hjermind Sjældnere...

Lena E. Hjermind

Lena E. Hjermind overlæge, phd

Afsnit for Neurogenetik Hukommelsesklinikken, NVD

Neurologisk Klinik Rigshospitalet

København

Sjældnere demenssygdomme med udfordrende adfærd

Lena E. Hjermind

• Definition: Udfordrende adfærd

• Definition: Sjældnere demenssygdomme

• Historie

• Hyppighed

• Genetik

• Symptomer

• Forløb

• Behandling

• Cases

Agenda

Lena E. Hjermind

Udfordrende adfærd

Lena E. Hjermind

Udfordrende adfærd

Lena E. Hjermind

Sjældnere demenssygdomme

Lena E. Hjermind

Sjældnere demenssygdomme

De fleste tilfælde af demens opstår uden kendt årsag. Arvelig demens er sjælden, men arvelighed er hyppigere ved visse typer af demens. Enkelte demenssygdomme er rent arvelige.

Huntingtons sygdom er en arvelig, men sjælden sygdom, der medfører demens. Den mutation, der medfører sygdommen er kendt. Sygdommen har dominant arvegang. Arver man Mutationen, vil man før eller senere udvikle sygdommen.

Lena E. Hjermind

Huntingtons sygdom - Historie

George Huntington 1850 -1916

Chorea = danse

Lena Hjermind

Hyppighed

5-8/100.000

~ 400 i DK

Hyppighed af risikopersoner

~ 2.000

Antal positivt testede fulgt på specifikke Huntington-afsnit

~ 425

(~ 350 på RH)

Huntingtons sygdom - Hyppighed

Lena Hjermind

?

Datter

Mor Far

Moderen har en mutation i HD gen på den korte arm af det ene kromosom nr. 4

Mor

Der er altså 50% risiko for at børn arver mutationen

Huntingtons sygdom - Genetik

Autosomal dominant arvegang

Lena Hjermind

Mutation: Forandring i base-sekvensen

Ændrer koden for proteiner

Huntingtons sygdom - Genetik

Lena Hjermind

- oversættes til glutaminer

CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG

TTC CAG CAG CAG CCG CAG CAG

9-25

mutation

TTC CAG CAG CAG CAG CCG CAG CAG CAG

Phe Gln Gln Gln Gln Pro Gln Gln Gln

40 eller flere CAG repeats

Huntingtons sygdom - Genetik

Lena Hjermind

Normalområde 6-25

Intermediær 26-34

Gråzone 35-39

Fuld penetrans 40-

Huntingtons sygdom - Genetik

Lena Hjermind

0

10

20

30

40

50

60

70

80

35 40 45 50 55 60 65 70 75

Debutalder (år)

CAG

repeat

længde 43

Modifiers = Genetiske og

miljømæssige faktorer der

forklarer denne variation

Huntingtons sygdom - Genetik

Debutalder

(år)

Lena Hjermind

Huntingtons sygdom - Symptomer

Lena Hjermind

Efter flot studentereksamen startet på universitetet

Skiftet studie x 2 og får depression, der vanskeliggør gennemførelse samt jobstart

Som 30 årig begyndende kluntethed og fremtræder emotionelt affladet

Nu 43 år gammel præget af ufrivillige bevægelser, dystoni, rigiditet, dysartri og

demens

Huntingtons sygdom - Symptomer

Lena Hjermind

Huntingtons sygdom - Symptomer

Lena Hjermind

Motoriske

bevægeforstyrrelse Psykiske personlighedsændringer, depression, psykoser Kognitive

overblik, koncentration, opgavestyring, demens

Generelt Jo yngre: hyppigere start med psykiske symptomer Jo ældre: hyppigere start med ufrivillige bevægelser

Huntingtons sygdom - Symptomer

Lena Hjermind

Huntingtons sygdom - Symptomer

Motoriske symptomer Chorea Bradykinesi efter sygdom længere tid/tidlig debut Dystoni efter sygdom længere tid/tidlig debut Rigiditet ved fremskreden sygdom/tidlig debut Blandingen af chorea, bradykinesi, dystoni og rigiditet >> påvirker kropsholdning, balance og bevægelse. Øjenbevægelser øjenfølgebevægelser og sakkader Dysartri Dysfagi ved fremskreden sygdom Vægttab Inkontinens ved fremskreden sygdom

Lena Hjermind

Huntingtons sygdom - Symptomer

Psykiske

• Svag sygdomsindsigt • Apati • Angst • Depression • Irritabilitet og vredesudbrud • Impulsivitet (pludselig ikke planlagt handling) • Persevererende/Obsessiv-kompulsiv adfærd • Søvnforstyrrelser • Ændring af sex-lyst • Social tilbagetrækning • Selvmordstanker og –forsøg (især i tidlige stadier) • Mani eller skizofreni-lignende sygdomsbillede med vrangforestillinger og hallucinationer

Lena Hjermind

Huntingtons sygdom - Symptomer

Kognitive

• Overblik • Problemer med at organisere • Planlægge • Forståelse • Ræsonnement • Dømmekraft • Langsommere tænkning • Koncentrationsbesvær • Evnen til at træffe beslutning • Evnen til at besvare spørgsmål • Evnen til at forstå nye oplysninger • Evnen til at løse problemer

Lena Hjermind

Hvornår er personen syg?

presymptomatic – prodromal/premotor symptomatic/Diagnostic confidence level (DCL) 0-4

Huntingtons sygdom - Symptomer

Lena Hjermind

fortsætter:

However, changes in the brain decades before a diagnosis not only produce subtle motor and psychiatric symptoms, but also cognitive changes.

A formal diagnosis of Huntington’s disease is made at the appearance of unequivocal motor signs.

Cognitive domains that predict time to diagnosis in prodromal Huntington disease. Harrington DL, et al JNNP 2012;83:612-9

Huntingtons sygdom - Symptomer

Lena Hjermind

142 verified HD mutation carriers, comprising 55 pre-motor symptomatic mutation carriers and 97 motor symptomatic HD patients.

Cross-sectional study on prevalences of psychiatric disorders in mutation carriers of HD compared with mutation-

negative first degree relatives. Van Duijn E, et al. J Clin Psychiatry 2008;69:1804-10

Psychiatric Disorders in Huntington's Disease: A 2-Year Follow-up Study. Reedeker W, et at. Psychosomatics 2012;53:220-9

Of the 15 patients with a psychiatric

diagnosis at baseline, eight

(53%) no longer had a psychiatric

disorder at follow-up

Huntingtons sygdom - Symptomer

Lena Hjermind

Huntingtons sygdom - Forløb

2011 HOPES (Huntington’s Outreach Project for Education, at Stanford)

Prodromal (præklinisk) stadie 40% har milde kognitive symptomer Ofte adfærdsproblemer Øget risiko for depression 10 år op til manifest sygdom Størst risiko for selvmord

Tidlig stadie Motoriske, kognitive og psykiske symptomer bliver tydelige

Midt-stadie Motoriske symptomer tiltager mest

Senstadie Har behov for hjælp til alle funktioner Chorea aftager ofte, dystoni, rigiditet og bradykinesi tiltager.

Slutstadie Terminal

Stadieinddeling

Lena Hjermind

5 funktionsstadier

Huntingtons sygdom - Forløb

Jane S Paulsen ”Understanding Behavior in Huntington’s Disease” 1999 Baseret på Total Functional Capacity (TFC) skala af Ira Shoulson 1981

Stadie I (0-8 år fra udbrud) Marginal erhvervsfunktion (flexjob/frivilligt ulønnet arbejde) Stortset præ-sygdom funktion mhp. økonomi og hjemlige funktioner

Stadie II (3-13 år fra udbrud) Ophørt erhvervsfunktion Lidt hjælp til øvrige funktioner/meget til en og selvstændig til en anden

Stadie III (5-16 år fra udbrud) Afhængig af hjælp til alle funktioner

Stadie IV (9-21 år fra udbrud) Behov for massiv hjælp Kan passes hjemme men oftest bedre i institution indrettet til pleje

Stadie V (11-26 år fra udbrud) Behov for fuldtidspleje

Lena Hjermind

Huntingtons sygdom - Behandling

Hvad er det største problem ? - generer bevægelser - søvnbesvær - angst - adfærd

Vedligeholdelsestræning

Lena Hjermind

Huntingtons sygdom - Behandling

Lena Hjermind

Huntingtons sygdom - Behandling

Lena Hjermind

Medicin

• Antidepressiva (SSRI, SNRI, NaSSA)

• Benzoquinolizinderivat (Tetrabenazin)

• Antipsykotika (incl. Partiel D2-receptoragonist ~ dopaminstabilisator)

• Anxiolytika

• Glutamat NMDA-receptorantagonist

• Modafinil

Huntingtons sygdom - Behandling

Lena Hjermind

Huntingtons sygdom - Behandling

www.huntingtons.dk

Lena Hjermind

Cases er taget ud, da der trods anonymisering kan være nogle, der frygter, at deres eller deres pårørendes sygdom udstilles på nettet

Huntingtons sygdom - Cases

Lena Hjermind

Tak for jeres opmærksomhed

Huntingtons sygdom - Cases